小鼠青光眼模型的相关致病基因研究现状

小鼠基因与人类有高度同源性,小鼠眼的结构和功能与人眼相似,加之某些纯系小鼠基因已经全部测序,因此小鼠青光眼模型较其他青光眼动物模型在青光眼相关致病基因方面的研究有更多的优势.通过基因敲除/敲入、转基因等操作,不仅可以研究特定基因的功能与突变,还可以研究不同致病基因间的相互作用,为青光眼的研究提供强有力的基因研究手段.     

干眼动物模型的研究进展

随着转基因小鼠和敲除基因小鼠的出现以及分子遗传学、免疫学等学科的飞速发展,近年来出现了大量新的干眼动物模型.用这些模型探讨了炎症、免疫反应、细胞凋亡、泪液高渗以及激素在干眼发生发展中的作用.本文对泪液分泌不足型、蒸发过强型、泪液分泌不足与泪液蒸发过强混合型干眼模型以及狗的自发性角结膜干燥症模型的优点与局限性作一综述.     

Rag-1基因敲除小鼠的眼部改变

目的观察Rag-1基因敲除鼠的眼部改变,为进一步研究Rag—1基因功能和其对眼球发育的影响打下一定的实验基础。方法取Rag-1基因敲除型和野生型两种小鼠各10只,雌性,4～6周龄。通过基因鉴定、屈光检查、视网膜电图（ERG）检查、眼球病理分析,观察两种小鼠的眼部情况。结果在眼前节、眼屈光和病理检查中,野生型和基因敲除型小鼠在结构上没有明显的差异．两者的屈光状态也无明显差异,均呈明显的远视状态。ERG主要反映视网膜的功能状态,两者的a波和b波没有明显的差异。结论Rag-1基因敲除型小鼠是一种非常理想的研究眼免疫功能的动物模型。     

条件基因敲除模型及其在眼科研究中的应用

条件基因敲除是在传统基因敲除技术的基础上，应用重组系统，对目标基因突变的范围和时间加以控制的技术。条件基因敲除技术对于特殊致死基因在成体中的功能研究发挥了重要作用。此文就条件基因敲除模型建立的基本方法和在眼科研究中的应用进展加以综述。     

小鼠是否为理想的近视眼动物模型

近视眼动物模型是研究近视眼机制的重要工具,最近国内、外都开始将小鼠作为近视眼动物模型.小鼠是最常用的模型动物,因此在机制研究上具有极大的优势.但是小鼠眼球相当小,如何准确地进行活体测量还存在着问题.本文将围绕着小鼠能否作为理想的近视眼动物模型展开论述.     

干眼动物模型的研究进展

随着转基因小鼠和敲除基因小鼠的出现以及分子遗传学、免疫学等学科的飞速发展,近年来出现了大量新的干眼动物模型。用这些模型探讨了炎症、免疫反应、细胞凋亡、泪液高渗以及激素在干眼发生发展中的作用。本文对泪液分泌不足型、蒸发过强型、泪液分泌不足与泪液蒸发过强混合型干眼模型以及狗的自发性角结膜干燥症模型的优点与局限性作一综述。     

糖尿病动物模型及其在DR的应用

糖尿病动物模型(DM模型)是糖尿病研究的基础。DM模型基础上建立的DR模型为糖尿病性视网膜病变提供很好的病理模型,在糖尿病性视网膜病变研究中起很重要的作用。DM模型主要可分为化学物质诱导性模型、自发性遗传性动物模型、胰腺部分切除模型和转基因模型等4种。其建立方法各有优缺点.实验性糖尿病动物模型价格低廉,可操作性强,并且在一定程度上符合人类糖尿病形成的病理过程,成为目前研究糖尿病的最主要动物模型,特别是STZ注射模型最为普遍;而基因敲除复制模型随着技术的发展,将有广阔的发展前景。     

βB2晶体蛋白基因敲除与小鼠年龄相关性白内障

目的:研究βB2晶体蛋白基因敲除对于小鼠晶状体功能的影响。方法:采用胚胎干细胞打靶技术,培育出基因敲除小鼠。用裂隙灯显微镜观察小鼠晶状体的病变;透射和扫描电镜观察晶状体的超微结构;观察该基因敲除后晶状体形态和功能改变。结果:βB2晶体蛋白基因敲除后,新生的小鼠晶状体发育正常;随年龄增长,小鼠晶状体的质量、直径和正常小鼠比较明显减少;小鼠在生后数月内发生皮质性白内障,其程度随年龄增长而加重;电镜观察显示晶状体细胞纤维排列异常。结论:小鼠βB2晶体蛋白基因敲除导致年龄相关性白内障的发生。     

硫醇转移酶基因敲除小鼠模型的建立及其白内障形成机制

目的:通过建立硫醇转移酶(TTase)基因敲除小鼠模型,观察其晶状体形态和生化方面随年龄的改变,探讨TTase在晶状体氧化还原系统中的重要作用及参与年龄相关性白内障形成的机制。方法:建立TTase基因敲除小鼠模型并进行基因型鉴定。裂隙灯观察TTase基因敲除型和野生型小鼠白内障随年龄的发生情况。检测小鼠晶状体中谷胱甘肽(GSH)含量。Western blot检测晶状体中氧化产物蛋白质二硫化物(PSSG)的变化。免疫共沉淀法鉴定形成PSSG的蛋白质。观察纯化的重组人晶状体TTase(RHLT)对PSSG的脱硫醇作用。结果:TTase基因敲除型小鼠和野生型小鼠白内障的发生均随年龄而增加,且主要表现为核性白内障。在TTase基因敲除型小鼠中,白内障最早从4月龄开始发生,9月龄时最为显著;野生型小鼠白内障最早从9月龄开始发生,12月龄时最为显著。两种基因型小鼠晶状体中GSH含量均随年龄增加而下降,9月龄TTase基因敲除型小鼠晶状体中GSH下降更为显著,且PSSG的表达明显高于野生型,主要表现为高分子聚合物。免疫共沉淀反应证实形成PSSG的蛋白质包含肌动蛋白(actin)和三磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH),这种积聚的PSSG可被GSH还原,且与纯化的RHLT反应更有效。结论:TTase基因敲除可以加速小鼠年龄相关性白内障的发生,这与晶状体中PSSG的积聚相关,且形成的PSSG可被TTase脱硫醇,证实TTase在防止年龄相关性白内障的发生中发挥重要作用。     

自身免疫相关性干眼动物模型的研究进展

干眼是最常见眼病之一,损伤眼表和视力,影响生活质量,其发病机制尚未完全明了,这严重限制了对干眼的有效治疗。值得关注的是,较为严重的干眼类型多见于自身免疫相关性干眼。近年来,随着转基因小鼠和敲除基因小鼠的出现及分子遗传学和免疫学等学科的飞速发展,人们已经成功建立了许多新的干眼动物模型,对自身免疫相关性干眼的研究有重大价值。