三苯双脒、青蒿琥酯、蒿甲醚和吡喹酮单剂、多剂或联合用药治疗大鼠华支睾吸虫感染的实验研究

目的 观察三苯双脒、青蒿琥酯、蒿甲醚、或吡喹酮单剂、多剂给药,及其伍用治疗感染华支睾吸虫大鼠的疗效。 方法 147只SD大鼠各感染50个华支睾吸虫囊蚴,于感染后42～44 d分组治疗。各药物采用灌胃给药。①60只感染大鼠随机分为11组（每组4～5只）,分别为三苯双脒150 mg/kg（顿服）、75 mg/（kg·d）×2 d、50 mg/（kg·d）×3 d和25 mg/kg（tid）×2 d组;吡喹酮150 mg/kg（顿服）、75 mg/（kg·d）×2 d和25 mg/kg（tid）×2 d;青蒿琥酯或蒿甲醚75 mg/kg（顿服）和37.5 mg/（kg·d）×2 d组。②另87只感染大鼠随机分为15组（每组4～6只）,用青蒿琥酯或蒿甲醚（30 mg/kg）分别与吡喹酮（150 mg/kg）、三苯双脒（50 mg/kg和75 mg/kg）伍用组;三苯双脒（50 mg/kg）与吡喹酮（150 mg/kg）伍用组;三苯双脒（75 mg/kg）与吡喹酮（187.5 mg/kg）伍用组,及各药的单用组。并设同批感染未治疗对照组。受治鼠于治疗后2周剖杀,收集胆管和肝组织内的残留华支睾吸虫,计算各组的平均虫数和减虫率,用非参数统计方法（Mann-Whitney秩和检验）对相应组间的平均虫数进行分析。 结果 感染华支睾吸虫的大鼠口服单剂三苯双脒或吡喹酮（150 mg/kg）的减虫率分别为57.2%和63.8%。三苯双脒各小剂量多次给药组的减虫率稍高,达77.1%～79.4%,而吡喹酮小剂量多次给药组的减虫率则为50.6%～54.2%。但两种药物各组间的平均虫数的差异无统计学意义。青蒿琥酯和蒿甲醚各单剂给药组与小剂量多次给药组的减虫率均较高,分别为90.4%～98.5%和100%。三苯双脒小剂量（50或75 mg/kg）与吡喹酮（150 mg/kg 或187.5 mg/kg）伍用治疗,减虫率为74.9%～100%,高于其各单药组的减虫率（26.9%～79.6%）。青蒿琥酯或蒿甲醚小剂量（30 mg/kg）与吡喹酮（150 mg/kg）或三苯双脒（50或75 mg/kg）伍用治疗,减虫率为74.9%～97.9%,亦高于其各药组的减虫率（24.8%～79.6%）。 结论 青蒿琥酯、蒿甲醚、吡喹酮和三苯双脒均为有效的抗华支睾吸虫药物,各药物小剂量伍用具有增效作用。     

三苯双脒、青蒿琥酯和吡喹酮治疗感染华支睾吸虫金色仓鼠的疗效观察

目的 观察三苯双脒、青蒿琥酯和吡喹酮对感染华支睾吸虫金色仓鼠的疗效。 方法 93只仓鼠各感染30个华支睾吸虫囊蚴, 分组后灌胃顿服给药治疗, 观察各组疗效。① 31只感染仓鼠中, 20只于感染后14 d随机均分为4组, 分别为青蒿琥酯300 mg/kg组、三苯双脒100 mg/kg和200 mg/kg组、吡喹酮200 mg/kg组, 观察药物对华支睾吸虫童虫的作用;另6只于感染后24 d随机均分为2组, 分别为三苯双脒200 mg/kg组和青蒿琥酯300 mg/kg组;余5只作对照组。② 22只仓鼠于感染后28 d随机分成5组（每组4～5只）, 分别为三苯双脒25 mg/kg和50 mg/kg组、青蒿琥酯25 mg/kg组、吡喹酮50 mg/kg组, 以及对照组。③ 40只仓鼠于感染后28 d随机分成8组（每组4～6只）, 分别为三苯双脒50 mg/kg、100 mg/kg和200 mg/kg组, 青蒿琥酯100 mg/kg和200 mg/kg组, 吡喹酮100 mg/kg和200 mg/kg组, 以及对照组。各组受治鼠于治疗后2周剖杀, 收集胆道系统内的残留华支睾吸虫, 计算各组的平均虫数和减虫率。 结果 仓鼠感染华支睾吸虫囊蚴后14 d, 三苯双脒100 mg/kg和200 mg/kg组, 以及吡喹酮200 mg/kg组的平均虫数均显著低于对照组（P<0.05）, 减虫率分别为90.6%、85.9%和71.9%;青蒿琥酯300 mg/kg组平均虫数与对照组差异无统计学意义（P>0.05）。感染后24 d, 童虫已发育为成虫, 三苯双脒200 mg/kg组平均虫数显著低于对照组（P<0.01）, 减虫率为89.8%;青蒿琥酯300 mg/kg组的减虫率为100%。感染后28 d, 三苯双脒25 mg/kg组平均虫数显著低于对照组（P<0.05）, 减虫率为71.8%, 剂量增至100 mg/kg时, 减虫率为100%;青蒿琥酯25 mg/kg和100 mg/kg组的减虫率分别为20.0%和56.4%, 剂量增至200 mg/kg时, 减虫率为98.5%, 其平均虫数显著低于对照组（P<0.01）。吡喹酮100 mg/kg和200 mg/kg组的减虫率分别为78.9%和83.5%, 其平均虫数均与对照组的差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 三苯双脒和吡喹酮对感染华支睾吸虫童虫和成虫的仓鼠均有较好的疗效, 青蒿琥酯仅对成虫有效。     

用三苯双脒、吡喹酮和青蒿琥酯临床给药方案治疗感染华支睾吸虫大鼠的研究

目的观察临床应用三苯双脒、青蒿琥酯和吡喹酮的给药方案治疗感染华支睾吸虫大鼠的疗效。方法将临床试用于治疗华支睾吸虫感染的三苯双脒、青蒿琥酯和吡喹酮剂量用不同种属动物等效剂量换算法换算为大鼠用的剂量,并按临床药物联合用药方案,设置了以下的剂量疗程,即三苯双脒16或32mg/(kg·d)×1d、2d和3d(bid),8或16mg/(kg·d)×3d;青蒿琥酯12mg/(kg·d)×3d(tid)和16mg/(kg·d)×3d(bid);吡喹酮143mg/(kg·d)×2或3d(tid),143mg/(kg·d)×2d或3d(bid)和47.7或71.5mg/(kg·d)×3d。151只大鼠(每鼠灌胃感染华支睾吸虫囊蚴50只)分2批,第1批79只大鼠于感染后5周分为13组,每组5～6鼠,其中6组单用三苯双脒、青蒿琥酯或吡喹酮治疗,另7组用三苯双脒与青蒿琥酯或吡喹酮联合治疗,或吡喹酮与青蒿琥酯联合治疗,余8鼠作对照。第2批72只大鼠于感染后6周,分为13组(每组5只),其中7组和6组分别用三苯双脒和吡喹酮的不同剂量疗程治疗,余7鼠作对照。于治疗结束后2周剖杀小鼠,收集胆管和肝组织内的华支睾吸虫,计算各组的平均虫数和减虫率,用非参数统计方法 (Mann-Whitney秩和检验)进行分析。结果第1批试验中,三苯双脒16或32mg/(kg·d)×3d(bid),吡喹酮143mg/(kg·d)×3d(tid)或143mg/(kg·d)×3d(bid)各治疗组的平均虫数均明显低于对照组(P﹤0.01),减虫率为94.2%～96.0%。感染大鼠用青蒿琥酯12mg/(kg·d)×3d(tid)治疗无效,而16mg/(kg·d)×3d(bid)则有57.2%的减虫率,其平均虫数明显低于对照组(P﹤0.05)。三苯双脒16或32mg/(kg·d)×3d(bid)与吡喹酮143mg/(kg·d)×3d(bid),或与青蒿琥酯16mg/(kg·d)×3d(bid)联合治疗组,各组平均虫数均显著少于对照组(P﹤0.01),减虫率为94.2%～99.4%,即联合治疗的疗效与三苯双脒和吡喹酮单用组相仿,但显著高于青蒿琥酯单用组。吡喹酮143mg/(kg·d)×3d(tid)与青蒿琥酯12mg/(kg·d)×3d(tid),或吡喹酮143mg/(kg·d)×3d(bid)与青蒿琥酯16mg/(kg·d)×3d(bid)联合治疗组的减虫率达93.6%～100%。第2批试验中,三苯双脒16或32mg/(kg·d)×2d和3d(bid)治疗组的平均虫数间差异无统计学意义(P0.05),减虫率为86.5%～95.1%,而三苯双脒32mg/(kg·d)×1d(bid)治疗组,减虫率仅为73.0%,但8或16mg/(kg·d)×3d(qd)的减虫率为88.3%～92.6%,吡喹酮143mg/(kg·d)×3d(tid)治疗组的减虫率为96.9%,若同剂量给药2d的减虫率降至63.2%,而47.7mg/(kg·d)×3d(qd)则无效;吡喹酮143mg/(kg·d)×2d和3d(bid)的减虫率相仿,达87.7～95.1%,若同剂量每日顿服,连服3d则无效。结论以人用的三苯双脒、吡喹酮和青蒿琥酯的剂量换算为大鼠用的剂量,并按临床用的疗程治疗感染华支睾吸虫的大鼠,除青蒿琥酯外,均有很好的治疗效果,其中三苯双脒的疗程可由3d缩减为2d。由于单用三苯双脒和吡喹酮已有很高的疗效,故它们之间以及和青蒿琥酯的联合治疗不易显现增效作用。     

三苯双脒、青蒿琥酯和蒿甲醚抗华支睾吸虫及其他吸虫的实验研究进展

吡喹酮是目前用于治疗血吸虫病和其他吸虫病的主要药物。近年的实验研究发现,治疗肠道线虫感染的新药三苯双脒具有抗华支睾吸虫、麝猫后睾吸虫和卡氏棘口吸虫(Echinostoma caproni)的作用,特别是对感染华支睾吸虫的大鼠,其顿服接近治愈的剂量为300 mg/kg,低于吡喹酮的治愈剂量375～500 mg/kg。抗疟药青蒿琥酯和蒿甲醚不仅已被发展为预防血吸虫病的药物,而且发现它们对多种吸虫有效,特别是对华支睾吸虫,其顿服对大鼠华支睾吸虫感染的治愈或高效剂量为75 mg/kg。本文系综述这些药物单用或联合用药治疗大鼠、小鼠、仓鼠或犬的华支睾吸虫及其他吸虫感染的实验研究进展。     

保护性免疫大鼠感染华支睾吸虫后吡喹酮化疗效果

[目的 ]研究吡喹酮与宿主保护性免疫对华支睾吸虫感染的协同作用。 [方法 ]用粗成虫抗原 (AWAg)和排泄分泌抗原 (ESAg)免疫大鼠或感染 2 0条华支睾吸虫囊蚴获得保护性免疫 ,用 5 0个华支睾吸虫囊蚴感染大鼠 ,用亚致死量吡喹酮(5 0 mg/ kg)治疗 ,以回收虫体数观察疗效。统计学上显著性差异用 PC- SAS系统的 ANOVA和 Nparlway Kruskal- Wallis检验法。 [结果 ]1在对照组 ,ESAg免疫接种组和 AWAg免疫接种组吡喹酮杀幼虫效果明显高于成虫 ,3组均为 P<0 .0 1。2感染后的减虫率 ,与对照组比较 ,ESAg免疫接种组 (35 .6 % ,P<0 .0 1)和华支睾吸虫囊蚴感染组 (97.5 % ,P<0 .0 1)较高 ,而在 AWAg免疫接种组 (2 3.4% )较低。吡喹酮的疗效在 ESAg免疫接种组显著增高。 [结论 ]吡喹酮对华支睾吸虫的疗效在大鼠具有获得性免疫的情况下相协性的提高。     

江门市市区华支睾吸虫病流行病学调查及治疗措施探讨

目的了解江门市市区人群华支睾吸虫感染情况并探讨治疗措施,为制定防治策略提供依据。方法随机抽取不同职业人群,采用清水沉淀集卵法粪检华支睾吸虫卵。对感染对象分年龄、性别、职业等方面进行分析,同时对第一中间宿主螺类和第二中间宿主淡水鱼的感染情况进行调查。结果江门市区人群华支睾吸虫平均感染率为16.30%,其中50～岁组人群感染率最高。第一和第二中间宿主的感染率分别为0.24%(7/2921)和6.94%(5/72)。吡喹酮总剂量按80mg/kg,2d分服,可取得满意效果。结论江门市市区仍是华支睾吸虫病中度流行区,应采取综合防治措施控制华支睾吸虫病的流行。     

三苯双脒2种用药方式治疗华支睾吸虫感染疗效分析

目的 观察三苯双脒2种不同用药方式治疗华支睾吸虫感染的疗效,为治疗华支睾吸虫感染临床用药方案选择提供科学依据。方法 2020年10月至2022年8月,在广西省南宁市武鸣区疾病预防控制中心寄生虫防治门诊就诊的华支睾吸虫感染者,按感染者确诊入组的时间段分层随机分为2剂次隔周服组和3剂次连服组。2剂次隔周服组使用三苯双脒2剂次顿服,单剂400 mg,第1剂次与第2剂次间相隔7 d;3剂次连服组使用三苯双脒3剂次顿服,单剂400 mg,连服3 d;均为夜间临睡前服用,服药1个月后遵嘱复诊复查,观察治疗前后虫卵数量变化及药物不良反应。采用SPSS 17.0统计软件,计数资料组间比较采用χ²检验,计量资料组间均数比较采用t检验,以P<0.05为差异有统计学意义。结果 2组入组治疗观察者451例,其中2剂次隔周服组216例,轻度、中度感染者分别占比87.96%(190/216)、11.11%(24/216);3剂次连服组235例,轻度、中度感染者分别占比87.66%(206/235)、11.06%(26/235)。治疗后2组总阴转率96.23%(434/451),虫卵减少...     

青蒿琥酯治疗大鼠斯氏狸殖吸虫感染

目的观察青蒿琥酯对大鼠斯氏狸殖吸虫感染的治疗效果。方法用斯氏狸殖吸虫囊蚴腹腔内注射感染大鼠,感染30d后用不同疗程和剂量给予治疗。治疗结束后30d剖杀所有大鼠,收集虫体。同时设吡喹酮治疗组和对照组。结果青蒿琥酯每周1次给药连服4次,50mg/kg、100mg/kg、150mg/kg组、吡喹酮治疗组、对照组的检虫率分别为35.5%、37.0%、37.5%、19.5%和40.5%。青蒿琥酯50mg/kg.7d组、100mg/kg.7d组、150mg/kg.7d组、吡喹酮治疗组、对照组的检虫率分别为26.0%、23.3%、70.0%、22.7%、83.3%。结论青蒿琥酯对大鼠体内的斯氏狸殖吸虫有较好的杀虫效果。     

嫩江流域齐齐哈尔段犬、猫华支睾吸虫感染情况调查

目的了解嫩江流域齐齐哈尔段保虫宿主犬和猫的华支睾吸虫感染情况,为华支睾吸虫病的防治提供参考依据。方法从嫩江流域齐齐哈尔段周边村庄及河岸边采集犬和猫的粪便,在周边县市的动物屠宰场收集犬的肝脏及胆囊:采用改良加藤法检查犬和猫粪便中华支睾吸虫虫卵的感染情况;采用解剖法检查犬的肝脏及胆囊内华支睾吸虫成虫的感染情况。结果嫩江流域齐齐哈尔段华支睾吸虫保虫宿主粪便虫卵的总感染率为8.00%(4/50),其中犬粪虫卵感染率为8.57%(3/35),猫粪虫卵感染率为6.67%(1/15);解剖法发现华支睾吸虫保虫宿主犬的成虫感染率为5.71%(2/35)。结论嫩江流域齐齐哈尔段为肝吸虫病流行较为严重地区,建议加大查治和健康教育等多种防控措施力度,减少华支睾吸虫病对嫩江流域人民的健康危害。     

四川省绵阳地区华支睾吸虫病自然疫源地的调查

本文报告了四川绵阳地区华支睾吸虫病自然疫源地的调查研究,结果证实11个县有9个县为华支睾吸虫病自然疫源地。人群感染率平均为10.90％(2479/27734)。各年龄组均有感染,以青少年受染较重,有别于陈祖泽等报道的广东省感染特点。查明赤豆螺和纹沿螺及19种淡水鱼类为华支睾吸虫的第一、二中间宿主,华支睾吸虫携带率前者0.19％(20/10710),后者为21.89％(366/1672)。保虫宿主感染率为45.56％(128/281)。水分地势与华支睾吸虫感染有关。提出开展疑似病区流行病学调查方法与步骤。     

Artemether, artesunate, praziquantel and tribendimidine administered singly at different dosages against Clonorchis sinensis: a comparative in vivo study

We comparatively assessed the in vivo efficacy of artemether, artesunate, praziquantel and tribendimidine against different stages of Clonorchis sinensis. Rats were infected with 40-50 C. sinensis metacercariae, and drugs were administered singly by the oral route at different dosages. Rats were dissected 2-4 weeks post-treatment and C. sinensis trematodes were removed from the liver and bile ducts and counted. We used a negative binomial regression model to test the effect of drug and dosage in terms of worm burden reduction. Single 150 mg/kg oral doses of artesunate, artemether, tribendimidine and praziquantel, administered to rats infected with adult C. sinensis, resulted in mean worm burden reductions of 100, 100, 89.5 and 80.7%, respectively (all P<0.001). Halving the dose to 75 mg/kg still resulted in highly significant worm burden reductions for artesunate, artemether and tribendimidine (71.4-100%), but not for praziquantel (20.7%). In the juvenile infection model, a single 150 mg/kg oral dose of tribendimidine and praziquantel resulted in mean worm burden reductions of 99.1 and 90.0%, respectively, whereas considerably lower reductions were observed for artemether (59.2%) and artesunate (57.6%) when used at the same single dose. The in vivo results presented here with the artemisinins and tribendimidine provide further data for clinical investigations to assess the safety and efficacy of these drugs in clonorchiasis patients.     

Determination of the minmum effective dosages of praziquantel, albendazole, and mebendazole against Clonorchis sinensis infection in rats

In order to determine the minimum effective dosages of praziquantel, albendazole, and mebendazole against Clonorchis sinensis infection in Sprague-Dawley rats, each rat was infected with 30 metacercariae and treated with one of three drugs. The rats were killed and examined 25 days after praziquantel treatment or 11 days after albendazole or mebendazole treatment. The minimum effective dosages were a single dose of praziquantel 375 mg/kg, albendazole 150 mg/kg, and mebendazole 150 mg/kg. Trials are required to determine whether these dosages are useful in the treatment of human clonorchiasis.     

国产新药三苯双脒治疗钩虫感染临床观察

为观察三苯双脒对两种钩虫感染的治疗效果及副反应。用三苯双脒 2 0 0 m g、30 0 mg和 40 0 mg顿服治疗成人钩虫感染者 ,并与阿苯达唑 40 0 m g顿服进行比较。结果三苯双脒 2 0 0 mg、30 0 m g和 40 0 m g的虫卵阴转率分别为 5 2 .78%、77.78%和 86 .17% ,阿苯达唑 40 0 mg的虫卵阴转率为 6 6 .2 9%。服三苯双脒在 12 h后开始排虫 ,36 h累积排虫达 95 %以上 ,第 3d基本排净。副作用轻微 ,对血象、肝、肾功能和心电图无明显影响。三苯双脒对美洲钩虫和十二指肠钩虫均有显著疗效。     

三苯双脒肠溶片治疗肠道线虫感染的效果观察

目的 观察三苯双脒（Tribendimidine)肠溶片对钩虫、蛔虫和蛲虫感染的驱虫效果和可能发生的不良反应。方法 对2岁以上单纯钩虫、蛔虫、蛲虫感染或混合感染者251例随机分组，比较成人服用单剂三苯双脒400mg或阿苯达唑400mg治疗钩虫感染和蛲虫感染，三苯双脒300mg或阿苯达唑400mg治疗蛔虫感染的驱虫效果及不良反应。结果 三苯双脒、阿苯达唑对蛔虫感染的虫卵阴转率分别为98．0％（49／50）和100．0％；对钩虫感染的虫卵阴转率分别为92．0％（46／50）和74．0％（37／50）；对蛲虫感染的虫卵阴转率分别为7／10和9／10。三苯双脒的不良反应发生率低而轻，对血象、肝肾功能和心电图无明显影响。结论 三苯双脒400mg治疗美洲钩虫和十二指肠钩虫感染有显著疗效，300mg组与阿苯达唑400mg组治疗蛔虫感染的效果相当，对蛲虫感染也有效，并且有排虫快，服药简便、不良反应少而轻等优点。     

In vitro and in vivo efficacy of tribendimidine and its metabolites alone and in combination against the hookworms Heligmosomoides bakeri and Ancylostoma ceylanicum

Worldwide, 3 billion people are at risk of hookworm infection, particularly in resource-poor countries. While control of soil-transmitted helminthiases relies mostly on chemotherapy, only few drugs are available and concern about potential emergence of drug resistance is rising. In the present study, tribendimidine, a derivative of amidantel, and its metabolites deacylated amidantel (dADT) and acetylated deacylated amidantel (AdADT) were tested in vitro and in vivo against Heligmosomoides bakeri and Ancylostoma ceylanicum, two hookworm rodent models, alone or in combination with standard drugs. Tribendimidine achieved IC(50)s ≤ 5 μg/ml against both H. bakeri third-stage larvae and adults in vitro and a single 2 mg/kg oral dose resulted in complete worm elimination in vivo. Comparable results were obtained with dADT, whereas AdADT displayed no effect in vitro and gave a moderate worm burden reduction of 42.9% in H. bakeri-infected mice. Tribendimidine combined with albendazole, levamisole or ivermectin revealed antagonistic interactions against H. bakeri in vitro and no significant killing effect in vivo. Tribendimidine and dADT exerted high efficacies against A. ceylanicum third-stage larvae (IC(50)s < 0.5 μg/ml) whereas adults were moderately affected in vitro (IC(50)s > 88 μg/ml). In vivo at single oral doses of 10 mg/kg, dADT showed a slightly higher efficacy than tribendimidine, achieving worm burden reductions of 87.4% and 74.8%, respectively. At the same dose, AdADT reduced the worm burden by 57.9%. Synergistic interactions were observed with tribendimidine-levamisole combinations against A. ceylanicum in vitro (combination index at IC(50)=0.5), and in vivo (combination index at ED(90)=0.19). In conclusion, tribendimidine and dADT show potent anti-hookworm properties. The potential of the promising tribendimidine-levamisole combination should be investigated in greater detail.     

7种抗蠕虫药物的体外抗华支睾吸虫作用

目的观察吡喹酮、三苯双脒、左旋咪唑、蒿甲醚、青蒿琥酯、阿苯达唑和甲苯达唑体外对华支睾吸虫成虫的作用。方法 70只大鼠于感染华支睾吸虫囊蚴(50～100个/只)5～7周后解剖,从胆总管内采集华支睾吸虫成虫,亨氏盐平衡溶液培养。取24孔培养板,每孔放置华支睾吸虫3～4条,加入不同浓度的上述药物,于药物处理后1、4、24、48和72 h,在倒置显微镜下观察成虫的活动和形态变化。结果吡喹酮可迅速减弱华支睾吸虫的活动,使口吸盘丧失吸附皿壁能力,虫体蜷缩、皮层出现空泡。吡喹酮对华支睾吸虫的最低致死浓度为0.1μg/ml。三苯双脒0.5、1和10μg/ml组虫体接触药物后迅速麻痹伸直呈松弛状。三苯双脒对华支睾吸虫的最低致死浓度为0.05μg/ml。左旋咪唑10和20μg/ml组华支睾吸虫的活动经药物作用后逐渐减弱,虫体松弛,但48h后,大部分虫体和口吸盘明显恢复活动。左旋咪唑的浓度高达50μg/ml时,虫体立即伸直麻痹,其表现与三苯双脒组相仿。蒿甲醚和青蒿琥酯10μg/ml和50μg/ml组虫体和口吸盘的活动减弱,虫体收缩,继则松弛,体表出现空泡,培养72 h后两组均有半数以上虫体死亡。阿苯达唑和甲苯达唑10μg/ml和5...