牛膝联合塞来昔布治疗膝骨关节炎临床观察

目的 观察牛膝联合塞来昔布治疗膝骨关节炎(0A)患者的临床效果.方法 将60例OA患者随机分为实验组和对照组各30例,实验组给予牛膝及塞来昔布口服,对照组仅给予塞来昔布口服,疗程4周.应用膝关节骨关节炎自评量表(WOMAC)比较治疗后膝关节功能和症状改善情况,应用ELISA法检测膝关节液中前列腺素E2(PGE2)水平.结果 治疗后4周实验组与对照组WOMAC评分分别为(2.17±1.62)、(3.43±1.76)分,关节液中PGE2水平分别为(21.76±4.10)、(26.20±4.11)ng/L,两组比较P均＜0.05;两组治疗用药过程中无1例出现不良反应.结论 牛膝联合塞来昔布治疗OA临床效果确切,且较为安全.     

艾瑞昔布和塞来昔布治疗中轴型脊柱关节炎的随机平行对照研究

目的评价选择性环氧化酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂对中轴脊柱关节炎(axial spondyloarthritis,ax-Sp A)的疼痛、功能和骶髂关节磁共振影像学的影响。方法选取2014年10月至2015年9月本院就诊的ax-Sp A患者120例,采用单纯随机分组,分别服用塞来昔布或者艾瑞昔布0.2 g,每日2次,记录治疗前、治疗12周后的红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、C反应蛋白(C-reaction protein,CRP)、Bath强直性脊柱炎疾病活动指数(Bath ankylosing spondylitis disease activity index,BASDAI)、Bath强直性脊柱炎功能指数(Bath ankylosing spondylitis functional index,BASFI)、加拿大脊柱关节炎研究协会评分系统(Spondyloarthritis Research Consortium of Canada,SPARCC)评分的变化。结果治疗12周后,完成随访的患者共116例,其中艾瑞昔布组57例,塞来昔布组59例,艾瑞昔布组与塞来昔布组治疗后ESR[(14.85±14.67)mmol/1 h vs.(20.58±18.90))mmol/1 h,P=0.027;(9.5±8.44))mmol/1h vs.(16.81±15.04))mmol/1 h,P=0.000]、BASDAI(3.22±1.80 vs.4.01±1.77,P=0.006;2.98±1.49 vs.4.19±1.66,P=0.000)和患者总体评估(3.67±2.07 vs.5.28±2.30,P=0.000;3.76±2.08 vs.5.55±2.00,P=0.000)均较治疗前降低,治疗前后比较差异具有统计学意义;Schober试验较治疗前升高,差异具有统计学意义(4.11±2.26 vs.3.75±2.05,P=0.034;4.59±2.78 vs.3.90±2.08,P=0.016);两组BASFI、耳壁距和腰椎侧弯度治疗前后的变化均无统计学意义(P0.05),两组间相比各项指标治疗前后的变化差异均无统计学意义(P0.05)。治疗前骶髂关节SPARCC评分11.40±12.85,治疗后SPARCC评分6.60±9.01,两者比较差异具有统计学意义(P0.05),两组间SPARCC评分变化比较差异无统计学意义(P0.05)。骶髂关节影像学的改变与ESR、BASFI和腰椎侧弯度的变化情况具有相关性,差异具有统计学意义(P0.05)。结论艾瑞昔布和塞来昔布可以改善ax-Sp A的症状和功能、减轻骶髂关节炎症,两种药物疗效和不良反应相当。影像学改变和ESR的高低具有相关性。     

芪防膝痹方治疗老年性膝骨关节病的疗效研究

目的 观察芪防膝痹方治疗膝骨关节病的临床疗效.方法 将96例患者按随机原则分为治疗组48例、对照组48例.治疗组BID口服芪防膝痹方水煎剂150 mL,对照组QD口服塞来昔布胶囊200 mg.治疗4w后,分别以Lequesne M的膝骨关节病临床评估指数打分表对治疗前后病情严重程度打分,并进行统计分析.结果 治疗组和对照组在疗效上差异无统计学意义（P＞0.05）,治疗组LequesneM表中的各项目评分与对照组差异无统计学意义（P＞0.05）.芪防膝痹方对气滞血瘀型、肝肾不足型的疗效优于风寒湿型[（89.40±9.23）vs （80.20±13.62）,P＜0.05];[（88.70±6.26）vs （80.20±13.62）,P＜0.05],对临床中期患者的效果优于早、晚期[（92.57±2.59） vs （84.63±8.01）,P＜0.05];[（92.57±2.59）vs （83.00±13.51）,P＜0.05],对X线Ⅱ期患者的效果优于Ⅰ、Ⅲ期[（92.75±2.49）vs（84.63±8.01）,P＜0.05];[（92.75±2.49）vs （81.63±13.73）,P＜0.05].结论 芪防膝痹方在临床疗效上与塞来昔布相当,在某些期或某些功能的改善上优于塞来昔布,适合临床推广.     

塞来昔布治疗老年膝骨性关节炎的疗效及对血清炎症因子水平的影响

目的探讨塞来昔布治疗老年膝骨性关节炎的临床效果及对血清炎症因子水平的影响。方法选取2016年9月至2017年9月我院骨科收治的老年膝骨性关节炎患者100例为研究对象,随机分为观察组和对照组,每组50例。观察组患者给予塞来昔布治疗,对照组给予双氯芬酸钠治疗,疗程4周。比较两组患者的临床治疗效果;比较两组患者治疗前后的Lysholm膝关节评分、血清炎症因子水平;比较治疗期间两组患者的不良反应发生情况。结果治疗4周后,观察组患者的治疗总有效率(94.0%)明显高于对照组(80.0%),临床疗效明显优于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。治疗前,两组患者的Lysholm膝关节评分比较差异无统计学意义(P0.05);治疗4周后,两组患者的Lysholm膝关节评分均显著增高,观察组患者的评分显著高于对照组(P0.05)。治疗4周后,两组患者的血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素1α(IL-1α)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素18(IL-18)及超敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平均显著降低,观察组患者的血清IL-1α、IL-1β、IL-18、hs-CRP水平低于对照组(P0.05)。治疗期间,两组患者均未出现肝功能异常,观察组患者的不良反应发生率(14.0%)显著低于对照组(32.0%),差异有统计学意义(P0.05)。结论塞来昔布治疗膝骨性关节炎患者临床疗效显著,可有效降低患者血清炎症因子水平,改善患者的膝关节功能,治疗安全性良好。     

二甲双胍、塞来昔布对化学诱导小鼠结直肠异常隐窝病灶预防作用的比较

[目的]探讨二甲双胍对氧化偶氮甲烷(AOM)诱导的小鼠结直肠异常隐窝病灶(ACF)的预防作用,并与塞来昔布进行比较。[方法]45只6周龄BALB/c雌性小鼠随机分为对照组、二甲双胍组、塞来昔布组,每组15只;均腹腔注射AOM(10mg/kg),每周1次,连续2周以建立ACF模型;同时对照组、二甲双胍组、塞来昔布组小鼠分别予0.9%氯化钠溶液0.5ml·只~(-1)·d~(-1)、二甲双胍250mg·kg~(-1)·d~(-1)、塞来昔布20mg·kg~(-1)·d~(-1)灌胃处理,每周监测小鼠体质量变化。6周后处死小鼠并分离结直肠组织,美蓝染色后计数每只小鼠结直肠ACF个数和每个ACF中畸变隐窝(AC)个数。[结果]各组小鼠体质量随周龄增加均呈现增长趋势,干预后体质量比较均差异无统计学意义(P0.05)。对照组小鼠结直肠ACF及AC数量分别为(8.80±0.84)个、(26.75±2.63)个,二甲双胍组分别为(3.67±0.58)个、(8.33±0.58)个,塞来昔布组分别为(5.60±0.89)个、(13.40±1.67)个;与对照组相比,二甲双胍组、塞来昔布组小鼠ACF及AC均显著减少(P0.05);二甲双胍组小鼠ACF及AC均比塞来昔布组显著减少(P0.05)。[结论]二甲双胍、塞来昔布均能显著抑制ACF形成,对结直肠癌起到预防的作用,且二甲双胍的作用明显优于塞来昔布。     

二甲双胍、塞来昔布对小鼠结直肠息肉预防作用的比较

[目的]比较二甲双胍、塞来昔布对氧化偶氮甲烷(AOM)诱导的小鼠结直肠息肉的预防作用。[方法]66只6周龄BALB/c雌性小鼠适应1周后予腹腔注射AOM(10mg/kg),每周1次,连续6周;后随机分为对照组、二甲双胍组、塞来昔布组,对照组、二甲双胍组、塞来昔布组分别予0.9%氯化钠溶液(0.5ml/只)、二甲双胍250mg·kg~(-1)·d~(-1)、塞来昔布20mg·kg~(-1)·d~(-1)灌胃处理。30周后取出小鼠结直肠记录小鼠结直肠息肉发生的数目、大小,通过PCNA免疫组化染色及TUNEL染色检测息肉组织的增殖及凋亡的情况;检测小鼠胰岛素的抵抗状态以评估二甲双胍的间接作用。[结果]二甲双胍组小鼠息肉数量为(1.85±0.80)个,塞来昔布组小鼠息肉数量为(3.00±0.93)个,均较对照组的(4.13±1.06)个少(P0.05);二甲双胍组息肉大小为(1.74±0.48)mm,塞来昔布组为(2.07±0.88)mm,也均较对照组的(2.54±0.82)mm小(P0.05);与塞来昔布组相比,二甲双胍组可更加显著地减少AOM诱导的息肉的数量(P0.05),但塞来昔布组与二甲双胍组间息肉大小比较差异无统计学意义(P0.05);对照组增殖指数(PI)为67.50±5.04,高于二甲双胍组和塞来昔布组的37.90±3.48和46.10±6.19(P0.05),且二甲双胍组显著低于塞来昔布组(P0.05);对照组凋亡指数(AI)为3.60±1.17,低于二甲双胍组、塞来昔布组的6.20±1.40、5.80±1.03(P0.05);另外,经二甲双胍、塞来昔布治疗后的小鼠胰岛素抵抗指数与对照组相比未出现明显的改变(P0.05)。[结论]二甲双胍、塞来昔布均对AOM诱导的小鼠结直肠息肉具有预防作用,且二甲双胍的预防作用更显著,预防效果更稳定。     

二甲双胍对直肠异常隐窝病灶抑制作用的研究

[目的]探讨二甲双胍对直肠异常隐窝病灶(Aberrant Crypt Foci,ACF)的抑制作用及其可能机制。[方法]入选经消化内镜发现直肠ACF的非糖尿病患者86例,随机分成二甲双胍组、塞来昔布组及对照组。二甲双胍组口服二甲双胍500 mg 2次/d,塞来昔布组口服塞来昔布200 mg 2次/d,对照组不服用二甲双胍及塞来昔布。在治疗前及治疗后2个月行肠镜检查,予0.4%美兰染色直肠,用放大肠镜观察直肠中亨氏瓣到齿状线之间的ACF个数及形态,分析各组直肠ACF个数在治疗前、后的变化。同时用活检钳在直肠上亨氏瓣到中亨氏瓣之间随机取得直肠正常黏膜处的标本,应用PCNA(proliferating cell nuclear antigen)免疫组化染色及TUNEL(transferase deoxynucleotidyl uridine end labeling)染色法检测直肠正常黏膜的增殖及凋亡情况。[结果]3组治疗前ACF均数及临床特征比较均差异无统计学意义(P0.05)。二甲双胍组、塞来昔布组的ACF均数分别从治疗前的7.30±2.51、7.60±2.34减少至治疗后的4.77±1.57、5.83±1.46(P0.05),且相对于塞来昔布组,二甲双胍组对ACF的抑制作用更明显(P0.05)。对照组的ACF均数在治疗前后分别为7.40±2.11、7.43±2.13,差异无统计学意义(P0.05)。二甲双胍组、塞来昔布组的增殖指数分别从治疗前的48.87±1.78、49.93±2.59减少至治疗后的27.20±1.71、36.97±1.43(P0.05),且二甲双胍组显著低于塞来昔布组(P0.05)。对照组的增殖指数在治疗前后分别为49.17±2.35、49.23±2.42,差异无统计学意义(P0.05)。3组治疗后的凋亡指数分别为3.00±1.14、2.93±0.78、3.07±1.08,与本组治疗前相比均差异无统计学意义(P0.05)。[结论]二甲双胍及塞来昔布对非糖尿病患者的直肠ACF均具有抑制作用,且二甲双胍的作用优于塞来昔布,其机制可能是通过直接作用(非胰岛素依赖)来抑制组织细胞的增殖。     

阿托伐他汀对颈动脉斑块中环氧化物酶-2及诱导型前列腺素合成酶-1表达的影响

目的 探讨阿托伐他汀对兔颈动脉斑块中环氧化物酶-2(COX-2)、诱导型前列腺素合成酶-1 (mPGES-l)表达的影响.方法 选择月龄≥36个月的33只雄性新西兰大白兔,其中正常对照组8只,另25只建立兔颈动脉粥样斑块狭窄动物模型,除外1只用于实验确认造模成功外,将其余24只模型兔随机分为颈动脉狭窄造模组、塞来昔布治疗组(15 mg· kg-1·d-1,2次/d)和阿托伐他汀治疗组(5 mg· kg-1·d-1,1次/d),每组各8只.治疗4周后分别测定颈动脉斑块COX-2及mPGES-1的表达.结果 与正常对照组0.23±0.04、0.17±0.03比较,造模组、塞来昔布治疗组、阿托伐他汀治疗组颈动脉粥样硬化模型兔的斑块中COX-2mRNA及mPGES-1mRNA表达上调,分别为0.97±0.09、0.44±0.05、0.60±0.04;0.92±0.07、0.41±0.04、0.61±0.03,差异有统计学意义(F=56.77、54.87,均P＜0.01);与造模组比较,塞来昔布治疗组和阿托伐他汀治疗组颈动脉斑块的COx-2mRNA及mPGES-1 mRNA表达显著下调(均P＜0.01);与正常对照组0.18±0.05、0.21±0.04比较,造模组、塞来昔布治疗组、阿托伐他汀治疗组颈动脉粥样硬化模型兔的斑块中COX-2蛋白及mPGES-1蛋白表达上调,分别为0.89±0.06、0.42±0.07、0.62±0.04;0.91±0.05、0.44±0.05、0.63±0.05,差异有统计学意义(F=61.75、86.44,均P＜0.01);与造模组比较,塞来昔布治疗组和阿托伐他汀治疗组颈动脉斑块的COX-2蛋白及mPGES-1蛋白表达显著下调(均P＜0.01);塞来昔布治疗组与阿托伐他汀治疗组COX-2 mRNA、mPGES-1 mRNA、COx-2蛋白及mPGES-1蛋白比较差异均有统计学意义(均P＜0.01).结论 在颈动脉粥样硬化斑块的病理过程中炎性反应可能起主导作用,阿托伐他汀与既往研究已明确的COX-2抑制剂塞来昔布相同,可抑制COX-2及mPGES-1的表达水平,减缓颈动脉粥样硬化的炎性反应,进而抑制颈动脉斑块的进程.     

塞来昔布联合氟伐他汀对人肝癌裸鼠皮下移植瘤生长及细胞凋亡的影响

目的 探讨塞来昔布联合氟伐他汀对实验性人肝癌裸鼠皮下移植瘤生长及细胞凋亡的影响.方法 32只实验裸鼠左腋窝皮下接种BEL-7402肝癌细胞株,随机分为对照组、塞来昔布组、氟伐他汀组及塞来昔布和氟伐他汀联合用药组.实验结束时,留取移植瘤标本,流式细胞术及原位缺口末端标记法检测肿瘤细胞凋亡率,Western blot检测Akt、磷酸化Akt(p-Akt)和survivin蛋白的表达情况.数据比较采用析因设计多因素方差分析及多个样本均数间多重比较的SNK-q检验.结果 联合用药组肿瘤生长明显被抑制,塞来昔布组、氟伐他汀组抑瘤率分别为34.0%和25.0%,联合用药组抑瘤率为72.2%.对照组细胞凋亡指数为3.5%±0.8%,联合用药组为19.4%±3.0%,塞来昔布组和氟伐他汀组分别为8.5%±1.4%和9.4%±1.7%,联合用药组肿瘤细胞凋亡明显高于塞来昔布及氟伐他汀单药组(P值均＜0.01).流式细胞术检测结果显示,移植瘤细胞凋亡率对照组为4.1%±1.6%,塞来昔布组为9.1%±2.1%,氟伐他汀组为10.1%±2.3%,联合用药组为23.6%±5.8%,各单药用药组均高于对照组(P值均＜0.05),其中联合用药组高于对照组及各单药组(P值均＜0.01).Western blot检测结果显示,联合用药组较对照组明显下调p-Akt(0.23±0.08比1.12±0.07)和survivin蛋白(0.50±0.07比1.47±0.19)的表达(P值均＜0.01).结论 与单用塞来昔布或氟伐他汀相比,联合用药能更有效地抑制肝癌细胞生长.     

塞来昔布治疗骨关节炎患者的有效性和安全性

目的探讨塞来昔布治疗骨关节炎的有效性和安全性。方法选取2010年1月至2011年12月来该院就诊的膝骨关节炎患者112例作为研究对象。根据入院顺序随机分为观察组和对照组,观察组服用塞来昔布,对照组服用双氯芬酸钠双释放肠溶胶囊。对比分析两组临床疗效、Lequesne评分、20 m步行痛VAS评分和WOM-AC评分及不良反应发生率。结果观察组总有效率(71.43%)高于对照组(58.93%)(χ2=1.93,P>0.05)。治疗后2 w,观察组和对照组Lequesne指数均开始下降,分别为(8.5±0.3)、(7.5±0.6),两组间有显著性差异(U=11.16,P<0.05);治疗后第8周,两组Lequesne指数继续下降;停药后2 w,观察组基本维持在较低水平(4.4±1.0),但对照组出现反弹(6.9±1.3),两组间有显著性差异(U=11.41,P<0.05)。治疗后1、4、12 w观察组VAS评分分别为(5.15±1.20)、(3.93±0.89)、(1.83±0.80),均低于对照组的(6.82±1.35)、(5.61±1.36)、(3.88±1.11)(U=6.92、7.74、11.21,均P<0.01);观察组VAS评分分别为(50.01±4.37)、(40.65±3.69)和(33.91±4.17),均低于对照组的(54.87±3.98)、(48.90±3.75)和(43.21±3.12)(U=6.15、11.74、13.36,均P<0.01)。结论塞来昔布治疗骨关节炎临床疗效优于双氯芬酸钠,不良反应发生率低,值得临床推广。     

复方芙蓉叶巴布膏治疗膝骨关节炎的临床疗效观察

目的 观察复方芙蓉叶巴布膏治疗膝骨关节炎(ostarthritis,OA)的疗效.方法 将60例膝OA患者按就诊顺序随机分为复方芙蓉叶巴布膏组(观察组)和复方紫荆消伤巴布膏组(对照组),每组各30例,采用膝OALequesne指数来评定疗效.结果 同组治疗前后比较,观察组[(15.15±3.37)vs(5.33±1.77),P=0.018]与对照组[(15.12±3.15) vs (7.10±1.84),P=0.021]临床评分差异有统计学意义.治疗后观察组较对照组临床评分改善程度高,但差异无统计学意义.结论 复方芙蓉叶巴布膏和复方紫荆消伤巴布膏对于膝OA都有一定的疗效,两者治疗膝OA的临床疗效相近.     

冠状动脉粥样硬化组织环氧化物酶-2、诱导型前列腺素合成酶-1表达及塞来昔布的影响

目的探讨兔冠状动脉粥样硬化组织环氧化物酶-2(Cox-2)、诱导型前列腺素合成酶-1(mPGES-1)表达机制及塞来昔布对其表达的影响。方法采用32只雄性新西兰大白兔,正常对照组8只(A 组);另24只将给予1%高胆固醇喂养2周,建立兔动脉粥样硬化动物模型。将模型兔随机分为无干预组(B 组)、小剂量塞来昔布治疗组(15mg/kg,C 组),大剂量塞来昔布治疗组(35 mg/kg,D 组),每组8只。治疗4周后取双侧冠状动脉并分为平等2段,分别行半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)及蛋白印记法(Western blot)测定各组冠状动脉粥样硬化组织 Cox-2及 mPGES-1表达。结果与 A 组比较,B 组冠状动脉粥样硬化组织 Cox-2及 mPGES-1表达增高,差异具有统计学意义(P<0.05);与 B 组比较,C、D 组冠状动脉组织的 Cox-2及 mPGE-1表达明显下调,差异有统计学意义(P<0.05);与 B 组比较,C 组的 ALD 明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在动脉粥样硬化的病理过程中炎症反应可能起着主导作用,塞来昔布干预可抑制 Cox-2及 mPGES-1表达,减缓动脉粥样硬化的进展。     

塞来昔布治疗肝门部胆管癌24例

目的:探讨环氧化酶-2(COX-2)特异性抑制剂塞来昔布(celecoxib) 治疗肝门部胆管癌的临床疗效. 方法:对24例不可切除的肝门部胆管癌患者,采用塞来昔布治疗,并与同期随机的17例患者(对照组)进行前瞻性比较,分析2组生存期、塞来昔布治疗的安全性及其镇痛效果. 结果:塞来西布组的生存期高于未服用组,2 组生存时间有显著性差异(11.5 mo vs 9.6 mo,P<0.05);塞来西布组患者未发生明显的不良反应,他对疼痛缓解的总有效率为83.3%. 结论:塞来昔布可能是治疗肝门部胆管癌安全、有效的新方法.     

塞来昔布联合透明质酸钠对老年膝骨关节炎患者的临床疗效及NO的影响

由于手术治疗膝骨关节炎(OA)行关节置换费用大,老年患者并发症多,手术禁忌多,目前仍以药物保守治疗为主[1].其中塞来昔布、透明质酸钠均为常用药物,常有联合应用报道[2],但国内尚未见到其作用机制研究.本文观察了塞来昔布联合透明质酸钠治疗老年OA患者的临床疗效,并对关节液中一氧化氮(NO)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)含量进行研究.     

Wnt信号传导通路在塞来昔布抗结肠癌生长中的作用

目的 研究Wnt信号传导通路在塞来昔布抗结肠癌生长中的作用.方法 将人结肠癌HT-29细胞注射于裸鼠背部皮下建立移植瘤模型,16 d后,将裸鼠随机分为对照组、低、中和高剂量塞来昔布组(25、50和100 mg·kg-1·d-1),对照组灌胃给予灭菌蒸馏水,各塞来昔布组给予相应剂量的塞来昔布.给药35 d后,以免疫组织化学方法 检测瘤组织COX-2蛋白表达,以TUNEL方法 检测细胞凋亡,以Western印迹方法 检测凋亡抑制蛋白生存素(survivin)和β连接素(β-catenin)蛋白的表达.结果 低、中和高剂量塞来昔布组的抑瘤率分别为34.94%、39.20%和59.20%,与对照组比较,塞来昔布各组移植瘤体积明显缩小(P＜0.05),各组COX-2、survivin和β-catenin蛋白表达水平均明显降低(均P＜0.05).塞来昔布对肿瘤生长、细胞凋亡、COX-2和survivin表达的影响程度随用药剂量的增加而增强.结论 不同剂量的塞来昔布均能明显抑制结肠癌移植瘤的生长,其抑制作用呈明显的剂量依赖性,这种作用是通过COX-2依赖或非依赖途径对Wnt信号通路的抑制来诱导细胞凋亡实现的.低剂量塞来昔布是临床治疗的较好选择.     

双靶点阻滞对肺腺癌细胞的协同抑制作用及其可能机制

目的探讨联合阻断表皮生长因子受体(EGFR)和环氧合酶-2(COX-2)对肺腺癌A549细胞株的协同抑制作用及其可能机制。方法采用不同药物干预肺癌A549细胞株,分为4组:正常对照组、单药吉非替尼组、单药塞来昔布组、联合用药组。药物干预细胞48 h后台盼蓝(trypan blue)染色法检测药物对细胞生长的影响;以Hoechst33258染色法和流式细胞术观察用药前后细胞凋亡和细胞周期的变化。采用Western blot检测EGFR和COX-2蛋白的表达情况。结果随着时间和剂量增加,单药吉非替尼与塞来昔布对A549细胞的抑制作用增强,加药48 h,联合用药组抑制率明显高于单药组(P0.01)。联合用药组细胞凋亡率明显高于单独用药组(32.40%vs7.12%和8.43%;P0.01)。联合用药组S期细胞比例为(3.2±0.9)%,较单药吉非替尼组[(37.4±1.6)%]和单药塞来昔布组[(21.0±3.1)%]明显减少(P0.01);联合用药组G0/G1期细胞比例为(87.2±6.4)%,较单药吉非替尼组[(61.4±5.2)%]和单药塞来昔布组[(51.8±4.7)%]明显增加(P0.01)。与单独用药组比较,联合用药组EGFR和COX-2蛋白的表达明显减弱(P0.05)。结论联合用药通过EGFR和COX-2双靶点阻滞发挥作用,有望为肺癌的化学预防和治疗提供新的策略。     

雷公藤多苷对活动性膝骨关节炎临床疗效及血清基质金属蛋白酶-3、-9、-13的影响

目的研究雷公藤多苷(Tripterygium wilfordii Hook F,Tw HF)对活动性膝骨关节炎(osteoarthritis,OA)患者的临床疗效及其对血清基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-3、-9、-13的影响。方法采用临床随机对照试验研究Tw HF的临床疗效,60例活动性膝OA患者分为治疗组和对照组,分别应用Tw HF和非甾体类抗炎药(nonsteroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)双氯芬酸钠缓释片(扶他林)或塞来昔布(西乐葆)共12周。采用西安大略大学和麦克马斯特大学骨关节炎(Western Ontario and Mc Master University Osteoarthritis,WOMAC)指数、疼痛评分(visual analog scale,VAS)作为观察疾病活动性及疗效判定的标准;采用酶联免疫吸附(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)双抗体夹心法测定治疗前后外周血MMP-3、-9、-13的变化。探讨其作用机制,采用t检验、χ2检验、秩和检验对数据进行统计学分析。结果经Tw HF和NSAIDs治疗12周后,2组患者临床症状明显改善,治疗组和对照组总有效率分别为73.3%和63.3%,治疗组总有效率高于对照组,但差异无统计学意义(χ2=0.693,P=0.405);两组患者MMP-3、-9、-13浓度[治疗组MMP-3(259.7±144.1)ng/L、MMP-9(38.8±31.0)ng/L、MMP-13(230.6±148.9)ng/L,对照组MMP-3(274.1±149.9)ng/L、MMP-9(39.6±26.2)ng/L、MMP-13(231.3±128.6)ng/L]均高于正常人[MMP-3(137.9±70.1)ng/L、MMP-9(21.5±12.1)ng/L、MMP-13(122.5±74.6)ng/L],治疗12周MMP-3、-9、-13浓度[治疗组MMP-3(184.1±67.4)ng/L、MMP-9(25.5±14.8)ng/L、MMP-13(157.1±79.2)ng/L,对照组MMP-3(183.5±82.6)ng/L、MMP-9(26.9±15.9)ng/L、MMP-13(159.4±76.4)ng/L]较治疗前均明显下降,差异有统计学意义(P0.01)。结论雷公藤多苷能够显著改善活动性膝骨关节炎患者的临床症状,可有效抑制OA患者外周血MMP-3、-9、-13的表达,具有良好的安全性。     

塞来昔布对大鼠重症急性胰腺炎的治疗作用

目的:探讨塞来昔布对大鼠重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)治疗效果及机制.方法:SD大鼠共135只,其中75只随机平均分为SAP组,低剂量及高剂量塞来昔布组,观察其生存率;60只SD大鼠随机平均分为对照组(假手术组),SAP组,低剂量及高剂量塞来昔布组.胆胰管内注射牛磺胆酸钠溶液造模,ELISA法检测大鼠血清TNF-α、IL-1β及IL-6的表达;RT-PCR检测胰腺组织COX-2 mRNA的表达;HE染色、胰腺组织半定量积分评价胰腺病理学改变.结果:塞来昔布可降低大鼠SAP的病理损害积分,高剂量组在造模后的24 h可显著减低组织水肿(2.28±0.30 vs 2.73±0.22,P<0.05);在12和24 h均可显著降低腺泡坏死(2.03±0.15vs 2.48±0.24,2.09±0.10 vs 2.65±0.25,均p<0.05)及炎性细胞浸润(1.80±0.22 vs 2.51±0.17,1.57±0.26 vs 2.20±0.22,均p<0.05).造模后COX-2 mRNA表达及TNF-α、IL-1β及IL-6产生增加.塞来昔布治疗组上述检测指标明显低于SAP组(均P<0.05),且随塞来昔布剂量的增加其抑制作用逐渐增强.塞来昔布高剂量治疗组可显著提高大鼠SAP的生存率(16%vs 52%,P<0.05).结论:塞来昔布可能通过抑制TNF-α、IL-1β及IL-6的表达,改善胰腺局部病理改变及预后.     

复方非洛地平缓释片治疗轻中度原发性高血压患者的有效性及安全性随机双盲临床试验

目的评价复方非洛地平缓释片治疗轻、中度原发性高血压患者的疗效和安全性。方法采用随机、双盲双模拟、阳性药物平行对照方法,从轻中度原发性高血压病人367例筛选出232例(对照组115例,试验组117例),随机进入8周的治疗期。试验组口服复方非洛地平缓释片(马来酸依那普利5mg+非洛地平2.5mg复方制剂)1片/d和非洛地平缓释片模拟剂2片/d,对照组口服非洛地平缓释片(非洛地平2.5mg/片,2片/d)和复方非洛地平缓释模拟剂片(1片/d)。治疗4周后舒张压≥90mmHg者剂量加倍。最终完成试验并符合试验要求的病例共220例(对照组111例,试验组109例)。结果对照组和试验组治疗8周后的坐位血压舒张压变化值(主要疗效指标)分别为(-9.3±7.7)和(-9.0±8.3)mmHg,与基线比较,差异有统计学意义(均P<0.01);但组间比较,差异无统计学意义(P=0.81)。次要疗效指标:对照组和试验组治疗4周后收缩压变化值分别为(-7.8±8.9)和(-8.1±9.3)mmHg,舒张压变化值为(-6.0±5.7)和(-5.7±6.4)mmHg,治疗8周后收缩压变化值分别为(-12.3±11.5)和(-11.7±12.9)mmHg,两组血压与基线比较,差异有统计学意义(均P<0.01),但组间比较,差异无统计学意义(P值分别为0.67、0.82及0.96)。治疗4周和治疗8周后,对照组血压达标率为20.9%和53.9%,试验组血压达标率为16.2%和48.7%,两组之间差异无统计学意义(P值分别为0.37和0.41)。对照组和试验组的不良反应发生率分别为5.2%和10.3%(P=0.22),主要为转氨酶升高和咳嗽。对照组和试验组重要不良事件的发生率分别为4.3%及6.8%(P=0.57)。结论复方非洛地平缓释片治疗轻中度原发性高血压安全、有效。     

非甾体类抗炎药对中轴型脊柱关节炎血清血管内皮生长因子和骨形态发生蛋白-2影响研究

目的探讨中轴型脊柱关节炎(ax-Sp A)患者血清血管内皮生长因子(VEGF)和骨形态发生蛋白-2(BMP-2)经非甾体类抗炎药(NSAIDs)治疗后的变化情况以及与病情活动的相关性。方法选取2014年10月至2015年9月在郑州大学第一附属医院就诊的ax-Sp A患者120例,随机分为艾瑞昔布组和塞来昔布组,每组各60例。两组均治疗3个月,应用ELISA方法测定血清VEGF和BMP-2,评价治疗前后红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、Bath强直性脊柱炎病情活动指数(BASDAI)、Bath强直性脊柱炎功能指数(BASFI)等功能评价指标及加拿大脊柱关节研究协会评分系统(SPARCC)评分情况。结果艾瑞昔布组与塞来昔布组在ESR、BASDAI、患者总体评估、Schober试验和SPARCC评分方面治疗前后差异均具有统计学意义(P0.05),BASFI、耳壁距和腰椎侧弯度差异均无统计学意义(P0.05),两组间相比以上各项指标差异均无统计学意义(P0.05)。治疗前后血清VEGF的变化情况差异具有统计学意义[(240.89±17.68)ng/L对(187.00±11.42)ng/L,P0.05],血清BMP-2治疗前后差异无统计学意义[(231.74±104.44)对(226.80±116.26)ng/L,P0.05],两组间比较差异均无统计学意义(P0.05)。血清VEGF与ESR、CRP、BASFI、耳壁距、前指地距呈正相关(r=0.628、0.542、0.238、0.299、0.353,P0.05),与腰椎侧弯度(左右侧)、Schober试验、踝间距呈负相关(r=-0.369、-0.373、-0.359、-0.274,P0.05)。血清BMP-2与CRP呈正相关(r=0.213,P0.05),与腰椎侧弯度(右侧)呈负相关(r=-0.190,P0.05)。血清VEGF与BMP-2呈正相关(r=0.326,P0.05)。HLA-B27阳性患者血清VEGF较阴性者显著升高,差异具有统计学意义(P0.05)。结论 NSAIDs在改善症状和功能的同时,可能通过影响VEGF和BMP减轻骶髂关节炎而达到延缓影像学进展的作用,并且艾瑞昔布与塞来昔布疗效相当。血清VEGF可以作为评价ax-Sp A疾病活动、功能状态以及治疗反应的指标,这一作用与HLA-B27表达情况相关。