脑胶质瘤中p16及p53基因表达及相关性研究

目的 探讨脑胶质瘤中p16及p53基因的表达及其相关性分析.方法 采用免疫组化方法检测43例已确诊人脑胶质瘤中P16及p53的表达.结果 p16表达缺失率为60.5%,p53阳性率为48.8%.p16表达缺失在川级(43.6%)、Ⅳ级(85.7%)脑胶质瘤中显著高于Ⅰ-Ⅱ级(22.2%)(P<0.05).p53表达阳性在川级(62.5%)、Ⅳ级(64.3%)脑胶质瘤中显著高于Ⅰ-Ⅱ级(15.4%)(P<0.05).p16阳性且p53阴性(即正常)者在Ⅱ级中为18.2%(2/11),在Ⅲ、Ⅳ级病例中均为0;p16缺失表达伴P53突变(均异常)者在Ⅱ级肿瘤中仅为16.7%(1/6).而在Ⅲ、Ⅳ级病例中两者复合改变者为40.0%(8/20).两种基因的表达与患者的年龄、性别、肿瘤的大小及发病部位无相关性.结论 P16、P53基因异常对脑胶质瘤的形成及其发展有重要作用.p16、p53在脑胶质瘤中的异常表达与肿瘤的分化程度相关.     

星形细胞瘤表皮生长因子受体与p16蛋白的表达

脑胶质瘤的发生、发展是多基因综合作用的结果,为了探讨星形细胞瘤发生发展过程中癌基因C-erbB-1及抑癌基因p16的作用,采用免疫组化SP法检测了55例Ⅰ～Ⅳ级星形细胞瘤标本的c-erbB-1的产物表皮生长因子受体(EGFR)及p16的产物p16蛋白的表达。结果表明高级别星形细胞瘤EGFR阳性率明显高于低级别星细胞瘤(P<0.01)而p16蛋白阳性率则低于低级别星形细胞瘤(P<0.01)提示癌基因激活及抑癌基因的失活在胶质瘤发生发展中起重要作用,且与病理分级相关。     

p16在人脑胶质瘤中的表达及其意义

目的: 探讨p16在脑胶质瘤中的表达及其意义。方法: 采用免疫组织化学、核酸原位杂交和多重PCR的方法,检测68例脑胶质瘤和10例正常脑组织标本中p16的表达。结果: p16和mRNA在胶质瘤Ⅰ～Ⅱ级和Ⅲ～Ⅳ级的阳性表达,差异均有统计学意义(P<0.01～P<0.005),而多重PCR检测p16在胶质瘤Ⅰ～Ⅱ级和Ⅲ～Ⅳ级的阳性表达,差异无统计学意义(P>0.05)。结论: p16基因缺失可能与胶质瘤的发生有关;p16低表达在人脑胶质瘤的恶性进展中起重要作用,可作为预后评估指标之一。     

人脑星形细胞瘤p16基因表达研究

应用生物素标记的p16cRNA探针、p16单克隆抗体,对42例人脑星形细胞瘤Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ-Ⅳ级组织标本进行原位杂交和免疫组化研究。结果显示：p16mRNA原位杂交阳性信号呈蓝色或紫蓝色细颗粒状,位于胞浆内。Ⅰ、Ⅱ级杂交阳性细胞密度显著高于Ⅲ－Ⅳ级（P＜0．001）,阳性细胞反应强度明显大于Ⅲ－Ⅳ级阳性强度。P16免疫组化阳性反应信号为棕黄色;Ⅰ和Ⅱ级免疫反应阳性细胞密度大于Ⅲ－Ⅳ级,（P<0．005,P<0．01）。p16原位杂交与P16免疫组化结果基本一致,二者呈正相关。研究结果提示,P16对星形细胞瘤的发生发展具有负向调节作用;p16在星形细胞瘤的恶性转化中也起到了重要作用。     

脑星形细胞瘤p16基因缺失及5'CpG岛甲基化检测

目的探讨p16基因异常与脑星形细胞瘤发生、发展的关系。方法利用PCR及PCR-based甲基化技术检测了56例不同级别的脑星形细胞瘤组织p16基因缺失及5'CpG岛甲基化状况。结果18例高病理级别的脑星形细胞瘤发生了p16基因缺失,而低病理级别的脑星形细胞瘤无一例发生缺失（P<0.05）;6例脑星形细胞瘤发生了p16基因5'CpG岛甲基化。结论p16基因失活可能参与脑星形细胞瘤的病理发生、恶性进展。p16基因纯合缺失是p16基因失活的主要机制。     

人脑星形细胞瘤组织中Survivin与P53的表达

目的:探讨人脑星形细胞瘤组织中Survivin及P53的表达情况.方法:采用免疫组织化学SP法检测65例脑星形细胞瘤(Ⅰ级18例,Ⅱ级20例,Ⅲ～Ⅳ级27例)及10例正常脑组织标本中Survivin、P53的表达并分析2者之间的关系.结果:正常及脑星形细胞瘤组织中Survivin的阳性表达率为0%和49.2%(32/65)(P＜0.01).星形细胞瘤Ⅰ级、Ⅱ级和Ⅲ～Ⅳ级组织中,Survivin阳性表达率分别为11.1%(2/18)、40.0%(8/20)、81.5%(22/27)(P=0.000).正常和脑星形细胞瘤组织中P53阳性表达率为0%和41.5%(27/65)(P＜0.05).星形细胞瘤Ⅰ级、Ⅱ级和Ⅲ～Ⅳ级组织中,P53的阳性表达率为0%、45.0%(9/20)、66.7%(18/27)(P=0.000).星形细胞瘤组织中Survivin与P53表达呈正相关(rs=0.481,P＜0.01).结论:survivin的激活与p53的突变在脑星形细胞瘤的发生发展中可能起协同作用.     

脑胶质瘤抑瘤基因p53、p16缺失、变异与肿瘤恶性程度的相关性

目的：探索肿瘤抑制基因ｐ５３、ｐ１６缺失、变异与肿瘤恶性程度的关系。方法：对３１例脑胶质瘤的原发肿瘤标本行ｐ５３、ｐ１６蛋白检测，用免疫组化ＬＳＡＢ法。结果：星形细胞瘤Ⅰ级１７例中，ｐ１６１０例表达３０％以下，７例不表达，ｐ５３４例表达３０％以下，１３例不表达；星形细胞瘤Ⅱ级９例中，ｐ１６１例表达３０％以下，８例不表达，ｐ５３３例表达３０％以下，１例表达３０％～６０％，５例不表达；星形细胞瘤Ⅲ级２例，ｐ１６均不表达，ｐ５３１例表达３０％以下，１例表达３０％～６０％；星形细胞瘤Ⅳ级３例，ｐ１６均不表达，ｐ５３表达均在３０％～６０％。结论：ｐ５３失活主要见于恶性胶质瘤和恶性发展中的胶质瘤，肿瘤的恶性程度越高，ｐ５３蛋白失活越严重。偏良性的胶质瘤ｐ５３呈轻度阳性表达时，提示肿瘤可能处于早期恶性变过程中。ｐ１６缺失主要见于星形细胞瘤Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级等恶性胶质瘤。     

脑星形胶质细胞瘤Bcl-2、P16表达的临床病理分析

目的:探讨Bcl-2和P16的表达与脑星形胶质细胞瘤的病理组织学分级的关系.方法应用免疫组织化学技术S-P法检测40例脑星形胶质细胞瘤(Ⅰ-Ⅱ级18例,Ⅲ-Ⅳ级22例)中Bcl-2和P16蛋白的表达.结果 Bcl-2和p16与脑星形胶质细胞瘤的组织学分级呈负相关,低级别组(Ⅰ-Ⅱ级)和高级别组(Ⅲ-Ⅳ级)之间差异有显著性.结论 Bcl-2和P16在脑星形胶质细胞瘤的早期阶段即参与肿瘤的发生发展.     

复发性星形细胞瘤p16基因的研究

目的：结合病理学分级，研究复发星形细胞瘤的p16基因异常，探讨p16基因在星形细胞瘤复发中的作用。方法：采用复合PCR、PCR-SSCP等方法，对22例星形细胞瘤患的原、复发标本进行基因缺失及点突变的检测。结果：在全部44个标本中发现纯合性缺失14例，缺失率为31．8％(14／44)。将Ⅰ和Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ级分别合并后相比差异有显性。发生p16基因缺失的病例，依其发生的时间先后分为三组。PCR-SSCP检测，点突变发生率为6．8％(3／44)。结论：星形细胞瘤在其恶性增殖中发生p16基因缺失，而基因缺失可能在维持其恶性表型中起重要作用。检测p16基因的缺失对判断星形细胞瘤的恶性转化有一定价值。点突变在星形细胞瘤进展中发生频率较低，可能不起重要作用。     

脑星形细胞瘤Cyclin D1和Survivin的表达与其恶性程度的关系

目的检测Cyclin D1和Survivin在脑星形细胞瘤中的表达情况,探讨其与肿瘤恶性程度的关系。方法采用ElivisionTMplus免疫组化技术,检测10例正常脑组织、60例脑星形细胞瘤中Cyclin D1和Survivin的表达,计算阳性细胞百分率,用统计学方法分析Cyclin D1和Survivin的表达与肿瘤病理分级的关系。结果①Cyc-linD1在正常脑组织,Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级脑星形细胞瘤中的阳性表达率分别为:20%(2/10),25%(4/16),44%(7/16),50%(7/14),71%(10/14)。②Survivin在正常脑组织,Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级脑星形细胞瘤中的阳性表达率分别为:0(0/10),56%(9/16),65%(11/16),93%(13/14),100%(14/14)。③二者在不同级别星形细胞瘤中的阳性表达率有明显差异,并具有显著性(P值分别为<0.05,<0.005)。④Spearman等级相关分析示:Cyclin D1和Survivin在星形细胞瘤中表达强度与病理分级呈正相关(rs=0.357,P<0.01;rs=0.539,P<0.01),Cyclin D1和Survivin两者呈正相关(rs=0.652,P<0.01)。结论脑星形细胞瘤中Cyclin D1和Survivin的表达与肿瘤恶性程度相关;Cyclin D1和Survivin表达两者之间具有相关性;Cyclin D1,Survivin的过表达可能在脑星形细胞瘤的发生发展中起协同作用。