骨髓基质细胞与中枢神经系统损伤和修复

目的：探讨骨髓基质细胞生物学特性、增殖分化能力和在中枢神经系统的多潜能应用及其作用机制。资料来源：应用计算机检索Medline1994-01／2004-12与骨髓基质细胞和中枢神经系统损伤和修复相关的章，检索词“bone marrow stem cells，central nervous system，并限定章语言种类为English，同时计算机检索万方数据库2000-01／2004-12相关的章，限定章语言种类为中，检索词为“骨髓基质细胞，中枢神经系统”。资料选择：就检索到的200余篇献进行筛选，选择以骨髓基质细胞用于中枢神经系统损伤和修复的基础研究为主要内容的献60多篇，其中研究内容相似的，以近5年且发表在较权威杂志优先，排除综述类献和Meta分析。资料提炼：将筛选的22篇献进行分类，7篇研究骨髓基质细胞的生物学特性，5篇与骨髓基质细胞增殖分化能力相关，10篇与骨髓基质细胞在中枢神经系统的应用及其作用机制相关。资料综合：骨髓基质细胞修复中枢神经系统损伤有巨大潜力。通过局部、脑室系统及动脉、静脉植入骨髓基质细胞均发现其在中枢神经系统内长时间存活并集中于损伤区，且有着向神经细胞分化的表现。脑内特殊微环境对其迁移、分化起着重要的诱导作用，同时通过移植骨髓基质细胞可改善损伤的神经功能，此外，骨髓基质细胞对中枢神经系统的神经干细胞也有积极的影响作用，可促进神经再生及可塑性的增强。但目前在骨髓基质细胞的分离、鉴别等方面还存在一些问题有待解决。结论：骨髓基质细胞具有多向分化潜能，在适宜条件下可分化为神经元和星形胶质细胞，能在人类中枢神经系统疾病中起到修正和更改的潜在作用，但其对神经功能损伤恢复的具体机制仍不是十分明确。     

骨髓基质细胞分化的多潜能性及其在中枢神经系统损伤中的应用

骨髓细胞由造血干细胞和附着的基质细胞组成,后者与细胞外基质一起组成支架性骨髓微环境.骨髓中基质细胞包括内皮细胞、巨噬细胞、脂肪细胞、成纤维细胞和成骨细胞等[1,2].     

骨髓基质细胞生物学特性及其在脊髓损伤修复中的应用

目的：近来发现骨髓基质细胞具有强大的增殖能力和多向分化潜能，在特定诱导条件下可分化为神经细胞，提示骨髓基质细胞移植为修复脊髓损伤带来了希望。为此就骨髓基质细胞生物学特性及其在脊髓损伤修复中的应用予以综述。 资料来源：应用计算机检索PUBMED2000-01／2004-12期间的相关文章。检索词为“MSCs，SCI”，并限定文章语言种类为English。同时计算机检索万方数据库2000-01／2004—12期间的相关文章，检索词为“骨髓基质细胞，脊髓损伤”，并限定文章语言种类为中文。 资料选择：对资料进行初审，并查看每篇文献后的引文。纳入标准：文章所述内容应涉及骨髓基质细胞的生物学特征、定向分化、鉴定以及骨髓基质细胞治疗脊髓损伤的研究现状或作用机制等内容。排除标准：重复研究或Meta分析类文章。 资料提炼：共收集到38篇相关文献，26篇文献符合纳入标准，排除的12篇文献为内容陈旧或重复。符合纳入标准的26篇文献中，13篇涉及骨髓基质细胞的生物学特征，3篇涉及骨髓基质细胞定向分化为神经细胞的诱导，1篇涉及骨髓基质细胞的鉴定，3篇涉及骨髓基质细胞移植治疗脊髓损伤的研究现状，6篇涉及骨髓基质细胞移植修复脊髓损伤的作用机制。 资料综合：骨髓基质细胞具有强大的增殖能力和多向分化潜能，用于细胞移植和基因治疗有许多优势，被视为多种组织细胞移植的替代来源和基因治疗的有效运载工具。骨髓基质细胞在特定的诱导条件下，可以分化为神经细胞。研究提示，取材方便、易于扩增、易于诱导分化的骨髓基质细胞可作为脊髓损伤细胞治疗的一个备选来源，为修复脊髓损伤带来了希望。 结论：具有自我更新能力及多向分化潜能的骨髓基质细胞，随着转基因治疗和联合细胞移植的深入研究，将为脊髓?     

骨髓基质细胞在中枢神经系统疾病中的治疗前景

应用细胞疗法治疗中枢神经系统疾病具有很好的前景,骨髓基质细胞(mesenchymal stem cells,MSC)作为一种成体干细胞可以在体外培养并可以诱导分化为神经细胞,但MSC的治疗机制仍需进一步探讨。本文结合近年文献,对MSC的特性、制备及临床应用预测综述如下。1 MSC的特性干细胞是存在于人和动物发育阶段的一类原始状态的未分化细胞,它一方面可以进行自我更新,另一方面在一定条件下又可以进入分化程序,通过不对称分裂产生分化的子代细胞,最终形成功能特异的组织类型,在组织修复和新陈代谢中发挥作用。人骨髓中有造血干细胞和MSC两种干细胞,…     

电针联合骨髓基质细胞移植对脊髓损伤大鼠神经功能恢复的影响

背景:研究认为骨髓基质细胞在损伤、缺血的脑脊髓组织中定向神经分化与损伤局部的微环境变化有关,特别是神经营养因子的诱导作用.课题组前期实验已证实,针刺可以通过增加各种细胞因子及营养因子的表达,促进神经的再生及修复.目的:观察电针联合骨髓基质细胞移植对脊髓损伤大鼠神经功能恢复的影响.设计、时间及地点:随机对照动物实验,于2005-03/2006-07在哈尔滨医科大学细胞生物实验室完成.材料:健康纯系SD大鼠80只,取8只用于骨髓基质细胞的分离培养,剩余72只随机分为4组:空白对照组、细胞移植组、电针组、联合组,18只,组.KWD-80811型脉冲电针仪由江苏武进第三无线电厂生产.方法:取体外分离培养的第3代骨髓基质细胞,移植前72 h行BrdU标记,调整细胞浓度为1×10L<'-1>备用.4组大鼠均建立脊髓损伤模型,造模后细胞移植组将骨髓基质细胞悬液缓慢注入到脊髓损伤临近区域的灰白质交界处,总细胞数6×10<'5>个;空白对照组同法注射等量磷酸盐缓冲液;电针组于造模成功后24 h采用脉冲电针仪进行夹脊电针治疗,在距损伤处上下端两个椎体的棘突间隙旁开距中线3.0-4.0 mm处取穴,针刺20 min,1次/d;联合组行骨髓基质细胞移植+夹脊电针治疗.主要观察指标:移植后3,7,14 d,应用联合行为评分评估大鼠脊髓损伤后神经功能的改善状况;免疫双标法检测BrdU标记的骨髓基质细胞胶质纤维酸性蛋白、神经元烯醇化酶的表达.结果:损伤后3,7,14 d与空白对照组比较,细胞移植组、电针组、联合组联合行为评分均有显著性差异(P<0.05,0.05,0.01):联合组神经功能恢复情况明显优干细胞移植组、电针组(P<0.05);而细胞移植组、电针组之间比较无明显差异(P>0.05).与空白对照组相比,细胞移植组、电针组损伤区脊髓结构相对较完整,联合组脊髓结构更加完整,骨髓基质细胞移植的组织内可见BrdU标记细胞在损伤区及其周边区明显聚集并存活;移植后14 d细胞移植组神经元烯醇化酶和胶质纤维酸性蛋白阳性细胞率分别分7.2%和1.5%,联合组阳性细胞率分别为7.9%和2.1%.结论:骨髓基质细胞移植后可在宿主体内存活,电针可以促进骨髓基质细胞向神经细胞的分化,电针与骨髓基质细胞移植联合应用可以明显改善脊髓损伤大鼠的运动及感觉功能.     

骨髓基质干细胞移植治疗脊髓损伤

目的:骨髓基质干细胞是存在于骨髓中的一类具有自我更新和增殖能力的干细胞,可以在体内和体外特定条件下转化为神经细胞,把骨髓基质干细胞植入损伤的脊髓组织中,能减轻神经功能的缺损程度,促进神经功能的恢复,故有望成为临床上脊髓损伤治疗的一种新方法。资料来源:应用计算机检索Medline1976-01/2004-03期间的关于骨髓基质干细胞的文章,检索词包括“BonemarrowMesenchymalStemCell;spinalcordinjury;transplantation”,并限定文章语言种类为English。同时计算机检索中国全文期刊数据库1994-01/2004-03期间的关于骨髓基质干细胞的文章,检索词“骨髓基质干细胞;脊髓损伤;移植”,限定文章语言种类为中文。资料选择:对资料进行初审,选择与骨髓基质干细胞生物学特性、神经分化潜能、骨髓基质干细胞移植治疗脊髓损伤实验研究相关的文章,然后筛除与以上要求无明显联系及重复性研究的文章。资料提炼:共收集到65篇关于骨髓基质干细胞的文献,涉及骨髓基质干细胞生物学特性的37篇,神经分化潜能的18篇,骨髓基质干细胞移植治疗脊髓损伤实验研究的10篇,排除47篇,纳入与本文密切相关的18篇。资料综合:骨髓基质干细胞具有多向分化能力,不具有特异性标志物,无法用某种特异性标志对其进行鉴定和分离。但骨髓基质干细胞可以在体内转化为神经元样细胞。骨髓基质干细胞移植治疗脊髓损伤主要有取材方便,培养简单,并可自体移植,无免疫排斥反应等优点。但移植后效果有待进一步观察和临床应用验证。结论:从骨髓中分离骨髓基质干细胞,经体外培养扩增后移植到脊髓损伤部位,强化神经组织的修复过程,是可行的治疗手段,这为脊髓损伤治疗提供了新的方法和途径。     

外周血干细胞移植患者骨髓基质细胞形态学改变的观察

目的：进一步探讨外周血干细胞移植后患者骨髓造血微环境损伤的机理。方法：采用光镜、扫描电镜和透射电镜观察外周血干细胞移植患者在单纯化疗或放化疗结合预处理前后骨髓基质细胞的形态变化。结果：①光镜和扫描电镜：与预处理前骨髓基质细胞相比，单化组和放化组出现不同特征的形态学变化；②透射电镜观察：放化组骨髓基质细胞的内质网扩张，线粒体基质变淡，嵴消失；单化组基质细胞的线粒体重度退行性变，结构紊乱。结论：外周血干细胞移植患者经单化或放化预处理后骨髓基质细胞形态的改变可能是导致造血微环境损伤的重要原因之一。     

静脉注射途径移植骨髓基质细胞的特点

目的:探讨在大鼠脑缺血的情况下经尾静脉注射移植骨髓基质细胞的可行性,为骨髓基质细胞脑移植治疗提供一种简捷、安全、有效的途径。方法:实验于2005-10/2006-08在北华大学医学院实验中心完成。取1～2个月龄SD大鼠双侧股骨和胫骨,体外分离培养大鼠骨髓基质细胞。取体质量为280～320g的SD大鼠25只,采用颈内动脉线栓法制作大脑中动脉梗死模型,造模成功后在25只大鼠中随机盲抓分为2组:骨髓基质细胞移植组(n=15)、对照组(n=10)。骨髓基质细胞移植组经静脉缓慢推入含Hoeschst33342标记的骨髓基质细胞细胞悬液1mL(2.0×107个细胞),对照组用同样方法经尾静脉注入等量不含骨髓基质细胞的DMEM培养液作为对照。分别于移植后1d、7d、14d时间点对两组大鼠进行神经功能损害严重程度评分及大脑组织切片观察比较。结果:25只大鼠均进入结果分析。①各代细胞90%以上表达巢蛋白阳性。②与对照组相比,骨髓基质细胞移植组大鼠运动、神经功能恢复明显[骨髓基质细胞移植组:(6.10±2.96),(3.30±1.83),(2.10±1.20)分;对照组:(7.43±1.51),(6.14±1.35),(4.43±1.40)分,P<0.05]。③骨髓基质细胞移植组大鼠脑组织结构较清晰、完整;对照组大鼠脑组织破坏溶解,组织结构松散,细胞结构不完整,胞浆疏松,染色变浅,间质水肿。结论:通过静脉注射进行骨髓基质细胞移植,方法简便、安全,对神经损伤动物组织重建及神经功能有确切的修复效果。     

骨髓基质细胞移植促进脊髓全横断损伤区神经元轴突的再生变化

背景:近年来,部分学者证明骨髓基质细胞移植可促进轴突再生,改善脊髓损伤引起的运动功能障碍,但目前关于移植骨髓基质细胞如何促进轴突再生,移植细胞与再生轴突的关系尚不清楚.目的:通过免疫荧光组织化学和免疫电镜的方法,探讨移植骨髓基质细胞促进脊髓全横断损伤区轴突再生的机制.设计、时间及地点:随机对照动物实验,细胞学体内观察,于2006-03/2007-06在新加坡国立大学解剖系完成.材料:清洁级Wistar新生大鼠1只,用于骨髓基质细胞培养.清洁级成年雌性Wistar大鼠36只,无菌条件下显露、切断脊髓T_(10),制备脊髓全横断损伤模型.方法:通过传代法培养、纯化骨髓基质细胞.36只成年Wistar雌性大鼠随机投币法分为移植组和对照组,每组18只.移植组大鼠脊髓全横断损伤9 d后以1×10~(11)L~(-1)的密度移植骨髓基质细胞,缺损区5μL,损伤区上、下1 mm处各2.5 μL,对照组动物在相同部位注射等量DMEM完全培养基,注射速度1 μL/min.主要观察指标:①移植骨髓基质细胞存活、分化情况.②轴突再生情况.③移植组和对照组宿主自身的nestin、NF200、GFAP和CNP阳性细胞在脊髓损伤区存活情况.④内源性CNP阳性细胞和再生纤维关系.结果:骨髓基质细胞移植2周时,脊髓损伤区可见大量CFDA-SE标记的移植细胞,随时间延长,存活的移植细胞数目逐渐降低,考虑脊髓损伤区内大量的0×42阳性吞噬细胞,激活小胶质细胞及空洞可能影响移植细胞的存活.虽然骨髓基质细胞数目逐渐降低,骨髓基质细胞移植可促进损伤区轴突的再生,而且还可促进宿主自身的nestin、NF200、GFAP和CNP阳性细胞在脊髓损伤区存活.宿主自身CNP和许旺细胞促进损伤轴突的再生和髓鞘形成.结论:移植骨髓基质细胞移植可促进宿主自身CNP和许旺细胞在脊髓损伤区存活,后者具有促进损伤轴突再生和髓鞘形成的作用.     

大鼠骨髓基质细胞移植对脊髓横断损伤的修复功能

目的：研究骨髓基质细胞修复脊髓损伤的可能性，探索治疗脊髓损伤的新方法。方法：实验于2002-04／2003—04在哈尔滨医科大学附属第一医院动物实验中心完成。取20只大鼠，制作椎体水平脊髓离断伤的大鼠动物模型，随机分为细胞移植组和单纯损伤组。前者将体外培养至第5代的大鼠骨髓基质细胞，用Brdu标记后，移植到大鼠脊髓离断处，后者仅注射等量生理盐水。饲养12周，定期观察动物体质量变化，进行功能评定，12周后处死动物，行病理，免疫组织化学和电镜检查。进行两组对比观察。结果：细胞移植组动物和单纯损伤组动物在脊髓损伤后12周后肢功能的Tarlov评分分别为(4．65&;#177;0．18)，(3．65&;#177;0．35)分，斜板试验结果分别为(74．82&;#177;7．04)&;#176;，(50．21&;#177;5．06)&;#176;，体质量变化分别为(127&;#177;15．96)．(123．9&;#177;16．5)g，差异均有显著性意义。骨髓基质细胞移植组大鼠脊髓功能恢复优于单纯损伤组，大体所见及病理，免疫组织化学，电镜检查证明该组离断脊髓有明显修复迹象。结论：体外培养的大鼠骨髓基质细胞移植在大鼠骨髓内能够至少存活12周，并在脊髓损伤处发挥一定的修复功能。     

膝关节半月板损伤与骨髓基质干细胞

背景：骨髓基质干细胞移植是解决软骨组织缺损最有前景的手段之一,骨髓基质干细胞也成为软骨组织修复应用较广泛的重要种子细胞。目的：分析骨髓基质干细胞在半月板损伤和软骨损伤方面的应用情况,为膝关节半月板损伤的修复和治疗提供理论参考。方法：由第一、二作者共同检索1997/2011PubMed数据库及清华同方数据库,中文关键词为＂骨髓间充质干细胞,膝关节半月板损伤＂,英文关键词为＂bone marrow stromal cells;knee joint meniscus injury＂。纳入骨髓基质干细胞修复膝关节半月板损伤的相关文献26篇进行分析。结果与结论：骨髓基质干细胞在治疗和修复膝关节半月板损伤方面具有独到的优势,包括其损伤面较小,方便易行,没有后遗症,并克服了切除半月板引起的形态和生物功能的改变,避免了因异体材料移植引起的膝载荷传导紊乱和晚期骨性关节炎发病的可能,与保留半月板修复其功能的临床治疗理念较为接近,并成为当前和今后治疗与修复膝关节半月板损伤的新思路。在其修复治疗的过程中,其关键问题在于一方面如何获得大量纯化的骨髓基质干细胞并在体外定向诱导为半月板软骨表型的细胞,另一方面是诱导分化的确切机制研究。     

骨髓基质干细胞与骨缺损的修复

背景：骨髓基质干细胞来源广泛,分离方便,扩增迅速,具有多向分化潜能,适合自体移植的特点,同时是骨组织工程中合适的种子细胞。目的：总结分析采用骨髓基质干细胞作为种子细胞,并利用转基因或其复合支架修复骨缺损所具有的优势。方法：检索1990/2009西文生物医学期刊文献数据及CNKI数据库有关骨髓基质干细胞分离、培养,在骨缺损方面的应用,骨组织工程方面的文献,英文检索词为＂Bone marrow stem cells,Repairing,Bone defect＂,中文检索词为＂骨髓基质干细胞,修复,骨缺损＂。排除重复性研究,保留28篇进一步归纳总结。结果与结论：文章从骨髓基质干细胞作为种子细胞的优势,骨髓基质干细胞的分离和培养,骨髓基质干细胞的成骨诱导及骨髓基质干细胞修复骨缺损等方面进行了总结。利用骨髓基质干细胞作为种子细胞,与适当的支架材料结合,或用骨髓基质干细胞作为靶细胞,导入外源目的基因诱导成骨的基因治疗来修复骨缺损的方法,给骨缺损的治疗带来光明的前景。但同时也存在骨髓基质干细胞存化,骨髓基质干细胞的增殖、分化合适的条件,哪些因子能有效促进新骨形成,载体材料及体内植入方式,以及如何将骨组织工程与基因治疗的方法结合起来等问题需要进一步的研究。     

骨髓基质干细胞与骨缺损的修复

背景:骨髓基质干细胞来源广泛,分离方便,扩增迅速,具有多向分化潜能,适合自体移植的特点,同时是骨组织工程中合适的种子细胞.目的:总结分析采用骨髓基质干细胞作为种子细胞,并利用转基因或其复合支架修复骨缺损所具有的优势.方法:检索1990/2009 西文生物医学期刊文献数据及CNKI数据库有关骨髓基质干细胞分离、培养,在骨缺损方面的应用,骨组织工程方面的文献,英文检索词为"Bone marrow stem cells,Repairing,Bone defect",中文检索词为"骨髓基质干细胞,修复,骨缺损".排除重复性研究,保留28篇进一步归纳总结.结果与结论:文章从骨髓基质干细胞作为种子细胞的优势,骨髓基质干细胞的分离和培养,骨髓基质干细胞的成骨诱导及骨髓基质干细胞修复骨缺损等方面进行了总结.利用骨髓基质干细胞作为种子细胞,与适当的支架材料结合,或用骨髓基质干细胞作为靶细胞,导入外源目的基因诱导成骨的基因治疗来修复骨缺损的方法,给骨缺损的治疗带来光明的前景.但同时也存在骨髓基质干细胞存化,骨髓基质干细胞的增殖、分化合适的条件,哪些因子能有效促进新骨形成,载体材料及体内植入方式,以及如何将骨组织工程与基因治疗的方法结合起来等问题需要进一步的研究.     

Bone marrow transplantation in canine mucopolysaccharidosis I. Effects within the central nervous system.

Five dogs with mucopolysaccharidosis I, a model of human Hurler/Scheie syndrome, were transplanted with marrow from phenotypically normal littermates at 5 mo of age. At 3 and 9 mo posttransplantation, biopsies of cerebral cortex, liver, and cerebrospinal fluid were obtained. The alpha-L-iduronidase levels in these tissues were 0.8-7.4, 26-45, and 6.3-14.9% of the paired donor tissues, respectively. Although iduronidase was present in relatively low levels in the recipients' brains and cerebrospinal fluid at both biopsy times, reduction in brain glycosaminoglycan (GAG) was comparable to that observed in liver. Ultrastructural studies of cells within the transplanted dogs' brains showed less lysosomal distension and storage product than in affected, nontransplanted, littermate controls. The most marked clearing of stored GAG was in cells surrounding blood vessels, but decreased lysosomal storage in neurons and glial cells was also observed. Urinary GAG excretion also decreased to near normal levels by 5 mo posttransplantation.     

骨髓基质细胞移植治疗外伤性脑损伤的效应

目的:综述骨髓基质细胞移植治疗外伤性脑损伤的效应。资料来源:应用计算机检索PUBMED 1996-10/2006-10期间的相关文章,检索词为“bone marrow stromal cells(BMSCs),traumatic brain in jury(TBI),cell transplantation”,并限定文章语言种类为English。资料选择:对资料进行初审,并查看每篇文献后的引文。纳入标准:文章所述内容应与骨髓基质细胞移植治疗外伤性脑损伤研究相关。排除标准:重复研究或Meta分析类文章。资料提炼:共收集到138篇相关文献,31篇文献符合纳入标准,排除的107篇文献为内容陈旧或重复。符合纳入标准的31篇文献中,分别涉及骨髓基质细胞的生物学特性、体外诱导分化、移植途径、对外伤性脑损伤的修复以及修复中枢神经系统损伤的机制。资料综合:骨髓间充质干细胞是一群存在于骨髓中的非造血干细胞,具有较强的自我更新能力和多向分化潜能,在体外不同的诱导条件下可分化为骨细胞、软骨细胞、肌腱细胞、脂肪细胞、神经细胞、平滑肌细胞等多种细胞。通过脑实质内直接注射、脑脊液内注射或血管内注射移植后,骨髓基质细胞可透过血脑屏障集中于损伤区并在中枢神经系统内长时间存活。通过替代受损细胞和激活内源性修复机制,骨髓基质细胞可改善损伤的神经功能、促进外伤后神经重塑。随着对骨髓基质细胞研究的深入,以下几个方面还需进一步研究:骨髓基质细胞特异性标志的确定及快速分离纯化、归巢及体内分化的相关机制、促进损伤后神经组织重塑的分子机制。结论:骨髓基质细胞于脑实质内直接注射、脑脊液内注射或血管内注射移植后均能促进外伤性脑损伤修复,作用机制主要为替代受损细胞和激活内源性修复。目前尚存在一些未解决的问题,但骨髓基质细胞治疗外伤性脑损伤仍是一种很有前途的治疗方法。     

趋化因子及其家族在中枢神经生长发育、损伤修复中的作用

目的:介绍近几年来对趋化因子以及家族参与中枢神经系统的多种功能及其作用的最新研究成果。资料来源:应用计算机检索Medline1990-01/2005-04期间的相关文章,检索词“chemotacticfactororchemokinesorchemotacticcytokine”,并限定文章语言种类为English。资料选择:对资料进行初审,选取研究趋化因子家族的文献,然后筛除明显与中枢神经系统无关的研究,对剩余的文献开始查找全文。纳入标准:①有明确提出趋化因子家族中成员在中枢神经系统发育中的作用。②有明确提出趋化因子家族中成员在中枢神经系统再生中的作用。③有明确提出趋化因子家族中成员在中枢神经系统损伤中的作用。排除标准:①趋化因子家族成员在非中枢神经系统中的作用。②重复研究。资料提炼:共收集到相关文献4984篇,按上述标准纳入17篇,其余文献均被排除。资料综合:17篇文章分别介绍了趋化因子家族成员及其受体的组成及其结构;趋化因子家族成员及其受体与中枢神经系统发育的关系;介绍了趋化因子家族成员及其受体参与了中枢神经系统的细胞信号传导通路;研究了趋化因子家族成员及其受体在脊髓损伤中的可能作用。结论:趋化因子是一类控制细胞定向迁移的细胞因子,其功能行使由趋化因子受体介导。趋化因子家族可能对神经系统的发育和损伤的调控起主导作用。     

趋化因子及其家族在中枢神经生长发育、损伤修复中的作用

目的：介绍近几年来对趋化因子以及家族参与中枢神经系统的多种功能及其作用的最新研究成果。 资料来源：应用计算机检索Medline 1990-01／2005—04期间的相关文章，检索词“chemotactic factor or chemokines or chemotactic cytokine”．并限定文章语言种类为English。 资料选择：对资料进行初审，选取研究趋化因子家族的文献，然后筛除明显与中枢神经系统无关的研究，对剩余的文献开始查找全文。纳入标准：①有明确提出趋化因子家族中成员在中枢神经系统发育中的作用。②有明确提出趋化因子家族中成员在中枢神经系统再生中的作用。③有明确提出趋化因子家族中成员在中枢神经系统损伤中的作用。排除标准：①趋化因子家族成员在非中枢神经系统中的作用。②重复研究。 资料提炼：共收集到相关文献4984篇，按上述标准纳入17篇，其余文献均被排除。 资料综合：17篇文章分别介绍了趋化因子家族成员及其受体的组成及其结构；趋化因子家族成员及其受体与中枢神经系统发育的关系；介绍了趋化因子家族成员及其受体参与了中枢神经系统的细胞信号传导通路；研究了趋化因子家族成员及其受体在脊髓损伤中的可能作用。 结论：趋化因子是一类控制细胞定向迁移的细胞因子，其功能行使由趋化因子受体介导。趋化因子家族可能对神经系统的发育和损伤的调控起主导作用。     

乙醇的中枢神经系统损伤作用

目的:了解过量乙醇摄入对中枢神经系统的损伤作用,并从分子生物学和神经生物学等方面分析中枢神经系统损伤的过程。资料来源:应用计算机检索Medline数据库1990-01/2003-06期间的相关文章,检索词为alcoholabuse,NS,mechanism,injury,并限定语言种类为英文。资料选择:对资料进行初审,选出包含研究目的的文献,纳入标准:①随机对照的临床试验和基础研究,采用单盲、双盲或非盲法。②非随机对照试验。③前后对照试验。排除标准为重复性研究和研究目的无直接关系的文章。资料提炼:共找出相关性强的文献40篇,并查找全文,其中10篇涉及乙醇对中枢神经系统损伤研究意义的,30篇涉及乙醇与中枢神经递质的作用。排除重复的23篇,共17篇符合纳入标准。资料综合:饮酒可刺激内源性阿片类物质的释放,通过阿片受体介导发挥作用。乙醇对多巴胺系统也有明显的兴奋作用,其大脑中富含多巴胺的区域神经元兴奋性增强,伴随情绪高涨,精神运动性兴奋等表现。5-羟色胺是中枢重要的神经递质,5-羟色胺受体的功能有第二信使系统的参与,其间需G-蛋白介导并有离子通道开关变化,由此可以看出乙醇可以影响5-羟色胺受体活性。γ-氨基丁酸是中枢神系统的主要抑制性神经递质,长期饮酒可以改变γ-氨基丁酸基因表达,降低神经元γ-氨基丁酸A型受体功能,产生大脑功能障碍。N-甲基-D-天冬氨酸受体对长期突触电位和学习记忆均有重要作用,酗酒者常发生酒中毒性记忆缺失,与乙醇抑制海马中N-甲基-D-天冬氨酸受体有关,长期饮酒者脑内N-甲基-D-天冬氨酸受体密度增加,可能是乙醇对谷氨酸系统抑制后出现的代偿反应。单胺氧化酶在乙醇损伤患者活性降低,被看作是乙醇损伤的状态标志。结论:乙醇对中枢神经系统的损伤及机制与内源性阿片受体、多巴胺神经递质、5-羟色胺受体、γ-氨基丁酸递质、谷氨酸能递质、单胺氧化酶等有关。乙醇可兴奋内源性阿片受体、多巴胺神经递质,影响5-羟色胺受体活性,γ-氨基丁酸递质的基因表达,抑制谷胺酸能递质。     

骨髓基质细胞移植治疗缺血性脑损伤

目的:从国外骨髓基质细胞移植治疗缺血性脑损伤的发展现状出发,探讨骨髓基质细胞移植治疗缺血性脑损伤的可行性和可能机制。资料来源:应用计算机检索PUBMED 1992-01/2004-01期间的相关文章,检索词为“Marrow stromal cell,cerebral ischemia”,并限定文章语言种类为English。资料选择:对资料进行初筛,并查看每篇文献后的引文。纳入标准:①文章所述内容应与骨髓基质细胞移植治疗缺血性脑损伤研究相关。②同一领域的文献则选择近期发表或权威期刊杂志的文章。排除标准:重复研究或Meta分析类文章。资料提炼:共收集到208篇相关文献,42篇文献符合纳入标准,排除的166篇文献为内容陈旧或重复。符合纳入标准的42篇文献中,17篇涉及骨髓基质细胞的定义和生物学特性,12篇涉及骨髓基质干细胞的神经分化潜能,9篇涉及骨髓基质干细胞神经分化的可能机制,14篇涉及骨髓基质干细胞的移植途径,15篇涉及骨髓基质干细胞对于缺血性脑损伤的治疗作用。资料综合:如何改善脑损伤后神经细胞的再生和神经行为的恢复,一直是困扰神经科医生的一大难题。科学家们已经在基质细胞移植治疗动物脑缺血方面做了很多工作,证明该方法是有效和可行的,成体动物的骨髓中存在一定数量的骨髓基质干细胞,其在适当条件下可以向神经干细胞分化。骨髓基质干细胞诱导分化为神经元样细胞的研究工作已有一定突破,如何延长骨髓基质干细胞源性的神经元样细胞的寿命是极为重要的。另一方面骨髓基质干细胞移植治疗缺血性脑损伤己取得一定的进展,如将骨髓基质干细胞在体外分化为神经元样细胞,再行细胞移植将会有事半功倍的效果。结论:骨髓基质干细胞移植治疗动物缺血性脑损伤研究己取得了一系列可喜的成果,其作用机制及临床应用有待深入探讨。