细胞增殖周期调控基因p16在非小细胞肺癌中的表达和意义

目的 探讨Ｐ１６对非小细胞肺癌增殖的作用及临床诊断应用的价值。方法 运用枸橼酸－ＡＢＣ－微波免疫组化技术检测Ｐ１６在７３例原发性非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）,６例肺炎性假瘤和５例癌旁正常肺组织中的表达情况。结果 Ｐ１６阳性率为２５％,明显代于下沉肺组织及肺炎性假瘤（８２％）;Ｐ１６的表达与肺门淋巴结转移和组织学分级有关;Ｐ１６的表达,肺门淋巴结转移和组织学分级有关;Ｐ１６的表达、肺门淋巴结转移和组织     

肺癌中nm23—H1蛋白表达及其意义

应用免疫组化ＡＢＣ法观察ｎｍ２３－Ｈ１蛋白在非小细胞肺癌表达总阳性率为５０％。大细胞癌阳性率为１６．７％，小细胞肺癌（ＳＣＬＣ），肺炎性假瘤和正常肺组织未见表达。ｎｍ２３－Ｈ１蛋白表达与淋巴细胞转移没有负相关，ｎｍ２３－Ｈ１阳性病人的生存率氏于阴性者，表明ｎｍ２３－Ｈ１基因在肺癌发生、转移和预后中起着不同的作用。     

CD_（44）在肺癌中的表达与组织学类型及淋巴结转移的关系

采用免疫组化方法（ＬＳＡＢ法）检测ＣＤ＿（４４）在６５例肺癌组织中各组织学类型的表达，并探讨组织学类型与淋巴结转移的相关性。结果显示：非小细胞肺癌阳性率为７１．７％（３８／５３例），１２例小细胞肺癌中仅２例阳性。ＣＤ＿（４４）的表达在非小细胞肺癌中１６例鳞癌有７例阳性，１７例腺癌有１５例阳性，１５例腺鳞癌有１例阳性，５例大细胞癌均阳性。经卡方检验Ｆｉｓｈｅｉ精确概率法分析，小细胞癌与腺癌、腺鳞癌、大细胞癌之间和鳞癌与腺癌、大细胞癌之间均有显著性差异（Ｐ＜０．０５～０．００１）．非小细胞肺癌伴肺门淋巴结转移者，ＣＤ＿（４４）的阳性表达分别为６例鳞癌均阳性，４例大细胞癌中３例阳性，１４例腺鳞癌场中６例阳性，１０例腺癌中３例阳性。其中鳞癌和大细胞癌与肺门淋巴结转移有密切的相关性。结果提示：ＣＤ＿（４４）可作为区分肺癌组织学类型及肺门淋巴结转移潜能的新的辅助标志。     

三种抑癌基因产物在NSCLC表达的临床与病理研究

为探讨ｐ５３、ｎｍ２３,ｐ１６基因产物在肺癌表达的临床意义,采用链霉抗生素蛋白－过氧化物酶（ｓ－ｐ）快速免疫组化法检测了６４例ＮＳＣＬＣ（非小细胞型肺癌）患者肺癌组织及配对淋巴结组织三种基因产物的表达。结果显示：肺癌组织ｐ５３表达阳性率达７６．５６％（４９／６４）,ｎｍ２３蛋白阳性为６０．９４％（３９／６４）,ｐ１６蛋白缺失率４８．４％（３１／６４）。５１．５６％呈阳性表达,阳性表达中很可能存在突     

非小细胞肺癌p16基因突变与表达的研究

目的 观察ｐ１６基因在非小细胞肺癌（Ｎｏｎ－ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ,ＮＳＣＬＣ）中的表达与突变情况与ＮＳＣＬＣ发生发展的关系。方法 应用免疫组织化学、ＰＣＲ、ＰＣＲ－ＳＳＣＰ技术对５２例非小细胞肺癌石蜡标本进行ｐ１６蛋白及ｐ１６蛋白表达阳性,ｐ１６蛋白在良、恶性细胞中均有表达,肿瘤细胞中ｐ１６表达呈现异质性。各肿瘤类型中鳞癌和大细胞癌阳性率高于腺癌,但无显著差异。高分化腺癌阳     

肺癌中nm23-H_1蛋白表达及其意义

应用免疫组化ABC法观察nm23－H1蛋白在非小细胞肺癌表达总阳性率为50％（其中鳞癌为48％，腺癌为647％，两者有显著性差异（P＜0．05）），大细胞癌阳性率为16．7％，小细胞肺癌（SCLC），肺炎性假瘤和正常肺组织未见表达。nm23－H1蛋白表达与淋巴结转移没有负相关。nm23－H1阳性病人的生存率显著低于阴性者（P＜0．05）．表明nm23－H基因在肺癌的发生、转移和预后中起着不同程度的作用。     

肺组织不同病变中Mtp53,PCNA,S100^＋DC的异常表达及其临床病理学意义

目的 探讨ｐ５３蛋白（Ｍｔｐ５３）、增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）、Ｓ１００阳性树突状细胞（Ｓ１００＾＋ＤＣ）在肺癌组织不同病变中的异常表达以及它们之间的调控关系。方法 用免疫组化技术对１１４例肺癌组织,１５例肺良性肿瘤,１２例肺部炎症中的ｐ５３、ＰＣＮＡ及Ｓ１００＾＋ＤＣ蛋白的异常进行半定量研究。结果 ｐ５３蛋白仅在肺癌中表达,且其表达水平与肺癌的组织学类型、细胞分化程度和淋巴结转移无关。ＰＣＮＡ在     

非小细胞肺癌中CDK4I／P16的表达及与淋巴转移关系的研究

为研究ＣＤＫ４Ｉ／Ｐ１６与非小细胞肺癌的发生及发展的关系，应用免疫组化ＬＳＡＢ法研究了８３例肺癌手术标本中ＣＤＫ４Ｉ蛋白的表达，结果显示：ＣＤＫ４Ｉ蛋白表达总的平均阳性率为６５．９３％，Ｐ１６蛋白表达与肺癌的临床分期，组织学分类，肺癌原部位，患者的年龄及有淋巴结转移原发灶一无淋巴结转移的原发灶之间比较无显著差异（Ｐ〉０．０５）中一高分化的肺癌（７７．９５％）与低分化的肺癌（５３．０５％）之间有显著     

非小细胞肺癌中CDK4Ⅰ/P16的表达及与淋巴转移关系的研究

为研究ＣＤＫ４Ⅰ／Ｐ１６与非小细胞肺癌的发生及发展的关系，应用免疫组化ＬＳＡＢ法研究了８３例肺癌手术标本中ＣＤＫ４Ⅰ蛋白的表达。结果显示，ＣＤＫ４Ⅰ蛋白表达总的平均阳性率为６５．９３％。Ｐ１６蛋白表达与肺癌的临床分期，组织学分类、肺癌原发部位、患者的年龄及有淋巴结转移的原发灶与无淋巴结转移的原发灶之间比较无显著差异（Ｐ＞０．０５），中一高分化的肺癌（７７．９５％）与低分化的肺癌（５３．０５％）之间有显著差异（Ｐ＜０．０１）；肺癌的原发灶（６４．１６％）与相应转移灶（淋巴灶）（５３．６６％）之间有显著差异（Ｐ＜０．０１）。肿瘤大小Ｔ１＋Ｔ２（６８．９０％）与Ｔ３＋Ｔ４（６０．８３％）之间差异显著（Ｐ＜０．０５）。本研究结果表明ＣＤＫ４Ⅰ蛋白检测可以作为人非小细胞肺癌的抑制基因，并可能是肺癌术后预后的重要指标之一。     

非小细胞肺癌中CDK4I／P16的表达及与淋巴结转移关系的研究

为研究ＣＤＫ４Ｉ／Ｐ１６与非小细胞肺癌的发生及发展的关系，应用免疫组化ＬＳＡＢ法研究了８３例肺癌手术标本中ＣＤＫ４Ｉ蛋白的表达。结果显示，ＣＤＫ４Ｉ蛋白表达平均阳性率为６５．９３％。ＣＤＫ４Ｉ蛋白表达与肺癌的临床分期、组织学分类、肺癌原发部位及有淋巴结转移的原发灶与无转移的原发灶之间比较无显著差异（Ｐ〉０．０５），中－高分化的肺癌（７７．９５％）与低分化的肺癌（５３．０５％）之间有显著差异（Ｐ〈０     

非小细胞肺癌中p73的表达及意义

目的 探讨p73蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及临床意义。方法 NSCLC 40例,用免疫组化二步法检测组织标本中p73蛋白的表达,按组织学分类后进行统计学处理。结果 p73蛋白在肺癌组织中的表达和肺癌淋巴结转移癌组织中的表达均明显上调,分别与肺支气管粘膜上皮不典型增生的表达比较,差异均有极显著意义(P<0.01);p73蛋白的阳性表达在肺癌的不同病理类型及分化程度中比较,差异均无显著意义(P>0.05);p73蛋白阳性表达在伴有淋巴结转移的肺癌组织中与无淋巴结转移的肺癌组织中比较,差异有显著意义(P<0.05)。结论 p73蛋白表达上调可能是NSCLC发生的重要因素;p73蛋白在伴有淋巴结转移的肺癌组织和肺癌淋巴结转移癌组织中表达均上调,推测p73上调可能促进肺癌的浸润与转移,这一基因变化可作为肺癌恶化、预后不良的动态监控标志物。     

p63蛋白在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的 :研究p6 3蛋白的表达与非小细胞肺癌临床病理学特征的关系。方法 :随机收集非小细胞肺癌标本 4 0例 (其中鳞癌 18例、腺癌 2 2例 ;15例伴淋巴结转移 ,2 0例无淋巴结转移 )及 7例肺癌患者正常肺组织标本 ,采用免疫组织化学S P法检测p6 3蛋白的表达并结合肺癌的临床病理学特征进行分析。结果 :p6 3蛋白的表达在非小细胞肺癌细胞和正常支气管粘膜上皮细胞中定位于细胞核 ,呈棕黄色。在肺鳞癌、肺腺癌、正常支气管粘膜上皮细胞中 ,p6 3阳性表达率分别为 77.8% (14 18)、2 7.3% (6 2 2 )、2 8.6 % (2 7) ,肺鳞癌分别与肺腺癌和正常支气管粘膜上皮相比较差异均有高度显著性 (P <0 .0 1) ;而肺腺癌和正常支气管粘膜上皮比较差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;p6 3蛋白表达与非小细胞肺癌分化程度、临床分期、淋巴结转移无统计学意义。结论 :p6 3蛋白在肺鳞癌中表达明显上调。     

Nucleostemin基因及PCNA在非小细胞肺癌组织中的检测及意义

目的：探讨Nucleostemin基因及PCNA在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的检测及意义。方法：采用免疫组织化学sP法对53例NSCLC患者的非小细胞肺癌组织和15例癌旁正常者的组织中NS蛋白进行检测,并对其与NSCLC患者临床病理特征关系进行分析。结果：NS蛋白在NSCLC中的表达率为54．7％（29／53）明显高于癌旁正常组织中的表达率0（0／15）,NS蛋白腺癌组织的表达率为65．2％（15／23）明显高于鳞癌组织的表达率46．7％（14／30）,高、中分化组织的表达率42．9％（15／35）明显低于低分化组织的表达率77．8％（14／18）,比较差异均有统计学意义（P〈0．05）,与患者TNM分期及淋巴结转移无关（P〉0．05oNSCLC组织中PCNA阳性率71．7％（38／53）明显高于癌旁正常组织6．7％（1／15）,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：NSCLC患者非小细胞肺癌组织中,NS基因mRNA和蛋白存在明显的高表达趋势,PCNA阳性率显著增高,有利于肿瘤细胞恶性增殖,因而是一种临床应用价值较高的肿瘤分子标志物。     

老年人肺癌中VEGF、EGFR和MMP-9蛋白的表达及其临床意义

目的本文旨在通过对VEGF、EGFR及MMP-9蛋白表达的研究,探讨VEGF、EGFR及MMP-9在老年人非小细胞肺癌(NSCLC)发生中所起的作用。方法对确诊的136例NSCLC组织石蜡标本及癌旁正常肺组织用免疫组化方法进行VEGF、EGFR和MMP-9蛋白表达的检测。结果 136例NSCLC组织中VEGF、EGFR及MMP-9蛋白的阳性表达率分别为79.4%、75.0%及68.4%,在正常肺组织中的表达率分别为16.0%、12.0%及8.0%,NSCLC与良性肺组织VEGF、EGFR及MMP-9蛋白表达率相比较,差异有统计学意义(P<0.01);NSCLC中VEGF、EGFR及MMP-9蛋白表达均呈正相关。结论 NSCLC中VEGF、EGFR和MMP-9蛋白表达率较高,三者共同促进NSCLC的发展。     

实时荧光定量 PCR检测野生型p53介导蛋白磷酸酶mRNA 在非小细胞肺癌中的表达

 【目的】 荧光染料Ⅰ(SYBR GreenⅠ)是一种较为常用的非探针类定量PCR的方法,其结果具有一定特异性&#65377;本研究的目的是建立检测野生型p53介导蛋白磷酸酶(Wip1)mRNA的SYBR GreenⅠ实时定量PCR的方法,了解肺癌组织及其远癌正常肺组织中Wip1的表达水平,研究肺癌组织中Wip1的表达水平与各种临床病理特征之间的关系&#65377; 【方法】 利用相对定量的方法检测44例肺癌及相应远癌正常肺组织中Wip1 mRNA相对于β-actin mRNA的表达量,进行相对定量分析&#65377; 【结果】 44例非小细胞肺癌(NSCLC)及相应远癌正常肺组织均有Wip1 mRNA的表达,其中17例非小细胞肺癌中Wip1 mRNA高表达,占38.6%,两者表达差异有统计学意义 (Ratio = 2.1644 ± 1.394,P < 0.05);分化程度低的肺癌组织中Wip1 mRNA表达量显著高于分化程度高者(F = 5.08,P = 0.013)&#65377; 【结论】 SYBR GreenⅠ实时定量PCR方法可以成功地检测Wip1基因的表达量&#65377;初步检测结果显示Wip1可能是一种肺癌发生发展过程中的致癌因素&#65377;     

非小细胞肺癌中p14ARF和mtp53蛋白表达与临床病理参数的关系

目的探讨p14ARF和mtp53蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达与临床病理参数的关系。方法采用免疫组织化学S-P法检测15例正常肺组织、18例癌旁组织和98例NSCLC组织标本中p14ARF和mtp53的表达。结果(1)在正常肺组织、癌旁组织和NSCLC中p14ARF蛋白的阳性表达率分别为93.3%、83.3%、55.1%,mtp53蛋白的阳性表达率分别为6.7%、44.4%、79.6%;p14ARF蛋白和mtp53蛋白在NSCLC中的表达与正常肺组织和癌旁组织比较均有显著性差异(P<0.01);p14ARF蛋白表达与临床病理分期、有无淋巴结转移、有无脉管浸润无关(P>0.05),而与病理分化程度有关(P<0.01);mtp53蛋白表达与临床病理分期、病理分化程度(P<0.01)及有无脉管浸润(P<0.05)有关,而与有无淋巴结转移无关(P>0.05);(2)在NSCLC中,pl4ARF与mtp53蛋白共表达为36.7%,一致性为38.8%,二者表达呈负相关(r=-0.3553,P<0.001)。结论p14ARF表达下调及mtp53表达上调在NSCLC的发生、发展中发挥着一定的作用;联合检测p14ARF和mtp53有助于判断NSCLC的分级和转移情况。     

非小细胞肺癌组织中p16与p53等的表达及其相关性研究

目的:探讨在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中p16、p53、Ki-67的表达及其相关性。方法:采用免疫组化S P法检测p16、p53、Ki-67在45例NSCLC组织中的表达情况。结果:45例NSCLC标本中p16阳性表达为17例(37.78%),p53阳性表达为25例(55.56%),Ki-67阳性表达为34例(75.56%)。各种蛋白阳性表达率与淋巴结转移有关(P<0.01),与年龄、性别、组织类型、分化程度无显著相关性(P>0.05)。p16和p53、Ki-67的表达呈负相关。结论:p16、p53及Ki67对于判断NSCLC患者预后具有重要意义。     

HGF和TGF-β1在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的：探讨HGF和TGF-β1在非小细胞肺癌（ NSCLC）中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测73例非小细胞肺癌患者癌组织中及30例癌旁正常肺组织中HGF及TGF-β1的表达;分析HGF及TGF-β1表达情况及与临床病理参数之间的关系。结果73例肺癌组织中HGF的阳性表达率为67．1％,在30例癌旁正常组织的阳性表达率为16．7％,两者差异有显著性意义（ P＜0．05）;HGF的表达与肺癌淋巴结转移密切相关（P＜0．05）,而与病理组织类型及肿瘤的分化程度无显著相关（P均＞0．05）。73例肺癌组织中TGF-β1的阳性表达率为49．3％,在30例癌旁正常肺组织的阳性表达率为16．7％,两者比较差异也有显著性意义（ P＜0．05）;TGF-β1的表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移密切相关（P均＜0．05）,而与病理组织类型无显著相关（P＞0．05）。经Spearman相关分析, HGF与TGF-β1在NSCLC组织中的表达呈显著正相关（r＝0．340,P＜0．05）。结论在NSCLC中存在HGF与TGF-β1的高表达,两者的高表达可能促进了肿瘤的恶性增殖及淋巴结转移;联合检测HGF及TGF-β1对判断NSCLC恶性程度、转移潜能及预后有重要临床意义。     

血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-7在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的 测定非小细胞肺癌（NSCLC）患者组织中血管内皮生长因子（VEGF）和基质金属蛋白酶-7（MMP-7）的表达,探讨二者在NSCLC发生、发展中的作用.方法 采用免疫组织化学SP法检测56例NSCLC患者肿瘤组织及其癌旁正常肺组织中VEGF和MMP-7的表达.结果 NSCLC组织中VEGF和MMP-7的阳性率分别为66.07％和57.14％,与癌旁组织相比,二者阳性率表达明显升高（P＜0.05）.VEGF和MMP-7在NSCLC组织中的表达呈正相关（P＜0.01）.VEGF和MMP-7表达与组织类型无关,与TNM分期、肿瘤分化程度及淋巴结转移密切相关.结论 VEGF和MMP-7在NSCLC组织中的表达与肿瘤的浸润、转移有关,有助于判断患者的预后.     

p16与非小细胞肺癌临床病理的关系及5-Aza-CdR对肺癌A549细胞中p16表达的影响

目的 探讨抑癌基因p16在非小细胞肺癌（non-small cell lungcancer,NSCLC）组织中的表达与临床病理参数间的联系,进一步研究DNA甲基转移酶抑制剂5-氮杂-2′-脱氧胞苷（5-Aza-2′-deoxycytidine,5-Aza-CdR）在人肺癌A549细胞中对p16 表达的影响。方法 采用免疫组化SP法检测76例NSCLC组织及其癌旁正常组织中p16 蛋白的表达情况,并分析不同病理参数癌组织中p16蛋白表达的差异;采用MSP法检测不同浓度（0~16 μmol/L）5-Aza-CdR处理后的A549细胞中P16基因启动子区DNA的甲基化状态,并采用Western blot 法检测5-Aza-CdR对A549细胞中p16 表达的影响。结果 76例NSCLC组织中,32例（42.11%）p16 蛋白表达阳性,低于癌旁正常组织（59例,77.63%）中阳性表达（P<0.05）;不同病理组织分级、肿瘤分化程度、临床TNM分期及有无淋巴结转移的NSCLC组织中p16 的阳性表达率差异有统计学意义（P<0.05）;在A549细胞中p16蛋白表达和非甲基化产物均呈低表达状态,5-Aza-CdR作用后,p16蛋白和其非甲基化产物表达均上调,且随着5-Aza-CdR浓度的升高呈增多趋势。结论 p16 在鳞癌、低分化、有淋巴结转移及Ⅲ~Ⅳ期NSCLC组织中低表达,提示其失活可能与NSCLC的进一步进展有关,5-Aza-CdR可诱导A549细胞中p16蛋白和非甲基化产物表达增加。