多发性硬化的发病机制

多发性硬化是中枢神经系统的脱髓鞘性疾病,目前的研究结果认为,它是自身免疫性疾病,但确切的病因及发病机制仍不清楚.T淋巴细胞(CD4+和CD8+T细胞)介导的免疫反应在疾病的始动中起重要作用.而固有免疫成分(巨噬细胞/小胶质细胞)和适应性免疫成份(CD8+T细胞和抗体)可能同疾病复发进展相关.该文就多发性硬化发病机制的研究进展进行综述.     

T细胞亚群与多发性硬化发病机制的关系

多发性硬化(MS)是以中枢神经系统(CNS)白质炎性脱髓鞘病变为主要特点的自身免疫性疾病,常引起CNS的退行性病变,最终导致患者瘫痪。MS的发病机制较复杂,它是由遗传、环境、自身免疫和病毒感染等多种因素共同作用的结果,但是真正病因迄今尚未完全明确。自然或获得性免疫过程对发病有重要作用,包括小胶质细胞或巨噬细胞的活化、促炎T细胞反应等。而T细胞各亚群,如CD_4~+T细胞、CD_8~+T细胞、辅助性T细胞(Th)1以及Th17细胞等通过调控MS患者CNS免疫应答参与MS发病机制。因而,研究T细胞各亚群在MS的发病机制中的作用具有重要意义。     

ICAM-1在多发性硬化发病中的表达及作用机制

多发性硬化是由Th1细胞介导的中枢神经系统的自身免疫性疾病,而细胞间黏附分子1(ICAM-1)在多发性硬化及其动物模型实验性变态反应性脑脊髓炎的鞘内炎症病理机制中起重要作用。本文综述了近年来ICAM-1在多发性硬化发病中的表达及其作用机制的研究。     

多发性硬化患者外周血CD4+、CD8+T细胞内IL-13和IL-5水平的变化及意义

目的 探讨多发性硬化(Multiple sclerosis,MS)患者外周血CD4 、CD8 T细胞内IL-13和IL-5水平的变化及意义.方法 采用流式细胞仪细胞内抗原染色方法测定23例MS患者(复发期患者9例,缓解期患者14例)CD4 、CD8 T细胞内细胞因子IL-13、IL-5的水平.20例健康体检者为对照组.结果 与对照组比较,MS组的CD4 IL-13 T细胞和CD8 IL-13 T细胞均显著增加(P均＜0.05);与MS缓解期组比较,MS复发期组CD4 IL-13 T细胞和CD8 IL-13 T细胞均显著增加(P均＜0.05).MS复发期组、MS缓解期组的CD4 IL-5 T细胞和CD8 IL-5 T细胞水平与对照组之间的差异均无统计学意义(P均＞0.05);相关性分析表明,CD4 IL-13 T细胞、CD8 IL-13 T细胞与MS呈正相关(r分别为0.803,0.805,P均＜0.05),CD4 IL-5 T细胞、CD8 IL-5 T细胞与MS呈无相关(r分别为0.361,0.349,P均＞0.05).结论 MS的发病及发病阶段与Ⅱ辅助性T细胞(Th2)和Ⅱ型细胞毒性T细胞(Tc2)所分泌的IL-13有关,而与IL-5无关.对T细胞内细胞因子进行测定在分析神经系统自身免疫性疾病的发病过程中有一定的意义.     

多发性硬化患者外周血CD8+记忆性T细胞亚群效应细胞因子的表达及其与病情严重程度的相关性

目的 探讨多发性硬化患者外周血CD8+记忆性T细胞亚群效应细胞因子穿孔素和颗粒酶-B的表达及其与病情严重程度的相关性.方法 采用扩展的残疾状况量表(EDSS)对19例多发性硬化患者的病情进行评估,采用流式细胞仪和直接免疫荧光法检测其CD8+记忆性T细胞亚群的数量,同时选择20例健康体检者作为对照.结果 多发性硬化患者组CD8+效应记忆性T细胞和终末效应记忆性T细胞的数量均明显少于健康对照组,差异有显著性(P＜0.05).CD8+效应记忆性T细胞的数量与病情的严重程度呈负相关.结论 CD8+效应记忆性T细胞和终末效应记忆性T细胞的数量可作为一项评估多发性硬化病情严重程度的指标.     

CD_(28)/TLA4共刺激分子在多发性硬化免疫发病机制中的作用

目的探讨CD28、CTLA-4在多发性硬化免疫发病机制中的作用。方法选择临床确诊的20例多发性硬化患者(10例发病期,10例缓解期)和10例正常人。以流式细胞术分别分析其外周血CD3+T细胞膜表面CD28和CTLA-4的表达率。比较3组患者的外周血CD3+T细胞膜表面CD28和CTLA-4的表达率及CD28/CTLA-4比值。结果 3组的外周血CD3+T细胞膜表面CD28、CTLA-4的表达率、CD28/CTLA-4比值间差异均有统计学意义(P<0.05)。发病期CD28,CD28/CTLA-4比值均高于其他两组(P<0.05);CTLA-4低于其他两组(P<0.05)。多发性硬化患者CD28/CTLA-4比值与Th1/Th2比值有关联。结论①多发性硬化患者外周血CD3+T细胞膜表面共刺激分子表达异常,T细胞处于"预激活"状态;②CD28、cTLA4表达失衡可引起Th细胞格局偏移,Th1型细胞增多;③CD28、CTLA4与多发性硬化的发生、发展有关。     

外周血CD4+CD25highCD127low调节性T细胞在强直性脊柱炎中的意义

强直性脊柱炎(AS)是一种主要侵犯中轴骨骼,以骶髂关节炎为标志的慢性进行性自身免疫性疾病.发病机制仍未完全明确,其中免疫T细胞活化占有重要的地位,而调节性T细胞是具有免疫调节功能的T细胞亚群,能抑制自身免疫疾病的发生,在维持内环境稳定中起作用.本研究观察AS患者外周血CD4+T细胞、CD4+CD25highT细胞、CD4+CD25highCD127low 调节性T细胞(Treg)的数量,分析与患者疾病活动的关系,探讨Treg细胞在AS患者发病中的作用,现将结果报道如下.     

microRNA调控T细胞活化在多发性硬化发病中的作用

多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是一种能累及中枢神经系统的自身免疫性疾病。目前已知T细胞功能的异常是导致MS发病的主要原因。最近研究发现,microRNA在调控T细胞活化以及介导致病过程中起到关键作用,已成为当前研究的热点之一。本文就目前已知的microRNA在调控T细胞活化并介导MS发病机制的相关研究作一综述。     

抗CD20单克隆抗体在风湿性疾病治疗中的应用

随着对B细胞在风湿性疾病发病机制中作用的进一步认识,相应的生物靶向治疗应运而生.研究表明,抗CD20单克隆抗体(Rituximab),可有效治疗包括类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关系统性血管炎、皮肌炎、冷球蛋白血症、慢性冷凝集素病、多发性硬化等多种难治性自身免疫性疾病[1-3].现就B淋巴细胞在风湿性疾病中的发病机制,Rituximab治疗风湿性疾病的疗效和安全性方面的研究进展综述如下.     

趋化因子及其受体在多发性硬化中的致病性作用

多发性硬化（Multiple Sclerosis，MS）是一种中枢神经系统（CNS）炎症性疾病，其特征表现为脱髓鞘、局部T细胞和巨噬细胞浸润、轴突损害和神经功能丧失。它的发病机制是遗传、免疫和环境共同作用的结果。MS的病理过程中最大的一个特点就是在中枢活动性炎症损伤病灶中有大量CD4^＋T细胞的优势性渗入（Hartung HP等）。异常的T细胞迁徙是MS发病过程中的重要事件，在这一过程中，趋化因子及其受体扮演了重要的角色。本文就趋化因子及其受体在MS发病机制中的作用做一综述。     

CD_8~+T细胞在急性移植物抗宿主病中作用的研究

急性移植物抗宿主病(aGVHD)是造血干细胞移植后最主要的并发症,其发病率和病死率之高引起国内外众研究者的重视。对aGVHD发病机制的研究一直是学术界关注的焦点,研究已证实CD4+辅助性T细胞在aGVHD的发病机制中起重要作用。对CD8+T细胞的研究起步较晚,现就其与aGVHD的相关研究进展作一综述。     

急性原发免疫性血小板减少症患儿T淋巴细胞亚群NK细胞及B细胞变化的探讨

目的研究ITP儿童T淋巴细胞亚群、NK细胞及B细胞的变化及意义。方法采用流式细胞技术检测35例ITP患儿和24例正常儿童外周静脉血T淋巴细胞亚群、NK细胞和B细胞变化。结果 ITP组CD4+T淋巴细胞百分比明显低于正常对照组(P0.01),CD8+T淋巴细胞百分比较对照组明显增高(P0.05),CD4+/CD8+比值较对照组明显降低(P0.05),NK细胞和B细胞与对照组差异无统计学意义(P0.05)。结论急性ITP患儿存在明显的T淋巴细胞亚群比例的异常,未发现NK细胞和B细胞的异常变化。     

扁平苔藓皮损中浸润淋巴细胞的研究

目的：探讨淋巴细胞浸润在扁平苔藓（LP）发病机制中的作用。方法：免疫组织化学SP法对32例LP患者及30例正常人皮肤CD3，CD4，CD8，CD20进行检测。结果：表皮中浸润细胞以CD3^＋T，CD8^＋T细胞为主，真皮以CD3^＋T，CD4^＋T，CD8^＋T细胞为主，真皮乳头浸润细胞多于表皮突。随病程延长，浸润细胞数减少（P〈0．01），真皮CD4^＋／CD8^＋值下降（P〈0．05）．CD20^＋B细胞百分率上升（P〈0．05）。有过度增殖性改变的皮损中CD20^＋B细胞明显增多。结论：CD8^＋T细胞与LP皮损的基底细胞损伤以及皮损的持续存在有关。皮损局部CD4^＋T，CD8^＋T细胞功能失衡。CD20^＋B细胞可能与疾病的持续存在及局部过度增殖性改变有关。     

类风湿性关节炎患者Th1/Th2、Tc1/Tc2细胞的检测及意义

目的:探讨类风湿性关节炎(rheumatoidarthritis,RA)患者外周血Th1/Th2、Tc1/Tc2细胞亚群极化状态,分析RA的免疫学发病机制,为RA的临床治疗提供理论依据。方法:收集RA患者及健康者外周抗凝静脉血,分离纯化淋巴细胞。FITC标记的抗CD3单抗,Cy5标记的抗CD4、CD8单抗,PE标记的抗CD30单抗,以CD3/CD4、CD3/CD8设门作三色流式细胞术(Tris-colorflowcytometry),分析RA患者T细胞亚群极化状态。结果:与正常对照相比,RA患者外周血CD4+细胞百分率显著升高(P<0.01),CD8+细胞百分率则无明显变化(P>0.05),CD4+/CD8+比例明显升高(P<0.05);CD3+CD4+CD30-细胞百分率、CD4+CD30-/CD4+CD30+和CD8+CD30-/CD8+CD30+比例均明显升高(P<0.01),而CD3+CD4+CD30+、CD3+CD8+CD30-及CD3+CD8+CD30+细胞百分率无明显变化(P>0.05)。结论:RA患者外周血存在细胞免疫功能失调,T细胞亚群极化状态发生改变,呈明显的Th1类细胞优势;Th1/Tc1型细胞介导的细胞免疫可能与RA的发病机制有关。     

哮喘患者外周血CD4~+和CD25~+调节性T细胞的变化及意义

目的探讨CD4+、CD25+调节性T细胞在哮喘发病机制中的作用,为哮喘的临床治疗提供新方法和新思路。方法分离哮喘患者和正常人外周血单个核细胞(PBMC),用流式细胞仪分析CD4+、CD25+调节性T细胞表型及其在外周血单个核细胞中的比例。结果哮喘组外周血CD4+、CD25+调节性T细胞占T淋巴细胞的百分比为(4.2±1.5)%,对照组(8.5±2.6)%,哮喘组明显低于对照组(P<0.05),两组CD4+、CD25+调节性T细胞表面表达的活化表型CTLA-4和CD69无显著性学差异(P>0.05)。结论CD04+和CD25+调节性T细胞参与了哮喘的发生。     

HBV感染对人体T细胞免疫功能影响的研究

目的:通过检测乙型肝炎病毒(HBV)感染后外周血及感染肝组织内CD4 T和CD8 T细胞的数量及功能,探讨HBV对人体T细胞免疫的影响及其可能机制.方法:(1)用流式细胞仪检测36例HBV感染者和20例正常人外周血中T细胞亚群的数量.(2)用免疫组化S-P法检测64例慢性肝病的肝脏标本的HBsAg和HBcAg,将HBsAg和(或)HBcAg阳性的50例作为HBV感染组,而将肝组织HBsAg和HBcAg及血清病原学检查均为阴性的10例作为非HBV感染组(HBV阴性组).检测其中CD4、CD8、CD25表达情况.结果:(1)HBV感染组外周血T细胞亚群测定值中,CD4 T细胞和CD4 T/CD8 T比值明显低于对照组(Pb＜0.05);CD8 T细胞升高,明显高于对照组(Pb＜0.05);(2)肝组织内浸润的淋巴细胞主要聚集在汇管区和小叶坏死区,免疫组化结果显示HBV感染组肝组织内的CD8 T和CD4 T细胞数量多于非HBV感染组,统计学上其差异有非常显著意义(Pc＜0.01).HBV感染组肝组织内与T细胞活性有关的CD25 T细胞数量与对照组相比有所减少,但统计学上无显著意义.结论:乙型肝炎病毒感染者外周血和肝内的T细胞亚群紊乱,且活性可能有下降,免疫功能受损.     

人类免疫缺陷病毒1 Gag-特异性T淋巴细胞增殖反应特征的研究

目的了解人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者HIV-1Gag-特异性T淋巴细胞增殖反应特征,分析它们与疾病进展的关系,探讨HIV特异性免疫功能缺陷的发生机制。方法采用BrdU掺入的流式细胞仪胞内染色法,检测34例HIV-1感染者PBMC对HIV-1Gag抗原的特异性增殖反应频率,分析它们与CD4^＋T细胞绝对值、血浆病毒载量及CD8^＋T细胞活化指标的相关性。结果HIV感染者HIV-1Gag．特异性CD4^＋T细胞增殖率显著低于健康对照组（P〈0．01）,与CD8^＋T细胞CD38表达负相关（P〈0．01）,与CD4绝对值正相关（P〈0．01）,与血浆病毒载量负相关（P〈0．05）;中国HIV感染者HIV-1 Gag-特异性CD8^＋T细胞增殖率显著高于健康对照组（P〈0．01）,与CD8^＋T细胞CD38表达正相关（P〈0．01）,与CD4绝对值显著负相关（P〈0．01）,与血浆病毒载量不相关（P〉0．05）。结论HIV感染者T细胞增殖功能异常,HIV-1Gag-特异性CD4^＋T细胞增殖功能减低,其程度与疾病进展密切相关。     

冷冻消融联合栓塞治疗对中晚期肾癌细胞免疫功能的影响

目的 分析氩氦冷冻消融联合肾动脉栓塞(TRAE)治疗对中晚期肾癌患者外周血CD4~+CD25~+调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)的影响及临床意义.方法 回顾我院77例中晚期肾癌患者临床资料,依据接受治疗方式分为两组:冷冻消融联合TRAE治疗组32例;单纯TRAE组45例.分别于治疗前、后3个月取外周血,流式细胞仪检测外周血Treg及T淋巴细胞亚群;术后1个月采用增强MRI或CT评价肿瘤坏死程度.结果 联合组治疗后Treg细胞占CD4~+T细胞比例由6.6%±1.2%下降至3.9%±1.2%,二者差异具有统计学意义(t=42.768,P<0.01);CD4~+T、CD8~+T细胞比例及CD4~+T/CD8~+T较术前明显增高,差异均具有统计学意义(均P<0.01).而TRAE组治疗前后Treg细胞占CD4~+T细胞比例、CD4~+T、CD4~+T/CD8~+T、CD8~+T细胞比例虽略有增高但差异均无统计学意义(均P>0.05).联合组的肿瘤坏死率为57.5%,单纯TRAE组为31.6%,两组比较,差异具有统计学意义(t=6.784,P<0.01).联合组中位生存期为(20个月),明显高于TRAE组(12个月),二者差异具有统计学意义(χ~2=7.368,P<0.01).相关性分析显示:治疗后Treg细胞比例下降程度与肿瘤坏死率(r=0.90 P<0.01)及生存期(r=0.67 P<0.01)呈密切正相关关系.结论 TRAE与冷冻消融联合治疗中晚期肾癌能明显降低Trcg细胞比例,改善患者免疫状态,可提高肿瘤坏死率并延长患者生存期.