MiR-195对BEL-7402/5-FU细胞5-氟尿嘧啶耐药性的影响

目的 探讨miR-195对BEL-7402/5-FU细胞5-氟尿嘧啶药物敏感性的影响。方法采用qRT-PCR检测BEL-7402细胞与BEL-7402/5-FU细胞中miR-195的表达水平。将miR-195质粒载体瞬时转染至BEL-7402/5-FU细胞;MTT检测细胞药物敏感性的改变。结果相比于BEL-7402细胞,miR-195在BEL-7402/5-FU细胞中表达水平下调;miR-195转染组的细胞增殖抑制率较miRNA阴性对照组及未转染组明显增高。结论MiR-195能够增加BEL-7402/5-FU细胞对5-氟尿嘧啶的药物敏感性,抑制细胞增殖。     

败酱草抑制大肠癌HCT-8/5-FU细胞耐药的作用研究

目的研究败酱草对大肠癌5-FU耐药细胞株（HCT-8/5-FU）耐药的影响。方法 HCT-8、HCT-8/5-FU细胞经不同浓度5-FU或败酱草干预后,采用倒置显微镜观察细胞密度,MTT法检测细胞活力,阿霉素染色检测和荧光倒置显微镜观察细胞外排功能情况。结果不同浓度的5-FU干预可显著抑制HCT-8生长,对HCT-8/5-FU细胞生长影响较小;败酱草干预显著抑制HCT-8/5-FU细胞的生长和活力,同时具有增加阿霉素在HCT-8/5-FU细胞中蓄积的作用。结论败酱草具有抑制大肠癌5-FU耐药的作用。     

DPD酶对5-FU临床疗效影响的研究进展

双氢嘧啶脱氢酶(DPD酶)是5-氟尿嘧啶(5-FU)分解代谢的最主要的限速酶，与5-FU的临床疗效密切相关。作者就DPD酶缺失、测定方法、在组织中的表达、生物调节剂以及测量其活性的单克隆抗体等作一综述。     

巨噬细胞在结肠癌CT-26细胞获得性5-FU耐药中的作用

目的 探讨巨噬细胞在结肠癌CT26细胞对5-FU产生获得性耐药过程中的作用及其机制.方法 分别用正常培养基(NM)、巨噬细胞培养上清(CM)及预先用低剂量5-FU处理过的巨噬细胞培养上清[CM(5-FU)]处理CT-26细胞,并给予10μmol/L 5-FU处理,用CCK-8检测各组细胞增殖情况,PI/Annexin-V流式细胞术检测各组细胞凋亡情况及Western blot检测各组细胞凋亡信号通路.建立CT26小鼠皮下移植瘤模型,应用上述条件培养基处理联合5-FU化疗,动态观察移植瘤生长情况.结果 检测细胞凋亡情况发现,5-FU处理组CT26细胞的凋亡细胞百分比显著高于对照组(P＜0.05);Western blot检测结果显示5-FU处理组凋亡相关蛋白cleaved caspase-3及P-JNK的表达较对照组显著上调(P＜0.05);Western blot检测结果及结肠癌CT26细胞小鼠移植瘤模型发现P-JNK抑制剂可显著抑制由5-FU诱导的CT26细胞Caspase-3凋亡信号通路的激活;CCK-8检测结果及小鼠移植瘤模型中均发现CM(5-FU)能够显著降低CT26细胞对5-FU的化疗敏感性;细胞凋亡检测及Western blot检测结果发现CM(5-FU)可抑制由5-FU诱导的P-JNK/Caspase-3凋亡信号通路的激活.结论 5-FU可激活结肠癌CT-26细胞的P-JNK依赖的Caspase-3凋亡信号通路以发挥抗癌作用;5-FU诱导的巨噬细胞可导致结肠癌CT26细胞产生5-FU获得性耐药,其机制可能是5-FU诱导的巨噬细胞上清可拮抗CT-26细胞中5-FU激活的P-JNK/Caspase-3凋亡信号.     

细菌耐药状况及耐药机制研究进展

细菌耐药性是指某种细菌对原敏感的药物产生了抵抗性，即由敏感转为不敏感或耐受。随着抗生素的广泛应用，细菌耐药问题日趋严重，对人类健康造成极大威胁，成为全球关注的热点。全球因感染而造成的死亡病例中，急性呼吸道感染、感染性腹泻、结核病等占85％以上。引起这些疾病的病原体对一线药物的耐药率可从零到几乎100％，有时对二、三线药物的耐药性也已严重影响疗效。     

幽门螺杆菌耐药菌株流行情况及其耐药机制

随着抗菌药物广泛用于幽门螺杆菌 (HelicobacterpyloriHp)感染 ,其耐药性问题日益突出。就全球而言 ,克拉霉素的耐药水平在 0 %～ 1 3 % ,且有逐年上升的趋势。Hp对克拉霉素的耐药性是由于 2 3SrRNA上点突变引起克拉霉素与核糖体结合力下降所致。甲硝唑的耐药水平在发展中国家和发达国家间存在显著差异 ;在女性中的耐药水平明显高于男性。Hp对甲硝唑的耐药性是由于rdxA基因上点突变引起Hp还原能力下降所致。Hp对其他抗生素耐药性的研究较少 ,其耐药水平也较低。目前 ,Hp耐药性是Hp治疗失败的主要原因 ,因此当前之急是探讨耐药机制、开发新药和研制疫苗     

Oxaliplatin加5-FU/LV:一线治疗进展期结直肠癌

1 文献类型 治疗2 证据水平 1b3 文献来源De Gramont A, Figer A, Seymour M, et al. Leucovorin and fluorouacil with or without oxaliplatin as first-line treatment in advanced colorectal cancer [J]. J Clin Oncol, 2000,18(16):2938-29474 背景 Oxaliplatin(Eloxatin,乐沙定)是继顺铂和卡铂之后的第三代铂类抗肿瘤药物,与顺铂的抗肿瘤谱及毒副作用有所不同。Ⅱ期临床试验显示,Oxaliplatin联合5-FU/LV治疗转移性结直肠癌有一定疗效,需     

半枝莲氯仿极性部位逆转人结肠癌HCT-8/5-FU耐药性研究

目的探讨半枝莲逆转人结肠癌细胞株HCT-8/5-FU耐药性的最有效部位。方法用5-FU干预HCT-8及HCT-8/5-FU细胞株,检测耐药性;用半枝莲4个极性部位分别干预HCT-8和HCT-8/5-FU细胞株,筛选最有效的抑癌部位;并用其联合5-FU干预HCT-8/5FU细胞株,观察该最有效部位对其逆转5-FU耐药性的影响。结果两株细胞比较,HCT-8/5-FU对5-FU耐药性强,其耐药指数为183.99;半枝莲的氯仿提取物（ECSB）对两株细胞的活力具有最显著的抑制作用;ECSB联合5-FU用药显示ECSB可增强HCT-8/5-FU细胞对5-FU的敏感性。结论 ECSB是逆转人结肠癌5-FU耐药细胞株的最有效部位,提示半枝莲逆转人结肠癌细胞的耐药性是其治疗结肠癌的重要机制之一。     

HPLC法测定肿瘤患者外周血5-FU血药浓度

目的建立肿瘤患者外周血5-FU血药浓度的高效液相色谱法（HPLC）测定方法.方法采用HPLC法测定肿瘤患者血浆中5-FU的血药浓度.色谱柱：Xterra RPC18（150 mm×4.6 mm,5μm）;流动相：纯水;流速为1.0 mL/min,检测波长为265.2 nm.结果 5-FU线性范围为（0.125～9.0）μg/mL,线性方程为：Y=1.48×10-2X＋7.67×10-3,r=0.999 7（n=7）,批内RSD小于9.8%,批间RSD小于9.6%,方法学回收率为99.34%～107.86%.结论本方法可用于肿瘤患者外周血5-FU血药浓度的常规监测.     

生殖支原体耐药及机制研究进展

生殖支原体是男性非淋球菌性尿道炎的独立致病菌之一。其体外分离培养十分困难,相应的诊断和治疗药物监测手段受到限制。生殖支原体的体外药物敏感性方法从传统的琼脂稀释法及肉汤稀释法,发展为细胞培养法,且随着分子生物技术的发展也在不断改进。生殖支原体对阿奇霉素会出现耐药,其耐药机制主要是23S rRNAⅤ区的基因突变并可能与L22和L4核糖体蛋白基因突变有关。最近,不断出现二线药物莫西沙星治疗失败的案例,其耐药机制可能与拓扑异构酶Ⅳpar C亚基的基因突变有关。临床上快速出现的对一线、二线抗菌药抵抗的生殖支原体,甚至是多重耐药生殖支原体,更加大了治疗难度。对生殖支原体耐药机制的探讨及寻找新的更有效的药物成为研究热点。     

内镜下5-FU化疗缓释粒子植入的护理

目的：通过对16例晚期胃癌患者行内镜下缓释5-氟尿嘧啶（5-FU）粒子植入的术前、术中、术后护理及临床观察,初步探索和总结临床护理经验。方法：对实施该手术的患者进行术前心理护理,对术中及术后并发症进行相应的对症处理。结果：术后16例患者5-氟尿嘧啶（5-FU）粒子植入成功率100%,术后肿瘤不同程度的缩小,治疗效果较好。结论：术前及术中心理护理对消除病人紧张、恐惧心理以及配合医生顺利完成手术是非常重要而有效的方法之一,能减少并发症发生。     

人胰腺癌细胞中对5-氟尿嘧啶耐药相关基因的检测分析

目的:利用基因芯片技术,对体外筛选获得的耐不同浓度5-氟尿嘧啶(5-FU)的胰腺癌细胞株基因表型进行对比,找出不同耐药表型细胞株的基因表达改变情况,以此发现一些与胰腺癌细胞5-FU耐药相关的重要基因或通路?方法:用不断增加浓度的5-FU反复刺激细胞,直到细胞能完全耐受不同浓度5-FU,获得耐不同浓度5-FU的MIAPaCa-2细胞株?由基因芯片筛选出明显改变的基因后再用实时定量PCR方法验证?结果:本研究成功地获得两种对5-FU耐药的胰腺癌细胞株,低耐药表型MIA-FU-2.4和高耐药表型MIA-FU-10.0?基因分析结果提示耐药可能与广泛的基因表达改变相关?在MIA-FU-2.4和MIA-FU-10.0两种表型中分别有1 075及1 628个基因出现了表达改变,涉及细胞周期?细胞黏附?信号转导?DNA修复和凋亡等多种生物学功能?结论:胰腺癌MIAPaCa-2细胞株5-FU耐药的发生涉及多种细胞生物学功能改变,特别与凋亡?DNA修复?细胞周期等基因和一些信号转导途径相关?     

CGI-58抵抗5-FU诱导的巨噬细胞凋亡

目的 观察CGI-58对5-FU诱导的巨噬细胞凋亡的影响,并探讨其作用及机制.方法 用5-FU处理巨噬细胞(PLKO)与CGI-58敲低(knockdown)的巨噬细胞(CGI-58 KD)后分别用CCK-8法检测其细胞增殖能力;流式细胞术检测其细胞周期与凋亡;Westem blot检测其凋亡蛋白(cleaved Caspase-3)的表达水平;Seahorse Assays检测其线粒体功能.结果 CCK-8检测发现CGI-58 KD+ 5-FU组细胞活力降低更明显(P＜0.01);流式细胞术结果显示经5-FU处理后,CGI-58 KD组的细胞凋亡率明显高于PLKO组(P＜0.01),Western blot检测发现CGI-58 KD+ 5-FU组cleaved Caspase-3的表达水平明显高于PLKO+ 5-FU组(P ＜0.01);Seahorse Assays检测发现CGI-58 KD组其基础耗氧率OCR明显降低(P＜0.0l),ATP生成减少(P＜0.05),ROS表达增加(P＜0.01);抗氧化剂NAC处理可拮抗巨噬细胞CGI-58缺失诱导的ROS增加(P＜0.05)、5-FU杀伤作用(P＜0.05)及cleaved Caspase-3表达水平.结论 CGI-58缺失可增强5-FU对巨噬细胞的杀伤作用并损伤巨噬细胞的线粒体功能,其作用机制可能是通过增加ROS的产生来实现的.     

胎盘植入予5-FU治疗体会

目的总结临床中胎盘植入的资料，为临床治疗提供参考。方法分析2003～2007年我院发生胎盘植入的病例的治疗情况。结果经治疗后未发生1例晚期产后出血及子宫切除，超声检查提示宫腔无高回声光团，血β-HCG追踪最晚的一月达正常。结论用5-FU治疗胎盘植入未见明显副反应，是一种比较安全、有效的保守治疗方法。     

5-FU致巩膜坏死二例

5-氟尿嘧啶（5-FU）、丝裂霉素C（MMC）等抗纤维化药物在眼科中应用越来越广泛，随之出现并发症逐渐增加，陈静对翼状胬肉术后浅层巩膜坏死12例进行分析认为MMC是造成浅层巩膜坏死的危险因素之一。王兴利等得出同样结论。因5-FU的药效不及MMC而且抑制生成血管能力也差，故其在眼科应用中出现巩膜坏死可能性较小，今遇2例，报道如下。     

5-FU对人喉癌细胞系Hep-2裸鼠移植瘤治疗作用的实验观察

目的 观察5-氟尿嘧啶对人喉癌裸鼠移植瘤的治疗作用，为临床喉癌的化学药物治疗提供实验依据。方法将10只荷瘤裸鼠随机分为2组，治疗组给予5-氟尿嘧啶30mg／kg腹腔注射；对照组给予生理盐水0．2ml腹腔注射，连续给药7天后改为隔日给药，治疗后30天实验结束。观察移植瘤的生长特性和裸鼠体重增长值及移植瘤的光镜和电镜切片。结果与对照组相比，治疗组肿瘤体积增长较对照组缓慢，瘤体积和重量均明显低于对照组，统计学上有显著性差异（P〈0．05），表明5-FU可有效抑制人喉癌裸鼠移植瘤的生长。治疗前后裸鼠体重增长值差别无显著性意义（P〉0．05）。光镜和电镜观察治疗组移植瘤主要呈坏死改变。结论5-氟尿嘧啶可有效抑制人喉癌细胞系Hep-2裸鼠移植瘤的生长，体积抑瘤率为60．70％，重量抑瘤率达65．95％。抗肿瘤作用的主要形态学改变主要是药物直接作用于肿瘤细胞导致细胞的坏死。     

两种5-FU化疗方案毒副作用的比较

5-氟尿嘧啶(5-FU)是大肠癌化疗最常用的药物,其单药间歇静脉滴注的有效率为20%左右,持续输注的有效率较高,约30%.作为生物调节剂的甲酰四氢叶酸(LV),可使苷酸合成酶与5-氟-2'-脱氧尿苷-磷酸所形成的共价复合物更加稳定,从而增强5-FU的细胞毒作用,所以加用LV可使5-FU的有效率升至47%.但关于两种化疗方案的毒副作用比较,目前尚无统一的看法.笔者就5-FU间歇静脉注射的4周方案与5-FU持续输注46h的2周方案的毒副反应进行了比较,报道如下.     

利奈唑胺及其耐药机制研究进展

利奈唑胺是第一个应用于临床嗯唑烷酮类抗生素,通过抑制蛋白起始复合物的形成抑制细菌蛋白质合成,在体内外对葡萄球菌、链球菌、肠球菌等耐药G^＋菌有广谱的抗茵作用,国外已发现对其耐药的葡萄球菌、肠球菌等临床耐药株,耐药机制主要是细菌通过修饰核糖体23S-RNA而产生耐药性。     

5-FU与DDP腹腔灌注治疗晚期卵巢癌的临床比较

目的观察5-FU持续小剂量灌注与DDP常规灌注的疗效。方法38个晚期卵巢癌病人随机分为2组,19例采用腹腔留置管,5-FU250mgd1～14,对照组采用单次穿刺法,DDP50mg/m^2,2组均配合使用等剂量的吉西他滨静脉化疗,每3周1疗程。结果试验组有效率84.2%,对照组有效率68.4%,试验组优于对照组,且毒副反应可耐受。结论5-FU持续小剂量腹腔灌注化疗可能有很好的应用前景,值得进一步探讨。