糖尿病视网膜病变时t-PA和PAI-1活性变化的临床意义

目的探讨糖尿病视网膜病变(DR)时血浆组织型纤溶酶原激活物(t-PA)和纤溶酶原激活物抑制物-1(PAT-1)的变化规律及临床意义.方法t-PA和PAI-1活性采用发色底物法.结果DR组血浆t-PA低于单纯糖尿病组(P＜0.05)和对照组(P＜0.01),PAI-1高于单纯糖尿病组(P＜0.05)和对照组(P＜0.01),单纯糖尿病组t-PA低于对照组(P＜0.05)及PAI-1高于对照组(P＜0.05).结论DR有纤溶功能损害,检测糖尿病患者血浆t-PA和PAI-1活性水平,对DR预防和治疗具有一定的临床意义.     

胰岛素敏感性及血浆纤溶系统与肥胖T2DM肾病相关性研究

目的 探讨胰岛素敏感性及血浆纤溶系统与肥胖 2 型糖尿病(T2DM)肾病患者相关性.方法 对108 例肥胖T2DM患者及31例健康体检者进行体格检查,采用生物电阻抗法测定其体脂含量,测定其24h尿白蛋白排泄量、血脂、空腹血糖、糖基化血红蛋白(HbAIc)及胰岛素水平、血浆组织型纤溶酶原激活物(t-PA)及其抑制物-1(PAI-1)活性和D一二聚体(D-D)水平.结果 大量白蛋白尿组肥胖度、HbAlc和胰岛素敏感性指数(ISI)分别大于和小于微量白蛋白尿组和尿白蛋白正常组(均P<0.05)与正常对照者比较,肥胖T2DM患者血浆PAI-1活性明显升高(均P<0.05),大量白蛋白尿组更明显;糖尿病肾病患者血浆t-pA活性及大量白蛋白尿组D-D水平大于正常对照者(P<0.05,P<0.01).多因素逐步回归分析显示,PAI-1活性与BMI、腰围及血清TG水平呈正相关,与ISI呈负相关.结论 肥胖T2DM肾病患者尤其是向心性者血浆PAI一1活性及D-D水平明显增加,而t-PA活性减低,并随着肾病的加重而增加,与肥胖程度呈正相关、与IsI呈负相关.     

Changes of Coagulation and Fibrinolytic Function in Elderly Patients with Essential Hypertension and Diabetes

目的:探讨老年原发性高血压合并2型糖尿病患者凝血和纤溶功能的变化.方法:选取老年单纯原发性高血压患者(高血压组)和老年原发性高血压合并2型糖尿病患者(合并症组)各50例,同时选取健康体检者(对照组)30例.测定其血浆血管性血友病因子(vWF)、纤维蛋白原(Fbg)、凝血酶原片段1+2(F1+2)、组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)及内皮细胞型纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)水平,同时测量其血压和血脂水平,比较并分析3组之间的上述指标.结果:3组血浆vWF、Fbg、F1+2、t-PA和PAI-1水平差异均有统计学意义(P＜0.01).合并症组、高血压组的血浆vWF、Fbg、F1+2、PAI -1水平均高于对照组,t-PA均低于对照组,合并症组的血浆F1+2和PAI-1水平均高于高血压组,t-PA水平低于高血压组,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论:老年原发性高血压合并2型糖尿病患者存在着凝血、纤溶功能紊乱,应定期监测上述指标,以防止血栓栓塞性并发症的发生.     

2型糖尿病患者纤溶系统的变化与大血管病变的相关性研究

目的 探讨2型糖尿病患者的纤溶功能,以及它们在大血管病变中的作用,分析其纤溶功能紊乱的可能原因.方法 选取2型糖尿病患者66例,根据是否合并大血管病变分为两个亚组(Non-MVC,非大血管病变组40例;MVC组,大血管病变组26例);另设正常对照组32例,采用酶联免疫吸附法(FLISA)测定血浆纤溶酶-α2抗纤溶酶复合物(PAP)、组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)、纤溶酶原激活剂抑制物(PAI-1)水平,同时测定其它一些临床生化指标.结果 与正常对照组相比,2型糖尿病患者各组血浆t-PA、PAI-1和PAP水平显著升高;MVC组PAI-1水平较非大血管病变组显著升高;相关分析显示,血浆t-PA、PAI-1和PAP水平与体重指数(BMI)、空腹血糖(FPG)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)等指标显著相关.结论 2型糖尿病患者在存在纤溶活性的降低,并可能由此影响了糖尿病血管病变的发展.     

三七皂苷Rg1对t-PA和PAI-1水平的影响

目的探讨三七皂苷Rg1对组织型纤溶酶原激活物(t-PA)和纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)水平的影响及其作用机制。方法运用发色底物法测定三七皂苷-Rg1在家兔体内、外对血浆纤溶酶原激活物(t-PA)和血浆或血小板释放的纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)水平的影响。结果三七皂苷-Rg1在体外能抑制血浆PAI-1活性,提高血浆t-PA活性,其作用强度呈现出剂量依赖性;静脉内给药显示:三七皂苷-Rg1 30、60、120和240 mg.kg-1组能降低血浆或血小板释放的纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)水平,增强血浆t-PA活性,而且本品还能降低激活的血小板所释放的PAI-1水平。结论三七皂苷Rg1能够有效对抗由于PAI-1活性增高和t-PA活性降低所引起的血栓,这可能是其具有抗血栓作用的有效机制之一。     

血浆PAI-1、Fg与糖尿病肾病的相关性研究

目的探讨2型糖尿病患者血浆中纤溶酶原激活物抑制物-1和纤维蛋白原活性水平变化及其与糖尿病肾病的相关性。方法对168例心内科的2型糖尿病患者及52例健康体检者检查血糖、空腹胰岛素、血脂、尿酸、血常规、凝血功能、PAI-1、Fg,测量血压、腰围、身高和体重并计算体重指数;根据尿蛋白排泄率分为正常对照组52例,2型糖尿病无DN组48例、DN微量白蛋白尿组66例、DN临床蛋白尿组54例;分析PAI-1、Fg与糖尿病肾病的相关性。结果与正常对照组相比,2型糖尿病组患者PAI-1、Fg水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),且PAI-1、Fg水平随着UAER的增高而递增。多元回归分析显示,2型糖尿病患者的血浆PAI-1、Fg水平与UAER独立相关,提示体内PAI-1、Fg水平的高低与糖尿病肾病密切相关。结论 2型糖尿病患者炎症标志物PAI-1、Fg水平增高,PAI-1、Fg水平与糖尿病肾病密切相关,提示PAI-1、Fg水平升高可能是2型糖尿病合并微血管病变的危险因素。     

脑血栓患者组织型纤溶酶激活物及纤溶酶原激活物抑制物活性研究

目的观察脑血栓患者急性期、恢复期组织型纤溶酶原激活物及其快速抑制物的变化规律.方法用发色底物法对73例脑血栓患者血浆组织型纤溶酶原激活物(t-PA)及其快速抑制物(PAI-1)进行测查,并与43例健康对照组进行比较.结果急性期、恢复期脑血栓患者t-PA低于对照组,而PAI-1高于对照组.结论急性期脑血栓患者血浆纤溶活性明显下降,说明血浆t-PA及PAI-1参与了血栓形成的病理过程,恢复期血浆纤溶活性处于低水平,这种状态可能病前已经存在.     

急性ST段抬高型心肌梗死患者早期静脉应用替罗非班对纤溶系统活性的影响

目的 探讨急性ST段抬高型心肌梗死(S1EMI)患者早期静脉应用替罗非班对机体纤溶系统活性的影响.方法 选取58例急诊入院,胸痛发作时间在12小时内的急性STEMI患者,随机分为对照组和试验组.对照组32例,给予标准抗血小板、抗凝治疗;试验组26例,除予同对照组治疗外,入院即予替罗非班10μg/kg 3min内静脉推注,而后以0.15μg·kg-1·min-1,微量泵应用36h.两组分别于治疗前、治疗12h、36h及治疗第7d抽取静脉血测组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)活性、纤维蛋白原降解产物(FDP)浓度.比较2组间以上各时间点静脉t-PA、PAI-1活性、FDP浓度的差异.结果 2组间治疗前血浆t-PA、PAI-1活性及FDP浓度比较差异无统计学意义;治疗12h、36h血浆t-PA活性试验组较对照组明显升高.PAI-1活性明显降低,FDP浓度显著升高,差异有统计学意义;而治疗第7d2组血浆t-PA、PAI-1活性及FDP浓度比较差异无统计学意义.结论 急性STEMI患者中早期静脉应用替罗非班可致机体纤溶系统活性增强.     

金纳多注射液对2型糖尿病血浆纤溶酶原激活物抑制剂活性的影响

目的观察金纳多注射液对2型糖尿病血浆纤溶酶原激活物抑制剂活性是否有影响。方法 45例2型糖尿病患者,随机分为23例治疗组,22例对照组。治疗前后分别测定血浆纤溶酶原激活物抑制剂活性（PAI-1）、纤维蛋白原（Fg）。结果治疗前两组纤溶指标没有区别,治疗后治疗组PAI-1活性、纤维蛋白原明显降低（P〈0.05）,与对照组相比有意义。结论金纳多注射液可以改善2型糖尿病纤溶活性。     

慢性阻塞性肺疾病急性发作期患者血浆纤溶酶原激活物及其抑制物活性研究

目的 探讨慢性阻塞性肺疾病急性发作期(AECOPD)患者血浆纤溶酶原激活物(t-PA)及纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)测定的意义.方法 选取2007年3月至2010年9月因AECOPD人院的患者203例作为AECOPD组;选取同期进行健康体检的健康人群142例作为正常对照组.应用酶联免疫吸附法检测2组t-PA及PAI-1含量.结果 AECOPD组血浆t-PA含量为(4.4 ±4.1)μg/L,正常对照组为(7.3±1.4) μg/L,2组比较差异有统计学意义(P ＜0.01);AECOPD组血浆PAI-1含量为(42±14) μg/L,正常对照组为(19 ±9) μg/L,2组比较差异有统计学意义(P＜0.01).结论 AECOPD患者存在高凝状态,易导致肺细小动脉血栓形成.血浆t-PA及PAI-1含量测定对早期发现AECOPD患者是否存在高凝状态有一定的临床意义.     

老年原发性高血压合并糖尿病患者凝血纤溶功能变化的研究

目的：探讨老年原发性高血压合并2型糖尿病患者凝血纤溶功能的变化,防止血栓栓塞性并发症的发生。 方法：测定30例正常对照组、50例老年单纯原发性高血压患者和50例老年原发性高血压合并2型糖尿病患者的血浆血管性血友病因子（vWF: Ag）、纤维蛋白原（Fbg）、凝血酶原片段1+2（F1+2）、组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）及其抑制物内皮细胞型纤溶酶原激活物抑制剂（PAI-1）水平,三组之间进行比较。结果：血浆vWF、FIB、F1+2、t-PA、PAI-1水平三组之间差异均有显著性意义（P<0.01）。高血压合并糖尿病组、高血压组和对照组比较,血浆vWF、FIB、F1+2、t-PA、PAI-1水平均有明显变化（P<0.01）,高血压合并糖尿病组和高血压组比较,血浆F1+2、t-PA、PAI-1水平均有明显变化（P<0.05）。结论：老年原发性高血压合并2型糖尿病患者存在着凝血、纤溶功能紊乱,应定期监测上述指标,防止血栓栓塞性并发症的发生。     

缬沙坦和氨氯地平联合应用对高血压病患者血小板活化及纤溶活性的影响

目的　探讨缬沙坦和氨氯地平联合应用对高血压病 (EH)患者血小板活化状态和纤溶活性的影响。方法　 69例EH患者随机分为缬沙坦组 ( 2 3例 )、氨氯地平组 ( 2 3例 )、缬沙坦 +氨氯地平组 ( 2 3例 )。疗程 12周。治疗前后测定血浆中血小板α 颗粒膜蛋白 (GMP 140 )、组织型纤溶酶原激活剂 (t PA)及其抑制物 (PAI 1)水平。结果　三组EH患者治疗后GMP 140含量、PAI 1活性均明显降低 (P <0 0 1) ,t PA活性显著升高 (P <0 0 1)。联合治疗组降低GMP 140和升高t PA的幅度高于缬沙坦组和氨氯地平组 (P <0 0 5 )。血浆GMP 140、PAI 1降低幅度和t PA升高幅度与血压变化无显著相关 (P >0 0 5 )。结论　缬沙坦、氨氯地平均能有效抑制血小板活化、改善纤溶活性 ,两药联合应用有一定相加作用     

血浆PAI-1、胱抑素C与2型糖尿病合并颈动脉粥样硬化的相关性

目的 探讨血浆PAI-1、CysC与2型糖尿病合并颈动脉粥样硬化的关系.方法 用放射免疫法及生物化学法检测133例患者血浆PAI-1、胱抑素C水平.结果 (1)2型糖尿病合并颈动脉粥样硬化组血浆PAI-1、胱抑素C水平与正常对照组、单纯2型糖尿病组比较差异有统计学意义(P＜0.05).(2)回归分析显示:PAI-1、CysC与2型糖尿病合并颈动脉粥样硬化独立相关(OR=1.133、1.012E7,P＜0.01).结论 PAI-1、CysC与2型糖尿病合并颈动脉粥样硬化相关,可能成为2型糖尿病合并颈动脉粥样硬化患者的预测指标.     

糖尿病心脏病患者血浆心肌营养素-1水平与心功能的关系

目的 探讨糖尿病心脏病患者血浆心肌营养素-1（CT-1）的变化及与心功能的关系.方法 应用BSA-ELISA法测定健康对照者、2型糖尿病患者及糖尿病心脏病患者血浆CT-1水平,观察其与心功能的关系.结果 三组间血浆CT-1水平差异均有统计学意义（均P＜0.05）,糖尿病心脏病组血浆CT-1水平均显著高于2型糖尿病组及对照组（均P＜0.01）;2型糖尿病组高于对照组（P＜0.01）.糖尿病心脏病患者随着心功能的下降,血浆CT-1浓度逐步升高.血浆CT-1水平与左室射血分数（r=0.669,P＜0.01）、左心房内径（r=0.528,P＜0.01）、二尖瓣E峰流速（r=0.502,P＜0.01）、磷酸肌酸同工酶（r=0.312,P＜0.01）、甘油三酯（r=0.187,P＜0.05）、舒张压（r=0.158,P＜0.05）相关;多元逐步回归分析发现影响血浆CT-1水平的最显著因素为左室射血分数、左心房内径.结论 血浆CT-1浓度是反映糖尿病心脏病心衰严重程度的敏感指标,有助于糖尿病心脏病的早期诊断.     

大剂量辛伐他汀对急性心肌梗死患者纤溶活性及C-反应蛋白的早期干预作用

目的 探讨辛伐他汀对急性心肌梗死（AMI）患者血清C-反应蛋白（CRP）水平及纤溶活性的影响。方法60例AMI患者随机分为常规治疗组（30例）和阿托伐他汀治疗组（30例），20例健康人为对照组。阿托伐他汀治疗组于常规治疗基础上加用辛伐他汀40g／d，疗程为4周。两组均于治疗前和治疗结束时测定血清CRP、血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白-胆固醇（HDL—C）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL—C）、组织型纤溶酶原激活物（t-PA）和纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）。结果辛伐他汀组治疗4周后，CRP、TC、TG、LDL—C、PAI-1较治疗前下降（P＜0．05或0．01）。常规组治疗前后无明显变化（P＞0．05）。治疗前AMI患者血清cRP与PAI-1活性呈正相关（r=0．393，P＜0．05），与t．PA呈负相关（r=-0．359，P＜0．01）。辛伐他汀组治疗后CRP、PAI-1、t—PA与TC、LDL-C水平变化无相关性。结论在AMI早期给予大剂量辛伐他汀治疗，可能有利于抑制炎症反应，稳定斑块，提高纤溶活性。     

复发性自然流产患者孕早期血液流变学变化及低分子肝素治疗效果观察

目的 研究复发性自然流产患者早期血液流变学指标变化及采用低分子肝素治疗的效果.方法 选取80例复发性自然流产患者为研究组,另选取80例正常健康孕妇作为对照组,对比分析其血液流变学指标;将研究组中60例血液流变学指标上升者采用低分子肝素治疗的定义为A组(30例),采用常规治疗的定义为B组(30例);分析复发性自然流产患者孕早期血液流变学变化及临床疗效.结果 研究组与对照组全血高、低切黏度、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)、血浆组织型纤溶酶原活化因子(t-PA)相比,差异均具有统计学意义(P＜0.05);治疗后,A组PAI-1、全血黏度均低于B组,t-PA高于B组,持续妊娠率(5个月以上)、孕周相符率等高于B组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 复发性自然流产患者处于孕早期时,血液流变学各项指标数据均提升,采用低分子肝素治疗后血液黏稠度明显改善,对妊娠有促进作用,提高成功率,对临床治疗具有指导价值.     

中分子质量岩藻聚糖硫酸酯的抗血栓活性及作用机制

目的观察中分子质量岩藻聚糖硫酸酯(MMWF)的抗血栓作用并探讨其作用机制。方法 50只大鼠随机分为正常对照组、模型组、阿司匹林组、MMWF0.25 mg·kg~(-1)组和0.1mg·kg~(-1)组,采用下腔静脉血栓模型,考察血栓湿重和血栓抑制率。酶联免疫吸附测试法(ELISA)测定动物血浆抗凝血酶-Ⅲ(AT-Ⅲ)、蛋白质C(PC)、纤溶酶原(PLG)、组织型纤溶酶原激活物(t-PA)和纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)指标。另外50只大鼠按前述分组,通过大鼠血瘀模型考察血液流变学改变。结果在静脉血栓模型中,与正常对照组比较,模型组的AT-Ⅲ和PC活性、t-PA含量及t-PA/PAI-1比值均显著降低,PAI-1和PLG含量显著增加(均P<0.01)。与模型组和阿司匹林组比较,MMWF 0.25 mg·kg~(-1)组和0.1 mg·kg~(-1)组血栓湿重均显著减轻(均P<0.01),AT-Ⅲ和PC无显著改变(P>0.05),t-PA含量和t-PA/PAI-1比值显著升高,PAI-1和PLG含量显著降低(均P<0.01)。在血瘀模型中,与正常对照组比较,模型组的全血黏度、血浆黏度、血细胞比容、红细胞沉降率及红细胞沉降率方程K值等血液流变学指标均有明显升高(均P<0.01)。与模型组比较,MMWF 0.25 mg·kg~(-1)和0.1 mg·kg~(-1)组上述指标均显著改善(P<0.05或P<0.01)。结论 MMWF具有明显的抗血栓作用,其机制可能与增加纤溶作用和改善血液流变学性质有关。     

FeCl_3诱导的大鼠颈总动脉血栓模型血浆TXA_2、PGI_2、抗凝和纤溶活性的变化

目的探讨FeC l3诱导的大鼠动脉血栓形成模型血浆TXA2、PG I2含量及抗凝、纤溶活性的变化。方法以FeC l3外敷诱导大鼠左侧颈总动脉血栓形成,测定血浆TXA2和PG I2稳定代谢产物TXB2、6-keto-PGF1α含量及t-PA、PAI-1、PLG、AT-Ⅲ和PC活性。结果浓度为2.16 mol.L-1的FeC l3可诱导大鼠颈总动脉闭塞性血栓形成,且该模型血浆TXB2含量升高(P<0.05),6-keto-PGF1α含量降低(P<0.05);血浆t-PA和PLG活性降低(P<0.05),PAI-1活性无变化(P>0.05),t-PA/PAI-1比值降低(P<0.05);血浆AT-Ⅲ活性降低(P<0.01),PC活性轻微降低(0.10>P>0.05)。噻氯匹定可抑制FeC l3诱导的血栓形成,但对TXB2和6-keto-PGF1α无影响,表明其抗栓作用不是通过抑制血小板TXA2生成而实现的;噻氯匹定还可升高血浆t-PA活性,可能系该药通过抑制血栓形成,减少了血浆t-PA消耗所致。而该药对AT-Ⅲ和PC活性无影响。抗凝血药低分子肝素(LMWH)也可抑制血栓形成,该药对TXB2和6-keto-PGF1α无影响。LMWH可升高血浆t-PA活性和t-PA/PAI-1比值,可能与其促进血管内皮细胞释放t-PA有关。LMWH还可使该模型血浆AT-Ⅲ活性降低,这是由于LMWH与AT-Ⅲ结合而发挥其抗凝作用,从而使血浆中AT-Ⅲ消耗所致。结论FeC l3可诱导大鼠闭塞性动脉血栓形成,该模型与血小板活化和凝血系统激活有关,同时该模型存在抗凝蛋白活性降低和纤溶活性降低的病理改变。     

Effect of fluvastatin and valsartan, alone and in combination, on postprandial vascular inflammation and fibrinolytic activity in patients with essential hypertension

Postprandial hypertriglyceridemia is associated with a series of atherogenic abnormalities, including a prothrombotic state and inflammation. Hypertensive patients have exaggerated postprandial triglyceride response. The benefit of combined treatment of statin and angiotensin II type 1 receptor blocker (ARB) has been demonstrated in diabetic patients. The aim of this investigation was to explore the effect of a statin, fluvastatin, and the ARB valsartan, alone and in combination, on fibrinolytic activity and inflammation after a high-fat meal in patients with essential hypertension (EHP). A total of 53 EHP patients were studied. The concentrations of plasma lipid profiles, soluble P-selectin, tissue plasminogen activator (t-PA) and plasminogen activator inhibitor type I (PAI-1) antigens were measured in fasting state and at 4 hours after a single high-fat meal (800 calories; 50 g fat). Patients randomly accepted placebo, fluvastatin 40 mg/day, valsartan 80 mg/day, or both for 1 week. Then a high-fat meal and assay of plasma samples were repeated. The postprandial plasma triglyceride, soluble P-selectin, PAI-1, and t-PA antigen concentrations significantly increased after a high-fat meal. Postprandial plasma concentration of triglyceride was significantly correlated with that of soluble P-selectin and PAI-1 antigen, respectively (P<0.001). The postprandial increase in plasma P-selectin, PAI-1, and t-PA antigen levels was attenuated by 1-week fluvastatin-alone and valsartan-alone treatments; their combination is more effective on both fasting and postprandial P-selectin, plasma PAI-1, and t-PA antigen levels. The improvement of these plasma variables was not significantly related to the changes of plasma lipids and blood pressure. In conclusion, postprandial hypertriglyceridemia induces postprandial fibrinolytic dysfunction and vascular inflammation in patients with essential hypertension after a high-fat meal. Short-term combined treatment with fluvastatin and valsartan more effectively inhibits this postprandial atherogenic change in plasma than monotherapy.