麝香合剂对急性心肌梗死大鼠和犬的保护作用及其机制

目的：探讨麝香合剂（SXM）是否与麝香保心丸（SXBXP）一样对急性心肌梗死动物具有保护作用，在急性心肌梗死动物模型上，观察SXM对心肌梗死范围（MIS）的影响，及对缺血区心肌组织中肿瘤坏死因子α（TNF-α）mRNA表达的影响。方法：雄性SD大鼠和雄性Beagle犬，结扎冠状动脉左前降支（LAD）制备心肌梗死模型，24h后，测量大鼠和犬的MIS；检测大鼠缺血区心肌组织中TNF-α mRNA的表达。结果：预先给予SXM可使大鼠和犬的MIS减小，并可明显减少大鼠缺血区心肌组织中TNF-α mRNA的表达。结论：预先给予SXM能够减小急性心肌梗死大鼠和急性心肌梗死犬的MIS，其机制可能与其减少缺血区心肌组织中TNF-α mRNA的表达有关。     

麝香合剂对急性心肌梗死大鼠和犬的保护作用及其机制

目的：观察麝香合剂（SXM）对急性心肌梗死大鼠和急性心肌梗死犬心肌梗死范围（MIS）的影响，对急性心肌梗死大鼠血清肌酸磷酸激酶（CK）和乳酸脱氢酶（LDH）活力及缺血区心肌组织中肿瘤坏死因子α（TNF-α）mRNA表达的影响。方法：雄性SD大鼠和雄性Beagle犬，结扎冠状动脉左前降支（LAD）制备心肌梗死模型。结扎冠脉后24小时，测量大鼠和犬的MIS（N—BT染色法），大鼠血清CK和LDH活力；并采用逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）方法检测TNF-αmRNA的表达（与内参的相对表达强度来表示）。     

迷走神经刺激预处理对急性心肌缺血大鼠心肌P物质和降钙素基因相关肽的影响

目的观察迷走神经刺激预处理对急性心肌缺血大鼠心肌组织缺血区和非缺血区P物质(SP)和降钙素基因相关肽(CGRP)表达的影响。方法健康成年雄性SD大鼠24只,体质量270~300g,随机分为3组,每组8只,假手术组(S组)、单纯冠状动脉结扎组(I组)和迷走神经刺激预处理冠状动脉结扎组(VS组)。S组大鼠开胸后在冠状动脉左前降支下穿线不结扎;Ⅰ组大鼠开胸后结扎冠状动脉左前降支;VS组大鼠实施迷走神经刺激30min后结扎冠状动脉左前降支。各组在手术后计时3h。采用免疫组织化学、酶免疫法和反转录-聚合酶链反应法从蛋白和基因水平观察各组大鼠缺血区和非缺血区心肌SP和CGRP的表达。结果Ⅰ组大鼠缺血区心肌SP/SP mRNA和CGRP/β-CGRP mRNA的水平较S组升高(P<0.05),VS组低于Ⅰ组(P<0.05),但仍高于S组(P<0.05)。非缺血区各组的变化趋势类同缺血区,但各扎闭冠状动脉组SP/SP mRNA和CGRP/β-CGRP mRNA的水平均低于相应组缺血区的水平(P<0.05)。结论迷走神经刺激预处理可降低急性心肌缺血大鼠心肌组织SP和CGRP的表达,提示迷走神经刺激预处理可能参与缺血心肌的保护。     

肾缺血预处理对急性心肌梗死大鼠基因表达的影响

<正>本研究观察了经肾缺血预处理的急性心肌梗死大鼠心肌中血红素加氧酶-1(HO-1)和肝细胞生长因子(HGF)mRNA的表达,探讨肝细胞生长因子在缺血预处理中的重要地位,为缺血性心脏病的治疗提供理论依据。1资料和方法1.1大鼠模型及实验分组心肌梗死组:采用大鼠心脏冠状动脉左前降支(LAD)结扎法制作成急性心肌梗死的模型。肾缺血预处理组:使用动脉夹夹闭双侧肾动脉5min后,再灌注5min,重复3次后结扎LAD复制成心肌梗死模型。2组在结扎LAD后     

心欣舒胶囊对实验性心肌梗死大鼠的保护作用及机制

目的探讨心欣舒胶囊对实验性心肌梗死大鼠心肌的保护作用及冠状动脉新生血管生成的影响。方法采用结扎冠状动脉左前降支的方法制作大鼠心肌梗死模型,观察中成药心欣舒胶囊对实验性心肌梗死大鼠心肌梗死面积及血管生成的影响。建立心肌梗死模型4周后采用Mallory染色检测心肌梗死面积及免疫组化染色测定梗死边缘区血管内皮舒张因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和Ⅷ因子的表达量以及血管面密度。结果心欣舒胶囊大、小剂量治疗组大鼠心肌梗死面积均明显小于模型组,而心肌梗死边缘区VEGF、bFGF和Ⅷ因子的表达量以及血管面密度较对照组均明显增加。结论心欣舒胶囊能减轻实验性心肌梗死大鼠的梗死面积,促进心肌冠脉侧枝循环的生成,对缺血心肌具有保护作用。     

护心灵对急性心肌梗死犬的保护作用

［摘要］目的观察护心灵片对麻醉犬冠状动脉前降支结扎所致急性心肌梗死的保护作用.方法结扎麻醉犬左冠状动脉前降支（LAD）造成急性心肌梗死模型,测定犬心肌缺血程度与缺血范围、心肌梗死面积的变化.结果护心灵片能增加心肌供氧量,减轻心肌缺血程度和范围,缩小心肌缺血面积.结论护心灵对急性心肌梗死具有一定的保护作用.［关键词］护心灵;心肌梗死,急性     

盐酸右美托咪定预处理对急性心肌缺血大鼠心肌P物质和降钙素基因相关肽的影响

目的观察盐酸右美托咪定预处理对急性心肌缺血大鼠心肌组织缺血区和非缺血区P物质(SP)和降钙素基因相关肽(CGRP)表达的影响。方法健康成年雄性SD大鼠30只,体质量270~300 g,按随机数字表法分为假手术组(S组)、单纯冠状动脉结扎组(I组)和盐酸右美托咪定预处理冠状动脉结扎组(D组),每组10只。S组大鼠开胸后在冠状动脉左前降支下穿线不结扎;I组大鼠开胸后结扎冠状动脉左前降支;D组大鼠在结扎冠状动脉左前降支前15 min经尾静脉给予盐酸右美托咪定5μg/kg。各组在手术后计时3 h。采用免疫组织化学、酶联免疫和反转录-聚合酶链反应法从蛋白和基因水平观察各组大鼠缺血区和非缺血区心肌SP和CGRP的表达。结果 I组大鼠缺血区心肌SP/SP m RNA和CGRP/β-CGRP m RNA的水平较S组升高(P<0.05),D组低于I组(P<0.05),但仍高于S组(P<0.05)。非缺血区各组的变化趋势类同缺血区,但各扎闭冠状动脉组SP/SP m RNA和CGRP/β-CGRP m RNA的水平均低于相应组缺血区的水平(P<0.05)。结论盐酸右美托咪定预处理可降低急性心肌缺血大鼠心肌组织SP和CGRP的表达,提示盐酸右美托咪定预处理可能参与缺血心肌的保护。     

红景天对心肌梗死大鼠缺血心肌血管新生作用及对碱性成纤维细胞生长因子的影响

目的探讨中药红景天对急性心肌梗死(AMI)大鼠缺血心肌血管新生作用及其对碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)表达的影响。方法采用开胸结扎冠状动脉左前降支的方法建立心肌梗死模型,4周后处死动物。Ⅷ因子免疫组织化学染色后对各组大鼠梗死边缘区微血管进行计数。免疫组织化学技术及Westernblot技术检测各组缺血心肌bFGF蛋白质水平表达。结果术后给药组和提前给药组血管计数均较单纯手术组增多(P<0.01),且提前给药组明显多于术后给药组(P<0.01);术后给药组和提前给药组缺血心肌bFGF表达较单纯手术组增加(P<0.01),提前给药组缺血心肌bFGF表达明显高于术后给药组(P<0.01)。结论红景天能够促进心肌梗死后大鼠缺血心肌血管新生,其作用机制与上调局部心肌bFGF蛋白表达有关。预给红景天可能增强对心肌梗死大鼠的上述作用。     

骨髓干细胞动员疗法对心肌梗死大鼠心肌的促血管生成作用

目的探讨骨髓干细胞动员疗法对心肌梗死大鼠冠状动脉新生血管形成的影响。方法结扎Wistar大鼠左冠状动脉制作急性心肌梗死（AMI）模型,人参皂甙Rg1联用辛伐他汀动员自体骨髓干细胞,建模后第24h、1周和4周时杀死大鼠,取出心脏,HE染色检测梗死面积,免疫组化方法观察心肌梗死灶、边缘区和正常心肌组织CD34阳性细胞及Ⅷ因子表达。结果人参皂甙Rg1联用辛伐他汀治疗后,治疗组大鼠心肌梗死区可见CD34阳性细胞浸润;治疗组大鼠梗死面积明显减小;治疗组大鼠梗死灶及周围组织中微血管密度明显高于AMI组及假手术对照组。结论在大鼠AMI模型中,人参皂甙Rg1联用辛伐他汀治疗,可动员骨髓干细胞归巢于缺血心肌,有效促进微血管形成,促进缺血心脏功能恢复。     

1-磷酸鞘氨醇(S1P)在心室重塑过程中对梗死区血流恢复及血管新生的作用研究

目的观察不同时间周期大鼠心肌梗死模型心肌组织中1-磷酸鞘氨醇(S1P)受体在梗死区的基因表达情况,探讨其在心肌梗死后心室重塑过程中对梗死区血流恢复及血管新生的作用。方法采用结扎左冠状动脉前降支(LAD)的方法,造成大鼠左室大面积心梗,建立大鼠心肌梗死模型,分别于术后6、12、24 h观察心肌梗死后心室重塑过程中血流的变化情况。然后处死大鼠,取其心肌组织,提取组织中的RNA,采用实时定量荧光技术(PCR)测定心肌组织中S1P受体mRNA在梗死区的表达情况。结果术后6 h,大鼠心肌血流量和心肌微血管壁通透性随时间节点的增加均明显降低;术后12 h,这种趋势趋缓。术后6 h,S1P1受体mRNA的表达水平呈明显下降趋势;与对照组相比,结扎梗死大鼠梗死区的S1P2受体mRNA在术后各时间节点表达水平均明显下降。术后6 h,结扎梗死大鼠梗死区的S1P3受体mRNA表达显著增强,但术后12 h出现较为明显的表达抑制现象。结论大鼠心肌梗死后的心肌血流恢复和新生血管早期可能与S1P1受体mRNA下调有关,随后与S1P2受体mRNA、S1P3受体mRNA逐渐上调有关。     

缬沙坦与氟伐他汀单用及联用对阿霉素肾病大鼠血清肝细胞生长因子的影响

目的：探讨缬沙坦与氟伐他汀单用及联用对阿霉素肾病大鼠肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor,HGF）的影响。方法：雄性SD大鼠120只,适应性喂养2周后,随机抽取18只为正常对照细（A组）;另外102只制作阿霉素肾病模型。84只造模成功大鼠随机分为4组：B组为模型对照组（等容积生理盐水,n=21）,C组为缬沙坦治疗组（缬沙坦35mg·kg^-1·d^-1,n=21）,D组为氟伐他汀治疗组（氟伐他汀10mg·kg^-1·d^-1,n=21）,E组为缬沙坦与氟伐他汀联合治疗组（缬沙坦35mg·kg^-1·d^-1加氟伐他汀10mg·kg^-1·d^-1,n=21）。分别于2、6、10周末,遵循随机化原则,按n=6分层抽取各组样本,收集24h尿液、血液及肾组织标本待测。结果：和A组相比,B组、C组、D组和E组24h尿蛋白排泄、血清TC、TG及HGF浓度明显升高（P〈0．01）;缬沙坦与氟伐他汀单用及联用能减少尿蛋白排泄,降低血清TC、TG浓度（P〈0．05或P〈0．01）,升高血清及肾脏HGF浓度（P〈0．05或P〈0．01）。结论：缬沙坦与氟伐他汀可减轻阿霉素肾病大鼠蛋白尿,降低血清TG、TC浓度,升高HGF浓度,联用时疗效更明显。提示缬沙坦与氟伐他汀至少部分通过升高HGF浓度而减轻肾脏损害。     

Ghrelin对急性胰腺炎大鼠GH和IGF-1及HGF轴的影响

目的探讨Ghrelin是否通过生长激素（GH）、类胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、肝细胞生长因子（HGF）内分泌轴对急性胰腺炎大鼠起到治疗作用。方法将Wistar大鼠54只随机分为假手术组、急性胰腺炎组、Ghrelin治疗组。分别于术后6、12、24h处死,测定血清GH、IGF-1、HGF水平,检测小肠组织含水量、转运系数及病理。结果模型组与Ghrelin治疗组在小肠含水量、IGF-1水平及小肠病理评分上差异无统计学意义（P〉0．05）。Ghrelin治疗组转运系数均高于模型组（P〈0.05）。24h3组GH水平比较差异无统计学意义（P〉0．05）。在12h及24hHGF水平Ghrelin治疗组与模型组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论Ghrelin可能并不是通过GH-IGF-1-HGF内分泌轴起到治疗胰腺炎作用的。     

扶正化瘀方对大鼠肝大部切除后肝再生的影响

目的 探讨扶正化瘀方对大鼠肝大部切除(PH)后肝再生的影响.方法 将28只正常雄性Wistar大鼠随机分为4组,分别为假手术组(对照组)、PH模型(PH)组、PH+扶正化瘀组和PH+促肝细胞生长素(pHGF)组,每组7只.扶正化瘀组和PH +pHGF组于实验前3天至实验结束,分别给予扶正化瘀方药液灌胃1 ml/l00 g和pHGF腹腔注射1 ml/100 g,每日1次.术后24 h心脏采血后处死大鼠,计算各组肝再生速度,血清标本检测ALT、AST、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)水平,免疫组织化学染色和荧光定量PCR检测肝组织cyclinD1的表达.结果 PH组、PH +pHGF组和PH+扶正化瘀组ALT、AST水平明显升高,白蛋白水平明显下降,与对照组比较差异均有统计学意义(均P ＜0.01).与对照组比较,PH组、PH +pHGF组和PH+扶正化瘀组血清TNF-α和IL-6水平均明显升高(均P＜0.01).与对照组比较,PH组、PH+扶正化瘀组和PH +pHGF组大鼠有丝分裂指数、肝组织cyclin D1 mRNA和肝细胞核cyclin D1阳性率均明显升高(均P＜0.01);PH+ PHGF组和PH+扶正化瘀组肝再生速度明显高于PH组[(22±4)％、(20±2)％比(13±1)％,P＜0.01].与对照组比较,PH组、PH +pHGF组和PH+扶正化瘀组有丝分裂指数、肝组织cyclinD1 mRNA和肝细胞核cyclin D1阳性率均明显升高[有丝分裂指数:(25.90±0.95),(29.70±0.50),(30.30±0.96)％比(0.95±0.19)％;肝组织cyclin D1 mRNA:2.18±0.37,2.73±0.29,2.93±0.18比1.03±0.09;肝细胞核cyclin D1阳性率:(27.20±0.36)％,(28.30±0.16)％,(29.30±0.21)％比(0.95±0.19)％](P＜0.01或P＜0.05),而PH+扶正化瘀组和PH +pHGF组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 扶正化瘀方可通过增强cyclinD1表达而促进大鼠肝大部切除术后的肝再生.     

CTGF HGF及Cx 43在多囊卵巢综合征大鼠卵巢中的表达及二甲双胍的干预作用

目的观察结缔组织生长因子(CTGF)、肝细胞生长因子(HGF)、间隙连接蛋白43(Cx43)在多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠卵巢中的表达,并探讨二甲双胍用于治疗PCOS的作用机制。方法选取6周龄清洁级雌性Wistar大鼠55只,分为对照组15只、模型组40只。应用来曲唑灌胃建立PCOS大鼠模型,模型组40只分取10只作为造模效果评价,余二甲双胍治疗组15只和PCOS组15只分别喂服二甲双胍和生理盐水。14d后麻醉大鼠并取材,光镜观察卵巢的情况,免疫组织化学法测定卵巢组织中CTGF、HGF、CX43的表达水平。结果 PCOS组卵巢颗粒细胞及卵泡膜细胞CTGF、HGF表达较对照组升高,Cx43的表达降低,而在干预组CTGF、HGF的表达比PCOS组均明显下降,Cx43的表达升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 CTGF、HGF、Cx43在PCOS大鼠的发病中起着重要作用,而二甲双胍可调节这3种因子在PCOS大鼠卵巢上的表达,从而起到治疗作用。     

肾上腺髓质素对大鼠肾脏机械损伤早期TNF-β及其受体表达的影响

目的探讨外源性肾上腺髓质素(ADM)对肾脏机械性损伤早期肿瘤坏死因子-β(TNF-β)及肿瘤坏死因子受体(TNFR)表达的影响。方法选健康成年普通级Wistar大鼠104只,随机分为四组:对照组8只、单纯创伤组32只、创伤前注射ADM组32只、创伤后注射ADM组32只,后三组的动物分别于创伤后1 h、6 h、12 h和24 h各处死8只。采用自由落体打击仪直接打击大鼠脊肋区制作肾机械性损伤模型。ADM分别于创伤前或创伤后10 min采用腹腔注射法给药。实验动物采用快速心脏采血法处死。迅速解剖动物提取肾脏标本,10%甲醛固定。免疫组化染色观察TNF-β、TNFR在组织中的表达。结果单纯创伤组于创伤早期(1 h和6 h点)TNF-β表达低于对照组,外源性ADM早期(1 h和6h点)可上调TNF-β(P<0.05)。单纯创伤组于创伤早期(1 h和6 h点)TNFR表达低于对照组,外源性ADM(创伤前给药)早期(1 h和6 h点)可上调TNFR(P<0.05)。结论 TNF-β在肾脏损伤中主要参与的是抗损伤过程。TNFR对TNF-β具有动态调节作用。ADM在早期肾损伤过程中可以上调TNF-β、TN-FR,并与其相互协调,共同发挥对损伤器官的保护作用。     

血清肌钙蛋白I和肌红蛋白联合检测在急性心肌梗死早期诊断中的价值

目的探讨心肌肌钙蛋白I（CTnI）、肌红蛋白（Mb）联合检测在急性心肌梗死（AMI）早期诊断中的的应用价值。方法采集56例AMI患者于胸痛发作0～4h、8h、12h、24h、48h、3d、5d和7d的血清,以及对照组48例的空腹血清同步进行cTnI与Mb的动态检测。结果AMI组血清cTnI、Mb的浓度均高于对照组（P〈0．01）。AMI患者的早期0～4hMb的灵敏度明显高于cTnI;而8h以后cTnI的灵敏度和准确度明显高于Mb。结论CTnI、Mb作为心肌损伤的早期标志物联合检测,可提高急性心肌梗死早期诊断的特异性和敏感性。     

AG490对大鼠脑液压冲击伤后脑水肿及水通道蛋白4表达的影响

目的研究AG490对大鼠脑液压冲击伤后继发性脑水肿及水通道蛋白4(AQP-4)表达的影响。方法取健康成年雄性SD大鼠104只,按照随机数字表法分为假手术组8只,对照组48只,AG490组48只,对照组及AG490组随机各分为6个亚组分别对应伤后各时间点3h、6h、12h、24h、48h、72h。对照组及AG490组给予液压冲击打击,制作大脑损伤模型;假手术组仅给予颅骨钻孔术不给予液压冲击。AG490组于伤后1小时按照5mg/kg给予腹腔注射AG490,对照组接受等量生理盐水。干湿重法测定脑组织含水量,免疫组织化学法测定脑组织AQP-4蛋白的表达,HE染色后光镜下观察细胞形态学改变。结果 (1)和假手术组比,对照组及AG490组脑组织含水量均升高(P<0.05)。AG490组各时间段均比对照组脑组织含水量少(P<0.05)。(2)AQP-4表达阳性细胞镜下呈棕黄色空泡状。AG490组各时间亚组AQP-4表达水平均较对照组减低(P<0.05)。(3)光镜下见AG490组各时间点均较对照组病理损伤轻。结论脑损伤后急性期应用AG490可以明显减轻创伤后脑水肿,其作用可能与抑制AQP-4在损伤脑组织中的表达有关。     

阿托伐他汀对单侧输尿管梗阻大鼠肾小管间质纤维化的保护作用

目的观察阿托伐他汀对单侧输尿管结扎大鼠肾间质纤维化的调节作用。方法采用单侧输尿管结扎术致肾间质纤维化大鼠模型,随机分为假手术组、模型组、治疗组。术后第3、7、14天处死,采取空腹静脉血监测总胆固醇,经HE、Masson染色及免疫组化观察肾间质损伤及肝细胞生长因子（HGF）的表达。结果 3组胆固醇浓度差异无统计学意义（P〉0.05）,模型组肾间质损伤明显高于假手术组（P〈0.05）,而治疗组HGF表达高于模型组（P〈0.05）,肾间质损伤低于模型组（P〈0.05）。结论阿托伐他汀通过非降脂途径延缓单侧输尿管梗阻大鼠（UUO）所致大鼠肾间质纤维化程度,部分依赖于增强HGF表达。     

心肌梗死后大鼠periostin蛋白表达量与瑞舒伐他汀干预作用研究

目的观察心肌梗死后大鼠periostin（Pn）表达与瑞舒伐他汀的作用关系,探讨瑞舒伐他汀在梗死后心肌重构中的作用机制。方法雌性54只远交群（SD）大鼠,随机分为正常对照组、模型组、瑞舒伐他汀组,每组18只。其中36只（SD）大鼠,结扎左前降支建立急性心肌梗死模型,随机分为急性心肌梗死（AMI）对照组和瑞舒伐他汀（ROS）干预组;另18只为假手术组（Sham）,只穿线不结扎。ROS组大鼠以6 mgROS/（kg·d）灌胃,另两组以等量清水灌胃。4周后测定各组大鼠胶原容积分数（CVF）、periostin蛋白及TGF-β1和periostin-mRNA表达量。结果与AMⅠ组相比,ROS组心肌CVF、periostin蛋白及TGF-β1和periostin-mRNA表达量均显著降低（P〈0.05）,ROS组和AMⅠ组相关指标均显著高于Sham组（P〈0.05）。结论瑞舒伐他汀能够显著降低受损心肌中periostin表达水平,可能是其改善心肌重塑的机制之一。     

ICAM-1在大鼠急性胰腺炎肺损伤中的作用

目的：探讨ICAM-1在大鼠急性胰腺炎（acute pancreatitis,AP）肺损伤中的作用。方法：雄性Wistar大鼠40只,随机分为对照组（CON组）、AP不同时间点（3,6,12h）组。胆胰管逆行注射5％牛磺胆酸钠制备急性胰腺炎模型,术后3,6,12h分批剖杀大鼠,每个时间点10只。观察肺组织病理学改变并评分,检测血清淀粉酶（AMY）、肺组织髓过氧化物酶（MPO）活性;逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）检测肺组织肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和细胞间黏附分子-1（ICAM-1）mRNA表达;Western Blot法检测肺组织中ICAM-1蛋白表达。结果：AP组各时间点AMY、MPO和肺组织病理评分均较CON组升高（P〈0．05）;TNF-α和ICAM-1mRNA表达逐渐升高,均12h达到高峰;同时ICAM-1蛋白表达也逐渐升高,并在12h达到高峰。结论：AP大鼠肺组织中,ICAM-1在mRNA和蛋白水平均呈过度表达,且与肺损伤的严重程度密切相关。前炎症因子TNF-α在肺组织中ICAM-1的过度表达起着重要作用。