导向治疗药物^131Ⅰ—C50的Ⅰ期临床研究

目的 用^131Ⅰ标记抗癌胚抗原（CEA）单抗C50,应用于临床胃肠癌的导向治疗,进行Ⅰ期临床研究。方法 对经传统治疗方法无效的10例胃肠癌病人进行了研究。^131Ⅰ-C50剂量组分别为370MBq/m^2,371-740MBq/m^2。741-1110MBq/m^2和1111-2220MBq/m^2。给药途径;腹腔注射5例,肝动脉内注射3例,胃粘膜下注射1例,淋巴结内注射1例。结果 各组病人的造血系统功能均良好,肝肾功能未发生异常改变。药代动力学分析显示^131I-C50的清除,经肝动脉给药组,符合两室型数学模型;经腹腔给药组（恶性腹水组）符合一室一类吸收非线性型数学模型;人造腹党小组且符合一室一类吸收型数学模型。8例病人作了HAMA动态检测,阳性率为62.5%。治疗反应完全缓解（CR）2例,部分缓解（PR）5例,无改变（NC）2例,进展（PD）1例,8例血清CEA升高者,治疗后有7例下降;4例腹水CEA升高者,治疗后有3例下降。结论 ^131I-C50对肿瘤灶具有良好的导向作用,最大用量达2220MBq/m^2仍未产生任何毒性反应。用药剂量还可以进一步加大,以期取得更好的疗效。Ⅰ     

导向治疗药物~(131)I-C50的Ⅰ期临床研究

目的　用131I标记抗癌胚抗原 (CEA)单抗C5 0 ,应用于临床胃肠癌的导向治疗 ,进行Ⅰ期临床研究。方法　对经传统治疗方法无效的 10例胃肠癌病人进行了研究。131I -C5 0剂量组分别为 3 70MBq/m2 ,3 71～ 74 0MBq/m2 ,74 1～ 1110MBq/m2 和 1111～ 2 2 2 0MBq/m2 。给药途经 :腹腔注射 5例 ,肝动脉内注射 3例 ,胃粘膜下注射 1例 ,淋巴结内注射 1例。结果　各组病人的造血系统功能均良好 ,肝肾功能未发生异常改变。药代动力学分析显示131I-C5 0的清除 ,经肝动脉给药组 ,符合两室型数学模型 ;经腹腔给药组 (恶性腹水组 )符合一室一类吸收非线性型数学模型 ;人造腹水组符合一室一类吸收型数学模型。 8例病人作了HAMA动态检测 ,阳性率为 62 5 %。治疗反应完全缓解 (CR) 2例 ,部分缓解 (PR) 5例 ,无改变 (NC) 2例 ,进展 (PD) 1例。 8例血清CEA升高者 ,治疗后有 7例下降 ;4例腹水CEA升高者 ,治疗后有 3例下降。结论　131I -C5 0对肿瘤灶具有良好的导向作用 ,最大用量达2 2 2 0MBq/m2 仍未产生任何毒性反应。用药剂量还可以进一步加大 ,以期取得更好的疗效。     

131I-抗CEA单抗在结肠癌模型及结肠癌患者体内的生物学分布

目的观察131I-抗CEA单抗(C50)在结肠癌生物体内的生物学分布,评估131I-C50在机体内的导向作用及其稳定性.方法采用改良氯胺T法以131I-C50进行荷人结肠癌裸鼠及结肠癌患者体内生物学分布及肿瘤放免显像研究.每鼠腹腔内注射131I-C50 100 μL(3 700 kBq).1,2,3,4和6天后显像并测定各脏器的放射性分布;每例结肠癌患者静脉注射131I-C50 1 mg (160 MBq),48～72小时后采用单光子发射型计算机辅助断层仪(SPECT)进行扫描显像,2～3天后于术中采集肿瘤及正常组织并检测其放射性分布.结果荷人结肠癌裸鼠注射标记抗体后48小时肿瘤区即有放射性浓聚,随着时间的推延,影像渐趋清晰,本底逐渐下降.第6天结束时,瘤/肠和瘤/血放射性计数比值(T/NT)分别为10.40±0.69和0.70±0.08,均达最大值.131I-C50在结肠癌患者体内不同组织的生物学分布则显示:131I-C50在瘤区明显集聚,T/NT多数达5以上.显像结果清晰,血本底很低.结论 131I-C50在生物体内能与肿瘤抗原发生特异性结合,具有很好的导向性,且在内环境下稳定性好,为临床结肠癌导向诊断与治疗提供了可靠的依据.     

^131I-抗CEA单抗在结肠癌模型及结肠癌患者体内的生物学分布

目的 观察^131I-抗CEA单抗(C50)在结肠癌生物体内的生物学分布．评估^131I-C50在机体内的导向作用及其稳定性。方法 采用改良氯胺T法以^131I-C50进行荷人结肠癌裸鼠及结肠癌患体内生物学分布及肿瘤放免显像研究。每鼠腹腔内注射^131I-C50 100μL(3700kBq)。1,2,3,4和6天后显像并测定各脏器的放射性分布;每例结肠癌患静脉注射^131I-C50 1mg(160 MBq),48～72小时用采用单光子发射型计算机辅助断层仪(SPECT)进行扫描显像,2～3天后于术中采集肿瘤及正常组织并检测其放射性分布。结果 荷人结肠癌裸鼠注射标记抗体后48小时肿瘤区即有放射性浓聚．随着时间的推延．影像渐趋清晰,本底逐渐下降。第6天结束时,瘤／肠和瘤／血放射性计数比值（T/NT)分别为10.40±0.69和0.70±0.08．均达最大值。^131I-C50在结肠癌患体内不同组织的生物学分布则显示：^131I-C50在瘤区明显集聚,T／NT多数达5以上。显像结果清晰,血本底很低。结论 ^131I-C50在生物体内能与肿瘤抗原发生特异性结合．具有很好的导向性,且在内环境下稳定性好,为临床结肠癌导向诊断与治疗提供了可靠的依据。     

32P-磷酸铬瘤体内注射治疗裸鼠人胰腺癌Pc-3移植瘤

目的　研究32 P 磷酸铬 ( 32 P胶体 )间质注射人胰腺癌Pc 3移植瘤后在荷瘤裸鼠体内的生物学分布及抗癌效应。方法　 5 4只荷瘤裸鼠分为 9组 :1～ 3组瘤体内注射32 P胶体 14 .8MBq ,给药后 12、2 4、72h处死 ;4～ 9组瘤体注射剂量分别为 3 .7、7.4、14 .8、18.5、2 9.6和 0MBq ,给药后 14d处死 ,每组 6只鼠。通过光镜、透射电镜及免疫组织化学检测等方法 ,观察体内放射性动态分布 ( %ID/g)及形态学改变 ,计算抑瘤率、PCNA指数 (PI)。 结果　32 P胶体注射后主要浓聚并较长时间滞留在瘤体内。各剂量组的抑瘤率依序为 2 0 .8%、3 8.3 %、5 0 .7%、70 .2 %和 82 .3 % (F=2 61.3 4,P <0 .0 1)。PI依序为 70 .2、65 .2、45 .2、2 0 .2、10 .3和 92 .0 (F =3 75 .3 2 ,P <0 .0 1)。结论　32 P胶体瘤体内注射是一种安全、有效治疗胰腺癌的核素介入疗法。     

妇科术后病人硬膜外注射不同剂量咪达唑仑对舒芬太尼镇痛效果的影响

目的 评价妇科术后病人硬膜外注射不同剂量咪达唑仑对舒芬太尼镇痛效果的影响.方法 妇科术后病人120例,年龄30～50岁,ASA Ⅰ或Ⅱ级,体重指数<30 kg/m2,随机分为4组,每组30例,S组经硬膜外注射负荷剂量舒芬太尼10 ml,M.组、M1组和M3组分别经硬膜外注射咪达唑仑0.025、0.050、0.075 mg/kg+舒芬太尼10 ml作为负荷剂量,各组均以2 ml/h速率持续输注.按序贯法进行试验,各相邻浓度之间的比值为1.2.采用视觉模拟评分法(VAS评分)评价疼痛程度,VAS评分≤3分为镇痛有效,计算各组舒芬太尼的半数有效镇痛浓度(EC50)及其95%可信区间;采用Rammsay评分法评价镇静水平;观察不良反应的发生情况.结果 S组、M1组、M2组和M3组舒芬太尼的EC50及其95%可信区间分别为0.87(0.79～0.96)、0.82(0.74～0.90)、0.67(0.61～0.74)、0.63(0.56～0.71)μg/ml;与S组比较,M2组、M3组舒芬太尼的EC50降低(P<0.05);Rammsay评分M3组M2组M1组及S组(P<0.05);M3组镇静过度及呼吸抑制发生率较其余3组高(P<0.05).结论 妇科术后病人硬膜外注射舒芬太尼复合咪达唑仑镇痛时,推荐咪达唑仑剂量为0.050～0.075 mg/kg.     

~(131)抗CEA单抗治疗结肠腺癌肝转移裸鼠对CEA水平影响的研究

目的　探索应用1 31 I标记抗CEA单抗治疗结肠腺癌肝转移后对荷瘤裸鼠血清、腹水和癌组织中CEA水平的影响。方法　在建立人结肠腺癌裸鼠肝转移后 10min(早期治疗组 )、10d(中期治疗组 )、2 0d(晚期治疗组 )经尾静脉注射1 31 I标记抗CEA单抗 ;并以模型建立后经尾静脉注射1 31 I标记的正常小鼠IgG作为对照组。于接种癌细胞 4周后 ,采集血、腹水和癌结节 ,分别检测其CEA含量。结果　早期治疗组的血、腹水和癌结节中CEA水平均明显低于对照组 (P <0 .0 1) ;早期治疗组与晚期治疗组则无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论　早期应用1 31 I标记抗CEA单抗能有效地降低荷瘤裸鼠的血清、腹水和癌结节中CEA水平     

大鼠膀胱内灌注~(125)I脱氧尿嘧啶核苷的药代动力学及组织分布

目的探讨125I-脱氧尿嘧啶核苷(125I-UdR)在大鼠膀胱内灌注后药代动力学及组织分布情况。方法将8只SD大鼠随机分成2组,每组4只。A组每只大鼠单纯125I-UdR(7.5MBq/kg体重)膀胱内灌注给药,B组每只大鼠单纯125I-UdR(7.5MBq/kg体重)经尾静脉注射给药。连续采集血液,用γ计数仪测定其放射性;12只SD大鼠随机分为3组,每组4只。每只膀胱内灌注125I-UdR1.5MBq,经0.5、2、24h后分组处死,取相关脏器后测量放射性计数。结果膀胱灌注125I-UdR后的大鼠体内代谢符合二房室分布模型,按化学剂量100μg/kg体重灌注后测得,平均T1/2α为3.34h,T1/2β为36.78h,Cmax为0.54μg/L,Tmax为1.72h。静脉注射125I-UdR后的大鼠体内代谢符合一房室分布模型,按化学剂量100μg/kg体重静注后测得,平均T1/2为0.09h,Cmax为14.55μg/L,Tmax为0.00h,膀胱灌注的绝对生物利用度F为38.46%。膀胱灌注后125I-UdR主要分布在大鼠膀胱,肝脏,脾脏中。结论125I-UdR用于膀胱灌注可以提高局部组织药物浓度,延长其在靶器官的滞留时间,并可减少对周围组织的毒副作用。     

顺铂联合高聚生腹腔灌注治疗37例恶性腹水的体会

目的　评价顺铂 (DDP)联合高聚生 (HASL)腹腔灌注治疗恶性腹水的效果。方法　将49例恶性腹水病人随机分为治疗组 (顺铂联合高聚生腹腔灌注 ) 37例和对照组 (单一顺铂腹腔灌注 )12例 ,治疗出院后分别随访 ,比较两组的治疗效果及生存期限。结果　治疗组完全有效 (CR) 2 8例 ,部分有效 (PR) 7例 ,无变化 (NC) 2例 ,总有效率 94.6 % (35 / 37) ,对照组CR2例 ,PR3例 ,NC7例 ,总有效率 41.7% (5 / 12 )。治疗组生存 4～ 2 2个月 ,平均生存 12 .3个月 ;对照组生存 2～ 7.5个月 ,平均生存4.5个月。结论　顺铂联合高聚生腹腔灌注治疗恶性腹水疗效确切 ,安全可靠 ,可明显改善病人生活质量 ,提高病人生存期限。     

佳代胞胸腔注射治疗顽固性肝性胸水的护理

失代偿期的肝硬化病人在出现腹水的同时常伴有胸水 ,右侧多见 ,称之为肝性胸水 ,发生率为2 .1 %～ 3 0 .3 % [1] 。常规治疗后 ,多数病人在腹水消退时胸水也常消失 ,如胸水不消失 ,甚至在腹水消退后还有所增加 ,且常规治疗无效者称为顽固性肝性胸水。1 997～ 2 0 0 0年 ,我科采用佳代胞 (PVI)胸腔注射治疗顽固性肝性胸水 2 1例 ,取得较好效果 ,护理体会如下。1　临床资料一般资料 :2 1例中 ,男 1 6例、女 5例 ,年龄(44.74± 8.6 1 )岁。均为肝炎后肝硬化 ,出现右侧肝性胸水 ,经常规治疗 1个月后肝功能明显好转、腹水显著减少或消失后仍有…