鼻咽癌DDP+5-FU/CF方案时辰化疗的临床前瞻性随机研究

越来越多的临床及研究证明,肿瘤患者的化疗疗效和不良反应受给药时间的影响。目前发现顺铂、氟脲嘧啶、草酸铂、阿霉素等30多种药物适用于时辰化疗。时辰化疗在鼻咽癌方面的文献报道不多。顺铂+5-氟脲嘧啶/醛氢叶酸(DDP+5-FU/CF)是鼻咽癌化疗最常用的一线方案,但由于其明显的剂量限制性毒性,临床运用受 到一定限制。本组拟进一步拓宽DDP+5一FU/CF方案在鼻咽癌的临床运用范围,证明DDP+5一FU/CF的时辰化疗具有增强疗效,减轻化疗不良反应,报道如下。     

宫颈癌的新辅助时辰化疗

目的　观察以时辰给药法进行新辅助化疗与常规新辅助化疗治疗宫颈癌的近期疗效及毒副作用。方法　时辰新辅助化疗组用药为顺铂 (DDP) ,给药时间为 4pm ;氟脲嘧啶 (5 -Fu) ,给药时间为 0am～ 8am ,在3am～ 5am给予药物总量的 75 %。常规新辅助化疗组所用药物及剂量同时辰新辅助化疗组 ,用药时间安排在正常上班时间的 8am～ 5pm。完成 2个疗程化疗后根据患者检查情况选择手术治疗或根治性放疗 ,评价化疗近期的毒副反应及化疗的近期疗效。结果　时辰新辅助化疗组总有效率与常规新辅助化疗组相比为88 9%VS78 1% (p <0 0 5 ) ,差异具有显著性。化疗后选择单纯手术治疗的治疗方式 ,时辰新辅助化疗组与常规新辅助化疗组相比为 5 0 %VS 37 5 % (p <0 0 5 ) ,时辰新辅助化疗组Ⅲ、Ⅳ度白细胞下降显著低于常规新辅助化疗组 ,其余化疗近期毒副反应两组间无显著差异。结论　在宫颈癌的新辅助化疗中采用PF方案时 ,时辰新辅助化疗组的近期疗效高于常规新辅助化疗组 ,两组的化疗近期毒副反应基本相同 ,故在宫颈癌的新辅助化疗中可采用时辰化疗     

顺铂,氟脲嘧啶化疗及放疗对局部晚期鼻咽癌的临床观察

目的 探讨顺铂、氟脲嘧啶化疗综合放疗治疗局部晚期鼻咽癌的化疗。方法 ８７例病理证实的Ⅲ、Ⅳａ期备咽癌进行随机分组观察，４５例采用综合治疗（治疗组），４２例采用单纯放疗（对照组）。两组的照射方法和剂量相同。治疗组化疗：顺铂１００ｍｇ／ｍ＾２，第１天静脉注射，氟脲嘧啶７５０ｍｇ／ｍ＾２，第１￣５天静脉注射；于放疗前１周和辨疗４０Ｇｙ时以及放疗结束２￣４周后进行。结果 鼻咽部原发肿瘤消退率：治疗组９５．     

调强放疗同期时辰化疗治疗局部晚期鼻咽癌临床研究

目的 观察调强放疗同期时辰化疗治疗局部晚期鼻咽癌的近期疗效和不良反应.方法 60例初治局部晚期鼻咽癌患者随机分为时辰化疗组和常规化疗组,每组各30例,2组化疗和放疗同时进行.化疗方案:顺铂800 mg·m-2,放疗第1天开始,分3d给药,每21 d为1周期,连用2周期.时辰化疗组将顺铂于每天的10:00至22:00持续泵入,并于每天15:30至16:30将泵入速度增加3倍.常规化疗组于每天10:00开始常规滴注.放、化疗结束后观察2组治疗效果及不良反应.结果 时辰化疗组和常规化疗组的有效率分别为40.0％和23.3％,差异无统计学意义(P＞0.05).时辰化疗组患者白细胞减少、恶心呕吐、口腔黏膜炎发生率均明显低于常规化疗组,差异有统计学意义(P均＜0.05).结论 调强放疗同期时辰化疗治疗局部晚期鼻咽癌安全有效.     

顺铂的时辰化疗

 目的 观察按时辰给药能否减轻顺铂（cisplatin,PDD）的毒副反应。方法 自2004年4月～2006年3月以时辰给药方式治疗29例肿瘤患者（A组）,化疗方案主要有NVB/PDD;PDD/CF/5-Fu;Taxotere/PDD。药物输注采用法国Aguettant公司生产的“Melodie”4通道程控输液泵,以正弦曲线方式给药。PDD20mg/（m^2.d）,自10∶00～22∶00,峰值在16∶00,d1～4;同期30例含PDD方案化疗的患者为对照（B组）,对照组PDD25mg/（m2.d）,自09∶00～10∶00,d1～3,常规输注。两组病例均同样采用5-HT3受体拮抗剂＋地塞米松止吐,同样水化、利尿处理。结果 A组共完成72个周期的化疗,平均每个病例完成2.48个周期。两组（A∶B）毒副反应的发生率分别为：急性呕吐13.79%∶53.33%,P〈0.001;延迟呕吐3.45%∶43.33%,P〈0.001;恶心31.03%∶63.33%,P〈0.05。血液学毒性和肝肾毒性两组无差异。结论 时辰给药在控制PDD的胃肠道反应方面具有显著性优势,从而在化疗期间带来更好的生活质量,值得临床进一步推广使用。     

NF和PF方案化疗治疗晚期鼻咽癌的疗效比较分析

目的 比较分析NF和PF方案治疗晚期鼻咽癌的疗效.方法 60例晚期鼻咽癌随机分为两组,每组30例,分别给予NF和PF方案化疗.治疗结束后评价疗效.结果 NF方案组有效率为46.7%,PF方案组为40.0%,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 NF和PF方案治疗复发和转移的鼻咽癌疗效均较好.     

NP方案时辰化疗治疗晚期恶性肿瘤40例分析

[目的]观察国产长春瑞滨(NVB)联合顺铂(PDD)时辰化疗治疗晚期恶性肿瘤的疗效和毒副反应。[方法]中心静脉置管,NVB10mg加入生理盐水40ml缓慢静脉推注,d1,NVB10mg,22∶00～10∶00持续12h输注,d1～5;PDD20mg,10∶00～22∶00,持续12h输注,d1～5,21d为1个周期,2个周期后评价疗效。[结果]全组40例,CR2例,PR16例,总有效率45.0%;主要毒副反应为骨髓抑制和消化道反应,Ⅲ～Ⅳ度白细胞下降为30.0%,Ⅲ～Ⅳ度消化道反应为25.0%。[结论]NP方案时辰化疗治疗晚期恶性肿瘤近期疗效好,不良反应轻,耐受性好,值得临床进一步研究。     

时辰化疗在鼻咽癌治疗中的应用

鼻咽癌是我国南部，特别是两广地区高发的一种恶性肿瘤。由于其解剖学特点及生物学行为决定了其不能行常规手术治疗，故放射治疗成为治疗鼻咽癌的主要手段。但初诊时晚期患者占约70％以上，单纯放疗后有一半以上的患者将出现复发和(或)转移，并导致死亡，因此，对于晚期患者放化疗结合已成为主要治疗手段。放化疗联合的协同作用可能是某些药物(如DDP等)影响了亚致死或潜在致死性损伤后的细胞修复，     

时辰化疗治疗晚期乳腺癌的疗效观察

近年来越来越多的研究表明，肿瘤患者的化疗效果及毒副作用受给药时间的影响。并且目前已经证明，草酸铂在每日16时用药疗效高于其它时刻，而5-氟尿嘧啶(5-Fu)的最高血液浓度出现在每日的4：00(每日19：00—7：00用药)，阿霉素(ADM)、顺铂(PDD)以及干扰素也适用于时辰用药，据报道时辰用药可使剂量强度由13％提高到45％。……     

晚期食管癌FP方案时辰化疗近期疗效观察

目的观察FP方案时辰化疗治疗晚期食管癌的近期疗效和毒副反应。方法将晚期或接受过手术或放疗后复发的食管癌患者80例随机分为2组,每组40例,时辰化疗组接受FP方案时辰化疗,而常规化疗组接受常规FP方案化疗。比较观察2组化疗近期疗效及毒副反应。结果时辰化疗组和常规化疗组总有效率分别为45．0％和22．5％,差异有统计学意义（P〈0．05）。时辰化疗组Ⅱ度或以上恶心呕吐、白细胞减少及血小板减少的发生率低于常规化疗组,差异均有统计学意义（P均〈0．05）。结论FP方案时辰化疗是晚期食管癌的一种有高效低毒的治疗方案。     

顺铂或卡铂加氟脲嘧啶对中晚期鼻咽癌诱导化疗的疗效对比

为比较两种铂类药物单疗程治疗鼻咽癌的临床疗效及毒副作用，作者于１９９６年３月～１０月，将３４例有颈淋巴结转移的中晚期鼻咽癌患者分为两组（每组各１７例）分别采用ＣＢＰ３００ｍｇ／ｍ２，第１天，５－Ｆｕ１０００ｍｇ／ｍ２，第１～５天或ＤＤＰ１００ｍｇ／ｍ２，第１天５－Ｆｕ１０００ｍｇ／ｍ２，第１～５天两种化疗方案进行放疗前单疗程诱导化疗。ＣＢＰ组ＣＲ＋ＰＲ（ＯＲ）为５２．９４％，ＤＤＰ组为６４．７１％，Ｐ＞０．０５，无显著性差异。两组ＷＢＣ值多在第３周最低，第４周回升。ＣＢＰ＋５－Ｆｕ组ＷＢＣ均值从第１周起均较ＤＤＰ＋５－Ｆｕ组低，按ＷＨＯ毒性与分级标准，两组ＷＢＣ值下降分级比较，３＋４度者，ＣＢＰ＋５－Ｆｕ组４７．０６％（８／１７），ＤＤＰ＋５－Ｆｕ组１１．７６％（２／１７），Ｐ＜０．０５，有显著性差异。本组资料提示ＣＢＰ与ＤＤＰ对中晚期ＮＰＣ诱导化疗疗效相近，ＣＢＰ不需水化，可在门诊执行，两组对ＷＢＣ的抑制均在第３周最重，且ＣＢＰ对ＷＢＣ影响要较ＤＤＰ严重     

顺铂和 5-氟尿嘧啶 /醛氢叶酸双周疗法治疗鼻咽癌初步报道

目的：观察顺铂（cisplatin,DDP),5－氟尿嘧啶（5-fluorouracil,5-FU)／醛氢叶酸（leucovorin,LV)双周疗法治疗鼻咽癌的疗效及其毒性。方法：病理明确的20例鼻咽癌患者进入研究组。包括：1）初诊时即有远处转移的病人;2）放疗后发生远处转移的病人;（3）初诊时局部晚期的病人;4）放疗后局部复发的病人。治疗方案：LV200mg/m^2,静脉输注2h,后接5－FU375mg/m^2静脉推注10min,再接5－FU3．0g/m^2,用输液泵连续静脉输注48h,以上治疗每两周一次。DDP80mg/m^2,用时水化、28天1次。所有病人至少接受2疗程的治疗。结果：经过两个周期的化疗,完全缓解（complete remission,CR)2例（10％）,部分缓解（prital remission,PR)12例（60％）,6例病人稳定（30％）,,治疗中无疾病进展,无治疗相关的死亡。恶心、呕吐、静脉炎为主要的不良反应,毒性相对较弱。结论：当前研究的数据表明,大剂量DDP合并5－FU／LV双周疗法治疗复发转移或局部晚期的鼻咽癌病人,缓解率较高,毒性相对较低。     

DDP,5Fu／CF加干扰素治疗晚期鼻咽癌的初步报告

目的：评价ＤＤＰ＋５Ｆｕ／ＣＦ＋ＩＮ（干扰素）方案治疗晚期鼻咽癌的疗效和毒性反应。方法：本文采用ＤＤＰ＋５Ｆｕ／ＣＦ＝ＩＮＦ（ＤＤＰ２０ｍｇ／ｍ＾２×５，５Ｆｕ３００ｍｇ－４００ｍｇ／ｍ＾２×５，ＩＮＦ３×１０＾６Ｕ×３）方案共治疗晚期鼻咽癌２６例；结果：２５例可评价儿，总有效率（ＣＲ＋ＰＲ）８０％（２０／２５），ＣＲ率１２％，中位缓解期４．８月（２－１２月）。在放疗和／七化疗后复发转移的２１例中     

醛氢叶酸／脱氧氟尿苷和顺铂联合治疗晚期大肠癌的疗效观察

目的 探讨醛氢叶酸（Leucivorin,CF)／脱氧氟尿苷（Doxifluridire,5-FUDR)和顺铂（Cisplatin,DDP)组成的CF／5－FUDR和DDP方案治疗晚期大肠癌的疗效及毒副反应。并与CF／5－Fu（氟尿嘧啶,fluoronracil)进行对比。方法 45例晚期大肠癌随机分为2组。治疗组22例采用CF／5－FUDR和DDR联合化学治疗（CF 100mg,ivgtt qod,d1-15,5-FUDR 400mg,tid,d1-15,PO;DDP 40mg,ivgtt,d1-3)4周为一疗程。对照组23例,采用CF／5－Fu化疗CF100mg ivgtt,ivgtt qod,d1-5）4周为一疗程。结果 治疗组CR2例,PR8例,有效率45．5％,对照组PR6例有效率26．1％,治疗组高于对照组（P＜0．05）。主要毒副反应是轻度到中度骨髓抑制和胃肠道反应。结论 CF／5－FUDR＋DDR方案治疗晚期大肠癌,有效率提高,使用方便,副反应可耐受的优点,可在临床进一步观察使用。     

5-FU 120小时输注并服CF加卡铂治疗晚期鼻咽癌

目的研究卡铂(CBP)加5-氟尿嘧啶(5-FU)/醛氢叶酸 (CF) 方案治疗晚期鼻咽癌的合适剂量、给药方法及客观疗效和毒副反应.方法前瞻性临床研究采用5-FU 120 h持续输注,同时每4 h口服CF 30 mg联合CBP方案治疗晚期鼻咽癌41例,3～4周重复1次,至少用2个疗程.结果41例患者共接受155个疗程的化疗,其中CR 4例,PR 29例,NC 7例,PD 1例,有效率80.5%;毒副反应主要为口腔炎、恶心和呕吐、骨髓抑制和脱发等,其余毒性均为Ⅰ～Ⅱ级,腹泻明显少且轻,骨髓耐受性好.结论5-FU 120 h持续输注并服CF加CBP方案治疗晚期鼻咽癌,特别是对复治病变广泛者,疗效和安全性高,毒副反应小,患者可耐受,经济实用,值得进一步研究.     

奥沙利铂联合氟尿嘧啶和亚叶酸钙治疗晚期大肠癌

目的:研究奥沙利铂、氟尿嘧啶、亚叶酸钙联合治疗晚期大肠癌的疗效和毒性反应,并将该方案和氟尿嘧啶与亚叶酸钙联合治疗方案相比较.方法:经病理确诊的晚期大肠癌83例分为以下两组:治疗组行奥沙利铂(oxaliplatin)130mg/m2静脉滴注,第1天给药;氟尿嘧啶(5-FU)425mg/m2静脉滴注,第1～5天给药;亚叶酸钙(CF)100mg/m2静脉滴注,第1～5天给药;每3周重复.对照组行氟尿嘧啶(5-FU)425mg/m2静脉滴注,第1～5天给药;亚叶酸钙(CF)100mg/m2静脉滴注,第1～5天给药;每3周重复.每例患者至少完成两个周期.结果:治疗组有效率为46.5%,常见的毒性反应为神经毒性;对照组有效率为17.5%,与治疗组差别有统计学意义,未见神经毒性,其他毒性与治疗组无统计学差异.结论:奥沙利铂联合氟尿嘧啶和亚叶酸钙治疗晚期大肠癌,患者对其耐受良好,毒副反应较轻,疗效高于氟尿嘧啶加亚叶酸钙方案.     

氟脲嘧啶持续输注为主的HLFP方案治疗晚期胃肠道癌的疗效观察

目的：观察亚叶酸酸钙（ＣＦ）、氟脲嘧啶（５－ＦＵ）、顺铂（ＤＤＰ）、１０－羟基喜树碱（１０－ＨＣＰＴ）（ＨＬＦＰ）方案治疗晚期胃肠道癌的效果。方法：采用ＨＬＦＰ联合化疗方案治疗晚期胃癌２９例,肠癌１８例。ＣＦ每天２００ mg/m^2,静脉滴注,连用５天;５－ＦＵ每天３７５mg/m^2;静脉持续滴注,连用５天,ＤＤＰ８０mg/m^2,分５天静脉滴注;１０－ＨＣＰＴ每天６mg/m^2,静脉滴注,连用５天,２１天为一周期。结果：胃癌２９例,完全缓解（ＣＲ）４例,部分缓解（ＰＲ）９例,总缓解率４４.8%(13例）;肠癌１８例,完全缓解（ＣＲ）１例,部分缓解（ＰＲ）５例,总缓解率３０.0%(６例）。不良反应主要是消化道反应、口腔炎和骨髓抑制。结论：氟脲嘧啶持续输注为主的ＨＬＦＰ方案治疗晚期胃癌疗效较高,不良反应轻,可耐受,该方案治疗晚期肠癌疗效未见比ＣＦ／５－ＦＵ明显提高。     

Etoposide,Leucovorin (LV) and 5-Fluorouracil (5-FU) in 5-FU+LV Pre-Treated Patients with Advanced Colorectal Cancer

Abstract

In the present study, we evaluated the efficacy and safety of the weekly combination of etoposide, leucovorin (LV) and 5-fluorouracil (5-FU) when administered as second-line chemotherapy in patients with relapsed/refractory advanced colorectal cancer (ACC), previously treated with weekly LV+5-FU. Etoposide was administered at 3 different dose levels (DLs), in 3 groups of 20 patients each (total: 60); DL-I: etoposide 80 mg/m², DL-II: etoposide 120 mg/m², and DL-III: etoposide 180 mg/m², in 45 min i.v. infusion, and followed in all levels by LV 100 mg/m² i.v. over 1 hour and 5-FU 500 mg/m² i.v. bolus. Treatment was administered weekly until disease progression or unacceptable toxicity. No patients at DL-I responded, while 2 patients at DL-II and 3 at DL-III had a partial response (PR). Stable disease (SD) rates were as follows; at DL-I: 2, DL-II: 8 and DL-III: 9. More patients in DL-I progressed (n=19) compared to DL-II (n=10) and DL-III (n=8) (p<0.0007). Time to progression was for DL-I, -II, -III: 17, 15, and 14 weeks, respectively. Median survival was DL-I, -II, -III: 30, 30, and 32.5 weeks, respectively. Toxicity consisted mainly of neu-tropenia, diarrhea and mucositis at all DLs, and was significantly more severe in DL-III. No difference was noted in responses between DL-II and DL-III. The authors conclude that the combination of etoposide with LV+5-FU has limited activity when administered after failure of weekly LV+5-FU in patients with ACC and should not be recommended for further evaluation.     

国产多西紫杉醇联合顺铂、氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的临床研究

[目的]评价国产多西紫杉醇（艾素）联合DDP和5．Fu治疗进展期胃癌的临床疗效和安全性，并以进口多西紫杉醇（泰素帝）联合DDP和5．Fu方案作为对照。[方法]62例进展期胃癌患者随机分为艾素组（32例）与泰素帝组（30例），两组给药剂量与方法相同，分别为艾素或泰素帝75mg／m^2，d1；DDP 25mg／m^2，d1-3；5-Fu 200mg／m^2，civ 24h，d1-5 3周为1个周期。分别评价其有效率（RR）、中位疾病进展时间（TTP）、1、2年生存率与毒副反应。[结果]61例可评价疗效，艾素组与泰素帝组RR分别为46．9％与51．7％（X^2=0．143，P=-0．705），两组TTP分别为5-3个月与5．5个月（X^2=1．320，P=0．100），两组1年生存率分别为50．0％和55．2％，2年生存率分别为23．3％与27．6％（X^2=0．163，P=0．686），两组间均无统计学差异。两组主要毒副发应为白细胞减少、中性粒细胞减少、粒细胞减少性发热、贫血、脱发、恶心呕吐、骨关节肌肉酸痛和乏力，艾素组的骨关节肌肉酸痛发生率较泰素帝组低，其他Ⅲ～Ⅳ度毒副反应发生率没有统计学差异。[结论]艾素联合顺铂、5-Fu方案治疗晚期疗效与泰素帝联合顺铂、5-Fu方案相当，毒副反应可以耐受。     

紫杉醇与多西紫杉醇分别联合顺铂及氟脲嘧啶治疗晚期胃癌的疗效比较

目的比较两种紫杉烷类（紫杉醇、多西紫杉醇）化疗药物分别联合顺铂及氟脲嘧啶治疗晚期胃癌患者的疗效及安全性。方法 48例病理为胃腺癌的Ⅳ期患者,随机分入两组：DCF组25例,TCF组23例。DCF组用药为多西紫杉醇（国产）40mg/m2第1,8天＋氟脲嘧啶500mg/m2第1～5天＋顺铂20mg/m2第1～5天,每三周重复;TCF组用药为紫杉醇（国产）85mg/m2第1,8天＋氟脲嘧啶500mg/m2第1～5天＋顺铂20mg/m2第1～5天,每三周重复。每两周期进行疗效及毒性评价,并进行无疾病进展生存期（PFS）统计。结果 DCF组完全缓解（CR）1例（4.0%）,部分缓解（PR）11例（44.0%）,总有效率48.0%,PFS6.2个月;TCF组CR1例（4.3%）,PR12例（52.2%）,总有效率为56.5%,PFS5.9个月,总有效率、PFS两组差异均无统计学意义。3～4级血液学不良反应：TCF组39.1%,DCF组72.0%,有显著性差异;3～4级非血液学毒性主要为恶心/呕吐,DCF组4例（16.0%）,TCF组5例（21.7%）,差异无统计学意义。其他少见毒性,包括DCF组腹泻1例（4.0%）,TCF组周围神经病变1例（4.3%）。结论紫杉醇与多西紫杉醇联合氟脲嘧啶、顺铂治疗晚期胃癌疗效相近,毒性不尽相同,但均可耐受。