尿液HPV检测的研究进展

摘 要：有组织的宫颈癌筛查可以显著降低疾病负担。现有筛查方法主要基于宫颈或阴道脱落细胞学标本,但其采样过程具有侵入性而且依赖妇科医生。尿液自我取样可以弥补现有不足,有望成为现有取样方法的补充方案,应用于宫颈癌的防控实践。该文将从尿液中的HPV感染细胞来源以及尿液的收集、保存、检测以及应用等方面进行综述。     

MicroRNA let-7与肺癌关系的研究进展

MicroRNAs(miRNAs)是一类内源性、非编码的单链小分子RNA,作用广泛,参与生命活动中的一系列重要进程,并与肿瘤的发生、发展密切相关.miRNA let-7是最早发现的miRNA之一,是线虫时序性发育的关键性调控因子;在哺乳动物中调节多种细胞增殖,且在细胞周期调节中起关键作用.let-7与人类多种癌症的发生、发展有关,其中与肺癌的关系最为密切;hsa-let-7在肺癌中表达显著降低,在非小细胞肺癌(NSCLC)中尤为多见,其低表达可能与肿瘤预后不良有关,而高表达则直接抑制肺癌生长;let-7作为肿瘤抑制因子负性调控多种癌基因,如RAS、高迁移率蛋白A2基因(hish mobility group protein A2,HMGA2)等;同时也负性凋控多种细胞周期调节冈子,如CDC25A、CDK6、Cyclin D2.let-7在肺癌组织中起到了肿瘤抑制因子的作用,有望成为肺癌基因治疗和预后判断的一个新靶标.     

Hippo信号通路在肺癌中的研究进展

肺癌是全世界范围内肿瘤相关性死亡的首要原因,每年死亡人数超过100万人,占全球癌症死亡人数的五分之一.虽然目前在手术、放化疗、靶向治疗、免疫治疗肺癌方面取得了一定进展,但患者的预后仍不理想.因此,亟待寻找评价预后的分子标志物和肺癌的治疗新靶点,为肺癌患者提供生存获益的有效方法.近年来,Hippo信号通路逐渐成为国内外肿瘤研究领域中新兴且热门的研究方向.Hippo信号通路激活时,其核心组件MST/MOB、LATS 1/2等能抑制转录的共激活剂YAP/TAZ的转录,二者被磷酸化并滞留在细胞浆中,从而抑制肺癌的发生发展.因此Hippo信号通路在临床应用中的潜在价值也越来越受关注.本篇文章总结了Hippo信号通路核心组成元件及上下游调控因子在肺癌形成进展过程中的重要作用和分子机制,并对Hippo信号通路的研究前景进行展望.     

子宫颈癌与HPV感染关系的临床研究

目的分析子宫颈癌组织HPV检测的结果及相关临床资料,探讨HPV与子宫颈癌的临床生物学行为之间关系。方法收集200例有完整临床病历资料的子宫颈癌患者病灶组织,采用HPV分型基因芯片检测系统,进行HPV阳性率及其亚型的检测并对相关资料加以分析。结果HPV检出率94．0％,其中HPV16阳性率65．6％;HPV18阳性率15．5％。HPV阳性率与子宫颈癌临床分期、病理分级无相关性（P=0．25、P=0．75）;HPV阳性率与肿瘤的盆腔淋巴结转移、肿瘤的治疗后复发亦无相关性（P=0．29、P=0．47）;鳞状细胞癌的HPV检出率明显高于腺癌（P〈0．005）。结论子宫颈癌组织中的HPV阳性率很高,主要为16、18型。HPV感染与鳞状上皮恶变的关系更密切;HPV与宫颈癌的临床期别、病理分级、盆腔淋巴结转移、肿瘤的复发无明显相关性。     

结直肠癌HPV16型感染和Ag-NOR的关系及预后价值

目的 探讨结直肠癌HPV16型感染和Ag-NOR的关系及预后价值.方法 应用多聚酶链反应(PCR)和Southern blot检测50例结直肠癌HPV16型DNA序列和应用胶质银染技术检测其核仁组成区嗜银蛋白(Ag-NOR),并结合临床随访和病理学资料评估其相互关系和预后价值.结果 结直肠癌组Ag-NOR平均计数(8.10±2.58)明显高于正常结直肠粘膜组(1.69±0.23);结直肠癌不同病理分期或分化程度比较,Ag-NOR计数差异均有显著性(P＜0.05);Ag-NOR计数≥8与＜8的结直肠癌患者Kaplan-Meier生存曲线比较,差异有显著性(P＜0.001).结直肠癌HPV16型DNA阳性者Ag-NOR计数(10.27士2.08)明显高于HPV16型DNA阴性者(6.49±1.54)(P＜0.05).两者5年生存率分别为14.3%和53.9%,差异有显著性(P＜0.05);两者Kaplan-Meier生存曲线比较,差异有显著性(P＜0.001).结论 Ag-NOR计数和HPV16型DNA可作为评价结直肠癌预后的参考指标.     

血管内皮生长因子与肺癌关系的研究进展

血管内皮生长因子(VEGF)是重要的血管生成调节因子，参与肿瘤形成、发展的多个过程。肺癌恶性程度高，预后差，易于早期浸润转移，其生物学特性与VEGF的作用有关。现综述VEGF与肺癌的关系，以及其作为肺癌诊断、病情监测、预后判断指标和治疗靶点等方面的最新进展。     

宫颈癌端粒酶活性与 HPV16,18 感染的关系

最近的研究表明端粒酶的激活在细胞癌变中起重要作用 , 而 HPV16,18感染与宫颈癌的发生也密切相关 . 本研究采用以 PCR技术为基础的 PCR TRAP方法对宫颈癌组织端粒酶活性进行检测 , 同时应用 FQ PCR技术检测宫颈组织 HPV16,18, 以期探讨端粒酶活性与 HPV16,18感染之间在致癌作用中是否存在一定关系 . 1 材料和方法 1.1 标本来源 全部标本均来源于 1998年 7月～ 2000年 2月徐州医学院附属医院及徐州市第三人民医院妇科 . 经活检、病理确诊的宫颈癌 28例 , 年龄 29～ 78岁 , 中位年龄 56岁 . 宫颈不典型增生组织 6例 . 另选择 10例全子宫切除者的正常宫颈组织作对照 .     

血管内皮生长因子与肺癌关系的研究进展

血管内皮生长因子(VEGF)是重要的血管生成调节因子,参与肿瘤形成、发展的多个过程.肺癌恶性程度高,预后差,易于早期浸润转移,其生物学特性与VEGF的作用有关.现综述VEGF与肺癌的关系,以及其作为肺癌诊断、病情监测、预后判断指标和治疗靶点等方面的最新进展.     

雌激素与肺癌关系的研究进展

肺癌是人类最常见的癌症,以手术为主的综合治疗是最主要的治疗策略,但总体效果仍不佳,预后差。雌激素在人体正常生理和癌症发生中均起到重要作用,在肺癌领域的研究也日益深入。本文就近年来雌激素在肺癌中致癌机制的研究进展以及和肺癌的治疗、预后的关系作一综述。     

人附睾蛋白4在肺癌中的研究进展

人附睾蛋白4(human epididymis 4,HE4)属于乳清酸性4-二硫化中心(WFDC)蛋白家族,具有胰蛋白酶抑制剂的特性。在肺癌患者血清中及恶性胸腔积患者胸水中呈高表达,现有临床数据显示它与肺癌的诊断及预后有一定的相关性,因此可能成为临床上肺癌的诊断及预后评估的新指标。     

肺癌家族聚集性的系统评价

背景与目的四十多年前Tokuhata和Lilienfeld首次从流行病学的角度证实肺癌的家族聚集现象。随后的多个研究也证实了家族聚集现象是肺癌危险性的一个家族性成分,但研究结果并不完全一致。本研究旨在进一步分析和评价一级亲属患肺癌者在肺癌发生中的作用。方法检索PubMed、CENTRAL、中国生物医学文献数据库系统(CBM)、中国期刊全文数据库(CNKI)、中文科技期刊全文数据库(VIP)等收集国内外公开发表的肺癌家族聚集性的病例对照研究。采用RevMan version4.2统计软件对各研究结果进行分析,计算其合并优势比和95%可信区间。结果纳入合并分析的文献共有28篇,分析结果表明:肺癌先证家系一级亲属患肺癌的风险是对照家系一级亲属的1.88倍(P<0.001)。分层分析,先证家系的父亲、母亲及兄弟姐妹患肺癌的风险分别是对照家系的1.62倍(P<0.001)、1.96倍(P<0.001)和1.92倍(P<0.001);吸烟和非吸烟先证者一级亲属患肺癌的风险分别是对照组中吸烟者和非吸烟者一级亲属患肺癌的1.73倍(P<0.001)和1.42倍(P=0.02);女性和男性肺癌先证者一级亲属患肺癌的风险性分别是...     

中国非吸烟人群被动吸烟与肺癌关系的meta分析

背景与目的 本研究旨在探讨中国非吸烟人群被动吸烟与肺癌的关系.方法 通过计算机检索Medline、PubMed、CENTRAL(theCochrane central register of controlled trials)、中国生物医学文献数据库系统(CBM)、中国期刊全文数据库(CNKI)、中文科技期刊全文数据库(VIP)等收集国内外1987年-2007年间公开发表的关于中国非吸烟人群被动吸烟与肺癌的研究文献,应用统计软件Stata 11.0进行数据分析,计算其合并优势比(odds ratio,OR)和95%置信区间(confidence interval,CI).采用Begg和Eggr法对发表偏倚进行量化检测.结果 纳入分析的文章共有16篇,合并分析结果表明:中国非吸烟人群被动吸烟与肺癌的关系有统计学意义(OR=1.13,95%CI:1.05-1.21,P=0.001).每日被动吸烟≥20支、成年时期被动吸烟、非吸烟女性被动吸烟、被动吸烟暴露于工作环境等与肺癌的发生关系具有统计学意义,P值、OR值及95%CI分别为:P=0.000 3、OR=1.78、95%CI: 1.30-2.43,P=0.000 1、OR=1.50、95%CI:1.23-1.83,P=0.000 7、OR=1.50、95%CI: 1.19-1.90,P＜0.000 1、OR=1.41、95%CI:1.19-1.66.结论 中国非吸烟人群中,被动吸烟是肺癌发生的一个重要危险因素,尤其是暴露量≥20支/日、成年时期被动吸烟、女性、工作环境的被动吸烟与肺癌的发生关系密切.     

低剂量螺旋CT肺癌筛查研究进展

肺癌已经成为全球范围内癌症死亡的首位死因,其5年生存率很低。肺癌的筛查和早期诊断是改善肺癌生存,降低肺癌死亡率的关键。低剂量螺旋CT是近20年肺癌筛查的热点,随机对照试验研究已经证实其可降低肺癌死亡率。但目前低剂量螺旋CT筛查仍存在一些问题。本文对近年来低剂量螺旋CT能否降低肺癌死亡率的争议、随机对照试验的结果及存在的问题进行综述,并对未来低剂量螺旋CT在肺癌筛查中的应用做一展望。     

ID1对非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药的影响

背景与目的非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）是当今世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,而表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors, EG-FR-TKI）整体有效率为30%-40%,无进展生存期（progression-free survival, PFS）为12个月。但EGFR-TKI在临床中的耐药现象也很普遍,严重影响了其抑瘤作用。因此,克服耐药、寻找一种新的与肺癌耐药相关的预后因子势在必行。本研究旨在通过体内外实验探讨DNA结合抑制因子1（differentiation inhibitory factor 1, ID1）与NSCLCEGFR-TKI耐药之间的关系,看其是否有统计学意义,并初步探讨其机制。方法免疫组化（immunohistochemistry, IHC）检测手术标本（肺癌组织和癌旁组织）1D1的表达;qRT-PCR、Western-blot检测并比较肺癌细胞敏感株与耐药株中ID1的表达变化;MTT检测吉非替尼对ID1慢病毒载体处理肺癌细胞的细胞增殖情况,将肺癌细胞接种至裸鼠腋下,待肿瘤生长至一定体积使用吉非替尼治疗,估算肿瘤体积。结果 ID1在肺癌组织中的表达明显高于正常组织（P<0.05）;ID1的表达与NSCLC EGFR-TKI耐药呈正相关（P<0.05）。结论 ID1在NSCLC中高表达,并且参与了NSCLC EGFR-TKI的耐药,其机制可能与STAT3磷酸化程度增加有关。     

再谈肺癌中血管生成与其预后的关系

目的:研究肺癌中血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactorVEGF)、激酶插入结构域受体(ki鄄naseinsertdomainingreceptorKDR)表达水平和微血管密度(Micro-vasculardensityMVD)及其与肺癌预后的关系.方法:采用免疫组化方法(LSAB法),检测114例肺癌组织中的VEGF、KDR表达水平及MVD.结果:肺癌组织中VEGF、KDR高表达组患者5年生存率分别为18.18%和21.19%,显著低于低表达组61.19%和52.74%(P<0.01);MVD高密度组患者5年生存率为17.27%,显著低于低密度组52.74%(P<0.01).VEGF、KDR表达水平及MVD与生存期均呈显著负相关(P<0.01),其相关强度依MVD、VEGF、KDR顺序逐渐降低.多因素分析表明,pTNM分期仍是预测肺癌预后最有价值的指标,但VEGF、KDR表达水平,MVD也是判断肺癌预后较有价值的指标.VEGF、KDR表达水平越高,MVD越大,其无瘤生存期和5年生存率越短.结论:肺癌中VEGF、KDR基因的表达异常及MVD的增大在肺癌的发生、发展、转移和预后中可能起重要作用,检测肺癌中VEGF、KDR基因表达水平及MVD有助于预测肺癌预后.     

MTA1表达与中国肺癌患者预后关系的meta分析

背景与目的 已有的研究表明:在多种恶性肿瘤中发现转移相关蛋白1(metastasis associated protein 1, MTA1)发挥着促进肿瘤侵袭与转移的作用,且与肿瘤患者预后不佳有关.目前MTA1在肺癌中的预后作用仍有争议,故我们采用meta分析的方法评估其在肺癌患者中的预后价值.方法 通过计算机检索PubMed、Embase、万方数据库、中国生物医学文献数据库、中国知网等数据库,收集纳入研究MTA1表达与肺癌预后关系的文献及相关数据,采用Stata 12.0软件进行数据分析,合并值为风险比(hazard ratio, HR).结果 总共纳入8项研究共712例中国肺癌患者,对这些研究进行异质性检验,发现存在异质性(I2=59.0%,P=0.017),故采用随机效应模型进行数据合并得HR=2.07(95%CI: 1.42-3.02, P<0.001).同时分层分析显示在非小细胞肺癌(non-small cell lung can-cer,NSCLC)中各研究无明显异质性(I2=47.0%,P=0.093),采用固定效应模型合并得HR=1.66(95%CI:1.27-2.18, P<0.001).结论 MTA1高表达可能是中国NSCLC患者预后不良的一个指标,在肺癌及小细胞肺癌中的预后价值尚缺乏证据.     

人肺癌中细胞增殖、凋亡水平与预后的关系研究

 目的　探讨人肺癌细胞增殖、凋亡水平与患者预后的关系。方法　应用免疫组化法检测核增殖相关抗原 Ki- 67的表达水平 ,应用 TUNEL法检测细胞凋亡水平。结果　 ( 1 )肺癌组织中Ki- 67指数 ( KI)增高与组织学类型、细胞分化程度显著相关 ,而凋亡指数 ( AI)与患者 P- TNM分期、淋巴结转移状态显著相关 ;( 2 )高 KI组肺癌患者的术后生存时间显著低于低 KI组 ,按 P-TNM分期分层后这种差异仍然存在 ;( 3) 、 期肺癌患者中高 AI组术后生存时间显著低于低AI组 ,而在 、 期肺癌患者中显著高于低 AI组。结论　 KI反应肺癌细胞的增殖状态 ,对预后判断有一定价值 ;AI反映机体清除损伤细胞的一种自稳态机制 ,还不能认为是一个稳定、独立的预后指标。     

宫颈癌组织HPV16DNA相关序列检测与临床分析

用Southern blot核酸杂交技术检测宫颈组织HPV 16 DNA相关序列。山东省儿6例宫颈癌病人的癌组织HPV 16 DNA相关序列阳性率为50.9％,36例无宫颈疾病妇女的宫颈组织阳性率为5.6％,宫颈癌与HPV 16感染有很强的联系,OR=17.60,x~2=23.47,P<0.001.HPV 16 DNA相关序列阳性率与宫颈癌病人的年龄、肿瘤的组织类型、临床类型及临床分期均无统计学联系(P均大于0.25).本文首次从山东省宫颈癌病人癌组织中检测到HPV 33 DNA4例及HPV31 DNA 1例。     

肺癌中TSG101蛋白与Notch3受体表达的相关性

背景与目的 TSG101蛋白是内吞分选通路的重要因子,该通路的异常会减少果蝇中Notch受体的降解,导致此受体信号对细胞分化、发育调节的紊乱.在哺乳动物中,Notch受体家族中的3亚型与肺组织发育及肺癌发生密切相关.本实验的目的是初步探讨在人类肺癌中,TSG101蛋白与Notch3受体之间的表达是否也存在关联.方法 分别采用Western blot和免疫组化sP法检测TSC101蛋白与Nowh3受体在肺癌组织、细胞系中的表达.并应用抗体封闭TSG101蛋白功能后观察Notch3受体的表达变化.结果 TSG101蛋白在肺癌中比正常肺组织表达减少,而Notch3受体在肺癌中比正常肺组织表达则增多,此变化均与肺癌的分化及淋巴结转移相关.当用抗体封闭肺癌细胞系中TSG101蛋白功能时,Notch3受体检测水平呈上升变化.结论 肺癌中TSG101蛋白表达下调,与Notch3受体检测水平七升有相关性.     

非小细胞肺癌中microRNAs与EGFR-TKIs继发性耐药机制的研究进展

近年来,在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）靶向治疗中,尤其是伴有表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）基因突变的患者,EGFR酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor, TKI）越来越多地进入到临床治疗,但EGFR-TKI耐药的产生不仅影响药物敏感性,甚至出现疾病进展,成为制约其疗效的主要瓶颈。微小RNA（microRNAs, miRNAs）是一种非编码蛋白的RNA,参与转录后水平基因的表达调控,最近研究发现,miRNAs参与了EGFR-TKIs耐药,影响肿瘤细胞对吉非替尼的敏感性。本文就NSCLC中miRNAs与EGFR-TKIs继发性耐药之间的相关性研究进展做简要的综述。