内毒素致病机制的研究进展

自Pfeiffer从革兰阴性菌(GNB)中发现了具有生物学活性的对热稳定的内毒素以来，人们对内毒素的化学本质、生物学活性方面的认识不断深入，随着抗生素的广泛应用，GNB的感染发生率及其特征均较以往发生了明显的变化。近年的研究发现，内毒素(LPS)一方面可视为GNB的致病因子，在GNB感染的发病机制中起着十分重要的作用；另一方面，LPS对机体亦可表现出显著的有益的作用。由于LPS在GNB感染中起着重要的作用，因此了解LPS的致病机制及其作用特点，对指导临床上选择有效防治GNB感染的方法具有重要的意义。现将内毒素致病机制的研究进展作一个扼要的介绍。     

抗生素的应用和内毒素的释放

1 内毒素简介 内毒素(Endotoxin)是存在于革兰阴性菌细胞壁外膜中的脂多糖(LPS)成分,由三部分组成,其中类脂A是它的活性和毒性中心。内毒素是一类具有高度活性的分子,对机体产生广泛的生物学作用,包括增强单核巨噬细胞系统的活力,典型的双相发热,斯氏反应,肿瘤坏死,白细胞增多,抗辐射能力,提高人体免疫功能以及内毒素休克。革兰阴性菌感染时释放出的内毒素可发生严重的感染性休克,使机体在数小时内进入休克的不可逆期,继而死亡。     

细菌内毒素的临床生物学作用及其拮抗剂研究进展

细菌内毒素又称脂多糖(lipopolysaccharide,LPS),是革兰阴性菌(gram-negative bacteria,GNB)外膜的主要结构(图1),在细菌生长繁殖的各个阶段以及菌体自溶或被裂解时,均会从细菌外膜上脱落下来并释放到周围介质中[1].许多临床研究证实,LPS参与人类许多疾病的发生发展.近年来,尽管抗感染治疗技术取得了很大进步,但脓毒血症、内毒素休克等的病死率仍高居不下,已引起临床医学界的广泛关注.本文就LPS的临床生物学作用及其拮抗剂临床研究进展做一综述.     

抗菌药物对细菌释放内毒素的影响

为治疗革兰氏阴性菌 (Gram NegativeBacterial,GNB)引起的细菌感染 ,人们使用了各类高效广谱的抗菌药物 ,但其细菌感染致脓毒血症死亡率仍居高不下[1] 。近年来国内外的研究表明 ,由抗菌药物诱导细菌内毒素 (Endotoxin ,又名脂多糖Lipopolysaccha ride ,LPS)的释放可能是GNB感染治疗失败的原因之一。1　内毒素结构及对机体的作用LPS存在于GNB的细胞壁中 ,主要由O 特异性多糖链、核心多糖和类脂A组成。O 特异性多糖链是LPS中易变异的表面抗原成分 ,决定了LPS的O 特异性抗原 ,该结构是GNB的O抗原分类的依据 ;核心多糖是LPS中较…     

中枢神经系统感染病原菌的培养及耐药性分析

目的了解中枢神经系统感染病原菌的分布及耐药状况。方法采用英国先德ARIS 2X系统进行病原菌培养、鉴定及药敏测试。结果 780份脑脊液标本,分离出病原菌152株,阳性率19.49%,其中革兰阳性菌106株（69.74%）,革兰阴性菌45株（29.61%）,真菌1株（0.65%）;耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌的检出率分别为66.67%和73.61%,未发现耐万古霉素的葡萄菌、肠球菌、万古霉素、奎奴普丁/达福普汀对革兰阳性球菌均有较高的抗菌活性;革兰阴性菌对常用药物头孢他啶、头孢曲松的敏感性较差,亚胺硫霉素对革兰阴性菌有较好的抗菌活性。结论中枢神经系统感染最常见的病原菌为凝固酶阴性葡萄球菌;本组结果为中枢神经系统感染的预防和经验性抗菌药物治疗提供可靠的数据资料。     

早期血清降钙素原与细菌性血流感染病原菌相关性研究

目的：探讨早期血清降钙素原（PCT）水平与细菌性血流感染患者病原菌种类之间的相关性;同时,试图找到适宜的PCT临界值,为细菌性血流感染起始抗感染经验治疗方案的制定提供依据,减少不必要的广谱、超强、联合用药。方法：抽取某院2014年5月-2016年3月203例怀疑细菌性血流感染且在血培养前后<12 h行血清降钙素原（PCT）检查的患者,按照革兰阳性菌和革兰阴性菌分组记录患者血清降钙素原（PCT）,比较2组PCT水平的差异,用受试工作者曲线（ROC曲线）分析PCT在鉴别革兰阳性菌和革兰阴性菌血流感染的作用。结果：革兰阴性菌血流感染与革兰阳性菌血流感染早期PCT水平存在显著性差异（P<0.05）,且革兰阴性菌血流感染早期PCT明显高于阳性菌,中位数分别为3.92 ng·mL^-1和0.62 ng·mL^-1;2组患者受试工作者曲线（ROC曲线）显示PCT作为鉴别革兰阴性菌和革兰阳性菌血流感染有一定的意义（AUC为0.70,P<0.05）;以初次血清PCT 1.81 ng·mL^-1作为临界值时,对革兰阴性菌所致血流感染阳性预测值敏感性为62.3%,特异性为71.4%。结论：革兰阴性菌血流感染患者早期血清降钙素原（PCT）高于革兰阳性菌;PCT对革兰阴性菌和革兰阳性菌所致细菌性血流感染有一定的鉴别作用;在PCT高于1.81 ng·mL^-1时,细菌性血流感染革兰阴性菌可能性较革兰阳性菌大;可结合初次PCT结果做出病原体的初步判断,为选择适宜的起始抗感染治疗方案提供帮助。     

肝硬化自发性腹膜炎患者细胞因子水平的变化

目的探讨革兰阴性菌与革兰阳性菌感染引起的肝硬化自发性腹膜炎时细胞因子水平的变化。方法60例肝硬化腹水患者常规进行腹水检查，以区别渗出性腹水或漏出性腹水，同时进行血清及腹水一氧化氮（NO）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、内毒素（LPS）水平检测。结果肝硬化伴渗出性腹水患者外周血及腹水中NO、TNF-α、LPS水平明显高于肝硬化伴漏出性腹水患者；肝硬化革兰阴性菌感染引起的自发性腹膜炎时．腹水中NO、TNF-α、LPS水平显著高于革兰阳性菌感染引起的腹水。结论肝硬化腹水患者血清及腹水中细胞因子测定，有助于鉴别腹水和细菌感染的类型，指导临床用药。     

下呼吸道医院感染的革兰阴性菌菌种及耐药性分析

医院感染(Nosocomialinfection)的发生率和病死率逐年增加，日益受到人们的关注。近年来，由于新型抗生素的广泛应用，革兰阴性菌(GNB)逐渐成为引起下呼吸道医院感染的常见致病菌之一。由于该菌科细菌对多数抗菌药物不敏感，已成为临床治疗中的难点。现将我院2000年-2002年收治的革兰阴性菌所致下呼吸道医院感染特点加以总结。     

老年下呼吸道感染患者病原菌分布及耐药性分析

目的：探讨老年下呼吸道感染患者病原菌分布及耐药性。方法选取我院2012年3月—2013年5月收治的老年下呼吸道感染患者3560例,对其痰液中分离出的革兰阴性菌进行药敏试验。结果所有患者痰液中检出革兰阴性菌1200株,革兰阳性菌570株。1200例革兰阴性菌中,肺炎克雷伯杆菌（25.8%）、大肠埃希菌（24.5%）,鲍曼不动杆菌（14.1%）所占比例最大。药敏试验结果显示：革兰阴性菌对常用抗生素耐药性最低的为亚胺培南、哌拉西林/他唑巴坦。结论革兰阴性菌是老年下呼吸道感染患者的主要病原菌,观察其病原菌分布并进行耐药性监测对临床有重要的指导意义。     

氟罗沙星葡萄糖注射液细菌内毒素检查法的可行性研究

氟罗沙星为第三代喹诺酮类抗微生物药物，抗菌谱包括革兰阴性菌和部分革兰阳性菌，对实验动物细菌感染的治疗作用较好。细菌内毒素检查法（BET）具有准确、简便、快速、灵敏度高等优点，为此，本实验参照《中华人民共和国药典》2005年版细菌内毒素检查法应用指导原则，对氟罗沙星葡萄糖注射液的细菌内毒素检查法进行了可行性研究。     

杀菌/通透性增加蛋白23-人酸性成纤维细胞生长因子融合蛋白在CHO细胞中的表达及活性鉴定

<正>杀菌/通透性增加蛋白(BPI)是一种主要存在于中性粒细胞内的阳离子抗菌蛋白,具有杀菌、中和内毒素和抗真菌等作用,并且在发生生物学效应时,对机体不产生任何损害,在革兰阴性菌感染的治疗方面有很好的应用前景[1]。研究表明,     

抗菌药物对细菌释放内毒素的影响

为治疗革兰氏阴性菌(Gram-Negative Bacterial，GNB)引起的细菌感染，人们使用了各类高效广谱的抗菌药物，但其细菌感染致脓毒血症死亡率仍居高不下。近年来国内外的研究表明，由抗菌药物诱导细菌内毒素(Endotoxin，又名脂多糖Lipopolysaccharide，LPS)的释放可能是GNB感染治疗失败的原因之一。     

喹诺酮对专性厌氧菌的体内外活性

经过近50年的发展,喹诺酮类药物的抗菌谱已从20世纪60年代初的某些革兰阴性菌（第一个喹诺酮萘啶酸）扩展到目前的革兰阳性菌、革兰阴性菌、非典型致病菌、专性厌氧菌以及分枝杆菌等。根据Naber等的分类法,可将喹诺酮类按抗厌氧菌活性分为4类,其中早期氟喹诺酮类药物（即包括诺氟沙星、环丙沙星和氧氟沙星等在内的第Ⅰ、Ⅱ类）没有或只有微弱的抗专性厌氧菌活性。新喹诺酮类药物（第Ⅳ类）,如西他沙星、克林沙星、曲伐沙星、莫西沙星、加替沙星、佳诺沙星以及正在研发中的其他喹诺酮类（如WCK771和ATB-492等）对专性厌氧菌的活性显著提高,故被认为在对付厌氧菌感染以及需氧菌和厌氧菌混合感染（如呼吸道感染、咬伤感染、皮肤及软组织感染、腹内感染和盆腔感染等）方面大有作为。本文比较系统地综述了喹诺酮类抗菌药对专性厌氧菌的体内外活性,期望能对我国临床医师在治疗这类感染时有所帮助。     

老年COPD患者革兰阴性菌感染及耐药性分析

目的分析老年COPD患者革兰阴性菌菌型分布及耐药状态。方法对痰液中分离的147株革兰阴性菌进行菌型分类,并选用12种常用抗菌药物对其进行了体外MIC药敏试验。结果老年COPD患者主要革兰阴性菌感染率分别为：铜绿假单胞菌（35.3%）、肺炎克雷白菌（24.1%）、大肠埃希菌（19.5%）、阴沟肠杆菌（11.3%）、嗜麦芽假单胞菌（9.8%）;革兰阴性菌对抗菌药物耐药率普遍较高。结论铜绿假单胞菌是革兰阴性菌主要致病菌,在临床治疗中必须重视菌型鉴定和药敏试验、合理使用抗生素,才能减轻下呼吸道感染的发生加重以及日益增高的耐药趋势。     

感染相关炎症指标在多重耐药菌血流感染 早期诊断中的应用分析

目的 探讨感染相关炎性指标在鉴别多重耐药菌血流感染及预测病原体类别中的作用。方法 回顾性 分析852例多重耐药感染病例资料,共有526例同时开展血培养、血常规、C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）和胰淀 粉样蛋白（SAA）检测的患者病历资料,分析上述指标在血培养阴性、阳性结果组间差异及鉴别血流感染的诊断价值。 结果 526 例患者中共有 108 例血培养阳性病例,其中革兰阳性菌感染 42 例（38.9%）,革兰阴性菌感染 66 例 （61.1%）。主要包括23株耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）,39株大肠埃希菌,20株肺炎克雷伯菌。多重耐药菌 血培养阳性病例中,革兰阳性菌组CRP、PCT、SAA、中性粒细胞（NEU）与革兰阴性菌组差异均有统计学意义（Z值分 别为2.448、5.647、3.368和4.905,P＜0.05）。不同革兰阳性菌血流感染患者CRP差异有统计学意义（H=19.021,P＜ 0.001）,以 MRSA 最高。不同革兰阴性菌血流感染 CRP 和 PCT 水平差异均有统计学意义（H 值分别为 19.369 和 15.013,P＜0.01）,以超广谱β内酰胺酶阳性大肠埃希菌最高。以多重耐药菌血培养阳性为阳性标准绘制受试者工 作特征（ROC）曲线,CRP、PCT、SAA、白细胞（WBC）、NEU曲线下面积（AUC）分别为0.778、0.728、0.658、0.578、0.645, 其中CRP、PCT有鉴别能力（P＜0.01）。以多重耐药革兰阴性菌为阳性标准绘制ROC曲线,CRP与PCT鉴别AUC分 别为0.692和0.883。结论 CRP鉴别多重耐药菌血流感染能力高于PCT。当初步确定血流感染后,PCT更适合鉴别 革兰阴性菌血流感染。感染早期联合PCT和CRP有助于医务人员判断多重耐药菌血流感染及可能病原菌种类,及 早合理用药。     

头孢他啶阿维巴坦治疗颅内多重耐药革兰阴性菌感染的进展

随着细菌耐药问题日益突出,颅内多重耐药(MDR)革兰阴性菌感染成为临床的棘手问题.近年上市的头孢他啶阿维巴坦(CAZ-AVI)对MDR革兰阴性菌显示出良好的抗菌活性,本文介绍了临床上8例CAZ-AVI治疗MDR革兰阴性菌颅内感染病例,除1例治疗失败外,其余7例均显示有效.CAZ-AVI有望成为临床治疗颅内革兰阴性菌感染...     

老年呼吸道感染患者病原菌临床检验结果分析

目的探讨老年呼吸道感染者病原体细菌培养的检验方法 ,通过控制检验质量,提高检验的准确性。方法对82例老年呼吸道感染患者的痰液进行检验,对病原菌进行分离、培养和鉴定。结果 82例患者中共检出78株病原菌,其中革兰阳性菌25株（32.1%）,革兰阴性菌46株（59.0%）,真菌7株（9.0%）。在检出的病原菌中,革兰阴性菌主要致病菌为肺炎克雷伯菌、铜绿假单细胞菌、大肠埃希菌;革兰阳性菌主要致病菌为金色葡萄球菌和肠球菌。结论老年呼吸道感染患者病原菌主要是革兰阴性菌,多重耐药株所占的比例较高;在对感染患者进行治疗时,要根据检查结果针对性的进行个体化方法、合理选用抗生素进行治疗。     

2300份成年人脑脊液培养及菌株耐药分析

目的 总结我院2002年1月至2005年6月送检的2300份成年人脑脊液的培养及药敏情况，供临床诊断和治疗参考。方法 采用美国DADE公司的Microscan Walkaway40全自动细菌鉴定及药敏分析系统进行细菌鉴定及药敏测定。结果 在2300份脑脊液标本中，检出阳性数180份（7．83％），其中细菌144株（革兰阳性菌98株，革兰阴性菌46株），真菌26株，结核分枝杆菌10株。链球菌和肠球菌对青霉素敏感，万古霉素对革兰阳性球菌均有较高的抗菌活性；革兰阴性菌对常用药物头孢噻肟和头孢曲松的敏感性较差，碳青霉烯类、氨曲南对革兰阴性菌有较好的抗菌活性；部分脑膜炎由结核杆菌及真菌所致。结论 本组脑膜炎以院内感染为主，提示临床医生应根据脑膜炎患者的特点，个体化用药，合理使用抗生素。     

DTaP对细菌内毒素试验的干扰作用

革兰阴性菌的脂多糖 (L PS) ,又称内毒素 ,有多种有害的生物学活性。无细胞百日咳疫苗 DTP(DTa P)中的内毒素以往通过小鼠体重下降 (BWD)试验进行调节 ,但 BWD试验既不敏感也不精确 ,根据 1998年世界卫生组织发布的 DTa P指南 ,规定残余内毒素含量应采用鲎变形细胞裂解物 (L AL)试验及其他适宜方法进行测定。为此作者研究了DTa P对加入的 L PS的 L AL活性及生物学活性的影响 ,并讨论了采用 L AL 试验检测DTa P时必须注意的问题。　　作者选用 1997～ 1999年间接受过日本国家质控检测的 13批 DTa P检测 DTa P对L AL试验的…     

韩国红参皂苷＋卡那霉素或头孢噻肟联用对MRSA的活性

已有关于韩国红参皂苷（人参皂苷）具有多种生物特性的报告,但是尚不清楚其与在售抗生素的联用功效,以及人参皂苷的作用机制。这项研究报道了从韩国红参中分离的人参皂苷以及该皂苷的抗菌作用。人参皂苷对致病革兰阳性和革兰阴性菌具有抗菌活性。