慢性阻叁性肺疾病急性加重期患者血清基质金属蛋白酶9浓度与肺通气功能变化的关系

摘要目的探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者的血清MMP-9、TIMP-1浓度的变化及其与肺通气功能变化的关系。方法采用酶联免疫吸附（ELISA）方法检测56例AECOPD患者和32名健康人血清中MMP-9、1 TIMP-1浓度。结果AECOPD患者血清MMP-9、TIMP-1浓度[（126．89±113．84）ng／mL、（226．28±105．133）ng／mL]明显高于对照组i（28．65±16．43）ng／mL、（132．69±40．41）ng／mL,P〈0．01I。AECOPD组和对照组血清MMP-9、r11MP-1浓度与FEV1占预计值％具有负相关性（r=-0．591、-O．651,P〈0．01）;AECOPD组和对照组血清MMP-9、TIMP-1浓度与FEV1／FVC％具有负相关性（r=-0．558、-0．653,P〈0,01）;MMP-9／TIMP-1比率与FEV1占预计值％及FEV1／nrC％具有负相关性（r：-0．363、-0．356,P〈0．05）。结论MMP-9、TIMP-1是引起肺通气功能下降很重要的因素。     

急性脑梗死患者血清基质金属蛋白酶-9的变化研究

目的探讨急性脑梗死患者血清中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）浓度的动态变化及其临床意义。方法选取首次发病的48h以内的颈内动脉系统急性脑梗死患者80例,采用酶联免疫吸附双抗体夹心法测定其入院时以及发病后第3、5、7、14天时的血清MMP-9浓度,与健康对照者50例结果比较。结果急性脑梗死患者入院时血清MMP-9浓度为（260±105）ng／ml较对照组（150±88）ng／ml明显升高,差异有统计学意义（t=6．17,P〈0．01）。在发病后第3、5、7、14天时分别为（381±128）ng/ml、（300±115）ng／ml、（281±98）ng／ml、（2144-90）ng／ml,呈现先增高后逐渐降低的趋势,以发病后第3天MMP-9浓度升高最明显。神经功能缺损评分减少值与发病后第3天之血清MMP-9浓度呈直线负相关（r=-0．586,P〈0．01）。预后不良组1周内血清MMP-9浓度各时间点均高于预后良好组,之后2组之间比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论血清MMP-9水平的高低与老年急性脑梗死的临床病程有关,是判断脑梗死近期预后的重要指标。     

普伐他汀对急性冠状动脉综合征患者血清组织抑制因子-1及基质金属蛋白酶-9水平的影响

目的观察普伐他汀对急性冠状动脉综合征（ACS）患者血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及组织抑制因子-1（TIMP-1）水平的影响。方法选择ACS患者30例，稳定性心绞痛（SAP）患者30例，正常健康体检者28例，采用ELISA法测定其血清可溶性TIMP-1及MMP-9浓度，经普伐他汀治疗后复查TIMP-1及MMP-9的变化。结果ACS组血清MMP-9显著高于SAP组及对照组（均P〈0．05），而TIMP-1显著低于SAP组及对照组（均P〈0．05）．SAP组MMP-9显著高于对照组（P〈0．05），SAP组TIMP-1与对照组之间无差异（P〉0．05）；普伐他汀治疗4周后ACS患者血清MMP-9水平下降，TIMP-1水平上升，与治疗前比较差异有统计学意义（P〈0．01，P〈0．05），SAP组MMP-9与治疗前比较差异有统计学意义（P〈0．05），而TIMP-1无明显改变（P〉0．05）。结论ACS患者MMP-9升高及TIMP-1下降，可能与其发病机制相关．普伐他汀能降低ACS患者MMP-9并升高TIMP-1，对于ACS的临床治疗有着重要的意义。     

辛伐他汀对急性冠脉综合征患者血清基质金属蛋白酶-9及其组织抑制因子-1的影响

目的观察辛伐他汀对急性冠脉综合征（ACS）患者血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及其组织抑制因子-1（TIMP-1）的影响。方法选择ACS患者4JD例（ACS组）、稳定性心绞痛（SAP）患者34例（SAP组）、健康体检者25例（对照组）,采用酶联免疫吸附法测定其血清可溶性TIMP-1及MMP-9水平,辛伐他汀治疗后复查TIMP-1及MMP-9水平变化。结果ACS组血清MMP-9水平（930±127）μg/L高于SAP组的（619±114）μg／L及对照组的（417±105）μg／L（均P〈0．05）,而TIMP-1水平（73±14）μg／L显著低于SAP组的（121±17）μg/L及对照组的（151±24）μg／L（均P〈0．05）;辛伐他汀治疗4周后ACS组血清MMPO水平为（641±123）μg／L、TIMP-1水平为（114±18）μg/L,与治疗前比较差异均有统计学意义（P〈0．01,P〈0．05）,SAP组治疗后MMP-9水平为（546±122）μg/L,与治疗前比较差异具有统计学意义（P〈0．05）,而TIMP-1水平无明显改变（P〉0．05）。结论MMP-9及TIMP-1可能与ACS发病密切相关,监测其血清水平对ACS的治疗有重要的指导意义。     

乳腺癌患者手术前后外周血基质金属蛋白酶和基质金属蛋白酶组织抑制剂的动态监测

目的研究乳腺癌患者手术前后外周血中基质金属蛋白酶（MMP-9）和基质金属蛋白酶组织抑制剂（TIMP-1）含量与肿瘤进展的关系及其意义。方法采用ELISA法测定乳腺癌患者手术前和手术后2周、1个月、6个月血浆MMP-9及TIMP-的浓度，并与健康对照组比较。结果乳腺癌患者术前外周血MMP-9和TIMP-1浓度显著高于健康对照组（P〈0．05），其浓度与肿瘤TNM分期呈正相关（P〈0．05）；手术后2周、1个月、6个月血浆MMP-9、MMP-9／TIMP-1比值较手术前明显下降（P〈0．05）。结论乳腺癌患者外周血中MMP-9和TIMP-1浓度与肿瘤的进展密切相关。动态监测血浆中MMP-9和TIMP-1浓度变化，对于乳腺癌患者的病情监控可提供一定的参考。     

哮喘患者检测痰中基质金属蛋白酶的临床意义

目的探讨支气管哮喘（简称哮喘）患者诱导痰中基质金属蛋白酶9（MMP-9）和基质金属蛋白酶抑制剂1（TIMP-1）的浓度比值与气道炎症和气流受限的关系。方法选择缓解期哮喘患者（哮喘组）和健康对照者（健康对照组）进行肺功能测定;用诱导痰检查方法对痰炎性细胞进行分类计数,并用酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定诱导痰上清液中MMP-9和TIMP-1浓度。结果哮喘组和健康对照组诱导痰中MMP-9、TIMP-1浓度比较差异和MMP-9／TIMP-1比值比较差异有统计学意义。结论哮喘组患者诱导痰中MMP-9／TIMP-1比值的失衡与气道炎症有关,从而造成气道重塑和气流受限,导致肺功能下降。     

基质金属蛋白酶-9／基质金属蛋白酶抑制物-1比值与急性冠脉综合征

目的：检测基质金属蛋白酶-9（ MMP-9）／基质金属蛋白酶抑制物-1（ TIMP-1）比值在急性冠脉综合征（ ACS）中的变化。方法26例非冠心病患者作为对照组;22例稳定性心绞痛（ SA组）;ACS组40例[包括不稳定性心绞痛（UA）20例,急性心肌梗死（AMI）20例]。通过ELISA方法定量检测外周血基质金属蛋白酶-9（MMP-9）,基质金属蛋白酶抑制物-1（ TIMP-1） ,比较MMP-9／TIMP-1比值与冠脉病变的相关性。结果 MMP-9／TIMP-1比值在ACS （3.31±0．72）中显著高于SA（1．97±0．54 P＜0．01）及对照组（1．67±0．10 P＜0．01）。结论 MMP-9／TIMP-1比值可能成为ACS的新的生物学标记物;MMP-9／TIMP-1比值的增高可能反应了斑块的不稳定性,对不稳定斑块的检出、冠心病的危险度分层有一定的意义。     

AECOPD 患者血清 MMP-9、TIMP-1和CRP浓度联合检测的临床意义

目的：联合检测慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、金属蛋白酶组织抑制剂-1（ TIMP-1）和C反应蛋白（ CRP）表达,探讨三者在AECOPD中的作用。方法观察组为AECOPD患者40例,选取我院同期体检证实为健康者40例为对照组。采用ELISA法检测2组人群血清MMP-9和TIMP-1浓度,采用乳胶免疫比浊法检测2组患者血清CRP浓度,进行统计学分析。结果观察组血清MMP-9、TIMP-1和CRP浓度明显高于对照组（P＜0．05）。观察组患者血清MMP-9、TIMP-1浓度和CRP浓度呈正相关（r1＝0．56,P＜0．01;r2＝0.60,P＜0．01）。结论 AECOPD 患者血清MMP-9、TIMP-1和 CRP 浓度显著升高,其可能与慢性阻塞性肺疾病（ COPD）的病情发展相关。     

基质金属蛋白酶-9与吸烟等危险因素对慢性阻塞性肺部疾病的潜在影响

目的评估基质金属蛋白酶-9（MMP-9）以及吸烟等综合危险因素对肺功能的潜在影响。方法运用酶联免疫吸附试验检测慢性阻塞性肺部疾病（COPD）吸烟患者、COPD戒烟患者和正常人血清MMP-9的浓度，并研究各类因素与肺功能的关系。结果年龄、吸烟程度和MMP-9浓度等3个因素与一秒钟用力呼气量（FEV1）／用力肺活量（FVC）密切相关。在考虑了性别和戒烟因素的影响后：①年龄每增加10岁，估计FEV1／FVC可减少6．0％，年龄决定了FEV1／FVC变化的73．0％；②吸烟程度每增加一个等级，FEV1／FVC估计可减少5．6％，吸烟程度决定了FEV1／FVC变化的1．7％；③MMP-9浓度每增加1ng／ml，FEV1／FVC估计可减少7．0％，MMP-9浓度决定了FEV1／FVC变化的1．5％。吸烟年限与MMP-9浓度密切相关。吸烟年限每增加1年，估计MMP-9浓度可增加4．9ng／ml；吸烟年限决定了MMP-9浓度变化的6．6％。结论去除年龄因素后，MMP-9浓度越高估计肺功能损伤越大，MMP-9浓度不能作为反映COPD病情的敏感指标。吸烟对肺功能的影响可能比MMP-9对肺功能的影响重，吸烟年限对MMP-9浓度有明显的影响，吸烟和MMP-9对于COPD气道重塑有明显的作用。     

血清基质金属蛋白酶-9和C反应蛋白与急性冠脉综合征的相关性

目的 研究血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和C反应蛋白（CRP）与急性冠脉综合征（ACS）的关系。方法选择42例ACS患者、27例SAP患者及25例健康对照,用ELISA法检测血清MMP-9浓度,免疫散射比浊法测定CRP浓度。结果ACS组MMP-9、CRP浓度为（50．64±7．68）ng／ml和（10．24±3．47）mg／L,明显高于SAP组和正常组,差异有统计学意义（P〈0．05）,而SAP组与正常组MMP-9、CRP浓度相比差异无统计学意义（P〉0．05）。结论急性冠脉综合征患者血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和C反应蛋白（CRP）明显升高。     

慢性阻塞性肺疾病患者治疗前后血浆基质金属蛋白酶-9及其抑制物-1水平的变化

目的 探讨COPD急性加重期患者治疗前后血浆基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及抑制物1（TIMP-1）水平的变化.方法 选择COPD急性加重期患者50例（病例组）,予以吸氧、抗感染、止咳化痰及解痉平喘等常规治疗1周,观察治疗前后血浆MMP-9、TIMP-1水平和MMP-9/TIMP-1比值的变化,观察临床疗效.另选择同期健康体检者30例作为对照组.结果 病例组治疗前血浆MMP-9、TIMP-1水平和MMP-9/TIMP-1比值明显高于对照组（t=2.97、2.44、2.31,P＜0.05）.治疗1周后,病例组血浆TMMP-9、TIMP-1水平和MMP-9/TIMP-1比值较治疗前明显下降（t=2.86、2.39、2.27,P＜0.05）;治疗后临床总有效率为92.0%（46/50）.结论 COPD急性加重期患者血浆MMP-9、TIMP-1水平和MMP-9/TIMP-1比值升高,血浆MMP-9、TIMP-1水平和MMP-9/TIMP-1比值可作为COPD患者病情严重程度和治疗疗效观察指标.     

生物标志物、CT评价咳嗽变异性哮喘气道重塑的研究

目的探讨诱导痰神经生长因子（NGF）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及高分辨CT在评价咳嗽变异性哮喘（CVA）患者气道重塑中的作用。方法将50例确诊为CVA的患者设为CVA组,20例健康体检者设为正常对照组（N组）,受试者行肺通气功能、诱导痰及胸部高分辨CT（HRCT）检查,应用酶联免疫吸附法（ELISA）检测诱导痰中NGF、MMP-9浓度,计算气道壁的厚度（T）、气道壁面积（WA）、气道壁面积占气道总截面积的百分比（WA%）,并应用体表面积（BSA）对T、WA进行校正。结果与N组比较,CVA组诱导痰NGF、MMP-9浓度升高,差异有统计学意义（P〈0.05）。CVA组与N组相比,肺通气功能（FEV1、FVC、MMEF）差异无统计学意义（P〉0.05）。CVA组T/BSA、WA/BSA、WA%测定值与N组相比,差异有统计学意（P〈0.05）。CVA咳嗽患者诱导痰NGF浓度与WA/BSA、WA%和T/√BSA呈正相关（r=1.103、0.846、0.917,均P〈0.05）;诱导痰MMP-9浓度与WA/BSA、WA%和T/√BSA呈正相关（r=0.742、1.020、0.694,均P〈0.05）。结论诱导痰NGF、MMP-9可作为评价CVA气道重塑的生物标志物,HRCT检查可作为无创手段更广泛用于气道重塑的评估。联合生物标志物及高分辨CT可更全面评价CVA患者气道重塑情况,从而更好地指导临床治疗。     

布地奈德对哮喘患者痰液两种蛋白酶及血清细胞因子的影响

目的观察布地奈德对哮喘痰液中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶抑制物-1（TIMP-1）和血清白介素6（IL-6）、白介素8（IL-8）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）含量的影响。方法36例中度非急性发作期哮喘患者均给予布地奈德喷喉,每次200μg,2次/d,疗程4周,治疗前后分别收集痰液检测NE、MMP-9、TIMP-1,同时静脉采血检测IL-6、IL-8及TNF-α。结果经治疗后,患者痰液NE、MMP-9、TIMP-1均较治疗前明显降低（P〈0.01）,且血清IL-6、IL-8及TNF-α也较治疗降低（P〈0.05,P〈0.01）。结论布地奈德可降低痰液上述三种蛋白酶的含量,降低了气道阻力,同时减少血清炎性细胞因子的含量,抑制了呼吸道炎性反应而发挥治疗哮喘的作用。     

孟鲁司特对哮喘儿童血清金属蛋白酶-9及其抑制剂-1水平的影响及疗效观察

目的：探讨孟鲁司特对哮喘儿童血清金属蛋白酶-9（MMP-9）及其抑制剂-1（TIMP-1）水平的影响及疗效观察。方法：将80例急性发作期哮喘患儿随机分为孟鲁司特组40例和对照组40例。两组患儿均予以相同的抗感染、解痉平喘及止咳化痰等治疗,孟鲁司特组在此基础上加用孟鲁司特咀嚼片5mg睡前口服,每天1次,连用12周。结果：治疗12周后,两组患儿血清MMP-9和MMP-9与TIMP-1比值较治疗前明显下降、TIMP-1水平明显上升（P〈0．05）,治疗后盂鲁司特组血清MMP-9、MMP-9与TIMP-1比值下降和TIMP-1水平上升程度与对照组比较差异有统计学意义（P均〈0．05）。孟鲁司特组临床总有效率明显高于对照组（x2=4．11,P〈0．05）,两组患儿治疗期间均未发现明显药物不良反应。结论：孟鲁司特治疗儿童哮喘急性发作具有较好的疗效和安全性,其作用与降低血清MMP-9与TIMP-1比值,抑制慢性气道炎症、气道重塑和气道纤维化密切相关。     

布地奈德对慢性阻塞性肺病患者基质金属蛋白酶-9及其抑制物-1水平的影响

目的 探讨布地奈德对慢性阻塞性肺病（COPD）患者基质金属蛋白酶-9及其抑制物-1水平的影响.方法 选择COPD患者76例,随机分为2组.两组患者均常规予以低流量吸氧、抗感染、解痉平喘及止咳化痰等对症治疗.观察组在此基础上加用布地奈德混悬液雾化吸入2 mL/次,2次/d,连用1周.观察并比较两组患者治疗前和治疗1周后血清MMP-9、TIMP-1水平及MMP-9/TIMP-1比值的变化,并进行临床疗效及安全性评价.结果 治疗1周后,两组患者血清MMP-9、TIMP-1水平及MMP-9/TIMP-1比值均下降（P〈0.05）,且观察组下降的幅度均较对照组更明显（P〈0.05）;观察组的临床总有效率明显高于对照组（P〈0.05）;两组患者治疗期间均未发生明显的药物不良反应.结论 布地奈德雾化吸入治疗COPD具有较好的临床疗效及安全性,作用机制与下调MMP-9、TIMP-1水平和MMP-9/TIMP-1比值、抑制气道重塑过程密切相关.     

Egb761对哮喘模型大鼠MMP-9及TIMP-1表达的影响和对气道重构的干预研究

目的:研究银杏叶提取物(Egb761)对哮喘大鼠气道上皮细胞基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响和对气道重构的干预作用。方法:40只大鼠随机均分为4组,即正常对照、哮喘模型、地塞米松及Egb761组,以吸入卵蛋白复制大鼠哮喘模型,用免疫组化技术结合计算机病理图像分析技术,测定各组大鼠气道形态学参数和气道上皮细胞MMP-9及TIMP-1表达的相对含量。结果:哮喘模型组大鼠气道壁的总厚度及内壁厚度和平滑肌层的厚度均显著高于正常对照、地塞米松和Egb761组(P<0.05);哮喘模型组MMP-9及TIMP-1表达量也显著高于上述3组(P<0.01);哮喘模型组MMP-9与TIMP-1的比例显著失衡。结论:少量多次的卵蛋白吸入可以导致大鼠气道重构的发生,MMP-9及TIMP-1在气道重构中发挥着重要作用,Egb761对哮喘模型大鼠的气道重构有干预作用。     

稳定期慢性阻塞性肺疾病患者诱导痰中细胞因子的表达

目的 探讨不同严重程度稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者诱导痰中细胞因子白细胞介素-1β(IL-1β)、白介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达.方法 分别纳入健康吸烟成人90例、稳定期COPD患者100例为研究对象.采用放射免疫法测定诱导痰中细胞因子IL-8、IL-1β、TNF-α水平.结果 稳定期COPD患者诱导痰中IL-8、IL-1β、TNF-α均显著高于健康吸烟成人组(P =0.000).稳定期COPD患者诱导痰中三种细胞因子水平与肺功能呈负相关(r=-0.678,-0.752,-0.615,均P＜0.05).结论 IL-1β、IL-8、TNF-α均参与了COPD的发生和发展过程,其水平可能是COPD严重程度的一个炎性标志.     

Exendin-4对2型糖尿病大鼠肾组织MMP-9与TIMP-1表达的影响

目的观察Exendin-4对2型糖尿病大鼠肾组织基质金属蛋白酶9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)表达的影响。方法建立2型糖尿病大鼠模型后,分为糖尿病组,exendin-4低、中、高剂量组。给药6周后,采用免疫组织化学方法检测各组大鼠肾组织中MMP-9、TIMP-1的蛋白表达。结果糖尿病组MMP-9、TIMP-1的表达较正常对照组明显增强(P<0.01);exendin-4各组较糖尿病组MMP-9、TIMP-1表达减弱(P均<0.01)。结论 Exendin-4对2型糖尿病大鼠有一定的肾脏保护作用,其机制可能部分是通过下调2型糖尿病大鼠肾组织MMP-9和TIMP-1的表达来实现的。