单克隆抗体在预防及治疗移植物抗宿主病中的作用

移植物抗宿主病（GVHD）是阻碍异基因造血干细胞移植发展的主要原因。由于常规预防及治疗方法效果不佳,单克隆抗体（简称单抗）作为新的替代方法正日益受到重视。T细胞清除法是降低GVHD的有效方法,但常导致复发率升高。利用单抗清除移植物中的特异性活化T细胞,以分离GVHD及移植物抗白血病作用,改善T细胞清除的效果。通过单抗阻断共刺激信号诱导对受者抗原特异性耐受是预防GVHD的另一重要策略。抗CD3和抗CD25在GVHD治疗中,特别是对激素无效的GVHD有一定效果。免疫毒素能有效清除T细胞,较纯单抗有更好的疗效。随着免疫学和分子生物学的研究进展,困扰单抗治疗的副作用大、免疫原性等问题逐步解决,单抗治疗会更加有效。     

移植物抗宿主病的生物学防治

移植物抗宿主病（GVHD）是导致同种异基因造血干细胞移植患者死亡的一个主要原因，同种异基因GVHD是供者T细胞介导的、针对同种异型抗原的免疫应答。设计有选择性地清除移植物中间种反应T细胞的移植方案，做到既能预防GVHD的发生，又有保留移植物抗白血病作用是移植成败的关键。本文从单克隆抗体治疗，基因治疗和疫苗应用等三个方面综述了当前GVHD生物学防治研究的主要策略。     

慢性移植物抗宿主病的治疗

慢性移植物抗宿主病(cGVHD)是异基因造血干细胞移植后期常见的并发症,影响患者移植后的生存质量。目前,cGVHD发病机制尚未完全明了,因而其治疗除了肾上腺糖皮质激素以外尚无系统性的策略,免疫抑制剂的选择让临床医生相对棘手,更合理的治疗方案在不断探索中。     

自体移植物抗宿主病

自体造血干细胞移植（ａｕｔｏＨＳＣＴ）后应用小剂量短疗程环孢菌素Ａ（ＣｓＡ）（１ｍｇ／ｋｇ·ｄ，共２８天），可在６０％～７５％的病例中诱导产生自体移植物抗宿主病（ａｕｔｏＧＶＨＤ）。在此过程中，胸腺发挥着重要作用。该病的效应细胞大多是能识别主要组织相容性复合体（ＭＨＣ）Ⅱ类抗原（小鼠为Ⅰ区相关抗原，即Ⅰａ）的Ｔ细胞受体（ＴＣＲ）α、β＋ＣＤ８＋细胞毒性Ｔ淋巴细胞，也有少数为ＣＤ４＋细胞毒性Ｔ淋巴细胞，ＭＨＣⅡＣＬＩＰ复合物可能是该效应细胞的靶抗原。初步研究表明，ＣｓＡ诱导的ａｕｔｏＧＶＨＤ具有强大的抗瘤作用。其抗瘤作用的强弱与ＧＶＨＤ的严重程度及瘤细胞表面ＭＨＣⅡ类抗原的表达有关。ＣｓＡ与干扰素（ＩＦＮ）、白细胞介素２（ＩＬ２）合用可增强ａｕｔｏＧＶＨＤ的抗瘤作用。这项研究为防止ａｕｔｏＨＳＣＴ后肿瘤的复发开辟了一个新途径     

移植物抗宿主病防治的进展

近 2 0ａ来 ,造血干细胞移植 (ＨＳＣＴ)技术飞速发展 ,但移植物抗宿主病 (ＧＶＨＤ)的高发病率和死亡率仍是ＨＳＣＴ发展中的最大障碍。随着移植免疫学的发展 ,目前认为ＧＶＨＤ是白细胞介素 (ＩＬ 1)、ＩＬ 2、肿瘤坏死因子 (ＴＮＦ)、干扰素(ＩＮＦ)、脂多糖等细胞因子大量排出 ,形成细胞因子风暴对靶器官产生的效应 ,这种解释已经超越了Ｂｉｌｌｉｎｇｈａｍ关于ＧＶＨＤ形成的概念。由于ＧＶＨＤ基础研究的发展 ,学者们更注意研究ＧＶＨＤ的预防和治疗。一、ＧＶＨＤ发病率与危险因素关于ＧＶＨＤ的发生率 ,各骨髓移植 (ＢＭＴ)中心报…     

CD25抗体预防移植物抗宿主病在儿童白血病半匹配骨髓移植中的应用

目的　探讨CD2 5抗体用于预防儿童白血病半匹配未去除T细胞骨髓移植重度移植物抗宿主病 (GVHD)的疗效。方法　 10例儿童白血病患者接受人类白细胞抗原 (HLA) 2～ 3个位点不合半匹配骨髓移植 ,移植方法除了供者用粒细胞集落刺激因子 (G CSF)及受者应用环孢素A(CSA)、氨甲蝶呤 (MTX)、抗胸腺细胞球蛋白 (ATG ,FreseniusHemocare ,Germany)和霉酚酸酯 (MMF)预防GVHD的综合措施外 ,加用抗CD2 5单克隆抗体 (舒莱 ,novartispharmaswitzerland)预防GVHD ,剂量各为 2 0mg ,在移植前 2h和移植后第 4天应用 ,观察移植后的疗效 ,移植结果与前期未用CD2 5抗体移植组作回顾性比较。结果　 10例移植后均获造血重建 ,粒细胞 >0 5× 10 9/L的中位天数是 19d ,血小板大于 2 0× 10 9/L的中位天数是 2 2d ,骨髓植活直接证据检测证实为完全供者造血。无一例发生急性Ⅱ～Ⅳ度GVHD ,未用CD2 5抗体对照组 8例中发生急性Ⅱ～Ⅳ度GVHD有 4例 ,差异有显著性(P =0 0 14 7)。可评价慢性GVHD的 8例均发生慢性GVHD ,为局限性慢性GVHD。中位随访 12个月 (范围 9～ 2 4个月 ) ,2例为移植相关死亡 ,1例移植后 14个月因复发死亡 ,实际无病生存率是70 %。结论　儿童半匹配未去除T细胞骨髓移植中应用舒莱 ,明显降低急性重症GVHD发生 ,临床     

脐血干细胞移植的移植物抗宿主病

脐血来源广泛，并含有丰富的造血干祖细胞，是骨髓良好的替代品，脐血移植已成为先天性造血系统发育不良，白血病等多种疾病的一种重要治疗手段，脐血移植的一个主要特点是移植物抗宿主病轻，移植物抗宿主病的核心是细胞因子风暴。细胞因子风暴的强度的强度及持续时间与宿主和供体细胞产生细胞因子的能力，以及细胞因子刺激下供体细胞分裂、增殖能力的大小有关。     

脐血干细胞移植的移植物抗宿主病

脐血来源广泛，并含有丰富的造血干祖细胞，是骨髓良好的替代品。脐血移植已成为先天性造血系统发育不良、白血病等多种疾病的一种重要治疗手段。脐血移植的一个主要特点是移植物杭宿主病轻。移植物抗宿主病的核心是细胞因子风暴。细胞因子风暴的强度及持续时间与宿主和供体细胞产生细胞固子的能力，以及细胞因子刺激下供体细胞分裂、增殖能力的大小有关。     

移植物抗宿主病的生物学防治

移植物抗宿主病(GVHD)是导致同种异基因造血干细胞移植患者死亡的一个主要原因,同种异基因GVHD是供者T细胞介导的、针对同种异型抗原的免疫应答。设计有选择性地清除移植物中同种反应T细胞的移植方案,做到既能预防GVHD的发生,又能保留移植物抗白血病作用是移植成败的关键。本文从单克隆抗体治疗、基因治疗和疫苗应用等三个方面综述了当前GVHD生物学防治研究的主要策略。     

输血相关性移植物抗宿主病

输血相关移植物抗宿主病（TA-GVHD）是一种罕见且致命的输血并发症。主要发病机制可能为供者T淋巴细胞在受者体内增殖并攻击自身组织器官从而引起严重的临床症状,包括全血细胞减少及多器官（如皮肤、肝脏、胃肠道等）功能损害。目前缺乏有效的治疗手段。其主要预防手段为对特定人群输注γ射线照射血制品,另外病毒灭活技术也有良好的应用前景。该文主要对TA-GVHD的发病机制、临床表现、诊断、治疗及预防进行系统阐述。     

输血相关性移植物抗宿主病

输血相关移植物抗宿主病（TA-GVHD）是一种罕见且致命的输血并发症。主要发病机制可能为供者T淋巴细胞在受者体内增殖并攻击自身组织器官从而引起严重的临床症状,包括全血细胞减少及多器官（如皮肤、肝脏、胃肠道等）功能损害。目前缺乏有效的治疗手段。其主要预防手段为对特定人群输注γ射线照射血制品,另外病毒灭活技术也有良好的应用前景。该文主要对TA-GVHD的发病机制、临床表现、诊断、治疗及预防进行系统阐述。     

选择性T细胞清除骨髓移植——协调移植物抗宿主病和移植物抗白血病的移植新策略

移植物抗宿主病(GVHD)与移植物抗白血病(GVL)本质上是异基因淋巴细胞介导的细胞免疫反应,各细胞亚群在GVHD和GVL中作用不平衡,选择性清除活化细胞,可在减轻GVHD的同时保留GVL.应用基因工程技术人为增加T细胞识别标记,如自杀基因和特异性次要组织相容性抗原,可选择性清除T细胞,为协调GVHD和GVL提供一种新策略.目前实验室选择性T细胞清除的骨髓移植已取得成效,临床应用也逐步开展.     

选择性T细胞清除骨髓移植--协调移植物抗宿主病和移植物抗白血病的移植新策略

移植物抗宿主病(GVHD)与移植物抗白血病(GVL)本质上是异基因淋巴细胞介导的细胞免疫反应,各细胞亚群在GVHD和GVL中作用不平衡,选择性清除活化细胞,可在减轻GVHD的同时保留GVL.应用基因工程技术人为增加T细胞识别标记,如自杀基因和特异性次要组织相容性抗原,可选择性清除T细胞,为协调GVHD和GVL提供一种新策略.目前实验室选择性T细胞清除的骨髓移植已取得成效,临床应用也逐步开展.     

婴儿输血后移植物抗宿主病（综述）

输血后移植物抗宿主病(GVHD)是一种少见的临床综合征,可发生于先天性免疫缺陷及恶性肿瘤患儿,也可见于宫内输血及交换输血的婴儿。近年国外报告在一些未成熟儿和足月儿也可发生GVHD,其发病机理在免疫学理论上有新的概念。现将有关资料介绍如下,以唤起同道重视。     

移植物抗宿主病防治进展

异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)是治疗多种威胁生命严重疾病的有效方法,但移植物抗宿主病(Graft versus host disease,GVHD)限制了此方法的广泛应用.近年来,随着对GVHD发病机理的研究深入,GVHD的预治也得到一定程度地改善.     

移植物抗宿主病防治进展

异基因造血干细胞移植（Allo—HSCT）是治疗多种威胁生命严重疾病的有效方法,但移植物抗宿主病（Graft versus host disease,GVHD）限制了此方法的广泛应用。近年来,随着对GVHD发病机理的研究深入,GVHD的预治也得到一定程度地改善。     

异基因造血干细胞移植后肺部移植物抗宿主病1例

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是目前治疗血液系统疾病的重要手段,越来越多的患者受益于allo-HSCT。但提高allo-HSCT后的长期生存仍遭遇到严重困难,其中最重要的影响因素为移植物抗宿主病(GVHD),肺是GVHD的主要靶器官之一,肺部GVHD一旦发生,其