藻酸双酯钠对大鼠阿霉素肾病的保护作用

目的观察藻酸双酯钠（ＰＳＳ）对大鼠阿霉素肾病（ＡＮ）保护作用并探讨其作用机理。方法采用大鼠尾静脉注射阿霉素制备大鼠ＡＮ模型，观察大鼠尿蛋白排泄量、全血比粘度和红细胞电泳时间，并用荧光法检测大鼠肾皮质谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－ＰＸ）活性。结果ＰＳＳ可降低ＡＮ大鼠尿蛋白排泄量及血胆固醇含量，使肾皮质ＧＳＨ－ＰＸ活性增加。结论ＰＳＳ对大鼠ＡＮ有保护作用，其作用机理可能与其降血脂、抗凝、降低血粘度和促进氧自由基的清除等作用有关。     

阿霉素肾病大鼠肾小球中足细胞数量及nephrin、VEGF的表达变化

目的 探讨足细胞的数量及nephrin、VEGF 在阿霉素(ADR)肾病大鼠肾小球中的表达变化及意义.方法 建立ADR诱导的大鼠肾病模型,于不同实验时间点检测血尿生化指标;光镜、电镜观察肾脏病理学改变;免疫组化技术观察足细胞数量、nephrin、VEGF的表达变化.结果 肾病模型组大鼠在第2次注射ADR后1周末足细胞nephrin表达减弱(P<0.05);8周末肾小球VEGF表达增强(P<0.05)、足细胞数量减少(P<0.05);nephrin、足细胞数量与24 h尿蛋白定量、尿素氮、血肌酐呈负相关;VEGF与24 h尿蛋白定量、尿素氮、血肌酐呈正相关.结论 足细胞nephrin的表达减少和分布方式改变可能是大量蛋白尿发生的重要因素,VEGF既参与蛋白尿的产生,又参与肾小球硬化.     

硝苯地平对大鼠阿霉素肾病的保护作用

目的 观察钙拮抗剂硝苯地平对阿霉素肾病（ＡＮ）大鼠的保护作用。方法 观察硝苯地平对ＡＮ大鼠尿蛋白、血胆固醇和血浆及肾组织血管紧张素Ⅱ（ＡＴⅡ）等的影响。结果 ＡＮ大鼠血浆及肾组织ＡＴⅡ含量升高。硝苯地平可降低ＡＮ大鼠尿蛋白及血胆固醇，减轻肾小球上皮细胞足突融合，使血浆及肾组织ＡＴⅡ含量减低。结论 硝苯地平对ＡＮ大鼠有一定保护作用，其保护作用可能与降低血浆及肾组织ＡＴⅡ活性有关。     

霉酚酸酯对阿霉素肾病大鼠的 保护作用及其机制研究

目的 探讨霉酚酸酯（MMF）对阿霉素肾病（ADN）大鼠足细胞的保护作用,以及对肾组织 microRNAs（miRNAs）表达的影响。方法 将60 只SD 大鼠随机分为空白对照组（CTL 组）、ADN 模型组 （ADN 组）和MMF 干预组（MMF 组）,ADN 组和MMF 组大鼠一次性尾静脉注射阿霉素6.5 mg/kg,7 d 后 开始灌胃给药。28 d 后处死所有受试大鼠,检测24 h 尿蛋白量、血尿素氮（BUN）、血清肌酐（Scr）水平, 以及肾组织病理学变化和足细胞凋亡情况;并借助基因芯片技术,分析肾组织miRNAs 表达的差异性;采用 实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测肾组织miR-23a、miR-300-3p、miR-24 和miR-300-3c 的 表达。结果 3 组大鼠不同时间点体重、尿蛋白含量比较,差异有统计学意义（P <0.05）;与CTL 组大鼠比较, ADN 组大鼠体重减轻（P <0.05）,肾组织损伤明显（P <0.05）,尿蛋白、BUN、Scr 水平升高（P <0.05）,足 细胞凋亡率较高（P <0.05）;而MMF 对ADN 组大鼠上述变化有改善作用,但是与CTL 组大鼠比较,差异有 统计学意义（P <0.05）。经基因芯片筛查和qRT-PCR 反应,ADN 组大鼠肾组织rno-miR-23a 和rno-miR- 300-3p 表达较CTL 组上调（P <0.05）,rno-miR-24、rno-miR-300-3c 表达下调（P <0.05）;而MMF 组 大鼠肾组织中rno-miR-24、rno-miR-300-3c 表达较ADN 组上调（P <0.05）,rno-miR-23a 和rno-miR- 300-3p 表达下调（P <0.05）。结论 MMF 具有抑制ADN 大鼠肾组织足细胞损伤和蛋白尿生成的作用,其机 制可能是对19 号和6 号染色体部分miRNAs 有干预作用。     

地塞米松对阿霉素诱导的肾小球足细胞活动力的影响

目的探讨地塞米松（dexamethasone,Dex）改善阿霉素(adriamycin,ADR)诱导的肾小球足细胞活性的机制。方法将体外培养的小鼠肾小球足细胞分为3组:ADR组,Dex预处理组（Dex+ADR）和空白对照组。采用划痕实验、Transwell实验、异硫氰酸荧光素标记的牛血清白蛋白（FITC-BSA）方法进行肾小球足细胞功能分析。另取SD雄性大鼠72只,随机分为ADR组（尾静脉注射ADR 7.5 mg/kg）,Dex治疗组（ADR+Dex,尾静脉注射ADR 7.5 mg/kg后24 h,再注射Dex 1 mg/kg）和对照组（尾静脉注射等量生理盐水）,分别给药后7 d、14 d、21 d和28 d收集24 h尿液,测定24 h尿蛋白。采用实时荧光定量PCR和Western blot分别检测nephrin表达变化。电镜下平均足突宽度（FWP）进行相关分析。结果划痕实验和Transwell结果显示,与空白对照组相比,ADR诱导肾小球足细胞活性升高,而Dex预处理后,肾小球足细胞的活力明显下降,与ADR组的差异有统计学意义（P<0.05）。FITC-BSA结果显示,与空白对照组相比,ADR诱导肾病肾小球足细胞FITC-BSA滤过率升高（P<0.05）;与ADR组相比,Dex预处理组肾小球足细胞FITC-BSA滤过率降低（P<0.05）。实时荧光定量PCR和Western Blot结果显示,与对照组大鼠比较,ADR诱导的肾病组肾小球足细胞nephrin表达升高（P<0.05）,而Dex预处理后,大鼠肾小球足细胞nephrin 表达下调（P<0.05）。电镜下结果显示,ADR组大鼠FWP高于正常组（P<0.01）;与ADR组相比,Dex治疗组FWP降低（P<0.01）。与对照组相比,ADR注射14 d开始,大鼠24 h尿蛋白增多（P<0.01）,第28天达到峰值（P<0.001）。与ADR组相比,Dex治疗组大鼠第14、21和28天24 h尿蛋白下降（P<0.001）。结论Dex下调nephrin表达,进而拮抗ADR诱导的体外肾小球足细胞活动力升高,参与缓解肾病大鼠的蛋白尿发生。     

霉酚酸酯对阿霉素肾病大鼠的保护作用

目的　探讨霉酚酸酯对阿霉素肾病大鼠的肾保护作用及其机制。方法　采用阿霉素肾病模型 ,分别给予霉酚酸酯 (MMF ,15mg·kg- 1·d- 1)、苯那普利 (3mg·kg- 1·d- 1)或两药联合使用。观察大鼠尿蛋白、血生化指标、肾脏病理改变以及血浆、肾组织血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )含量变化。结果　两药均能减少尿蛋白排出 ,减轻肾脏病变。结论　MMF对大鼠阿霉素肾病有一定保护作用 ,其机制并非是通过影响肾局部AngII含量而实现     

肾囊内注射地塞米松合并中药治疗肾病综合征疗效观察

目的探讨肾脏脂肪囊内注射地塞米松治疗肾病综合征的临床疗效。方法60例患者均服用中药,分成两组：治疗组30例肾病综合征患者在B超引导下向每侧肾脂肪囊内注射地塞米松;对照组30例口服强的松,治疗前后观察两组患者的尿蛋白、血压、体质量及血清清蛋白、肌酐变化。结果治疗组27例患者尿蛋白明显减轻或转阴性,未发现糖皮质激素副作用。结论肾囊内注射药物为一种新的治疗方法,在有效治疗肾病综合征的同时可避免或减少全身给药带来的毒副作用。     

肾炎灵对阿霉素肾病大鼠肾脏的保护作用

目的观察中药复方肾炎灵对阿霉素肾病大鼠的肾损伤是否具有保护作用。方法采用尾静脉注射阿霉素制作肾病大鼠模型。肾炎灵组大鼠在注射阿霉素前预先给药1周,给药7周后检测各组大鼠24 h尿蛋白含量、血肌酐（Cr）和尿素氮（BUN）等肾功能指标,并观察各组大鼠肾组织的病理学变化。结果肾炎灵组大鼠24 h尿蛋白在第2~4周明显下降,与模型组相比,差异具有统计学意义（P〈0.05）,但在给药后期仅有下降趋势,差异无统计学意义（P〉0.05）;肾炎灵对肾病大鼠的肾系数和血Cr也仅有下降趋势,但对BUN有明显的降低作用,差差异有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）;显微镜下可见肾炎灵组大鼠的肾组织病理改变有一定程度的减轻。结论肾炎灵对阿霉素肾病大鼠肾脏具有一定的保护作用。     

细胞凋亡在阿霉素大鼠肾病模型中的作用

目的：探讨细胞凋亡在阿霉素肾病中的作用及其机制。方法：将30只体重250－300g的Wistar雄性大白鼠随机分为3组,给模型组和SOD组一次性尾静脉注射阿霉素7．0mg/kg,SOD组于注射阿霉素30min后,每天尾静脉注射超氧化物歧化酶（SOD)1．8mg/kg,对照组注射等量生理盐水,于实验第7天,第14天,第28天分别用代谢笼留取24h尿液,测定尿蛋白,第28天末处死动物,取贤皮质做常规病理检查,电镜检查,并用原位末端标记法检测肾小球,肾小管细胞凋亡情况,肾皮质匀浆丙二醛（MDA）及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH－Px)水平分别用硫代巴比妥酸比色法,还原型谷胱甘肽消耗法测定。结果：模型组肾小球,肾小管细胞凋亡数及肾皮质MDA水平明显高于对照组（P＜0．01）,GSH－Px水平则明显低于对照组（P＜0．01）,SOD组肾小球,肾小管,细胞凋亡数及肾皮质MDA水平明显低于模型组（P＜0．01）,GSH－Px水平则明显高于模型组（P＜0．01）,结论：阿霉素肾病鼠发病与病鼠肾小球,肾小管细胞亡有密切关系,而病鼠肾小球,肾小管细胞凋亡与氧自由基（OFR）有关。     

阿霉素肾病大鼠模型动态变化及其足细胞数量 和nephrin的表达变化

 【目的】 探讨足细胞数量及nephrin在阿霉素肾病大鼠肾小球中的表达变化及意义。【方法】 SD大鼠64只分为两组,模型组40只和对照组24只?模型组大鼠间隔2周两次尾静脉注射盐酸阿霉素,对照组大鼠相同时间尾静脉注射等容积生理盐水,各组分别于注射后1周、4周、8周、12周检测血、尿的生化指标,光镜、电镜观察肾脏病理学改变,免疫组化技术观察足细胞数量及nephrin的表达变化。【结果】 ①根据肾脏病理变化模型可分为两期:急性期(1 ~ 4周)和慢性期(5 ~ 12周)。光镜检查4周末可见肾小球足细胞肿胀,8周末出现球囊粘连,12周末部分肾小球节段性轻、中度硬化。②1周末足细胞nephrin表达减弱(P < 0.05),8周末足细胞数量减少(约是对照组的84 %,P < 0.05)。③nephrin、足细胞数量与24 h尿蛋白定量、尿素氮、血肌酐呈负相关关系;足细胞数量与nephrin呈正相关关系。【结论】 ①经改良间隔2周两次尾静脉注射阿霉素0.004 mg/g,可成功建立急性和慢性阿霉素肾病模型,急性模型病理学改变类似人的微小病变性肾病,慢性模型病理学改变类似人的局灶节段性肾小球硬化(FSGS)。②足细胞nephrin的表达减少和分布方式改变可能是大量蛋白尿发生的重要因素。③FSGS发生时足细胞数量减少了约16%。     

磷酸肌酸对阿霉素致大鼠心肌损伤的保护作用及其抗细胞凋亡的实验研究

目的通过建立大鼠阿霉素心肌损伤模型,观察磷酸肌酸对阿霉素心肌损伤的保护作用,并研究磷酸肌酸抑制心肌细胞凋亡的机制。方法采用随机分组的方法将40只SD大鼠分为4组。（1）对照组：腹腔注射生理盐水每日一次;（2）阿霉素组：隔日一次腹腔注射阿霉素建立阿霉素心肌损伤模型。（3）阿霉素＋磷酸肌酸钠组（小剂量）：隔日一次腹腔注射磷酸肌酸钠（200mg/kg）,30min后注射阿霉素。（4）阿霉素＋磷酸肌酸钠组（大剂量）：隔日1次腹腔注射磷酸肌酸钠（300mg/kg）,30min后注射阿霉素。用药结束后测定各组大鼠血清、心肌组织中丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性、过氧化氢酶（CAT）活性,血清中肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）含量变化。取心肌组织HE染色,观察大鼠心肌病理形态学变化。免疫组织化学染色方法检测各组心肌组织中BAX、BCL-2蛋白表达情况。结果两组加入磷酸肌酸钠大鼠脂质过氧化产物MDA含量减少,心肌抗氧化酶SOD及CAT活性增加,血清中CK、CK-MB含量减少,与阿霉素组比较有统计学意义（P〈0.05）。免疫组化结果显示,磷酸肌酸钠组大鼠心肌促凋亡蛋白BAX表达减弱,抗凋亡蛋白BCL-2表达增强,且与阿霉素组比较有意义（P〈0.05）。给予不同剂量磷酸肌酸钠的两组大鼠,各项检测指标未见差异（P〈0.05）。结论磷酸肌酸通过增强抗氧化酶系统的功能,降低阿霉素引起的氧化应激损伤,抑制自由基引起的心肌细胞凋亡,起到保护心脏功能的作用。     

蟾蜍灵对阿霉素肾病大鼠蛋白尿的影响及机制研究

目的:研究蟾蜍灵对阿霉素肾病大鼠蛋白尿的影响及相关机制?方法:40只SD大鼠随机分成3组:正常组?模型组和蟾蜍灵组,除正常组外大鼠尾静脉一次性注射阿霉素7.5 mg/kg,1周后,蟾蜍灵组每天腹腔注射蟾蜍灵0.1 mg/kg,持续3周,每周检测24 h尿蛋白定量,治疗3周后处死所有大鼠,全自动生化检测仪检测血清白蛋白?甘油三酯等相关指标,比色法检测血清氧化应激水平,光镜和电镜观察肾小球病理改变,Western blot检测肾皮质中整合素连接激酶(ILK)蛋白的表达?结果:蟾蜍灵能够降低阿霉素肾病大鼠24 h尿蛋白和血脂水平,减轻足细胞病变,抑制过氧化反应,降低肾皮质中ILK的高表达?结论:蟾蜍灵通过保护足细胞,减轻阿霉素肾病大鼠蛋白尿水平,而其抵抗足细胞损伤的机制可能与其降低氧化应激水平?下调ILK蛋白的表达量相关?     

蛭龙胶囊联合坎地沙坦对早期DN大鼠肾脏保护作用的实验研究

目的:通过观察4组DN模型大鼠(B组模型组、C组给予蛭龙胶囊治疗、D组给予坎地沙坦治疗、E组给予蛭龙胶囊联合坎地沙坦治疗)及正常对照组(A组)之间血浆TXB2、6-keto-PGF1α及肾小球形态学变化情况,探讨蛭龙胶囊对早期DN大鼠肾脏保护作用。方法:60只2~3月龄、尿蛋白阴性的SPF级雄性SD大鼠随机分为4组,每组15只,另外10只为正常对照纳入研究,建立DN模型大鼠,8周后分别测定各组大鼠血浆血栓素B2(TXB2)和6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)含量及评估显微镜下肾脏肥大指数,并进行多组间单因素方差分析及SNK-q检验。结果:研究发现C组大鼠TXB2降低、6-keto-PGF1α升高,与除E组外其他各组比较差异均有统计学意义(P<0.05);4组模型大鼠肾脏肥大指数均高于A组(P<0.01);C-E组大鼠肾脏肥大指数较B组明显下降(P<0.05),E组下降更明显(P<0.01);与C组比较,D组大鼠肾脏肥大指数差异无统计学意义(P>0.05),但E组差异有统计学意义(P<0.05)。结论:蛭龙胶囊有抑制DN模型大鼠肾间质纤维化及肾脏肥大的作用,且联合坎地沙坦治疗后该效应更明显。     

米诺环素对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用

目的:探讨米诺环素对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用及机制.方法:72只SD雄性大鼠随机分成3组:假手术组(Sham组),缺血再灌注组(Ir组),米诺环素组(M组),每组各4个时相(6h、12h、24h、72h).采用切除右肾,夹闭左肾动脉45min后恢复灌流建立缺血再灌注损伤模型.测定髓过氧化物酶(NPO)活性及血清肌酐(Scr)水平,以反映中性粒细胞活化及肾功能损害的程度.观察肾组织病理学改变及超微结构变化.结果:缺血再灌注组MPO活性和Scr水平升高,米诺环素组明显低于缺血再灌注组,2组比较差异有显著性意义(P＜0.05,P＜0.01).缺血再灌注组出现明显的肾组织病理学及超微结构损害,米诺环素组上述变化轻于缺血再灌注组.结论:米诺环素对大鼠肾缺血再灌注损伤具有保护作用.     

依达拉奉对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用

目的：探讨依达拉奉注射液对大鼠肾缺血再灌注损伤的影响。方法：实验大鼠分为假手术对照组（A组）、缺血再灌注组（B组）和依达拉奉3个不同剂量治疗组（C1、C2、C3组）,观察各组大鼠肾脏缺血再灌注24h后血清及肾组织匀浆丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、血肌酐、血尿素氮和肾组织超微结构的改变。结果：同A组比较,B组缺血再灌注24h后,血清及肾组织匀浆MDA、血肌酐、血尿素氮显著升高（P〈0．01）,血清及肾组织匀浆SOD显著下降（P〈0．01）。使用依达拉奉治疗后,C组各组血清和肾组织匀浆MDA、血肌酐均低于B组（P〈0．01）;C组各组血清和肾组织匀浆SOD均高于B组（P〈0．01）;C组血尿素氮同B组血尿素氮之间无明显差异（P〉0．05）。透射电镜观察发现,依达拉奉治疗后肾组织超微结构的损伤明显减轻。结论：依达拉奉注射液对大鼠肾缺血再灌注损伤有保护作用。     

醋柳黄酮对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用

目的：探讨醋柳黄酮对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用。方法：50只SD大鼠分为假手术,模型,醋柳黄酮高、中、低剂量(200、100、50 mg/kg)5组。醋柳黄酮高、中、低剂量各组连续灌胃给药(模型组大鼠给予生理盐水)7 d后,建立肾缺血再灌注损伤模型。测定血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)含量,肾组织匀浆中超氧化物歧...     

落新妇苷对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的：探讨落新妇苷对大鼠肾脏缺血再灌注（ischemia reperfusion,IR）损伤的保护作用。 方法：将24只健康雄性SD大鼠随机分成假手术组、模型组和落新妇苷组,每组8只。模型组和落新妇苷组大鼠用于制作肾脏IR模型。自术前3d开始,落新妇苷组大鼠腹腔注射12mg／mL落新妇苷30mg／kg,1次／d;模型组大鼠腹腔注射等量生理盐水。于再灌注6h后检测各组大鼠血清尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）和肌酐（serum creatinine,SCr）水平,并观察肾组织形态学变化;半定量逆转录聚合酶链式反应及蛋白印迹法检测肾组织内单核细胞趋化蛋白1（monocyte chemoattractant protein—1,MCP-1）mRNA及蛋白表达水平;酶联免疫吸附测定法检测各组大鼠血清白细胞介素6（interleukin-6,IL-6）和白细胞介素18（interleukin—1β,IL-1β）含量。 结果：再灌注6h后与模型组相比,落新妇苷组大鼠BUN和SCr水平均显著降低（P〈0．01）,大鼠肾小球及肾小管上皮细胞损伤明显减轻,肾组织内MCP-1 mRNA（P〈0．05）和蛋白表达下降,血清IL-6和IL-1β含量下降（P〈0．01）。 结论：落新妇苷能够有效减轻肾脏IR损伤,其保护作用可能与抑制IR后趋化因子MCP-1及细胞因子IL-6和IL-1β的产生有关。     

丙戊酸钠对阿霉素肾病大鼠的肾保护作用

目的研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂丙戊酸钠（VPA）干预对阿霉素肾病大鼠的肾脏保护作用。方法20只雄性SD大鼠随机分为正常对照组（n=6）和阿霉素肾病组（经阴茎静脉注射阿霉素造模,n=14）,后者造模后随机分为模型组和VPA干预组,每组7只。造模8周后,代谢笼留取尿液,腹主动脉采血后处死动物并取肾脏组织,观察各组大鼠血清肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（Tc）、谷草转氨酶（GOT）、谷丙转氨酶（GPT）、白蛋白（Alb）和尿微量白蛋白与尿肌酐比值（UACR）的变化。天狼星红染色光学显微镜（光镜）下观察大鼠肾小管间质和。肾小球胶原改变;免疫组织化学方法检测肾脏组织α平滑肌肌动蛋白（α—SMA）表达;采用Real-TimePCR技术检测大鼠肾脏组织中Ⅰ型胶原（ColⅠ）、ColⅢ、α-SMAmRNA的表达。结果与正常对照组比较,阿霉素肾病组大鼠SCr、BUN、TG、TC、UACR均显著升高（P〈0．05或P〈0．01）,Alb明显降低（P〈0．01）,肾小球及。肾间质中胶原和α—SMA表达增多;三组大鼠GOT和GPT的差异无统计学意义（P〉0．05）。与模型组比较,VPA干预组SCr、BUN、TC、UACR均显著降低（P〈0．05）,肾小球及。肾间质中胶原和α-SMA表达减少,Col-Ⅰ、Col-Ⅲ和α-SMAmRNA表达下调。结论VPA能显著改善阿霉素肾病大鼠的。肾功能,减轻肾脏组织纤维化程度,延缓病情的进展。     

丹参抗急性肺损伤及其机制的研究

目的 探讨丹参对急性肺损伤(ALI)的预防、治疗作用.方法 32 只SD 大鼠随机分为模型组、对照组、丹参预处理及丹参干预组,每组8 只.鼠尾静脉分别注射生理盐水、脂多糖及丹参.造模6h后,观察肺组织形态学改变,测定左肺/ 体重比值,免疫荧光法测定肺组织中核转录因子-κB(NF-κB)、炎症因子(IL-6、TNF-α)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1).结果 肺组织形态学显示模型组肺组织明显充血、水肿,并有炎性细胞浸润,而在丹参预处理组及丹参干预组上述表现明显减轻;肺/ 体重比值模型组[(5.12±0.25)mg/g]较对照组[(4.65±0.45)mg/g]明显升高,但丹参预处理组[(4.80±0.15)mg/g]及丹参干预组[(4.78±0.29)mg/g]较模型组明显降低(P＜0.01 或0.05);炎性因子(IL-6、TNF-α)、NF-κB 及ICAM-1 模型组较对照组分泌增多,但丹参预处理组及丹参干预组较模型组降低,且上述因子的分泌主要分布在血管内皮细胞附近.结论 丹参对ALI 起着预防和治疗作用,这种保护作用可能与抑制ICAM-1活性及NF-κB 信号转导途径有关.