T2DM胰岛β细胞去分化相关转录因子的研究进展

糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病,其病因很复杂。目前关于糖尿病发病机制的研究更多地关注于胰岛β细胞去分化。多项研究证实,胰岛β细胞在高血糖状态下能够去分化为类似祖细胞的状态,而不是凋亡。本文综述了2型糖尿病患者发生胰岛β细胞去分化的相关研究进展,包括胰岛β细胞去分化的证据及去分化相关的转录因子和调节因子,这些发现有望阻止β细胞去分化或者促进去分化后的β细胞再分化,为2型糖尿病的治疗提供新的思路。     

c-Jun氨基末端激酶信号通路与胰岛β细胞凋亡

近年的流行病学调查显示,我国成人糖尿病患病率达11．6％,糖尿病前期患病率高达50．1％,糖尿病总体防治形势严峻［1］。据一项英国糖尿病前瞻性研究显示,患者确诊糖尿病时胰岛β细胞的功能仅残留约50％,且随着糖尿病的进展胰岛β细胞的功能呈进行性下降［2］。在2型糖尿病患者中,β细胞数量减少及凋亡增加是引起β细胞功能受损的主要原因［3］。 c‐Jun 氨基末端激酶（c‐Jun amino‐terminal kinase ,JNK ）作为一类丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶,参与了内质网应激、氧化应激及细胞因子等途径介导的胰岛β细胞凋亡。对JN K 信号通路的调控,有望成为保护胰岛β细胞功能的重要手段。笔者围绕JNK在胰岛β细胞凋亡中的作用作一综述,旨在阐明糖尿病发病的可能机制。     

胰岛β细胞凋亡在2型糖尿病中的作用研究进展

胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能受损是2型糖尿病(T2DM)两个最重要的发病因素。二者在T2DM的发生发展中谁起主导作用仍然存在争议,但由β细胞凋亡导致的胰岛功能受损在发病过程中所起的作用已受到越来越多的重视[1]。现就胰岛β细胞凋亡在T2DM发病机制中的作用与机制作一综述。1胰岛β细胞凋亡在2型糖尿病发病机制中的地位与作用1.1胰岛β细胞功能受损英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)发现T2DM患者无论是否接受强化治疗,随着病程的延长,血糖控制都趋于恶化。在十余年的研究中,强化治疗组的糖化血红蛋白(HbA1C)显著低于传统治疗组,但各组中H…     

细胞凋亡与1型糖尿病

1型糖尿病是一胰岛 β细胞进行性破坏的自身免疫性疾病。β细胞破坏有两种方式 ,即坏死和凋亡。研究表明胰岛β细胞凋亡是 1型糖尿病 β细胞减少和缺失的主要原因[1] 。然而 ,是胰岛 β细胞自身免疫过程导致了 β细胞凋亡 ,还是 β细胞凋亡触发了 β细胞自身免疫反应 ,以及所涉及的主要凋亡信号通路还不甚清楚。1　 细胞凋亡与自身免疫生理条件下 ,细胞凋亡参与中枢和外周自身免疫耐受的形成 ,在Ｔ细胞的发育过程中 ,与自身抗原接触的自身反应性Ｔ细胞克隆通过凋亡被清除。一旦自身反应性Ｔ细胞凋亡障碍 ,就会发生自身免疫性疾病。在 1型糖…     

Wnt经典通路对2型糖尿病β细胞功能的调控进展

胰岛β细胞功能受损是2型糖尿病发病的重要基础。多项研究发现提示,Wnt/β联蛋白经典信号通路通过直接或者与胰高血糖素样肽1、炎症通路等相互作用的方式对胰岛β细胞的新生、增殖及其功能发挥重要的调控作用,且可能介导了外周组织与β细胞的对话机制。对该通路及其调节分子在胰岛β细胞中的作用机制的深入探讨有助于为2型糖尿病的治疗提供新的思路和方向。     

TCF7L2在2型糖尿病大鼠胰岛中的表达及影响

目的研究2型糖尿病大鼠模型中Wnt通路关键基因转录因子7类似物2(TCF7L2)的表达。方法利用小剂量链脲佐菌素(STZ,25mg/kg)联合高脂高糖喂养诱导建立2型糖尿病大鼠模型,成模后处死并取大鼠胰腺组织,镜下观察胰岛形态学改变,免疫组化检测胰岛β细胞的增殖、凋亡,免疫荧光和Western blot法检测TCF7L2和β-catenin表达。结果 12周后检测糖尿病模型组中大鼠血糖较正常对照组明显升高,体重变化不明显。免疫组化检测糖尿病模型组胰岛β细胞增殖减少,凋亡增加,免疫荧光及Western blot法检测均提示糖尿病模型组中胰岛细胞TCF7L-2表达明显增多。结论 Wnt信号通路中的关键效应基因TCF7L2可能通过参与调节胰岛β细胞的增殖和凋亡途径,在糖尿病的发病机制中起着重要作用。     

胰岛β细胞去分化及可塑性

胰岛β细胞功能不全是2型糖尿病发生发展的主要原因之一,而胰岛β细胞去分化是引起β细胞功能不全的主要原因。去分化后的胰岛β细胞类似于胰岛内分泌祖细胞,可重新分化为胰岛β细胞,但胰岛β细胞这种去分化及重新分化的作用机制仍然不明确。慢性氧应激、内质网应激、细胞因子作用等在β细胞去分化的过程中发挥着重要作用。一些药物治疗可诱导去分化的胰岛β细胞重新分化。进一步明确胰岛β细胞去分化及重新分化的具体机制,可为糖尿病治疗带来新思路。     

小檗碱逆转胰岛β细胞去分化机制网络药理学研究

目的　基于网络药理学技术探讨小檗碱逆转胰岛β细胞去分化的潜在作用机制。方法　借助ＧｅｅｎＣａｒｄｓ数据库筛选小檗碱干预靶基因及胰岛β细胞去分化的相关基因,使用Ｒ 软件ＶｅｎｎＤｉａ ｇｒａｍ 数据包进行交互分析,利用Ｃｙｔｏｓｃａｐｅ３．６．１软件进行小檗碱 胰岛β细胞去分化靶点网络构建,建立药物-疾病共同靶点的相互作用网络,运用Ｒ软件ＣｌｕｅＧＯ插件对上述信息进行注释,并进行ＫＥＧＧ 通路富集分析。结果　本研究共获得小檗碱作用靶点２４５个,其中与胰岛β细胞去分化相关的有１９３个,ＫＥＧＧ 通路富集分析显示小檗碱干预胰岛β细胞去分化涉及的主要信号通路有ＰＩ３Ｋ-Ａｋｔ信号通路、ＦｏｘＯ信号通路、ＡＭＰＫ 信号通路及Ｉｎｓｕｌｉｎ信号通路等。结论　小檗碱可能通过多靶点参与胰岛β细胞去分化的调节,并通过调控ＦｏｘＯ、ＰＩ３Ｋ Ａｋｔ、ＡＭＰＫ 以及Ｉｎｓｕｌｉｎ信号通路等途径发挥逆转胰岛β细胞去分化的作用。     

2型糖尿病胰岛β细胞凋亡机制

2型糖尿病(T2DM)是一种多基因遗传性疾病,其病因及发病机制目前尚不十分清楚.一般认为,T2DM的发生是多源性的,是环境因素和遗传因素共同作用的结果.近年研究证实,胰岛β细胞功能上的改变在发病初期起关键作用,由凋亡所致的β细胞数量减少及胰岛功能受损在整个病程中都起着重要的作用.本文就近年来2型糖尿病胰岛β细胞凋亡机制的研究进展作一综述.     

胰岛β细胞胰岛素抵抗的研究进展

胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能缺陷为2型糖尿病发病的重要机制。研究证实,胰岛β细胞同外周组织一样存在胰岛素抵抗,即胰岛β细胞胰岛素抵抗。胰岛β细胞胰岛素抵抗使胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能缺陷在胰岛细胞水平发生直接的关联,信号转导通路中InsR、IRS-1/-2与β细胞功能密切相关,这可能与高游离脂肪酸血症、氧化应激、炎性反应有关。胰岛β细胞胰岛素抵抗的研究对拓宽胰岛素抵抗视野和对2型糖尿病机制的再认识及糖尿病防治都将产生深远的影响。     

2型糖尿病发病机理的中西医探索

2型糖尿病起病时症状比较隐蔽,很难在初发时即获确诊.研究显示,β细胞功能障碍和胰岛素抵抗是2型糖尿病的重要病理生理基础,当患者被诊断为2型糖尿病时,β细胞数量已减少25%～50%.现有证据表明,炎症可能通过引起胰岛素抵抗和胰岛β细胞凋亡而导致2型糖尿病.炎症与中医中的火证有类似之处,火证为非特异性的亚临床性炎症表现,大多为自限性,但若损及胰岛β细胞,则可能引起胰岛β细胞非特异性的炎症,导致胰岛β细胞凋亡,功能减退,以致糖尿病发生.     

胰岛素促泌剂及其对胰岛β细胞功能的影响

胰岛素促泌剂是目前治疗2型糖尿病的一类主要口服降糖药,是非肥胖及部分肥胖2型糖尿病的一线治疗药物。近年来研究发现,2型糖尿病患者胰岛β细胞凋亡明显增加,二者之间的关系及2型糖尿病胰岛β细胞凋亡的机制逐渐成为人们关注的热点。由于它的治疗作用与胰岛β细胞的功能状态密切相关,本文就各种胰岛素促泌剂对胰岛β细胞功能的影响予以综述,为2型糖尿病的合理用药提供新思路。     

保护修复胰岛β细胞药物研究进展

胰岛素抵抗和β细胞功能障碍是2型糖尿病发病的两大主要机制,胰岛β细胞功能障碍是2型糖尿病发病的核心,因此保护和恢复胰岛β细胞功能成为治疗2型糖尿病的关键,目前发现许多西药及中药多种活性成分具有保护修复胰岛细胞的作用。     

开郁清热方对自发2型糖尿病大鼠胰岛β细胞功能的影响

[目的]观察开郁清热中药对自发2型糖尿病大鼠胰岛β细胞功能的影响[。方法]引进自发性2型糖尿病大鼠(OLETF)及正常对照组同系非糖尿病大鼠(LETO),将已发病OLETF大鼠分为模型组、罗格列酮组、开郁清热组,灌胃12周,检测其口服糖耐量、胰岛素分泌、胰岛素分泌指数、免疫组化法检测胰岛细胞胰岛素表达。[结果]开郁清热组口服葡萄糖曲线下面积较模型组下调,胰岛素曲线下面积较模型组上调,胰岛素分泌指数增加,免疫组化胰岛素染色阳性面积增加,积分下吸光度上调。[结论]开郁清热方对自发2型糖尿病大鼠糖代谢有较好干预作用,其机制与改善胰岛β细胞功能有关。     

2型糖尿病早期应用利拉鲁肽对胰岛β细胞的保护作用

正UKPDS研究显示从葡萄糖耐量异常到糖尿病,胰岛β细胞功能按每年8%的速率递减;当血糖升高被诊断为糖尿病时,其胰岛β细胞功能已丧失50%以上[1];而2008年的ADA Banting奖Ralph A Defronzo的研究提示了更可怕的数据,胰岛β细胞衰退的进程比想象的更早,在IGT阶段几乎丧失了80%的β细胞功能[2]。针对2型糖尿病β细胞功能进行性衰退的核心机制,应尽早启用保护胰岛β细胞功能的药物,以改善或延缓胰岛β细胞进行     

FoXO1在2型糖尿病中表达及与胰岛β细胞去分化的关系

目的：探究叉头框蛋白1(FoXO1)在2型糖尿病中表达及与胰岛β细胞去分化的关系。方法：按照随机、双盲的方法选取2021年5月1日—2022年5月31日在我院进行诊治的2型糖尿病患者87例作为研究组，选取同时期在我院进行健康体检的健康受检者87例作为对照组，检测血清FoXO1 mRNA及胰岛β细胞去分化指标[RY相关促HMG盒9(SOX9)mRNA、神经元素3(NGN3)mRNA、胰腺十二指肠同源盒因子-1(PDX-1)mRNA、NK6转录因子相关基因1(NKx6.1)mRNA]水平。分析FoXO1与胰岛β细胞去分化的相关关系。结果：与对照组对比，研究组患者血清FoXO1 mRNA、NGN3 mRNA水平明显升高，血清SOX9 mRNA、PDX-1 mRNA、NKx6.1 mRNA水平均明显降低(P<0.05)。经Pearson相关性检验分析，FoXO1与SOX9、PDX-1、NKx6.1呈明显负相关，与NGN3呈明显正相关(P<0.05)。结论：FoXO1在2型糖尿病中表达升高，且与胰岛β细胞去分化具有重要关系。     

Bcl-2家族与2型糖尿病胰岛β细胞凋亡

细胞凋亡是由基因控制的细胞自主有序的死亡。Bcl-2家族是细胞凋亡的关键调节分子,由Bcl-2亚家族、Bax亚家族和BH3亚家族组成。β细胞的功能障碍和凋亡是2型糖尿病发生的重要因素。高血糖、游离脂肪酸、胰淀素等可诱导2型糖尿病β细胞凋亡。Bcl-2家族成员接受诱导凋亡信号后,共同构成一个异常复杂的相互作用网络,调节胰岛β细胞凋亡。     

2型糖尿病胰岛β细胞凋亡的相关因素研究进展

随着人们对胰岛β细胞功能障碍导致2型糖尿病发生、发展认识的深入，胰岛β细胞凋亡问题也渐渐受到临床关注。与1型糖尿病自身免疫介导的凋亡不同，多种复合因素参与了2型糖尿病胰岛β细胞的凋亡过程。了解胰岛β细胞凋亡的本质与影响因素有助于人们制定更为合理有效的2型糖尿病防治方案。     

几种中药复方对胰岛细胞凋亡、坏死的影响

中医药治疗糖尿病已有几千年的历史,生脉散、玉液汤、复方丹参、石斛合剂[1]等中药复方均有预防、治疗糖尿病或减轻慢性并发症的作用.随着对糖尿病发病机制的深入研究,已有多项研究[2]表明,胰岛β细胞凋亡在糖尿病的发生和发展中起到至关重要的作用.     

降糖新药利拉鲁肽

2型糖尿病是一种临床上常见的疾病,其发病机制十分复杂。多因胰岛B细胞分泌胰岛素减少和胰岛素功能减弱所致。在糖尿病的发病过程中,B细胞逐渐凋亡,并且胰岛素的敏感性降低。英国的一项研究报告,当确诊为2型糖尿病时,患者的胰岛B细胞机能以降低至50%[1]。目前治疗2型糖尿病的药物有糖苷酶抑制剂、胰岛素促泌剂、双胍类、胰