FoXO1在2型糖尿病中表达及与胰岛β细胞去分化的关系

目的：探究叉头框蛋白1(FoXO1)在2型糖尿病中表达及与胰岛β细胞去分化的关系。方法：按照随机、双盲的方法选取2021年5月1日—2022年5月31日在我院进行诊治的2型糖尿病患者87例作为研究组,选取同时期在我院进行健康体检的健康受检者87例作为对照组,检测血清FoXO1 mRNA及胰岛β细胞去分化指标[RY相关促HMG盒9(SOX9)mRNA、神经元素3(NGN3)mRNA、胰腺十二指肠同源盒因子-1(PDX-1)mRNA、NK6转录因子相关基因1(NKx6.1)mRNA]水平。分析FoXO1与胰岛β细胞去分化的相关关系。结果：与对照组对比,研究组患者血清FoXO1 mRNA、NGN3 mRNA水平明显升高,血清SOX9 mRNA、PDX-1 mRNA、NKx6.1 mRNA水平均明显降低(P<0.05)。经Pearson相关性检验分析,FoXO1与SOX9、PDX-1、NKx6.1呈明显负相关,与NGN3呈明显正相关(P<0.05)。结论：FoXO1在2型糖尿病中表达升高,且与胰岛β细胞去分化具有重要关系。     

2型糖尿病胰岛β细胞凋亡机制

2型糖尿病(T2DM)是一种多基因遗传性疾病,其病因及发病机制目前尚不十分清楚.一般认为,T2DM的发生是多源性的,是环境因素和遗传因素共同作用的结果.近年研究证实,胰岛β细胞功能上的改变在发病初期起关键作用,由凋亡所致的β细胞数量减少及胰岛功能受损在整个病程中都起着重要的作用.本文就近年来2型糖尿病胰岛β细胞凋亡机制的研究进展作一综述.     

小檗碱逆转胰岛β细胞去分化机制网络药理学研究

目的　基于网络药理学技术探讨小檗碱逆转胰岛β细胞去分化的潜在作用机制。方法　借助ＧｅｅｎＣａｒｄｓ数据库筛选小檗碱干预靶基因及胰岛β细胞去分化的相关基因,使用Ｒ 软件ＶｅｎｎＤｉａ ｇｒａｍ 数据包进行交互分析,利用Ｃｙｔｏｓｃａｐｅ３．６．１软件进行小檗碱 胰岛β细胞去分化靶点网络构建,建立药物-疾病共同靶点的相互作用网络,运用Ｒ软件ＣｌｕｅＧＯ插件对上述信息进行注释,并进行ＫＥＧＧ 通路富集分析。结果　本研究共获得小檗碱作用靶点２４５个,其中与胰岛β细胞去分化相关的有１９３个,ＫＥＧＧ 通路富集分析显示小檗碱干预胰岛β细胞去分化涉及的主要信号通路有ＰＩ３Ｋ-Ａｋｔ信号通路、ＦｏｘＯ信号通路、ＡＭＰＫ 信号通路及Ｉｎｓｕｌｉｎ信号通路等。结论　小檗碱可能通过多靶点参与胰岛β细胞去分化的调节,并通过调控ＦｏｘＯ、ＰＩ３Ｋ Ａｋｔ、ＡＭＰＫ 以及Ｉｎｓｕｌｉｎ信号通路等途径发挥逆转胰岛β细胞去分化的作用。     

T2DM胰岛β细胞去分化相关转录因子的研究进展

糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病,其病因很复杂。目前关于糖尿病发病机制的研究更多地关注于胰岛β细胞去分化。多项研究证实,胰岛β细胞在高血糖状态下能够去分化为类似祖细胞的状态,而不是凋亡。本文综述了2型糖尿病患者发生胰岛β细胞去分化的相关研究进展,包括胰岛β细胞去分化的证据及去分化相关的转录因子和调节因子,这些发现有望阻止β细胞去分化或者促进去分化后的β细胞再分化,为2型糖尿病的治疗提供新的思路。     

Wnt经典通路对2型糖尿病β细胞功能的调控进展

胰岛β细胞功能受损是2型糖尿病发病的重要基础。多项研究发现提示,Wnt/β联蛋白经典信号通路通过直接或者与胰高血糖素样肽1、炎症通路等相互作用的方式对胰岛β细胞的新生、增殖及其功能发挥重要的调控作用,且可能介导了外周组织与β细胞的对话机制。对该通路及其调节分子在胰岛β细胞中的作用机制的深入探讨有助于为2型糖尿病的治疗提供新的思路和方向。     

2型糖尿病β细胞损伤的病因学研究进展

查阅了近10年来2型糖尿病β细胞损伤的病因学相关文献,从胰岛β细胞胰岛素分泌缺陷和β细胞凋亡2个方面,综述了2型糖尿病β细胞损伤具体的病理生理因素研究进展。     

胰岛β细胞去分化及可塑性

胰岛β细胞功能不全是2型糖尿病发生发展的主要原因之一,而胰岛β细胞去分化是引起β细胞功能不全的主要原因。去分化后的胰岛β细胞类似于胰岛内分泌祖细胞,可重新分化为胰岛β细胞,但胰岛β细胞这种去分化及重新分化的作用机制仍然不明确。慢性氧应激、内质网应激、细胞因子作用等在β细胞去分化的过程中发挥着重要作用。一些药物治疗可诱导去分化的胰岛β细胞重新分化。进一步明确胰岛β细胞去分化及重新分化的具体机制,可为糖尿病治疗带来新思路。     

2型糖尿病发病机制及胰岛β细胞功能障碍的研究进展

2型糖尿病发病机制主要是胰岛素抗性和胰岛β细胞功能受损,而后者是2型糖尿病发病的中心环节。造成胰岛β细胞功能受损的病理机制,主要是脂毒性和糖毒性。具有保护和改善胰岛β细胞功能药物主要有磺脲类药物、三磷酸腺苷敏感的K+通道开放剂、胰升糖素样肽1及其衍生物、胰岛素增敏剂等;中药主要包括开郁清胃、益气养阴、活血化瘀类。     

GLP-1对2型糖尿病β细胞作用机制的研究

胰岛β细胞功能障碍是2型糖尿病的重要发病机制之一,本文阐述了胰高血糖素样肽-1（GLP-1）促进葡萄糖依赖性的胰岛素分泌,促进β细胞分化、增殖,抑制β细胞凋亡及抑制胰高血糖素分泌的作用机制。     

胰岛β细胞胰岛素抵抗的研究进展

胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能缺陷为2型糖尿病发病的重要机制。研究证实,胰岛β细胞同外周组织一样存在胰岛素抵抗,即胰岛β细胞胰岛素抵抗。胰岛β细胞胰岛素抵抗使胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能缺陷在胰岛细胞水平发生直接的关联,信号转导通路中InsR、IRS-1/-2与β细胞功能密切相关,这可能与高游离脂肪酸血症、氧化应激、炎性反应有关。胰岛β细胞胰岛素抵抗的研究对拓宽胰岛素抵抗视野和对2型糖尿病机制的再认识及糖尿病防治都将产生深远的影响。     

β细胞功能相关2型糖尿病易患基因的研究进展

2型糖尿病是环境和遗传因素共同作用引起的代谢紊乱,是以胰岛素分泌不足和作用障碍引起高血糖为特征的临床综合征。此前,大多数关联分析和候选基因研究只发现了少量的2型糖尿病相关疾病易患基因位点,而全基因组关联研究的出现改变了这种格局,发现了大量与2型糖尿病相关性较强的基因位点,其中大多与β细胞功能下降相关。2型糖尿病易患基因的发现,有助于人们更好地了解其发病机制,并制订相应的诊断、预防和治疗措施。该文就2型糖尿病易患基因与β细胞功能的相关性予以综述。     

MicroRNAs 与胰岛β细胞及2型糖尿病的研究进展

MicroRNAs(又称 miRNA 或微小 RNA)是在真核细胞中广泛存在的非编码蛋白 RNA,主要通过与靶基因 mRNA3′非翻译区结合,引起靶基因的蛋白翻译受抑或促使靶基因 mRNA 的降解而发挥其调控基因表达。研究表明,其过表达或表达抑制与多种疾病的发生、发展密切相关,如细胞的增殖与凋亡、分化与发育、胰岛素的分泌、病毒感染、癌症、心血管疾病、免疫系统疾病等[1]。本文主要阐述 microRNAs 与胰岛β细胞的关系及其对2型糖尿病发生、发展的影响,探讨其成为糖尿病新的生物学标志和治疗靶点的理论依据。     

2型糖尿病家系中初诊糖尿病患者的胰岛β细胞功能

目的 研究2型糖尿病(T2D)家系中初诊T2D患者的胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗(IR)状况;探讨新诊断T2D人群胰岛β细胞功能与糖代谢的关系.方法 来自T2D家系的初诊T2D患者158例、无糖尿病家族史的正常糖耐量配偶(NC)62例进行75 g口服葡萄糖耐量试验(OGTT)和胰岛素释放试验.据空腹血糖(FPG)的水平,将T2D分为DM1(FPG＜6.1 mmol/L)、DM2(6.1 mmol/L≤FPG＜7.8 mmol/L)和DM3(FPG≥7.8 mmol/L)3组.用胰岛素抵抗指数(Homa-IR)和胰岛素作用指数(IAI)评估胰岛素敏感性;用3种胰岛素分泌指数及3种相应的葡萄糖处置指数(DI)分别评估基础、早期和糖负荷后的胰岛β细胞功能.结果 ①家系的初诊T2D,随着空腹血糖的升高, Homa-IR逐渐增加,IAI、胰岛素分泌指数和DI进行性下降,两组之间差异均具有统计学意义(P<0 01或0.05);与胰岛素敏感性降低相比,胰岛β细胞功能下降更为明显.②在NC组FPG的变化主要由Homa-IR解释(近60%);而初诊T2D各亚组则主要由Homa-β解释,在DM3组Homa-β可解释的比例高达89.6%.结论 T2D家系的初诊T2D患者存在胰岛素敏感性和胰岛β细胞功能下降,但胰岛β细胞功能降低更加突出,对空腹血糖的影响更大,提示胰岛β细胞功能缺陷可能在T2D的发生发展过程中起的作用更大.     

胰岛素泵治疗对2型糖尿病患者血糖及β细胞功能的影响

目的 :观察短期持续性皮下胰岛素输注 (CSII)治疗对伴明显高血糖的 2型糖尿病患者的降糖效果和胰岛 β细胞功能的影响。方法 :对空腹血糖 >1 1 .1 mmol/ L的 2 0例 2型糖尿病患者进行为期 2周的 CSII强化治疗 ,分析比较其治疗前后空腹及餐后 2 h血糖 ,口服葡萄糖耐量试验 (OGTT)时胰岛素及 C肽曲线下面积 ,由 Homa模型计算的 Homaβ、Homa IR,血浆胰岛素、C肽浓度均用放免法测定。结果 :2周的 CSII治疗显示出快速稳定的降血糖效果。其中 2 0例患者的空腹、餐后 2 h血糖分别于治疗后 (3.2± 0 .8) d、(5 .5± 1 .9) d达到良好控制。胰岛β细胞功能在治疗后获得显著改善 ;胰岛素、C肽曲线下面积和由 Homa模型计算的 Hom aβ值均较治疗前明显提高 ,Homa IR值均较治疗前明显下降。结论 :对伴明显高血糖的 2型糖尿病患者 ,短期强化治疗具有快速稳定控制血糖和显著改善胰岛β细胞功能的作用     

初诊2型糖尿病患者早期胰岛素治疗对β细胞功能的影响

目的 探讨早期胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病患者的胰岛β细胞功能和长期血糖控制的影响.方法 选择158例新诊断的2型糖尿病患者,随机分成早期胰岛素治疗组(胰岛素组)和口服降糖药物治疗组(对照组),其中胰岛素组按疗程分为15d亚组、30d亚组.比较治疗前后FPG、2hPG、HbA1c、Fins、2hins、Fc-p、2hc-p、HOMA-IR和HOMA-β(c-p).结果 胰岛素组较对照组胰岛β细胞功能明显改善(P<0.05);其中30d亚组较15d亚组改善明显(P<0.05).结论 对血糖明显升高的初诊2型糖尿病患者,早期胰岛素强化治疗能明显改善胰岛β细胞功能并减轻胰岛素抵抗.     

早期2型糖尿病肾病患者胰岛α、β细胞功能研究

目的：研究胰岛α、β细胞功能在早期2型糖尿病肾病患者中的变化及相关性。方法：选取2014年7月—2018年1月在南通市紫琅医院康复科住院的早期2型糖尿病肾病患者47例,作为观察组;同时选取不合并糖尿病肾病2型糖尿病患者50例,作为对照组。对两组患者进行口服葡萄糖耐量试验,比较各时间点血糖、胰岛素、C肽和胰高血糖素水平,并将各指标与早期糖尿病肾病进行相关性分析。结果：观察组与对照组在性别比、年龄、身高、体质量指数(body mass index, BMI)、腰臀比(waist-to-hip ratio, WHR)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C)和糖化血红蛋白(hemoglobin A1c, HbA1c)方面比较差异均无统计学意义(均P>0.05);对照组病程、收缩压(systolic blood pressure, SBP)、舒张压(diastolic blood pressure, DBP)、总胆固醇(total cholesterol, TC)和三酰甘油(triglyceride, TG)水平均显著低于观察组(均P<0.05)。观察组患者口服葡萄糖耐量试验后各时间点的血糖和胰高血糖素显著高于对照组,C肽、胰岛素和C肽/胰高血糖素比值显著低于对照组(均P<0.05)。观察组患者的胰岛素抵抗稳态模型(homeostasis model assessment of insulin resistance, HOMA-IR)显著高于对照组(P<0.05)。Logistic多因素回归分析结果显示,糖尿病肾病的发生与性别和肥胖无关,与年龄、病程、高血压、高血脂、高血糖、胰岛α细胞功能异常、胰岛β细胞功能异常有相关性。结论：曲线下面积(area under curve, AUC)胰岛素、AUCC肽、AUC胰高血糖素、HOMA-IR是糖尿病肾病发生的危险因素,胰岛α、β细胞功能异常与糖尿病肾病发生和发展呈正相关。     

血糖控制对初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响

目的:探讨短期持续皮下胰岛素输注(CSII)治疗对初诊2型糖尿病(T2DM)患者的降糖效果和胰岛β细胞功能的影响。方法:对30例初诊T2DM患者进行为期2周的CSII强化治疗,分析比较治疗前后空腹(FPG)及餐后2h血糖(2hPG)、静脉葡萄糖耐量试验时第一时相胰岛素及C肽分泌、△I30/△G30和由Homa模型计算的Homaβ、HomaIR。结果:CSII强化治疗显示出快速稳定的降血糖效果。葡萄糖刺激后第一时相胰岛素和C肽的分泌、△I30/△G30和Homaβ均较治疗前明显升高(P<0.01)。HomaIR较治疗前明显下降(P<0.01)。结论:短期CSII强化治疗可显著改善初诊T2DM患者胰岛β细胞功能。     

金双岐对初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响

目的:探讨金双岐对初诊2型糖尿病(T2DM)患者胰岛β细胞功能的影响.方法:66名初诊T2DM患者随机分为观察组34例和对照组32例,对照组予以饮食控制和胰岛素治疗,观察组在对照组的基础上加用金双岐片口服.分别于治疗前、治疗3个月后检测及计算患者的空腹血糖(FPG)、餐后2小时血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)和空腹胰岛素(FINS)水平、HOMA-IR、HOMA-β、糖负荷30min净增C肽与净增葡萄糖的比值(△C30/△G30)和糖负荷120min净增C肽与净增葡萄糖的比值(△C120/△G120).结果:与治疗前比较,两组患者的FPG、2hPG、HbAlc、HOMA-IR均明显降低,HOMA-β、△C30/△G30、△C120/△G120明显升高(P＜0.05);并且,治疗后观察组患者各指标的改善情况均明显优于对照组(P＜0.05).结论:对于初诊T2DM患者,在常规抗糖尿病治疗的基础上加用金双岐片,可明显增强治疗效果、改善胰岛β细胞的功能.     

Bcl-2家族与2型糖尿病胰岛β细胞凋亡

细胞凋亡是由基因控制的细胞自主有序的死亡。Bcl-2家族是细胞凋亡的关键调节分子,由Bcl-2亚家族、Bax亚家族和BH3亚家族组成。β细胞的功能障碍和凋亡是2型糖尿病发生的重要因素。高血糖、游离脂肪酸、胰淀素等可诱导2型糖尿病β细胞凋亡。Bcl-2家族成员接受诱导凋亡信号后,共同构成一个异常复杂的相互作用网络,调节胰岛β细胞凋亡。     

血糖控制水平对初诊2型糖尿病患者β细胞功能的影响

目的:探讨血糖控制水平对初诊2型糖尿病患者β细胞功能的影响。方法:102例初诊2型糖尿病患者给予口服降糖药物或胰岛素治疗,根据HbA1c是否≤6.5%分为达标组和未达标组,比较OGTT血糖、C肽、HOMA-β等。结果:与未达标组相比,达标组HOMA-β和△I_(30)/△G_(30)显著上升.差异有统计学意义(P<0.01或<0.05)。两组HOMA-IR无统计学意义(P>0.01)。结论:早期强化降糖治疗可消除初诊2型糖尿病患者高血糖毒性,改善β细胞功能。