SIGIRR与TLRs信号通路

Toll样受体（Toll like receptors,TLRs）是固有免疫系统中的主要病原模式受体之一,TLRs通路的激活在全身性炎症反应和天然防御免疫中起着重要作用[1]。但是过度的TLR应答会引发抗炎与致炎间的失衡导致机体损伤。     

健脾养血祛风方对树突状细胞TLRs/MyD88/NF-kB信号通路的干预机制

目的探究健脾养血祛风方对树突状细胞(DCs) Toll样受体(TLRs)经典MyD 88-NF-κB信号通路的影响。方法从小鼠骨髓分离单核细胞并诱导培养为树突状细胞。采用流式细胞术检测小鼠DCs表面分子CD80和CD86的表达情况;CCK8检测健脾养血祛风方对DCs细胞活力的影响;RT-q PCR检测TLR2、TLR3、TLR4和TLR9表达水平,同时检测下游信号相关蛋白IRAK-1、IRAK-4、TRAF6、p38、MyD 88、NF-κB表达;ELISA检测IL-4、IL-10、INF-γ、IL-12水平。结果在不影响细胞活力的前提下,50μg/mL健脾养血祛风方能明显增加TLR2、TLR3、TLR4和TLR9的表达(P<0.01),同时能促进DCs中IRAK-1、IRAK-4、TRAF6、p38、MyD 88、NF-κB水平(P<0.01)。此外,50μg/mL、75μg/mL健脾养血祛风方还可增加INF-γ、IL-12的释放(P <0.01),抑制IL-4、 IL-10的生成(P <0.01)。结论健脾养血祛风方可促进DCs的TLRs/MyD 88/NF... 更多     

Toll样受体4与阴道微生态的相关性研究进展

Toll样受体(Toll Like Receptor,TLR)是一种模式识别受体( pattern recognition receptor , PRR) ,微生物及其代谢产物入侵人体是通过识别PRR,激活固有免疫从而激活抗原特异性获得性免疫系统[1-2].TLRs是一个膜受体家族,在感知包括细菌、真菌和病毒在内的多种入侵病原体方面发挥着关键作用[3-4].TLR4是人类发现的第一个TLR,是介导信号转导的重要PRR,而且是唯一可以经髓样分化因子88 ( myeloid differ-entiation primary response protein 88 , MyD88 )依赖型和β干扰素TIR结构域衔接蛋白( TIR domain-containing adaptor indu-cing interferon-β,TRIF)依赖型两条信号通路的TLR家族成员.TLR4具有多种不同结构的配体,如植物二萜紫杉醇、呼吸道合胞病毒的融合蛋白、纤连蛋白和热休克蛋白,其中最重要的配体是脂多糖[1].脂多糖是革兰阴性菌外膜的重要成分,有强大的免疫刺激活性,TLR4通过识别脂多糖激活下游信号通路,在机体的细菌感染和免疫反应中起着重要作用.     

TLRs介导的炎症信号通路与变应性鼻炎发病机制研究进展

变应性鼻炎(AR)已成为全球性健康问题,人们对于根治该病的需求越来越迫切。目前关于AR炎症发病机制相关信号通路的研究越来越多,其中Toll样受体(TLRs)介导的信号通路与AR相关的研究最多,主要包括TLRs/核因子κB通路、TLRs/髓样分化因子88通路、TLRs/促分裂原活化的蛋白激酶通路、白细胞介素-33/受体瘤变抑制因子2通路、胸腺基质淋巴细胞生成素/OX40配体通路以及高迁移率族蛋白B1/TLR4通路等。TLRs作为与炎症相关的最重要通路之一,也参与其他疾病的发生发展,因此针对TLRs介导的信号通路治疗AR还有待深入研究。     

TLR4／MyD88信号通路与肾脏疾病相关性的研究进展

Toll样受体4（Toll—like receptor,TLR）是近年发现的Ⅰ型跨膜蛋白质,它可通过识别病原相关的分子模式（pathogen-associated molecular patterns,PAMPs）及某些内源性配体,引起细胞内信号传导机制从而导致炎症反应的发生。髓样细胞分化因子88（myeloid differentiation factor88MyD88）作为一种含TiR（Toll／IL-receptor）结构域的接头蛋白,在TLR信号通路中具有关键性的作用。另外,此通路与肾病综合症、肾炎、     

TLRs在系统性红斑狼疮中的研究进展

系统性红斑狼疮(SLE)是一种复杂的多系统的自身免疫病。大量研究发现Toll样受体(TLRs)参与SLE的发病,MyD88(系大多数TLR信号一个关键的转接分子)缺陷狼疮鼠不发生自身免疫病。当TLR3、TLR7和TLR9信号在狼疮鼠同时被删除,其抗核抗体和狼疮症状都明显减轻。TLR7主要识别多种小分子抗病毒化合物如imiquimod,以及病毒单链RNA也参与狼疮活动,与SLE器官功能损害存在相关性。缺乏TLR7的MRL/lpr小鼠不产生抗RNA相关抗原的自身抗体,淋巴细胞活化降低,血清IgG水平下降,狼疮症状有所改善。因此,研究TLRs信号通路在狼疮疾病中的作用机理,有望对防治狼疮疾病提供新的靶标。     

木犀草素通过TLR4/MyD88信号通路对大鼠烟曲霉菌性角膜炎的调控作用

探讨木犀草素通过Toll样受体4（TLR4）/髓样分化因子88（MyD88）信号通路对大鼠烟曲霉菌性角膜炎（AFK）的调控作用,阐明其抑制AFK炎症反应的机制。     

哺乳期乳腺炎免疫发病机制的研究进展

哺乳期乳腺炎的发病机制已从感染性疾病向炎症性疾病过渡。Toll样受体(TLR)介导的核因子κB(NF-κB)免疫信号通路在哺乳期乳腺炎的局部和全身性炎症反应中起重要作用。微生物相关分子模式或危机相关分子模式分别与模式识别受体结合,激活TLR信号通路,继而激活下游的NF-κB信号通路。一些化合物和单体亦表现出了对此信号通路的抑制作用。哺乳期乳腺炎免疫发病机制的研究能更好地认识疾病的发病本质,为后期的治疗以及预防带来新思路。     

TLR信号通路关键因子在肺腺癌组织中的表达与临床意义

目的研究Toll样受体（Toll-likereceptors,TLR）介导的信号通路关键因子：Toll样受体4（TLR4）、核因子资B（NF-资B）、髓样分化因子88（MyD88）、白介素-1受体相关激酶-1（IRAK1）、IRAK4以及肿瘤坏死因子受体相关因子6（TRAF6）在肺腺癌组织中的表达与临床意义。方法分别采用免疫组化SP法和RT-PCR法检测92例肺腺癌组织和30例正常肺组织中TLR4、NF-资B、MyD88、IRAK1、IRAK4、TRAF6的表达情况并作比较分析。结果肺腺癌组织中TLR4、NF-资B、MyD88、IRAK1、IRAK4蛋白的表达水平均明显高于正常肺组织（均P＜0.05）。不同性别、年龄、肿瘤大小、分化程度患者TLR4、NF-资B、MyD88、IRAK1、IRAK4蛋白比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）,而不同程度淋巴结转移、临床分期、远处转移患者上述蛋白比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）;不同性别、年龄、肿瘤大小、分化程度、淋巴结转移、临床分期、远处转移患者TRAF6蛋白比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。肺腺癌组织TLR4、NF-资B、MyD88、IRAK1、IRAK4mRNA的表达水平均明显高于正常肺组织（均P＜0.05）,而TRAF6mRNA的表达水平与正常肺组织比较无统计学差异（P＞0.05）。结论TLR4、NF-资B、MyD88、IRAK1、IRAK4在肺腺癌中的高表达与肺腺癌的发生、发展及预后密切相关。     

Toll样受体在骨关节炎中的作用研究新进展

Toll样受体(TLRs)是固有免疫系统中一类重要的模式识别受体(PRRs),通过对不同病原相关分子模式(PAMPs)和内源性危险信号相关分子模式(DAMPs)的识别,触发髓样分化因子88(MyD88)依赖和非依赖途径,激活NF-KB信号转导通路,引起细胞因子和炎性介质的分泌,启动固有免疫应答,在骨关节炎的进程中发挥着重要的作用.研究TLR家族分子及其介导的NF-κB信号转导通路及其在OA中的作用,对进一步阐明OA发生发展机制、提供更有效的预防及治疗方案提供理论依据.     

TLRs研究进展

TLRs是参与固有性免疫的一类古老的蛋白质家族,距今至少有5亿年。目前在人类中已经确认的TLRs有10种,这些分子是固有性免疫模式识别受体,可识别多种不同的病原微生物等表面的病原体相关分子特式结构。TLRs在细胞信号的转导中发挥重要作用,是联系固有性免疫和适应性免疫的纽带。Toll样受体(TLRs)最早在果蝇中被发现。1997年,一种人的Toll样蛋白相应物被发现,后被命名为TLR4。此后,人的其它TLRs相继被发现。迄今为止,TLRs家族的10个成员已确认。     

组蛋白和TLRs在静脉血栓栓塞性疾病中的作用机制

近年来随着产科高危妊娠的增加及诊断技术的提高,临床对妊娠合并静脉血栓性疾病的关注度逐年增加,尽管已识别出诱发深静脉血栓的各种危险因素,但血栓形成的机制尚不完全清楚.研究表明组蛋白在静脉血栓疾病中有着重要作用,通过TLRs或炎症通路激发炎症,促发血栓形成.旨在对组蛋白通过TLRs激发炎症诱发静脉血栓性疾病作一概述,为以后产科静脉血栓性疾病的预防和治疗提供新的突破点.     

组蛋白和TLRs在静脉血栓栓塞性疾病中的作用机制

近年来随着产科高危妊娠的增加及诊断技术的提高,临床对妊娠合并静脉血栓性疾病的关注度逐年增加,尽管已识别出诱发深静脉血栓的各种危险因素,但血栓形成的机制尚不完全清楚.研究表明组蛋白在静脉血栓疾病中有着重要作用,通过TLRs或炎症通路激发炎症,促发血栓形成.旨在对组蛋白通过TLRs激发炎症诱发静脉血栓性疾病作一概述,为以后产科静脉血栓性疾病的预防和治疗提供新的突破点.     

组蛋白和TLRs在静脉血栓栓塞性疾病中的作用机制

近年来随着产科高危妊娠的增加及诊断技术的提高,临床对妊娠合并静脉血栓性疾病的关注度逐年增加,尽管已识别出诱发深静脉血栓的各种危险因素,但血栓形成的机制尚不完全清楚.研究表明组蛋白在静脉血栓疾病中有着重要作用,通过TLRs或炎症通路激发炎症,促发血栓形成.旨在对组蛋白通过TLRs激发炎症诱发静脉血栓性疾病作一概述,为以后产科静脉血栓性疾病的预防和治疗提供新的突破点.     

Toll样受体在卵巢癌发生发展中作用机制的初步探讨

目的:观察卵巢癌患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)中Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs) mRNA的表达水平,研究高表达TLRs在卵巢癌发病中的可能机制?方法:研究对象包括卵巢癌24例?妇科良性疾病22例及同期健康体检女性22例?采用密度梯度离心法分离PBMC后,提取总RNA,并逆转录为cDNA,采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time PCR)方法检测TLR1~TLR9 mRNA的表达水平;选择mRNA高表达的TLRs的相应激动剂刺激PBMC,采用Real-time PCR检测PBMC中前炎症细胞因子白细胞介素(IL)-1β?IL-6?IL-12P40的mRNA表达水平?结果:各组PBMC中TLR1~TLR9均有表达;卵巢癌组PBMC 中TLR2?TLR6表达量显著高于健康对照组(TLR2:F = 3.27,P < 0.05;TLR6:F = 2.21,P < 0.05);卵巢癌组TLR2的表达量明显高于妇科良性疾病组(F = 3.24,P < 0.05);良性疾病组TLRs表达水平与健康对照组间无显著性差异;各组PBMC经TLR2的激动剂HKLM刺激24 h后,卵巢癌组IL-1β?IL-6?IL-12P40 mRNA表达明显增强,分别为健康对照组的2.24?2.94?2.35倍(P < 0.05),为良性疾病组的2.02?2.50?2.85倍 (P < 0.05);良性疾病组与健康对照组比较无显著改变(F = 1.11,F = 1.18,F = 0.82,P > 0.05)?结论:卵巢癌患者PBMC中TLR2?TLR6表达水平显著增高,经其介导的炎症因子IL-1β?IL-6?IL-12P40 mRNA表达水平的改变可能在卵巢癌的发生发展中发挥作用?     

TLR配体对URSA患者蜕膜调节性T细胞功能影响的研究

目的：检测原因不明复发性自然流产（URSA）患者蜕膜CD4^＋ CD25^high Treg在TLR4、TLR9配体刺激下功能的变化,探讨Toll样受体（TLRS）参与URSA发生的免疫机制。方法：选择2013年1～12月就诊于广州市妇女儿童医疗中心妇产科的URSA患者,其中B超确认胚胎已停育35例为研究对象,同期选择35例要求人工流产的计划外妊娠的正常早孕妇女为对照组。收集URSA患者、对照组清宫手术后的新鲜蜕膜组织,磁珠分离CD4^＋ CD25^high Treg,在脂多糖（LPS）、GpG—ODN2006刺激性下,分析CD4^＋CD25^high Treg增殖及对CD4^＋CD25^-T细胞增殖抑制的差异。结果：磁珠分选CD4^＋CD25^high Treg或CD4^＋CD25^-T细胞纯度可达到96％以上。与正常对照组相比,URSA患者蜕膜CD4^＋CD25^high Treg增殖能力相对较弱,在LPS、GpG—ODN2006的刺激性,增殖能力提高有限,二者差异有统计学意义（P〈0．05）。与正常对照组比较,uRsA患者蜕膜CD4^＋CD25^highTreg对CD4^＋CD25^-T抑制率明显下降,二者间存在显著差异（P〈0．05）;在LPS、GpG—ODN2006刺激下,URSA患者蜕膜CD4^＋ CD25^highTreg对CD4^＋CD25^-T抑制率变化不大,差异无统计学意义（P〉0．05）。对照组在LPS刺激性蜕膜CD4^＋CD25^high Treg对CD4^＋CD25^-T抑制率增强;在GpG—ODN2006刺激下,正常对照组CD4^＋ CD25^high Treg对CD4^＋ CD25^- T的增殖抑制作用明显减弱,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：URSA患者蜕膜中的CD4^＋CD25^high Treg功能受到抑制,TLRs配体刺激反应性下降可能参与URSA的发生。     

Toll样受体与病毒性肝炎相关性的研究进展

天然免疫系统发挥防御作用的关键是对病原体的识别,近年来的研究发现Toll样受体(Toll-likereceptors,TLRs)家族作为一种病原体模式识别受体(pattern recognition receptors,PRRs),在天然免疫中通过识别病原微生物及其特殊结构、代谢物等病原体相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns,PAMPs),激活天然免疫系统,通过刺激信号的级联反应导致细胞因子的产生和协同刺激因子的表达,产生前炎症因子、抗微生物肽以抵御病原微生物所致损害;同时向抗原提呈细胞发出警报,最终激活获得性免疫,在天然免疫和获得性免疫中起到了桥梁的作用。研究显示,有些TLRs在病毒性肝炎的发生和发展中,通过影响肿瘤坏死因子(TNF)、干扰素(IFN)及调节Th1和Th2反应平衡而发挥重要作用。本文就近年来TLRs与病毒性肝炎的相关性研究作一综述。     

小檗碱对小鼠痛风性关节炎模型中NLRP3/TLRs的调控作用

目的：探究小檗碱对痛风性关节炎小鼠NLRP3/TLRs信号通路的调控作用。方法：C57BL/6小鼠随机均分为6组,分别为正常对照组,模型组,秋水仙碱组（阳性对照,0.65 mg/kg）,小檗碱高、中、低剂量组（150、100、50 mg/kg）,造模给药7 d,每天测定小鼠踝关节肿胀度,观察治疗作用;同时,采用ELISA法测定血清白细胞介素-2（interleukin-2,IL-2）、白细胞介素-6（inter－leukin-6,IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）及干扰素-α（interferon-α,IFN-α）表达水平。进一步采用RT-PCR、Western blot分别检测关节滑膜组织中NLRP3/TLRs关键靶点基因及蛋白的表达。结果：关节肿胀度结果显示,小檗碱高、中、低剂量组（分别为18.35%、21.35%、25.35%）和秋水仙碱组（15.35%）与模型组（31.34%）比较明显降低,差异具有统计学意义（F=11.240,P=0.005）。且各剂量小檗碱治疗后,小鼠踝关节滑膜组织中炎性细胞浸润及水肿现象明显减轻。ELISA结果显示,与模型组比较,小檗碱各组小鼠血清IL-2、IL-6、TNF-α及IFN-α表达水平均明显下降（IL-2：F=5.690,P=0.005;IL-6：F=10.370,P=0.009;TNF-α：F=15.240,P=0.002;IFN-α：F=4.520,P=0.02）。RT-PCR及Western blot结果显示,小檗碱高、中、低剂量组的小鼠滑膜组织NLRP3、TLR3、TLR7、MyD88及NF-?资B p65的基因和蛋白表达均明显降低（P<0.05）。结论：小檗碱能缓解小鼠痛风性关节炎,其机制可能与下调炎症因子水平,抑制NLRP3/TLRs信号通路有关。     

TLRs途径在日本血吸虫病肝虫卵肉芽肿形成中的作用

本文探讨TLRs信号途径是否为日本血吸虫抗原分子的模式识别受体,参与血吸虫病肝虫卵肉芽肿的炎症病变。采用日本血吸虫抗原分子刺激小鼠腹腔巨噬细胞,ELISA及Western blot分别检测细胞因子和NF-κB的变化状况。构建日本血吸虫病肝虫卵肉芽肿的小鼠模型,小鼠肝组织中TLR2、TLR4蛋白及mRNA的变化情况分别使用 FCM和Real-time PCR检测。经抗原分子刺激后巨噬细胞分泌IL-1β、TNF-α和IL-6显著增高,与PBS组比较差异显著(P<0.01)。IκB蛋白表达水平在刺激30 min后显著降低。Balb/c小鼠感染日本血吸虫后TLR2、TLR4蛋白及其mRNA含量以及IL-1β、TNF-α、IL-6、ALT与AST含量均显著性升高,与未感染组比较变化显著(P<0.05)。表明TLRs信号途径可能是日本血吸虫抗原分子的模式识别受体,并被其激活;而且TLRs信号途径在血吸虫病肝虫卵肉芽肿的形成中发挥重要作用。     

The Expression of Toll-Like Receptors (TLRs) in Cultured Human Skin Fibroblast is Modulated by Histamine

Fibroblasts are responsible for the synthesis and degradation of various connective tissue components and soluble mediators of extracellular matrix metabolism. Few studies have been conducted concerning the expression of toll-like receptors (TLRs) in fibroblasts until now. This study aimed first to determine the quantitative expression of TLRs 1 to 10 in human skin fibroblasts and secondarily to explore any influence of expression by histamine, which is a well-known factor engaged in dermal inflammation. It was found that all 10 TLRs were expressed in fibroblasts. Interestingly, the expression of TLRs 4, 5, and 10 was increased after 2 and 6 hours of histamine treatment during culture. However, the expression of TLRs 2, 3, 6, 7, 8, and 9 was decreased after 6 hours of histamine treatment. Among the TLRs with a decreasing expression pattern, TLRs 7 and 8 showed a persistent tendency to decrease. All of these changes in TLR expression with histamine treatment were antagonized by treatment with diphenhydramine, a well-known antihistamine. Thus, these results suggest a role of histamine in the early phase of the dermal inflammatory reaction mediated by TLRs.