药师在管理药物临床试验安全性事件中的作用与意义

为了发挥药师在药物临床试验中的作用,更好地管理临床试验相关的药物安全性事件,本文从安全性事件的定义、不良事件与研究药物的相关性判断、安全性事件的积极预防和处理、药师对临床试验相关药物安全性事件管理的意义及展望等六个方面,就药师在参与临床试验方案的设计、对临床试验中安全性事件的预警,阳性对照药品的选择和采购、试验用药品的运输、存储和分发以及正确使用的作用进行了阐述.     

新药Ⅰ期临床试验中不良事件关联性评价存在的问题与对策

不良事件/反应的相关性分析和评价是新药Ⅰ期临床试验的关键环节,其结果直接影响到试验的科学性和可靠性。目前我国和其他国家在临床试验中使用的不良事件关联性判断方法主要针对上市后药物,尚无为新药Ⅰ期临床试验设计的关联性判断方法。文中分析了目前我国新药Ⅰ期临床试验中不良事件/反应关联性判断中存在的问题,提出了应对策略和具体操作方法。     

中药临床试验中药物性肝损伤的分析与思考

在临床试验及临床实践中,药物导致肝损伤并非罕见。构建药物安全性评价体系、加强机构对不良事件的监督管理,是提高临床试验质量的重要环节。本文通过介绍中药临床试验中2例药物性肝损伤不良事件的分析与处理,对中药临床试验中药物性肝损伤及不良事件监管的现状与问题进行思考。     

我国药物临床试验法规与相关国际法规的对比研究

文中通过比较我国药物临床试验法规与相关国际法规的差异,对两者之间存在的临床试验批准、临床试验机构选择、伦理委员会的设置、受试者损害补偿机制、不良事件监控体系和受试者招募广告6个方面的差异进行了分析,并针对上述差异提出了相关的建议,从而使我国的临床试验研究政策与国际接轨,提高我国药物临床研究的水平。     

药物临床试验机构对临床试验中不良事件的监控

不良事件的监控是临床试验的关键环节之一,也是新药临床试验相关部门所关注的重点。目前国际上高水平的临床试验已经建立了较为完善的多方位的监控机制,国内还存在着较大的差距。由于药物临床试验机构对临床试验中不良事件的监控直接关系着受试者的安全和临床试验的质量,因此加强临床试验机构对不良事件的监控,才能最大限度地保障受试者的权益。本文结合作者所在单位的具体经验和体会,就如何加强临床试验中不良事件的监控力度提出了建议。     

药物临床试验的质量问题分析

目的研究药物临床试验中存在的质量问题,以确保临床试验的伦理性和科学性。方法通过查阅机构临床试验资料,分析本机构2011年以来承担的Ⅱ~Ⅳ期药物临床试验项目中的质量问题。结果对157个药物临床试验进行问题分析后,获得研究者培训情况、监查频率执行情况、标准操作规程的更新3个因素对知情同意书亲笔签名情况、数据的可溯源性、纳入排除标准的遵守情况、不良事件/严重不良事件的记录处理和报告、研究病历和病例报告表数据的一致性等质量问题的影响的详细数据。结论药物临床试验实践过程中还存在问题,建立完善的质量保证体系,加强过程管理对解决这些问题具有重要意义。     

药师作为临床研究协调员在新药临床试验中的作用

目的：为保证新药临床试验的安全性及客观性提供参考。方法：总结并分析药师参与临床试验的优势与必要性,介绍了药师参与药物临床试验的实践经验,包括医院临床试验制度的建立与流程管理、法规培训与宣传、不良事件记录与评估、药品管理与用药教育、质量监查等。结果与结论：药师全程参与临床试验的实施与管理,进一步确保了新药临床试验的安全性及客观性,促进了医院临床试验的有效管理,提高了临床试验的质量。     

抗肿瘤药物临床试验不良事件评估

大多数药物都是根据临床疗效与风险比的分析而被监管机构所批准。因此不良事件报告是肿瘤临床试验的一个重要的方面。不良事件的因果关系归因是困难的,不良事件的发生的原因可能是疾病本身产生,可能是与治疗有关,或者与共病性疾病有关,或者是以上三者的结合。研究者在进行不良事件的归因缺乏明确的共识。本文将会阐述抗肿瘤药物临床试验的不良事件的判断步骤、抗肿瘤药物临床试验中不良事件因果关系评估的困难性、国内外较常使用的因果关系归因的方法,和评估因果关系相关建议。     

我院药物临床试验机构药房药品管理实践体会

目的:促进药物临床试验管理水平,保证临床试验质量。方法:参照《药物临床试验质量管理规范》(GCP)和《药物临床试验机构资格认定复核检查标准》对试验药品的管理要求,检查我院临床试验药品在贮存保管硬件设施、管理人员资质及接收、贮存、发放、回收资料记录等管理中存在的问题,并提出改进措施及相关建议。结果与结论:我院临床试验药品在硬件设施和人员资质方面基本符合要求,但在接收、贮存、发放、回收等记录管理中存在缺陷,为此制订了改善药品管理流程、完善记录等措施,并提出建立电子化药品管理系统、药师积极参与药物临床试验的全过程干预、临床试验机构办设立专职药师管理试验用药品的建议等。     

药物临床试验现场核查中的常见问题分析与对策

本文通过对北京市药物临床试验现场核查结果的统计分析,指出在知情同意、方案依从性、不良事件、临床试验用药物管理、记录与报告等方面存在的问题.建议通过强化培训、建立临床研究协调员队伍、实行药物研究备案制、加强机构管理等措施,促进药物临床试验的规范化管理.     

以健康受试者为研究对象的仿制药生物等效性 试验不良事件分级标准

药物临床试验不良事件严重程度评估有多种不同的评价标准,但目前尚无专门针对以健康受试者参与为主的仿制药生物等效性试验不良事件分级评价标准。仿制药生物等效性试验有其特殊性,可参考相关最新研究进展的成果,设计适用于以健康受试者为研究对象的仿制药生物等效性试验不良事件分级评价标准,以利于仿制药生物等效性试验安全性数据的评价。     

某院药物临床试验不良事件监控质量调查

目的:分析及评价某院药物临床试验不良事件监控质量.方法:对照不良事件监控的质量评分标准,调查2007-2013年结题的Ⅱ~Ⅲ期项目中不良事件监控的质量得分及各要素的年均得分率.并对2007-2013年发生的15例严重不良事件(SAE)监控情况进行分析.结果:总体上,某院药物临床试验不良事件监控质量得分及各要素得分率均呈现逐年增长的趋势.2011年某院针对不良事件的监控实施展开全面整改工作,整改前存在的问题主要集中在:启动会培训缺失或不完整、实验检查类不良事件收集的遗漏、SAE获知的滞后性、SAE报告表原件的遗失、不良事件源文件记录的缺失或不完整.通过完善规章制度、建立应急预案、强化伦理审查力度、强化试验前不良事件的预防措施、加强机构办公室及科室的监控力度等措施,某院不良事件的监控质量显著提高.结论:加强临床试验机构对不良事件的监控作用,依靠临床试验各部门的共同努力,不断完善安全性监控体系,才能提高临床试验的质量和水平.     

Statistical Methods to Analyze Adverse Events Data of Randomized Clinical Trials

The adverse events data of randomized clinical trials are often analyzed based on either crude incidence rates or exposure-adjusted incidence rates. These rates do not adequately account for an individual patient's profile of adverse events over the study period when an individual may remain in the trial after experiencing one or more events (i.e., occurrence of multiple events of the same kind or different kinds). Moreover, the required statistical assumptions (e.g., constant hazard rate over time) for valid estimates of incidence rates are not likely to be met in practice by adverse events data of clinical trials. A nonparametric approach called the mean cumulative function (MCF) provides a valid statistical inference on recurrent adverse event profiles of drugs in randomized clinical trials. The estimate involves no assumptions about the form of MCF. To demonstrate the applicability and utility of the MCF approach in clinical trial datasets, an adverse event dataset obtained from a clinical trial is analyzed in this article. As compared to the crude or exposure-adjusted incidence rates of adverse events, the MCF estimates facilitate more understanding of safety profiles of a drug in a randomized clinical trial.     

医院开展药品不良反应或药品不良事件监测与处置的实践探讨

目的:探讨医院开展药品不良反应(ADR)或药品不良反应事件(ADE)监测与处置的方法。方法:分析医院开展ADR或ADE监测的意义和优势,探讨医院做好ADR或ADE监测和处置需建立的制度及措施。结果:医院应建立起ADR或ADE监测的组织保证和技术体系,根据本院的用药安全情况进行常规监测和重点监测;制定科学的处置制度和处置流程,采取相应的常态处置和应急处置。结论:医院通过建立科学的ADR或ADE监测与处置制度及措施,可以有效防范药品风险、保障公众用药安全。     

我院药品不良反应/事件主动监测系统构建

目的：构建药品不良反应/事件主动监测系统,为临床提供用药安全信息,及时发现并快速上报药品不良反应（adverse drug reaction,ADR）/事件（adverse drug event,ADE）,实现基于该系统的ADR/ADE真实世界研究条件。方法：联合"触发器原理"与"贝叶斯置信传播神经网络法"挖掘医院信息系统的ADR/ADE信号,由药师负责建立规则、布局功能模块以及对效果进行评估验证,由软件工程师负责编写计算机程序实现。结果：建立了较全面的监测规则,实现了实时预警与回顾性研究数据快速提取,完成了ADR/ADE主动监测平台的搭建。结论：ADR/ADE实时预警有利于及时处置,减少药品危害,并提高上报效能,快速筛选数据的功能为上市后药品安全性再评价提供便利,对建立药品安全性监测与评价信息技术平台有重要意义。     

387例药品不良事件报告分析

目的：观察药品不良事件（ADE）的发生情况及影响因素。方法：收集2008年1-11月我市上报的387例药品不良反应（ADR）．并作统计分析。结果：387例药品ADE中,涉及品种最多的为抗感染类药物（41．13％）,发生ADE的主要途径为静脉给药（79．07％）;ADE最常累及皮肤及其附件（51．16％）;140例（36．18％）不按说明书用药,其中84例涉及抗感染药。结论：医务工作者应加强药物知识学习,注意药物使用各环节的安全。     

珠海地区246例药品不良事件报告分析

目的:了解珠海地区药品不良事件的发生情况、特征及影响因素。方法:收集2007年1～9月该地区上报的246例药品不良事件,并作统计分析。结果:246例药品不良事件中,涉及品种最多为抗感染药(43.24%),与其品种繁多、使用频率高、应用范围广有关;发生药品不良事件的主要给药途径为静脉给药(78.05%);药品不良事件最常累及皮肤及其附件(41.12%);119例(48.37%)存在不按说明书用药,其中113例涉及抗感染药。结论:医务工作者应加强药物知识的学习,注意药物使用各环节的安全。     

新的药物临床试验机构对严重不良事件处置的管理与体会

目的为新的药物临床试验机构和新专业的研究者对药物临床试验中严重不良事件的处置提供参考。方法对我院Ⅰ期/BE、Ⅱ期、Ⅲ期药物临床试验中发生的22例次严重不良事件进行分析总结,探讨药物临床试验中发生严重不良事件处置的管理模式。结果22例次严重不良事件均在研究者获知后24 h内上报;研究者对SAE的发生获知存在延迟,经机构办对研究者的专项培训后,研究者对SAE的获知时间明显缩短;研究者获知严重不良事件后对受试者均及时采取措施;对SAE的记录完整及时,上报规范。结论研究者是临床试验的实施主体、直接责任人;细化机构办质控,加强研究者专项培训,及时有效上报和处理SAE,加强受试者健康宣教,以保障受试者合法权益。     

临床试验中不良事件数据的可视化评价

目的:探讨可视化方法在临床试验不良事件数据分析中的应用。方法:基于临床试验中的真实不良事件数据,结合发现安全信号的目的和国际协调会议(International Conference on Harmonization,ICH)有关药物安全性评价指南要求,使用SAS v9.2和JMP/clinical3进行可视化绘图,比较不良事件发生的组间差异,突出需重点关注的不良事件。结果:文中共绘制6幅图,分别是森林图、树图、火山图、韦恩图、生存函数图和风险函数图。结论:不良事件数据的可视化评价不仅能描述不良事件特征,还能突出显示应引起重视的不良事件,在临床试验不良事件数据分析中应当优先考虑使用。