盐酸小檗碱原料药及其片剂杂质鉴定及分析方法建立

目的：探讨植物来源盐酸小檗碱及其片剂主要杂质并鉴定未知杂质化学结构,建立有关物质分析方法,为《中国药典》2020年版盐酸小檗碱及盐酸小檗碱片有关物质分析方法的修订/增加提供参考。方法：采用LC-MS对盐酸小檗碱中主要未知杂质进行鉴定,优化《中国药典》2020年版盐酸小檗碱有关物质项下分析方法,并进行验证,同时测定多批次原料药及片剂有关物质的含量。结果：除《中国药典》2020年版盐酸小檗碱有关物质项下规定的已知杂质盐酸药根碱、盐酸巴马汀外,首次鉴定出其余3个含量超出鉴定限（0.1%）的未知杂质去亚甲基小檗碱、小檗红碱、芬氏唐松草定碱;建立可同时测定去亚甲基小檗碱、小檗红碱、芬氏唐松草定碱、盐酸药根碱、盐酸巴马汀的高效液相色谱法,经方法学验证,系统适用性、专属性、线性、检测限、定量限、重复性、中间精密度、准确度、耐用性均符合要求,并完成多批次样品检测。结论：在现行《中国药典》2020年版盐酸小檗碱的有关物质测定方法及限度要求基础上,优化色谱条件,同时增加对已知杂质的控制限度,更好的对盐酸小檗碱及盐酸小檗碱片进行质量控制。     

梯度洗脱HPLC法检查头孢他啶原料药中的有关物质

目的：建立检查头孢他啶原料药中有关物质的方法。方法：采用高效液相色谱法。色谱柱为ApolloCm以磷酸盐缓冲溶液（pH3．4）和乙腈分别为流动相A和流动相B,梯度洗脱,检测波长为254nm,流速为1．1ml／min,柱温为45oC;同时与《中国药典》方法比较检查结果。结果：本方法可分离出头孢他啶的11个相关杂质,分析时间约为30rain,出峰均匀且各峰间分离度良好,检测限为0．4ng;《中国药典》方法可分离出10个杂质,主峰前各杂质分离度不好,分析时间为55min左右。结论：与《中国药典》方法比较,本方法具有分离杂质多、分离度好、分析时间短的优点,可作为头孢他啶原料药中有关物质的分析方法。     

西罗莫司胶囊有关物质测定方法的改进

目的 改进西罗莫司胶囊现行标准中有关物质的测定方法，为合理评价其质量提供依据。方法 从西罗莫司的生物合成途径及分子结构等出发预测西罗莫司主要的工艺杂质及降解杂质，通过色谱条件的筛选和优化分别建立了可同时测定开环降解杂质和工艺杂质的有关物质1分析方法并新建了单独控制氧化降解杂质的分析方法。结果 新建的方法可弥补现行标准不能有效控制制剂工艺及储藏过程中可能产生的开环降解杂质和氧化物杂质的缺陷，利于企业监测产品的质量，进而提高临床用药的安全性。结论 新建的有关物质测定方法专属性、耐用性和重复性良好，可更加有效地评价产品的质量。     

应用LC-ESI-FTICRMS/MSn技术研究 吗替麦考酚酯原料药中有关物质

 目的：分离鉴定吗替麦考酚酯（MMF）原料药中的有关物质。方法：采用液相色谱-电喷雾-傅立叶变换离子回旋共振质谱（LC-ESI-FTICRMS/MSn)技术对MMF原料药进行分析,获得主成分及有关物质的高分辨质谱数据（HRMS）和多级质谱数据（MSn）,并对有关物质结构进行推断。结果：结合文献数据和质谱裂解规律,从MMF原料药中初步鉴定出6种有关物质。结论：在初步鉴定出的6种有关物质中,有3种与欧洲药典和美国药典收载的杂质相同,还有3种不同,说明同一原料药在不同生产工艺和环境条件下所产生的有关物质不尽相同,因此亟需建立符合我国实际情况的药品质量安全标准。     

吡仑帕奈原料药有关物质研究

目的研究吡仑帕奈原料药的有关物质来源与合成方法,为产品质量控制提供依据和有关物质对照品。方法根据文献公开报道的吡仑帕奈大规模制备工艺路线和吡仑帕奈分子结构特点,分析吡仑帕奈原料药生产和储存过程中可能存在的有关物质;以2-甲氧基-5-溴吡啶为原料合成有关物质A~G、以2-氰基氯苯为原料合成有关物质H;利用高效液相色谱法建立吡仑帕奈有关物质的分析方法。结果分析了吡仑帕奈原料药可能存在的10个有关物质(A~J),合成了9个有关物质(A~I),并利用1H-NMR和MS进行了结构确证,各有关物质的纯度在99.0%或以上,初步建立了吡仑帕奈原料药有关物质的高效液相色谱分析方法。结论本研究可为吡仑帕奈原料药有关物质的合成提供技术方法,所建立的有关物质分析方法可以为生产吡仑帕奈原料药的质量控制提供参考。     

应用LC-ESI-FTICRMS/MS~n技术研究吗替麦考酚酯原料药中有关物质

目的:分离鉴定吗替麦考酚酯(MMF)原料药中的有关物质。方法:采用液相色谱-电喷雾-傅立叶变换离子回旋共振质谱(LC-ESI-FTICRMS/MSn)技术对MMF原料药进行分析,获得主成分及有关物质的高分辨质谱数据(HRMS)和多级质谱数据(MSn),并对有关物质结构进行推断。结果:结合文献数据和质谱裂解规律,从MMF原料药中初步鉴定出6种有关物质。结论:在初步鉴定出的6种有关物质中,有3种与欧洲药典和美国药典收载的杂质相同,还有3种不同,说明同一原料药在不同生产工艺和环境条件下所产生的有关物质不尽相同,因此亟需建立符合我国实际情况的药品质量安全标准。     

阿地溴铵原料药有关物质的合成

目的研究阿地溴铵原料药中有关物质来源及合成方法,为产品质量控制提供依据和杂质对照品。方法通过对阿地溴铵原料药制备过程可能产生的杂质推测,以(R)-(-)-3-奎宁醇和3-苯氧基溴丙烷为原料合成杂质A;以R-2,2-二(2-噻吩基)-2-羟基乙酸奎宁-3-基酯和1,3-二溴丙烷为原料,控制不同反应条件合成杂质B和杂质C。结果与结论合成的3种杂质经~1H-NMR、HRMS谱确证,HPLC测定纯度在98%以上,可作为阿地溴铵原料药的杂质对照品,其中杂质B和杂质C为首次报道;建立了专属性好、灵敏度高的阿地溴铵杂质分析方法,为阿地溴铵原料药的质量控制提供帮助。     

浅谈HPLC法测定有关物质时已知杂质的计算方法

药品注册的国际技术要求（ICH）指出原料药中的杂质是指存在于原料药中,但其化学结构与原料药不一样的任何一种成分;制剂中的杂质是指制剂中除了原料药或赋形剂以外的其他任何成分。根据ICH中杂质的含义,杂质分为有机杂质、无机杂质和残留溶剂。有关物质是杂质的一种,主要是指有机杂质,它可能是原料药合成过程中带入的原料药前体、中间体、试剂、分解物、副产物、聚合体、     

RP-HPLC法控制复方赖诺普利片质量方法研究

目的　建立控制复方赖诺普利片质量的方法。方法　采用反相高效液相色谱法。色谱系统为ODS柱 ,以乙腈 水(2 0∶80 )为流动相 ,检测波长为 2 15nm。结果　本法可同时测定复方赖诺普利片中赖诺普利和氢氯噻嗪的含量 ,并且有效检测复方赖诺普利片中有关物质变化。结论　本法快速、简便、准确。     

吉非罗齐原料药及制剂的有关物质研究

目的 控制吉非罗齐胶囊中的有关物质。方法 结合国内外标准研究吉非罗齐原料药及制剂中的有关物质,对抽验样品进行检验并分析结果。结果 共抽取6家企业共计样品143批次,按法定标准检验,合格率为100%。但现行法定标准无法完全检出吉非罗齐的已知和未知杂质,现建立了专属性更高的杂质检查方法,并通过质谱图,推测出2个未见报道的杂质(吉非罗齐三聚物和吉非罗齐异丁酯)。并进一步发现了从胶囊壳中迁移至药品中的杂质山梨酸。结论 进一步提高了吉非罗齐原料药的有关物质标准,控制了杂质A和杂质I,参照国外药典建议收紧单个杂质与总杂限度、增订吉非罗齐胶囊的有关物质检查项。