不同低氧模式对大鼠交感神经活性的影响机制及其与血压变化的关系

目的:观察2种不同低氧模式对血压的影响并探讨其作用机制.方法:18只雄性SD大鼠随机分为间断低氧组(intermittent hypoxia group,IH组)、持续低氧组(continuous hypoxia group,CH组)及正常对照组(normal control group,NC组),分别给予7 h/d间...     

间歇性低氧对大鼠解偶联蛋白2基因表达的影响

目的 探讨间歇性低氧对大鼠脂肪组织中解偶联蛋白2(UCP2)基因表达的影响.方法 将40只健康雄性SD大鼠随机分为4组,每组10只,分别置于模拟海拔4000米的常温、低氧氧舱中(0天、1天、7天和21天),每天8小时,应用半定量的逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测大鼠白色脂肪组织(WAT)中UCP2 mRNA的表达水平.结果 大鼠置于低氧环境21天后,其WAT中UCP2 mRNA的表达水平较其他3组显著降低.结论 随着低氧时间的延长,UCP2 mRNA的表达水平降低;UCP2 mRNA表达的降低可能是对间歇性低氧改变的一种适应性反应.     

慢性间歇性低氧对大鼠胸主动脉内皮细胞的影响

目的 探讨慢性间歇性低氧对大鼠胸主动脉内皮细胞的损伤变化。方法 将12只10～12周龄的雄性SD大鼠采用抽签法分为对照组和实验组,每组各6只。实验组大鼠每天10点至18点置于间歇性低氧环境中暴露,对照组大鼠不做低氧处理,共4周。饲养时间结束后取大鼠胸主动脉标本行苏木精-伊红染色（hematoxylin and eosin staining,HE染色）及原位末端转移酶标记法（terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP-biotin nick end labeling assay,TUNEL）染色观察细胞病变情况,并计算病变细胞、凋亡细胞在视野中所占比例。结果 HE染色光镜下实验组可见血管内皮细胞肥大,排列不规则,细胞核、胞质着色淡,平滑肌细胞核肿胀;对照组见血管内皮细胞和平滑肌细胞排列规则、细胞核形态及染色正常。TUNEL染色光镜下实验组可见多个凋亡细胞,对照组偶见凋亡细胞。实验组大鼠主动脉组织的细胞病变率及凋亡率均显著高于对照组（P<0.01）。结论 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征所产生的慢性间歇性低氧可损伤大鼠胸主动脉...     

间歇性低氧及运动对大鼠右心室超微结构的影响

【目的】探讨低氧及运动对大鼠右心室超微结构的影响。【方法】大鼠分为常氧对照组、低氧对照组和低氧运动组。通过多道生物信号分析系统测定血压、心率。用透射电镜观察右心室超微结构。【结果】低氧运动组大鼠的体重比常氧对照组和低氧对照组大鼠轻。各组血压和心率的差别均无统计学意义。低氧对照组大鼠右心室肌原纤维呈凝集溶解性改变，肌节不清或消失，糖原减少。肌细胞膜皱缩，闰盘模糊。低氧运动组大鼠肌原纤维与线粒体排列有序，心肌细胞核形态较好，染色质尚均匀，肌节各带较清晰，可见三联管，横管较为明显。     

慢性间歇性低氧对大鼠肠道菌群与血糖的影响研究

目的 探讨慢性间歇性低氧(CIH)对大鼠肠道菌群失调与血糖变化的影响。方法 选取30只健康雄性SD大鼠,采用随机数字表法分为正常对照组(NC组)、CIH 4周组(CIH4组)、CIH 8周组(CIH8组),每组10只。分析大鼠肠道菌群种类及丰度表达,检测静脉血中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、脂多糖(LPS)、胰岛素(INS)、空腹血糖(FBG)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),观察胰腺及肠道组织病理学改变及核因子-κB(NF-κB)表达。结果 CIH4组、CIH8组大鼠FBG、LPS、HOMA-IR、TNF-α水平均高于NC组(P<0.05),且CIH8组变化更明显(P<0.05)。CIH8组大鼠INS水平均高于NC组、CIH4组(P<0.05),但NC组与CIH4组比较差异无统计学意义(P>0.05)。CIH可导致肠道组织广泛黏膜糜烂,上皮细胞脱落,固有层广泛可见较多炎性细胞浸润;胰腺组织腺体杯状细胞消失,有的地方可见腺体脱落,残留基底组织。CIH8组大鼠胰腺和肠道组织中NF-κBp65表达高于NC组(P<0.05),其余组间比较差异均无统计学...     

慢性间歇性低氧对SD幼鼠生长发育影响的实验研究

目的利用间歇性低氧诱导幼年Sprague-Dawley幼鼠,探索间歇性低氧对幼鼠生长发育的影响。方法 20d雄性SD鼠24只,体重（45±4.7）g,随机分成间歇性低氧组（E组）和对照组（C组）,各12只。E组行间歇性低氧4周,对照组暴露于空气,分别于第1（T1）、2（T2）、3（T3）、4（T4）周监测两组幼鼠的身长（EL、CL）及体重（EW、CW）。结果①E组、C组在T3、T4时点身长体重明显高于T1（P〈0.05）。②在T3、T4时点E组明显低于C组（P〈0.05）。结论 SD幼鼠经间歇性低氧诱导后生长缓慢,符合小儿鼾症临床特征,故利用间歇性低氧诱导SD幼鼠,建立动物模型是可行的。     

间歇性低氧干预对脑缺血大鼠神经功能恢复的影响

目的:探究脑缺血后间歇性低氧干预的神经保护作用及机制。方法:8周龄雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠随机分为假手术组（SHAM,n=6）、脑缺血-静息组（MCAO-SED,n=7）和脑缺血-间歇性低氧组（MCAO-IH,n=7）。术后1周开始对MCAO-IH组进行低氧干预,持续4周。每周进行改良神经损伤程度评分（mNSS）;干预4周后采用MRI检测大鼠脑梗死体积;Western 印迹法检测脑皮质梗死边缘区脑组织腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）和过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α（PGC-1α）的表达量。 结果:与MCAO-SED组相比,MCAO-IH组死亡率无差异（14.29%,P>0.05）;mNSS评分显著降低（P<0.05）;脑梗死体积明显减小（P<0.01）;梗死边缘区AMPK和PGC-1α表达量显著升高（PAMPK<0.001,PPGC-1α<0.05）。相关性分析结果显示,梗死边缘区AMPK和PGC-1α表达量与mNSS评分之间均呈显著负相关（P<0.05）。结论:间歇性低氧干预可通过上调脑组织中AMPK和PGC-1α蛋白表达,进而减小脑梗死体积,促进运动功能恢复,可能通过激活AMPK/PGC-1α信号通路发挥神经保护作用。     

谷氨酸兴奋大鼠蓝斑对血压、心率和肾交感神经活动的影响

用乌拉坦(700mg/kg)和氯醛糖(70mg/kg)麻醉的Wistar系雄性大鼠,观察了药物刺激蓝斑对血压和心率以及肾交感神经活动的影响。结果表明,蓝斑内注射谷氯酸、乙酰胆碱均使血压明显降低、心率显著减慢,蓝斑内注射谷氨酸又能使肾交感神经自发放电活动明显减弱。上述效应具有明显的剂量依赖性。以上结果表明,谷氨酸和乙酰胆碱兴奋蓝斑可产生降压效应,其效应可能与心率减慢和外周交感神经紧张性降低有关。     

不同时间阶段慢性间断性缺氧对大鼠舌下神经放电活性的影响

目的 :观察不同时间阶段慢性间断性缺氧及复氧对大鼠舌下神经电活性的影响。方法 :将30只雄性SD大鼠随机分成五组:间断缺氧4周组(IH4组)、间断缺氧8周组(IH8组)、间断缺氧12周组(IH12组)、间断缺氧-复氧组(RH组)、对照组(UC组)。IH4组、IH8组、IH12组于实验期间,每日间断缺氧8h,氧浓度波动于5%~21%之间;RH组:间断性缺氧处理8周后,在正常氧环境下继续饲养4周;对照组:正常氧环境下饲养,其余条件同CIH组。实验开始第12周后,记录各组大鼠舌下神经放电活动。结果 :IH4、IH8、IH12组大鼠舌下神经放电活性均较UC组增高,差异有统计学意义。IH12组大鼠舌下神经放电活性较IH4组及IH8组显著减弱,但仍明显高于对照组,差异有统计学意义。RH组大鼠舌下神经放电活性较IH4、IH8、IH12组均明显下降,差异有统计学意义。与对照组比较,无统计学意义。结论 :SD大鼠经长期CIH刺激后,舌下神经放电活动的频率及振幅均呈现先升高后降低的双相变化过程。间断缺氧后再复氧,可使舌下神经电活性在失代偿前恢复至对照组水平。     

不同间歇低氧频率对大鼠血压以及血管内皮功能的影响

目的观察不同频率间歇低氧对大鼠血压的影响及其血管内皮功能的变化。方法将40只Wistar雄性大鼠随机分为常氧对照组(NC组)及4个间歇低氧组(IH1,IH2,IH3,IH4),其低氧频率分别为10次/h、20次/h、30次/h、40次/h。测定实验前后大鼠动脉收缩压、血清内皮素-1、一氧化氮水平。结果 (1)各组大鼠实验前SBP比较差异无统计学意义。6周实验结束后,各IH组SBP较实验前和NC组均显著升高(P0.05或P0.01);随着间歇低氧频率的增加,各IH组大鼠血压逐渐升高,但IH4组较IH3组比较差异无统计学意义。NC组SBP较实验前差异无统计学意义。(2)各IH组血清ET-1水平较NC组相比明显增高(P0.05),血清NO水平显著降低(P均0.01)。随着间歇低氧频率的增加,血清ET-1水平升高,NO水平显著降低(P0.05或P0.01)。IH4组与IH3组相比,各指标差异无统计学意义。结论血管内皮功能障碍在慢性间歇低氧致高血压过程中起着重要的作用。随着间歇低氧频率增高,血压升高及内皮损伤加重,但并非频率越高,损伤越重。     

AMPK活化对慢性间歇缺氧大鼠胰岛素抵抗和炎症因子的影响

目的 探讨单磷酸腺苷激活蛋白激酶(AMPK)活化对慢性间歇缺氧大鼠胰岛素抵抗和炎症因子的作用及其机制.方法 建立慢性间歇缺氧大鼠模型模拟阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS),将36只雄性SD大鼠分为常氧对照组、2周间歇缺氧组、8周间歇缺氧组.观察AMPK激动剂和AMPK抑制剂作用不同缺氧程度的大鼠体内炎症介质、血脂、脂联素、瘦素及胰岛素抵抗水平,监测大鼠脂肪组织AMPK、葡萄糖转运蛋白(GLUT4)水平,并进行统计学分析.结果 间歇缺氧大鼠总胆固醇、三酰甘油、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-2、核因子κB (NF-κB)、缺氧诱导因子(HIF-1)显著高于对照组(P＜0.05);脂联素、瘦素及胰岛素抵抗指数显著低于对照组(P＜0.05).使用AMPK激活剂后的大鼠体内炎症因子释放减少,脂联素、瘦素含量增加,血脂、胰岛素抵抗情况较前有改善,GLUT4水平增加.而使用AMPK抑制剂处理后大鼠体内炎症因子、脂联素、瘦素水平均上升,胰岛素抵抗更严重,GLUT4水平也进一步下降.结论 AMPK能够减少炎症介质的释放,促进脂联素、瘦素的释放,增加GLUT4水平,改善胰岛素抵抗,从而调节能量代谢及炎症介质,为临床治疗OSAS相关疾病提供新的思路与靶点.     

慢性缺氧大鼠肺组织钙调素活性研究

为探讨钙调素在慢性缺氧性肺动脉高压发病中的作用，将４０只Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分为四组，Ｉ组为正常对照组，不接受任何处理。Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组为实验组，分别间断缺氧１、２、３周，而后采用火焰原子吸收分光光度法及磷酸二酯酶法测定四组大鼠肺组织Ｃａ＾２＋含量及ＣａＭ活性。     

慢性间歇性缺氧对大鼠血糖及其胰岛B细胞超微结构的影响

目的:制作可应用于常压慢性间歇性缺氧(Chronic intermittent hypoxia,CIH)研究的动物模型,探讨CIH对大鼠血糖的影响及其胰岛B细胞超微结构变化的研究.方法:大鼠分别给予空气[对照组(Unhandled,control),UC组]、间断低氧4周(CIH组)及复氧4周[复氧组(Restore hypoxia),RH组]处理后测定各组大鼠血糖,胰岛素,C肽,计算胰岛素抵抗指数,同时用电镜观察胰腺B细胞超微结构变化.结果:与UC组、RH组比较,CIH组的血糖升高,存在胰岛素抵抗,胰腺B细胞超微结构发生轻微缺氧损伤改变,UC组和RH组无明显改变.结论:CIH致使大鼠胰岛B细胞损伤及功能紊乱,大鼠调节血糖功能降低,同时CIH组存在胰岛素抵抗,使血糖升高,RH能使其恢复正常.     

大鼠蓝斑内微量注射加压素对心血管活动的影响及其机制

[目的 ]探讨单纯兴奋蓝斑内血管升压素受体对心血管活动的影响及其机制 .[方法 ]将不同剂量的加压素注入到麻醉大鼠蓝斑内 ,观察血压、心率和肾交感神经放电活动的变化 .[结果 ]往蓝斑内微量注射血管升压素引起血压升高、心率加快和肾交感神经放电活动增强 ,其反应呈剂量依赖性 .[结论 ]加压素参与蓝斑对心血管活动的调节 ,这与外周交感神经紧张性增加有关     

间歇低氧相关高血压大鼠模型中血浆血管内皮生长因子的变化

目的建立慢性间歇低氧（CIH）诱发的大鼠高血压模型,探讨血浆内皮生长因子（VEGF）与大鼠血压的关系。方法 16只健康雄性SD大鼠按随机数字表法分为2组：空白对照组（UC）8只、间歇低氧诱发高血压大鼠组（IH）8只。UC组大鼠不予任何处理;IH组大鼠每天7 h进行间歇低氧处理28d,以大鼠尾动脉压力值证实建立高血压大鼠模型成功。测定2组大鼠血浆VEGF浓度。结果 （1）IH组大鼠血压水平及血浆VEGF水平较UC组升高（P〈0.05）。（2）大鼠血压值和血浆VEGF表达水平呈正相关（r=0.729,P〈0.05）。结论使用间歇低氧舱制作的大鼠高血压模型血浆VEGF水平较对照组显著升高。     

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目的：通过对慢性间断低氧(CIH)大鼠动脉内膜病理改变及厚度的观察和血管炎症因子变化的检测,探讨CIH对动脉内膜的损伤及其可能的途径。方法：24只成年Sprague-Dawley雄性大鼠随机分为4组：慢性间断低氧组(CIH组),慢性间断低氧+N-乙酰半胱氨酸干预组(CIH+NAC组)、慢性间断低氧+生理盐水组(CIH+NS组)和常氧对照组(control组),每组6只。经相应处理42 d后处死大鼠取心脏血和胸主动脉。ELISA法检测低氧诱导因子-1α(HIF-1α),氧化低密度脂蛋白(ox-LDL),正五聚蛋白3(PTX3)血清浓度,观察胸主动脉病理变化,通过计算机图像分析系统测定动脉内膜厚度。结果：CIH组及CIH+NS组大鼠胸主动脉内皮细胞部分受损脱落,少量单核细胞、巨噬细胞浸润,动脉内膜厚度与对照组比较均明显增厚(P<0.001);CIH+NAC组大鼠胸主动脉内膜厚度与CIH组及CIH+NS组比较显著减小(P<0.001)。CIH组及CIH+NS组大鼠血清HIF-1α,ox-LDL,PTX3浓度与对照组比较明显增高(P<0.001)。CIH+NAC组大鼠血清HIF-1α,ox-LDL,PTX3水平较CIH组及CIH+NS组明显降低(P<0.001)。大鼠血清HIF-1α,ox-LDL,PTX3浓度间呈正相关,ox-LDL,PTX3浓度与胸主动脉内膜厚度呈正相关(P<0.001)。结论：CIH可损伤血管内皮细胞,使动脉内膜增厚。CIH通过激活氧化应激状态,增加HIF-1α,ox-LDL,PTX3等因子的产生是导致血管内皮损伤的一个重要途径。