谷胱甘肽对感染性脑损伤小鼠悬尾行为的影响

目的观察谷胱甘肽(GSH)对脂多糖(LPS)诱导的脑损伤小鼠悬尾行为的影响,以探讨GSH是否对感染性脑损伤引起的抑郁行为有保护作用。方法取60只3周龄的ICR小鼠,随机均分为生理盐水组(saline组)、脂多糖组(LPS组)、脂多糖+谷胱甘肽组(LPS+GSH组)和脂多糖+溶剂组(LPS+water组),每组15只。应用ANY-maze视频分析系统检测接受生理盐水或LPS处理6h、12h及24h后各组小鼠在4min的悬尾实验过程中累积静止的时间。结果生理盐水或LPS处理后6h,各组小鼠的悬尾行为差异无统计学意义(P>0.05)。但是12h和24h后,与saline组比较,LPS组和LPS+water组小鼠累积静止的时间均显著增加;与LPS组相比,谷胱甘肽处理的小鼠累积静止时间明显缩短(P<0.05)。结论 GSH可以显著减少感染性脑损伤小鼠在悬尾实验中累积静止的时间,对其引起的小鼠抑郁状态有一定的改善作用。     

IκBα基因转染抑制脂多糖诱导的小鼠炎症反应

目的:构建携带SAA3启动子的IκBα表达载体,观察其对NF-κB活性及脂多糖(LPS)诱导的小鼠炎症反应的影响,探讨脓毒症的治疗方法。方法:离体细胞实验:离体混合培养小鼠肝细胞和库普弗细胞,分为正常组、LPS处理组和LPS+基因转染组,LPS注射24 h后,测定各组细胞上清AST、ALT、LDH和TNF-α、IL-6水平。小鼠在体实验:(1)小鼠随机分为正常组、LPS处理组和LPS+基因转染组3组(n=10),小鼠腹腔注射250μg LPS或等量生理盐水,24 h后处死,取血清和肝组织测定TNF-α、IL-6水平。(2)小鼠随机分为LPS处理组和LPS+基因转染组(n=21),0、48 h二次注射150μg LPS,首次注射后不同时点(0、2、24、48、50、72、96 h)取肝组织测NF-κB和IκBα活性,以0 h测得值作为正常对照。(3)小鼠随机分为LPS处理组和LPS+基因转染组(n=20),腹腔注射350μg LPS后,继续饲养96 h,观察各时点(0、12、24、36、48、72、96 h)小鼠生存率。结果:与LPS组相比,LPS+基因转染组共培养细胞上清中AST、LDH和TNF-α、IL-6...     

异甘草素对小鼠急性肺损伤的保护作用及其机制

目的 探讨异甘草素对LPS诱导小鼠急性肺损伤的保护作用及其可能机制.方法 6-8周的BALB/c雄性小鼠18只随机分成:对照组(Con组)、LPS组和异甘草素组(ISL+LPS组).Con组小鼠气管内滴注无菌PBS 60μl作用24 h;LPS组小鼠气管内滴注1 mg/ml LPS 60μl,作用24 h;ISL+LP...     

高密度脂蛋白的抗内毒素作用

目的　研究高密度脂蛋白 (HDL)抗内毒素 (LPS)的作用。方法　 (1)用超离心方法分离纯化血浆各脂蛋白 ;(2 )分别给小鼠注射LPS ,HDL +LPS ,HDL +无脂蛋白血浆部分 (LFF ,d >1.2 1g/cm3 ) +LPS后观察各组小鼠的存活时间 ;(3)FITC LPS与人血浆培育后密度梯度离心观察荧光素在人血浆中的分布 ;(4 )FITC LPS、HDL及LFF培育不同时间 (0～ 3h)后密度梯度离心 ,观察不同培育时间HDL中的荧光强度 (FS)。结果　注射HDL +LFF +LPS组小鼠的存活时间 (4 0 .98± 12 .39)h比注射LPS组 (18.4 5± 2 .0 9)h和HDL +LPS组(2 2 .4 8± 12 .81)h小鼠显著性增长 (P <0 .0 1) ,而注射HDL +LPS组小鼠的存活时间与注射LPS组小鼠无显著性差异。FITC LPS在血浆VLDL、LDL层中的含量极低 (2 .77% ) ,主要集中在HDL层中 (6 0 .39% )。FITC LPS在HDL中的含量随培育时间增加而增加 ;而FITC LPS在LFF中的含量随培育时间增加而减少。结论　HDL具有抗内毒素的作用 ,并且HDL是血浆中与内毒素结合的主要组分。LFF参与HDL与LPS的结合过程。     

外源性低浓度一氧化碳对小鼠急性肝损伤的保护作用研究

目的 研究外源性低浓度一氧化碳(CO)对D-氨基半乳糖(GAlN)和脂多糖(LPS)联合诱导小鼠急性肝损伤的保护作用及机制.方法 将野生型C57BL/6小鼠分为正常对照组、CO对照组、肝损伤组和肝损伤+CO组(GalN/LPS+CO组),每组8只.肝损伤组小鼠经腹腔注射GalN(550 mg/kg)和LPS(15 mg/kg)造模.CO对照组:经腹腔注射纯品CO气体(15 ml/kg),6h后按8ml/kg剂量再注射一次,期间动态检测碳氧血红蛋白(HbCO)的水平变化.GalN/LPS+CO组:按同样方法注射CO气体,12h后再给予GalN/LPS染毒.染毒12h后检测各组小鼠的肝损伤指标、病理学指标、细胞凋亡和炎症因子(IL-1b、IL-6、IL-10和TNF-a)的水平变化.结果 小鼠给予GalN/LPS后发生严重急性肝损伤;与正常对照组或CO对照组相比,染毒组小鼠血浆ALT、AST和T-BIL水平均明显升高,大量肝细胞变性、坏死.小鼠腹腔注射低浓度CO使血HbCO的水平维持在8％～12％达12h以上,显著降低GalN/LPS染毒导致的ALT、AST和TBIL水平升高,同时明显减轻肝细胞凋亡和抑制炎症因子水平.结论 外源性低浓度CO可以减轻GalN/LPS诱导的小鼠急性肝损伤,其机制可能与降低细胞凋亡和细胞因子的水平有关.     

西格列汀通过抑制铁死亡改善脂多糖诱导的急性肺损伤

目的：探究二肽基肽酶-4抑制剂西格列汀（SIT）对脂多糖（LPS）诱导急性肺损伤（ALI）的改善作用及具体机制。方法：选取6～8周龄雄性C57BL/6小鼠,随机分为对照组、SIT组、LPS组和LPS+SIT组,通过腹腔注射LPS(10 mg/kg)构建小鼠ALI模型,LPS+SIT组在LPS造模前1 h腹腔注射SIT(100 mg/kg)。造模12 h后统一处死小鼠,收集小鼠肺组织并进行病理学、分子生物学检测。培养THP-1细胞并诱导其分化为巨噬细胞,而后将细胞随机分为5组：对照组、SIT组、LPS组、LPS+SIT组和LPS+Ferrostatin-1(Fer-1,铁死亡抑制剂)组。分别向LPS+SIT组和LPS+Fer-1组细胞加入SIT(100 mmol/L)和Fer-1(5μmol/L),1 h后给予LPS(1μg/mL)刺激构建细胞损伤模型,待LPS刺激8 h后,统一收集各组细胞进行检测。结果：与对照组相比,LPS组小鼠肺组织损伤明显,肺损伤评分、肺湿/干重比以及炎性细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α的水平明显升高,而SIT预处理可明显减轻LPS诱导的小鼠肺组织损伤及炎...     

辣椒素在脓毒症肺损伤保护机制中的作用

目的 探讨TRPV1受体激动剂辣椒素在脓毒症肺损伤保护机制中的作用.方法 选取ICR雄性小鼠共108只,随机分成6组(各18只):正常对照组(CON组)、辣椒素对照组(CAP+ CON组)、辣椒素受体拮抗剂对照组(CAPZ+ CON组)、脓毒症组(LPS组)、辣椒素+脓毒症组(CAP组)、辣椒素受体拮抗剂+脓毒症组(CAPZ组).LPS组、CAP组、CAPZ组均腹腔注射LPS 10mg/kg以制备脓毒症急性肺损伤模型,CON组、CAP+ CON组、CAPZ+ CON组经腹腔注射等量生理盐水.在造模前0.5hCAP组、CAP+ CON组等两组小鼠预先腹腔注射辣椒素,CAPZ组、CAPZ+ CON组等两组小鼠预先腹腔注射辣椒素受体拮抗剂.每组取注射后3、8、16h等各点检测血清TNF-α、IL-6变化(6只),并测定肺组织湿/干重(W/D)比值和评价其病理学改变,进行统计分析.结果 与CON组比较,LPS组、CAP组、CAPZ组血清IL-6和TNF-α在3、8、16h各点上升.与LPS组比较,CAP组IL-6和TNF-α在3、8、16h各点下降.与LPS组比较,CAPZ组IL-6在3、8、16h各点上升,TNF-α在3、8h各点上升.与CON组比较,LPS组、CAP组、CAPZ组肺组织W/D值在8、16h时升高.与LPS组比较,CAP组肺组织W/D在8、16h时降低.与LPS组比较,CAP组肺病理改变程度减弱,CAPZ组病理改变不明显.结论 TRPV1受体抑制可能是脓毒症肺损伤的机制之一,激活TRPV1受体能减轻脓毒症肺损伤.     

内皮抑制素抑制RhoA/ROCK信号通路减轻脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤实验研究

背景 急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是一种由多种诱因引发的急性肺部炎症性疾病,目前无有效防治手段。内皮抑制素(endostatin,ES)可特异性抑制血管内皮细胞的增殖和迁移,广泛应用于肿瘤治疗中,但其在急性肺损伤中的作用尚不明确。目的 探讨内皮抑制素对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠急性肺损伤的影响及可能机制。方法 将36只雄性C57BL/6小鼠随机分为6组,分别为对照组、LPS组(模型组)、ES干预组A(LPS+1 mg/kg ES 6 h)、ES干预组B(LPS+1 mg/kg ES 12 h)、ES干预组C(LPS+5 mg/kg ES 6 h)、ES干预组D(LPS+5 mg/kg ES 12 h),每组6只。LPS组：将LPS溶液(15 mg/kg)通过肺部液体定量雾化器装置递送至小鼠肺,作用24 h,建立小鼠急性肺损伤模型;对照组：在相同时间点以同样的方式递送等体积0.9%氯化钠注射液,作用24 h;ES干预组：LPS刺激小鼠24 h后,腹腔注射不同剂量(1 mg/kg或5 mg/kg)的ES注射液,分别作用6 h...     

MIS后病灶区灌注RSG对家兔ICH模型血肿周围继发性脑损伤的作用

目的 探讨立体定向微创颅内血肿清除术(MIS)后病灶区灌注罗格列酮(RSG)对家兔脑出血(ICH)模型血肿周围继发性脑损伤的作用.方法 60只家兔分为4组,分别为模型对照组(MC组)、罗格列酮组(RSG组)、微创手术组(MIS组)和微创手术+罗格列酮组(MIS+ RSG组).各组家兔均制作ICH模型,MC组及RSG组在模型制作成功后6h模拟手术过程进行假性血肿清除,RSG组病灶区灌注RSG,MIS组及MIS+ RSG组进行微创血肿清除,MIS+RSG组随后病灶区灌注RSG,于实施相关处理后第7天对各组家兔进行神经功能缺损(Purdy)评分并处死,取血肿周围脑组织检测过氧化物酶体增殖物激或受体γ(PPARγ)水平及血脑屏障(BBB)通透性.结果 MC组Purdy评分、BBB通透性明显高于其他组,提示颅内血肿损害神经功能并破坏BBB通透性;与MC组相比,RSG组及MIS+RSG组的PPARγ表达显著增加,而MIS组PPARγ表达减少,提示RSG能明显增加PPARγ的表达,而微创清除颅内血肿后则可减少PPARγ的产生;与MC组比较,RSG组及MIS组血肿周围伊文思蓝(EB)水平显著降低,提示RSG治疗及MIS均可降低BBB通透性,MIS+RSG组EB含量降低更为明显,提示MIS后病灶区灌注RSG降低BBB通透性的效果更加明显.结论 MIS后病灶区灌注PPARγ激动剂RSG能有效减少家兔ICH模型继发性脑组织损伤,改善神经功能.     

sh-RNA沉默HMGB1对脓毒症小鼠肺损伤保护作用研究

目的 探讨短发夹RNA(sh-RNA)沉默高迁移率族蛋白1(HMGB1)对脓毒症小鼠肺损伤的保护作用。方法 采用脂多糖(LPS)诱导小鼠脓毒症模型,随机分为磷酸盐缓冲液(PBS)组、LPS组、LPS+sh-RNA阴性对照(sh-NC)组和LPS+sh-HMGB1组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组小鼠血清前列腺素E2(PGE2)及炎症细胞因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL-1β)和IL-6]表达水平,并且检测各组小鼠肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性及组织细胞凋亡情况。结果 LPS组小鼠PGE2、TNF-α、IL-1β、IL-6表达水平均明显高于PBS组,LPS+sh-HMGB1组小鼠PGE2、TNF-α、IL-1β、IL-6表达水平均明显低于LPS+sh-NC组,LPS组小鼠肺组织MPO活性、凋亡细胞比例均明显高于PBS组,LPS+sh-HMGB1组小鼠肺组织MPO活性、凋亡细胞比例均明显低于LPS+sh-NC组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 LPS诱导的脓毒症可刺激炎性反应,并对肺组织造成明显损伤。而体内沉默HMGB1可抑制炎性反应,对...