荭草苷对大鼠心室肌细胞钠通道的影响

目的 研究荭草苷（orientin,Ori）对大鼠心室肌细胞钠通道电流（I_Na）的影响,探讨Ori在离子通道层面的抗心律失常机制。方法 使用Langendorff恒温恒压灌流装置、单酶解消化法分离大鼠心室肌细胞,应用全细胞膜片钳技术记录、观察不同浓度Ori作用前后大鼠心室肌细胞钠通道电流（I_Na）的变化。结果 低于2 μmol·L^-1的Ori对I_Na无明显影响,3,10,30 μmol·L^-1的Ori使I_Na的I-V曲线显著上移,峰值钠电流（I_Na-Peak）由给药前的（-81.49±3.9）pA/pF依次变为（-74.38±4.1）pA/pF,（-63.05±2.8）pA/pF和（-55.35±3.2）pA/pF;Ori使激活曲线右移、失活曲线左移,失活后恢复曲线显著右移,最大半数激活电位（V_1/2-ac）由给药前的（-53.66±4.12）mV分别变为（-44.64±1.9）mV,（-38.95±1.7）mV和（-30.21±1.5）mV;最大半数失活电位（V_1/2-in）由给药前的（-51.68±0.76）mV分别变为（-60.17±1.5）mV,（-68.51±1.4）mV和（-75.22±1.37）mV,恢复时间（τ）由给药前的（18.38±0.84）ms分别变为（24.53±1.4）ms,（35.25±1.3）ms和（68.75±1.58）ms。结论 Ori能浓度依赖性抑制大鼠心室肌细胞的I_Na,并能显著影响其激活、失活及失活后恢复的动力学特征。     

莫西沙星在肺炎大鼠与正常大鼠的血浆及肺组织中药动学比较

目的 莫西沙星（MXF）口服给药在被肺炎链球菌（S.p）感染肺炎大鼠与正常大鼠的血浆及肺组织中药动学比较研究。方法 建立肺炎链球菌肺炎大鼠和正常大鼠模型,莫西沙星42 mg/kg灌胃给药,采用微透析技术对肺炎大鼠及正常大鼠的血液及肺组织取样,用高效液相色谱法测定莫西沙星在各样本中的游离药物浓度,计算药动学参数,进行肺炎大鼠和正常大鼠口服莫西沙星的药动学比较。结果 莫西沙星在正常大鼠及肺炎大鼠血液中的t_1/2分别为（5.27±4.38）h、（2.15±0.07）h（P>0.05）,C_max分别为（4.94±0.98）μg/ml、（4.83±0.05）μg/ml（P>0.05）,C_{last_obs}/C_max分别为0.02±0.03、0.27±0.04（P<0.05）,AUC_0-t分别为（22.33±2.02）μg/ml·h、（12.88±1.19）μg /ml·h（P<0.05）,CL/F 分别为（1.79±0.11）(mg/kg)/(μg/ml)·h、（2.49±0.26）(mg/kg)/(μg/ml)·h（P<0.05）;在正常大鼠及肺炎大鼠肺组织中的C_max分别为（1.42±0.05）μg/ml、（4.84±0.02）μg /ml（P<0.05）,t_1/2分别为（1.9±0.63）h、（3.39±0.79）h（P>0.05）,AUMC分别为（11.93±5.14）μg/ml·h²、（107.01±25.39）μg/ml·h²（P<0.05）,AUC_0-t分别为（3.06±1.0）7μg/ml·h、（13.16±0.53）μg /ml·h（P<0.01）。结论 ①在400mg/d剂量条件下,莫西沙星灌胃给药后,血液及肺组织内的游离药物浓度较高,远超过最低抑菌浓度（MIC）和防耐药突变浓度（MPC）,可以有效清除肺炎链球菌。②肺炎链球菌感染大鼠肺组织中莫西沙星游离浓度始终高于正常大鼠,C_max约为正常大鼠的3.4倍,莫西沙星在肺炎大鼠的肺组织穿透率显著高于正常大鼠。     

盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒原位凝胶的制备与评价

目的 制备盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒原位凝胶，并评价其抑菌及创面愈合效果。方法 采用复乳法制备盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒，采用2因素2水平全因子析因实验设计考察了壳聚糖相对分子质量（X₁）和壳聚糖质量浓度（X₂）对壳聚糖纳米粒的药物包封率（Y₁）、粒径分布（Y₂）、多分散系数（Y₃）和Zeta电位（Y₄）的影响；并以泊洛沙姆407作为凝胶基质制备盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒原位凝胶。通过抑菌圈实验比较盐酸环丙沙星乳膏和盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒原位凝胶对金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌的抑菌活性；使用无菌活检穿刺针在大鼠背部造成直径为5 mm的皮肤全切除的圆形人工创面，并使用金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌的培养基感染24 h，建立大鼠创面模型，将模型大鼠随机分为模型组、盐酸环丙沙星乳膏组和盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒原位凝胶组，模型组大鼠创面未接受任何处理，给药组大鼠每2天给药1次，每次给药量均约为1 mg，观察并记录每组大鼠创面脱痂时间和愈合时间。结果 选择低相对分子质量壳聚糖、壳聚糖质量浓度为2.0 mg·mL^-1制备盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒，其中盐酸环丙沙星质量浓度为50.0 mg·mL^-1，其包封率为（85.3±0.9）%，平均粒径为（354.7±15.7）nm，PDI为0.357±0.014，Zeta电位为（22.2±0.5）mV，呈球状分布；盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒原位凝胶和盐酸环丙沙星乳膏对金黄色葡萄球菌的抑菌圈直径分别为（38.4±0.2）、（29.2±0.3）mm，对铜绿假单胞菌抗菌圈直径分别为（41.3±0.6）、（32.1±0.1）mm；大鼠创面给予盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒原位凝胶后，其脱痂时间和愈合时间均较模型组和盐酸环丙沙星乳膏组显著缩短（P<0.05）。结论 成功制备盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒原位凝胶，其可以抑制创面细菌繁殖、加速伤口愈合。     

基于RBL-2H3与P815细胞体外模型的聚山梨酯80、维生素K1注射剂、注射用两性霉素B脂质体类过敏反应潜在风险评价

目的 基于 RBL-2H3及 P815细胞系,选择 Compound 48/80（C48/80）为阳性药构建类过敏反应的体外评价模型,初步评价聚山梨酯80、维生素K₁注射剂（VK₁I）、注射用两性霉素B脂质体（ABL）导致类过敏反应的潜在风险。方法 应用 CCK-8 法检测 C48/80（10、30、60、100 μg·mL^-1）、聚山梨酯 80（2.5、5.0、10.0、50.0 mg·mL^-1）、VK₁I（0.625、1.250、2.500、5.000、10.000 mg·mL^-1）、ABL（0.125、0.250、0.500、1.000、2.000 mg·mL^-1）对 RBL-2H3、P815 细胞活性的影响,计算半数抑制浓度（IC₅₀）,阳性药及受试物均选择＜IC₅₀浓度进行后续实验;结合中性红染色形态学观察,研究阳性药及受试物的细胞毒性;流式细胞仪检测Annexin V阳性细胞率及Fluo-4AM标记率;ELISA法检测β-氨基己糖苷酶（β-Hex）及组胺释放量。结果 中性红染色结果显示,在C48/80作用下RBL-2H3、P815细胞部分皱缩或者偶有破损,但大部分细胞仍维持完整细胞形态;在聚山梨酯 80、ABL、VK₁I高浓度的作用下,RBL-2H3、P815细胞大部分仍能保持正常形态。C48/80在＜IC₅₀浓度时能够引起较强的细胞脱颗粒反应,模型建立成功。聚山梨酯80、VK₁I在＜IC₅₀浓度时均出现了浓度相关性细胞脱颗粒现象,与对照组比较,2种细胞聚山梨酯80 2.5、5.0 mg·mL^-1组及VK₁I 0.75、1.50、3.00 mg·mL^-1组Annexin V阳性率、Fluo-4AM标记率均显著升高（P＜0.05、0.01）;聚山梨酯 80 2.5、5.0 mg · mL^-1 组及 VK₁I 1.5、3.0 mg·mL^-1组的组胺、β-Hex释放量显著升高（P＜0.05、0.01）。ABL 组 Annexin V 阳性率浓度相关性升高趋势不明显 ,与对照组比较 ,仅 P815 细胞 ABL 2.00 mg·mL^-1组显著升高（P＜0.05）,且升高幅度不大 ;与对照组比较 ,2种细胞ABL 1、2 mg·mL^-1组的Fluo-4AM标记率和组胺、β-Hex释放量显著升高（P＜0.05、0.01）。结论 聚山梨酯80、VK₁I高浓度具有导致类过敏反应产生风险,ABL 还需进一步研究。     

氢溴酸樟柳碱注射液大鼠组织分布和Beagle犬药动学研究

目的 研究氢溴酸樟柳碱注射液在大鼠体内的组织分布情况和Beagle犬体内的药动学特征。方法 SD大鼠单次iv氢溴酸樟柳碱注射液5 mg/kg,于给药后5、30、60、90、180 min处死大鼠,取血浆、心、肝、脾、肺、肾、脑、胃、小肠、骨骼肌、脂肪、卵巢、子宫、睾丸。Beagle犬单次iv氢溴酸樟柳碱注射液0.1、0.3、0.9 mg/kg,给药后5、10、20、30、45 min和1.0、1.5、3.0、5.0、7.0、10.0 h静脉采血。采用高效液相色谱-质谱联用法（LC-MS）测定各时间点血浆及各组织中氢溴酸樟柳碱的浓度,统计矩法计算氢溴酸樟柳碱在犬体内的药动学参数。结果 大鼠肾、胃氢溴酸樟柳碱峰浓度最高,分别为（1 967.6±569.4）（2 316.9±952.6） ng/mL,其次为血浆、小肠、肺、肝、脾、卵巢、心、子宫、骨骼肌,而脂肪、睾丸和脑峰浓度最低,低于200 ng/mL。除胃在30 min达峰外,其余组织均在5 min达峰,之后快速下降。Beagle犬iv氢溴酸樟柳碱注射液后,0.1、0.3、0.9 mg/kg组达峰浓度（C_max）分别为（43.3±8.6）、（117.9±40.2）、（348.6±40.0） ng/mL,药时曲线下面积（AUC_0~t）分别为（35.9±6.6）、（159.6±56.6）、（443.3±50.3） ng·h/mL,半衰期（t_1/2z）分别为（0.9±0.3）、（1.5±0.9）、（1.1±0.2）h,清除率（Cl_z）分别为（20.9±5.3）、（17.9±7.6）、（19.4±2.2）×10⁵ L/（h·kg）,表观分布容积（V_z）分别为（24.6±7.0）、（37.0±18.5）、（31.3±4.3）×10⁵ L/kg。结论 氢溴酸樟柳碱在大鼠体内的分布与器官血流量、药物水溶性、生理屏障等因素具有明显相关性;在犬体内血浆清除率和组织分布程度均较高,血浆消除较快,无蓄积性。     

非诺贝特双层渗透泵片在Beagle犬体内的药动学研究

目的 研究非诺贝特双层渗透泵片在犬体内的药动学特征,并评价受试制剂和参比制剂的生物等效性。方法 采用LC-MS测定比格犬体内的血药浓度,采用DAS 2.1.1软件计算药动学参数。结果 受试制剂和参比制剂血浆中非诺贝特酸的C_max分别为（1 100.0±771.2）、（924.3±564.0）ng/mL,t_max分别为（6.7±8.5)、（2.5±0.5）h,AUC0-t分别为（17 841.1±12 220.7）、（17 615.5±12 870.2）ng·h/mL;t_1/2分别为（17.7±8.2）、（16.4±3.3）h,MRT_0-t分别为（24.7±4.0）、（24.5±5.2）h,受试制剂中非诺贝特酸的平均相对生物利用度为（104.7±12.4）%。结论 受试制剂非诺贝特渗透泵片和参比制剂非诺贝特缓释胶囊具有生物等效性。     

阿哌沙班在大鼠体内药动学/药效学研究

目的 考察阿哌沙班大鼠体内药动学并评价其与药效学的相关性。方法 采用超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）测定不同时间阿哌沙班血药浓度并绘制血药浓度-时间曲线,同时测定各时间点凝血酶原时间（PT）延长倍数并绘制药效-时间曲线,对药动及药效进行相关性分析。结果 阿哌沙班以2 mg/kg剂量iv给予大鼠,血药浓度时间曲线下面积（AUC_0-∞）、半衰期（t_1/2z）分别为（4 016.07±1 160.46）μg·h/L、（2.95±1.59）h;以10 mg/kg剂量ig给药,AUC_0-∞、t_1/2z、峰浓度（C_max）、达峰时间（t_max）、生物利用度（F）分别为（17 973.48±3 145.30）μg·h/L、（1.52±0.36）h、（4 949.12±615.38）μg/L、（1.00±0.71）h、89.5%。阿哌沙班以10 mg/kg剂量ig给药后0.5~2.0 h可显著延长PT,以各时间点PT延长倍数对血药浓度作图呈良好的线性关系。结论 阿哌沙班大鼠ig给药F高,吸收迅速,延长PT的效应与血药浓度呈现良好的相关性。     

新型抗肝损伤化合物XXH-32脂质体的制备及其药剂学性质研究

目的 制备新型抗肝损伤化合物XXH-32脂质体,并对其药剂学性质进行研究。方法 采用薄膜分散法制备脂质体,正交试验设计考察影响制备工艺的因素,用扫描电镜观察脂质体表面形态,对制备的XXH-32脂质体的粒径、载药量、包封率等性质及体外释放特性进行了研究。结果 XXH-32脂质体的最佳制备工艺稳定,脂质体形态圆整,粒径分布适宜。优化工艺制得的脂质体平均粒径为（175.2±2.55）nm,多分散系数为0.262±0.01,载药量为（2.60±0.12）%,包封率为（95.05±1.06）%,体外释放符合一级动力学方程,ln（100-Q）=-0.06t+4.79（R²=0.979 4）。结论 本实验获得了较理想的新型抗肝损伤化合物XXH-32脂质体,其体外释药特性符合缓释制剂特征。     

HPLC-MS/MS法测定大鼠血浆中盐酸维拉帕米的血药浓度及其药动学研究

目的 建立HPLC-MS/MS法以测定大鼠血浆中盐酸维拉帕米的血药浓度,并考察其药动学特征。方法 采用ZORBAX Eclipse Plus C₁₈色谱柱（100 mm×2.1 mm,3.5 μm）,流动相为A相0.1%甲酸水,B相乙腈,梯度洗脱;体积流量为0.3 mL/min,柱温为30℃,进样量为5 μL。离子源为电喷雾离子源（ESI）,以多反应离子监测（MRM）进行正离子检测。盐酸维拉帕米监测离子对为m/z 455.3→m/z 165.0,内标地西泮监测离子对为m/z 285.0→m/z 154.1。6只SD大鼠在ig盐酸维拉帕米33.33 mg/kg后,对其进行药动学的研究。结果 盐酸维拉帕米在5~2 000 ng/mL显示线性关系良好;日内日间精密度（RSD）为1.3%~2.0%,准确度（RE）范围为0.1%~18.0%;提取回收率是90.87%~92.42%,基质效应为82.82%~101.99%。盐酸维拉帕米在大鼠体内主要药动学参数C_max、t_max、t_1/2、Ke、AUC_（0-tn）和AUC_（0-∞）分别为（922.1±300.4）ng/mL、（0.54±0.25）h、（6.46±3.18）h、（0.13±0.05）1/h、（7 634.1±4 436.6）h· ng/mL和（10 548.1±8 024.8）h· ng/mL。结论 该方法灵敏度高、专属性强,适用于测定大鼠血浆中盐酸维拉帕米的血药浓度及其药动学研究。     

国产重组人促红素注射液与进口制剂在大鼠体内的药动学对比研究

目的 对国产重组人促红素注射液（济脉欣）与进口同类型制剂Eprex^®在大鼠体内的药动学进行对比研究,为实现临床替代提供依据。方法 采用¹²⁵I标记示踪方法测定药物浓度,采用DAS2.0进行药动学参数的计算,在大鼠体内分别进行单次sc 2 000 U/kg济脉欣和Eprex^®的血浆药物动力学对比研究、药物组织分布对比研究和尿、粪、胆汁排泄对比研究。结果 大鼠sc相同剂量（2 000 U/kg）的济脉欣和Eprex^®后,RA法所得血浆动力学参数：t_1/2分别为（15.8±1.67）和（15.6±3.15）h;C_max分别为（2 527±471）和（2 470±598）mU/mL;t_max分别为（10.3±1.51）和（9.00±2.45）h;AUC_0-t分别为（64 196±12 544）和（59 630±9 391）mU/mL·h,TCA-RA法所得血浆动力学参数：t_1/2分别为（15.9±4.19）和（16.2±2.45）h;C_max分别为（2 201±584）和（1 907±517）mU/mL;t_max分别为（10.0±1.27）和（9.00±2.45）h;AUC_0-t分别为（53 709±11 992）和（48 519±8 623）mU/mL·h。用RA和TCA-RA法测定济脉欣和Eprex^®给药后2、8、24、36 h各主要脏器及组织药物浓度,显示大部分组织在给药后8 h药物含量最大,然后逐渐降低,各主要脏器及组织药物变化趋势与血浆药物消除一致,没有发现蓄积现象。大鼠sc给药济脉欣和Eprex^®后,在120 h内从尿中分别可回收到给药总量的75.7%和76.2%,在粪中可回收到给药量的14.7%和14.9%。48 h内胆汁排泄量为11.4%和10.3%。结论 国产重组人促红素注射液济脉欣与国外上市制剂Eprex^®大鼠sc给药后,主要药动学参数t_1/2、t_max、C_max和AUC_0-t基本一致,经统计检验无差异;两种制剂在各组织脏器内的暴露以及尿、粪、胆汁排泄对比也无差异。     

京尼平苷体内外微透析回收率的研究

目的 探究京尼平苷在自制线性微透析探针上的体内外回收率与灌流速度、药物浓度、透析膜长之间的关系。方法 采用HPLC测定微透析样品浓度,考察不同灌流速度、不同药物浓度和不同透析膜长对体外正向和体外反向回收率、体内反向回收率的影响。结果 自制探针性质稳定;探针回收率与京尼平苷的药物浓度无关,与灌流速度成反比,随透析膜长增加而增加;体外的正向与反向探针回收率有显著性差异（P<0.01）,而体内反向回收率低于体外反向回收率,与体外正向回收率无显著性差异;新探针体内回收率大于使用过1次的探针体内回收率（P<0.05）。结论 在京尼平苷的皮肤药动学研究中,宜采用体内反向回收率或体外正向回收率作为药物的探针回收率来校正。     

Comparative teratological study of stobadin in vivo and in vitro

Stobadin (STO) is a prospective cardioprotective drug with antiarrhythmic and antihypoxic effects on the myocardium. Single iv injections of stobadin administered to rats on days 3, 6, 9 or 12 of gestation at doses of 2 and 6 mg/kg had no teratogenic effect. Slight foetal toxicity was manifested by decreased foetal weight (day 3 of gestation, 6 mg/kg) and increased incidence of delayed ossification of the skull (day 12 of gestation, 6 mg/kg). In vitro studies were performed on chick embryos explanted at Hamburger and Hamilton (HH) stages 4–5 and cultivated in a medium with stobadin concentration ranging from 10⁻³ to 10⁻⁸ mol/litre under standard conditions. Concentrations of 10⁻³ and 10⁻⁴ mol/litre were lethal. Embryos treated with concentrations from 10⁻⁸ to 10⁻⁵ mol/litre were comparable to those of the control group. The results of in vivo and in vitro tests showed that the antiarrhythmic agent stobadin at concentrations up to the maximal iv therapeutic dose had no overt effects on different developmental stages of the rat embryo and early chick embryogenesis.     

Fucoidan protects against dopaminergic neuron death in vivo and in vitro

Parkinson's disease is a neurodegenerative disorder of uncertain pathogenesis characterized by a loss of dopaminergic neurons in substantia nigra pars compacta, and can be modeled by the neurotoxin 1-methyl-4-phenyl-1, 2, 3, 6-tetrahydropyridine (MPTP). Oxidative stress may contribute to MPTP- and Parkinson's disease-related neurodegeneration. Fucoidan is a sulfated polysaccharide extracted from brown seaweeds which possesses a wide variety of biological activities including potent antioxidative effects. Here we investigated the effect of fucoidan treatment on locomoter activities of animals, striatal dopamine and its metabolites and survival of nigral dopaminergic neurons in MPTP-induced animal model of Parkinsonism in C57/BL mice in vivo and on the neuronal damage induced by 1-methyl-4-phenylpyridinium (MPP⁺) in vitro, and to study the possible mechanisms. When administered prior to MPTP, fucoidan reduced behavioral deficits, increased striatal dopamine and its metabolites levels, reduced cell death, and led to a marked increase in tyrosine hydroxylase expression relative to mice treated with MPTP alone. Furthermore, we found that fucoidan inhibited MPTP-induced lipid peroxidation and reduction of antioxidant enzyme activity. In addition, pre-treatment with fucoidan significantly protected against MPP⁺-induced damage in MN9D cells. Taken together, these findings suggest that fucoidan has protective effect in MPTP-induced neurotoxicity in this model of Parkinson's disease via its antioxidative activity.     

载白藜芦醇PLGA纳米粒的制备及其体内外评价

目的 通过聚乳酸-羟基乙酸共聚物[poly （lactic-co-glycolic acid）,PLGA]纳米粒的负载,改善白藜芦醇（resveratrol,RES）体内清除快、作用时间短的缺陷,延长RES镇痛作用时间。方法 利用复乳溶剂蒸发法制备PLGA纳米粒,载药后离心法除去游离药物;透射电镜考察其形态;激光粒度分析仪考察粒径、Zeta电位和稳定性; HPLC考察包封率和载药量;透析袋法考察其体外释药特性;热板法、醋酸扭体法及鼠尾测痛法考察其镇痛效果。结果 制备的PLGA@RES分布均一,无团聚现象,粒径为（210.90±1.76） nm,多分散指数为0.22±0.02,Zeta电位为（–21.81±0.75） mV;包封率与载药量分别为（89.62±2.52）%与（9.15±0.73）%;PLGA@RES较RES体外突释降低,缓释特性明显;药效学试验结果表明PLGA@RES起效快的特性仍未改变,镇痛作用时间明显延长。结论 PLGA@RES解决了RES体内清除快、作用时间短的缺陷,经过缓释后的PLGA@RES可发挥持久的镇痛效果,是一种RES的潜在递药系统。     

1,2-丙二醇体内外安全性实验研究

目的 从体内和体外分别考察1,2-丙二醇气管内雾化给药局部刺激性、体外溶血性和细胞毒性,初步评价1,2-丙二醇吸入给药安全性。方法 取大鼠,采用气管内雾化给药方式给予30% 1,2-丙二醇200 μL,连续5 d,评价1,2-丙二醇吸入给药对肺部的局部刺激性;采用体外试管法肉眼观察和紫外分光光度计法计算溶血率考察1,2-丙二醇的溶血性;采用MTT法研究1,2-丙二醇对人肺腺癌细胞A549、人支气管上皮细胞16HBE、大鼠气管上皮细胞RTE的不良反应,分别计算IC₅₀值。结果 1,2-丙二醇气管内雾化给药后,动物出现极轻度的血管壁周围水肿,极轻度到轻度的肺脏局部支气管内炎症细胞浸润,溶剂对照出现极轻度到轻度的血管壁周围水肿。当1,2-丙二醇浓度≥50%,溶血试验肉眼观察发现,温育1 h上层略偏红色,温育时间延长,颜色略加深,3 h温育结束,发生溶血,但未见凝聚现象;采用紫外分光光度计法计算溶血率均>5%,均有溶血发生。细胞毒性试验中,1,2-丙二醇体积分数在0.12%~10%,对A549、16HBE及RTE的细胞不良反应存在一定的量效关系,相关系数R²值分别为0.986,0.989,0.993,IC₅₀分别为2.538%,2.015%,1.983%。结论 气管内雾化给予1,2-丙二醇对肺部刺激性较小,肺部耐受性较好。浓度≥50%时,可引起溶血。体积分数达到2%时,1,2-丙二醇对A549、16HBE和RTE细胞有显著的不良反应。本研究为1,2-丙二醇吸入途径应用的安全性提供了毒理学数据参考。     

染料木素MePEG-PLGA共聚物胶束体内外抗肿瘤作用

目的 探讨染料木素MePEG-PLGA共聚物胶束对人肝癌SMMC-7721细胞的体内外抗肿瘤作用。方法 采用MTT法、Annexin V-FITC/PI染法分别考察染料木素MePEG-PLGA共聚物胶束对人肝癌SMMC-7721细胞的细胞毒性、细胞凋亡、细胞周期的影响;通过荷肝SMMC-7721瘤裸鼠体内抗肿瘤试验,考察染料木素胶束的体内抗肿瘤效应。结果 染料木素胶束对肝癌SMMC-7721细胞的抑制率均高于染料木素,最高抑制率分别可达83.26%,78.25%。流式细胞仪检测结果显示,染料木素胶束组能够提高染料木素对SMMC-7721细胞凋亡的诱导能力,并且呈浓度依赖性。5,10,20 μg·mL^-1的染料木素组和染料木素胶束组药物作用于SMMC-7721细胞48 h时,染料木素胶束能够明显提高染料木素对细胞G₂/M期细胞的阻滞作用,并且呈现浓度依赖性。体内抗肿瘤试验结果表明,相同浓度的染料木素胶束组的抑瘤效果显著强于染料木素乳剂组,呈浓度依赖性,最高抑瘤率可达55.41%。结论 染料木素MePEG-PLGA共聚物胶束在体内和体外均有显著的抗肝癌作用。     

Antrodia camphorata inhibits proliferation of human breast cancer cells in vitro and in vivo

Antrodia camphorata (A. camphorata) has been shown to induce apoptosis in cultured human breast cancer cells (MDA-MB-231). In this study, we report the effectiveness of the fermented culture broth of A. camphorata in terms of tumor regression as determined using both in vitro cell culture and in vivo athymic nude mice models of breast cancer. We found that the A. camphorata treatment decreased the proliferation of MDA-MB-231 cells by arresting progression through the G1 phase of the cell cycle. This cell cycle blockade was associated with reductions in cyclin D1, cyclin E, CDK4, cyclin A, and proliferating cell nuclear antigen (PCNA), and increased CDK inhibitor p27/KIP and p21/WAF1 in a dose and time-dependent manner. Furthermore, the A. camphorata treatment was effective in delaying tumor incidence in the nude mice inoculated with MDA-MB-231 cells as well as reducing the tumor burden when compared to controls. A. camphorata treatment also inhibited proliferation (cyclin D1 and PCNA) and induced apoptosis (Bcl-2 and TUNEL) when the tumor tissue sections were examined histologically and immunohistochemically. These results suggest that the A. camphorata treatment induced cell cycle arrest and apoptosis of human breast cancer cells both in vitro and in vivo.     

格列美脲凝胶骨架控释贴剂的制备及体内外评价

目的研究格列美脲凝胶骨架控释贴剂的药剂学性质及其经大鼠皮肤给药的药代动力学和相对于口服水溶液的生物利用度。方法建立格列美脲体外含量测定的HPLC方法，考察贴剂的体外透皮吸收速率和经皮渗透机制，并进行质量控制和评价；建立高灵敏度的HPLC柱前衍生化方法测定格列美脲血药浓度，研究贴剂经皮给药后在大鼠体内的药代动力学和生物利用度。结果该控释贴剂具零级动力学特征，其含量测定和重量差异检查符合2000年版中国药典规定，稳定性好；贴片给药的血药浓度明显较口服平稳，达峰时间推后，持效时间延长，相对生物利用度为20.3%。结论格列美脲凝胶骨架型贴剂经皮给药后，能使药物的吸收和消除较口服缓慢而持久，具明显的控释特征。     

舒林酸纳米混悬剂的制备及其体内外抗肿瘤作用研究

目的制备舒林酸纳米混悬剂,并考察其对肿瘤组织的抗肿瘤作用。方法以油酸钠为稳定剂,通过反溶剂沉淀法制备舒林酸纳米混悬剂,考察其粒径大小、分散指数、电位及颗粒形状,采用MTT比色法使用乳腺癌细胞MCF-7、4T1进行体外抗肿瘤药效评价,采用4T1荷瘤小鼠进行体内抗肿瘤评价。结果舒林酸纳米粒形状为球形,分散指数值小于0.3,平均粒径为(264.1±2.9)nm。相比较于游离药物,纳米粒显著提高了舒林酸对乳腺癌细胞的抑制作用,对MCF-7、4T1的IC50值分别为(22.1±4.6)、(19.2±1.2)μg/m L,体内抑瘤率为(35.4±18.8)%。结论将舒林酸制备成纳米粒后,拓宽了舒林酸的给药途径,显著增强其抗肿瘤作用。     

抗体偶联药物及其体内外代谢的研究进展

抗体偶联药物（ADC）是由单克隆抗体和细胞毒性有效载荷通过连接子偶联而成,结合了单克隆抗体的高特异性靶向能力和细胞毒活性小分子高效杀伤作用的优点,实现了对癌细胞的精准高效清除,已成为抗癌药物研发的热点之一。自2000年美国食品药品监督管理局（FDA）批准第一个ADC药物吉妥珠单抗（Mylotarg）以来,迄今全球已有14个ADC药物获批上市。这类新型的抗癌药物正引领癌症靶向治疗的新时代。基于ADC药物的构建核心和抗肿瘤作用机制,对ADC药物的体内外代谢的研究进展进行综述,以期从代谢角度为ADC药物的设计、开发、临床前药理、毒理及后续研究提供参考。