短暂性心肌缺血后再灌注心脏收缩功能随时间的变化研究

目的 应用速度向量成像(VVI)技术和心导管探讨不同时间短暂性心肌缺血后再灌注心脏局部和整体收缩功能随时间的变化规律.方法 将20只wistar大鼠随机分为4组(假手术组和3个心肌缺血/再灌注组),通过调节阻断大鼠冠脉前降支时间制作不同缺血时间(5、10和15 min)的心肌缺血/再灌注(MI/R)模型,在冠脉阻断前、缺血结束时和再灌注(1～240 min)时取左室短轴乳头肌切面进行VVI分析,测定收缩期峰值应变(Ssys),并应用心导管测量相应时间的左室内收缩压(LVSP)和左室内压力上升最大速率(+dP/dt).结果 在缺血结束时3个MI/R组大鼠的LVSP和+dP/dt与冠脉阻断前比较明显减小(P<0.05),但在再灌注后所有MI/R组的LVSP和+dP/dt即可恢复.所有MI/R组大鼠在缺血结束时缺血区心肌的Ssys和冠脉阻断前比较,明显减小(P<0.05);在心肌再灌注1 min时,缺血5 min组大鼠缺血区心肌的Ssys迅速恢复,缺血10 min组的大鼠缺血区心肌的异常Ssys再灌注120 min时恢复正常;而缺血15 min组的大鼠缺血区心肌的异常Ssys到再灌注240 min时能恢复正常.假手术组大鼠的LVSP、+dP/dt和Ssys在实验前后均无明显变化.结论 10～15 min的短暂性心肌缺血在再灌注后有较长时间的局部收缩功能异常,可作为心肌缺血的记忆指标用于临床诊断.     

瑞舒伐他汀预处理影响小鼠心肌缺血再灌注炎症因子和细胞凋亡

目的:探讨瑞舒伐他汀预处理对小鼠心肌缺血/再灌注后炎症因子的影响及其可能的心肌保护机制.方法:C57小鼠72只随机分为3组:假手术组(Sham组)、心肌缺血/再灌注组(MI/R组)、心肌缺血/再灌注+瑞舒伐他汀预处理组(MI/R+R组);建立小鼠MI/R模型;ELISA法检测血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量,Evansblue/TTC染色测定心肌梗死面积,TUNEL染色检测心肌细胞凋亡.结果:MI/R+R组的hs-CRP和TNF-α含量明显低于MI/R组(P＜0.01).MI/R+R组与MI/R组相比,心肌梗死面积明显减少(P＜0.05),心肌细胞凋亡显著减轻(P＜0.05).结论:瑞舒伐他汀可能通过减少炎症因子合成或释放,进而抑制心肌细胞凋亡,减轻小鼠心肌缺血/再灌注损伤.     

丙泊酚对缺血再灌注诱导心肌细胞凋亡的影响

目的 探讨丙泊酚对大鼠心肌缺血/再灌注(MI/R)后心肌细胞凋亡的影响及其作用机制.方法 选用250-300g雄性SD大鼠,制备大鼠MI/R模型[3],给以45 min缺血和2 h、4 h再灌注.根据实验目的,将45只SD大鼠随机均分为3组(n=15).假手术组(sham组)在冠状动脉前降支(LAD)下穿线,但不结扎,其余操作与其他各组相同;单纯MI/R组(MI/R组)大鼠接受MI/R处理;丙泊酚组(P组)大鼠接受MI/R处理,在再灌注期间给以0.42 mg/(kg·h)丙泊酚.再灌注结束后采用DNA原位末端缺口标记技术(TUNEL)测定心肌细胞凋亡比例,免疫组化法测定心肌细胞内抗凋亡分子Akt、Bcl-2和促凋亡分子p38 MAPK的表达.结果 与假手术组比较,丙泊酚组MI/R诱导的心肌组织的凋亡明显降低(P＜0.05).免疫组化的结果显示,丙泊酚组肌内Akt和Bcl-2的形成增加,p38 MAPK的水平降低(P＜0.05).结论 本实验结果提示丙泊酚对MI/R后的心肌组织有显著的保护作用,它的这种作用与其对Akt、Bcl-2和p38 MAPK的影响密切相关.     

SGLT2抑制剂恩格列净调控Nrf2信号及氧化应激减轻心肌缺血再灌注损伤

目的 观察恩格列净(EMPA)对大鼠心肌缺血再灌注(MI/R)损伤的保护作用，并从核转录因子E2相关因子2(Nrf2)信号探讨其可能的机制。方法 40只成年SD大鼠随机分为4组：对照组(control)、MI/R组、EMPA(2.5μmol/L)处理MI/R组(EMPA+MI/R)以及EMPA联合Nrf2抑制剂ML385(10μmol/L)处理MI/R组(EMPA+ML385+MI/R)。采用大鼠离体心脏缺血40 min再灌注2 h建立缺血再灌注模型，用氯化三苯基四氮唑(TTC)、苏木素-伊红(HE)染色、乳酸脱氢酶(LDH)活性和肌钙蛋白I含量(cTnI)检测心脏损伤程度，以左室收缩峰压(LVSP)和左室舒张末压(LVEDP)评价心脏功能，超氧化物阴离子荧光探针(DHE)观察活性氧(ROS)含量，ELISA检测心肌中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)活性，Western blot检测cytochrome C、cleaved Caspase-3、Nrf2、HO-1和NQO-1蛋白表达。结果 与control组比较，MI/R组心肌梗死面积、LDH活性和c...     

大鼠在体心肌缺血/再灌注模型制备方法的改进

目的通过改进大鼠心肌缺血/再灌注模型制备方法,提高模型成功率。方法雄性Wistar大鼠16只随机分为伪手术组(Sham组,n=8)和心肌缺血再灌注组(MI/R组,n=8)。缺血过程在人工机械通气条件下完成,再灌注过程在自主呼吸条件下进行,所有操作尽量不破坏动物组织结构,Evan’s蓝和TTC染色分析心肌梗死面积。结果MI/R组结扎心肌冠状动脉左前降支后心电图ST段弓背向上抬高0.4 mV以上,Sham组手术前后无变化;MI/R组大鼠心肌梗死面积明显高于Sham组[(53.6±2.3)%vs(1.7±0.6)%,P<0.001]。结论本方法制备大鼠心肌缺血/再灌注模型简便易行,心脏暴露好、结扎可靠,结果稳定。     

脂联素受体1结合蛋白表达抑制对脂联素抗小鼠心肌缺血/再灌注损伤作用的影响

目的观察脂联素(APN)受体1结合蛋白(APPL1)表达抑制对APN抗小鼠心肌缺血/再灌注(MI/R)保护作用的影响。方法采用小鼠在体MI/R动物模型,APPL1表达抑制采用心肌内注射特异性小干扰RNA(APPL1 SiRNA)1μg/g体重方法实现,再灌注前10 min经腹腔注射给予APN蛋白球状片段(gAPN)2μg/g体重或等量生理盐水。70只实验小鼠随机分为5组:假手术组(Control),MI/R+Scramble SiRNA(无关对照SiRNA)组,MI/R+APPL1 SiRNA组,MI/R+Scramble SiRNA+gAPN组,MI/R+APPL1 SiRNA+gAPN组。再灌注3 h后(n=6),取心肌组织进行Western Blot分析APPL1含量,再灌注24 h后(n=8)对小鼠进行超声心动图心功能检测和心肌梗死面积测定。结果再灌注3 h后,APPL1 SiRNA注射小鼠的心肌组织中APLL1表达量较Control组及无关对照SiRNA组注射小鼠明显降低(P0.01)。MI/R+APPL1 SiRNA组与MI/R+Scramble SiRNA组比较,左室射血分数和心肌梗死面积无显著差异。与MI/R+Scramble SiRNA组相比,MI/R+Scramble SiRNA+gAPN组和MI/R+APPL1 SiRNA+gAPN组的左室射血分数明显升高(P0.01),心肌梗死面积明显降低(P0.01)。与MI/R+Scramble SiRNA+gAPN组相比,MI/R+APPL1 SiRNA+gAPN组的左室射血分数明显降低(P0.01),心肌梗死面积明显增加(P0.01)。结论 APPL1表达抑制可导致APN抗小鼠MI/R损伤保护作用的明显减弱。     

心肌缺血再灌注损伤大鼠胱硫醚β-合酶/硫化氢和血红素氧合酶-1/一氧化碳的相互作用

目的 研究胱硫醚母β-合酶(CBS)/硫化氢(H2S)体系和血红素氧合酶-1(HO-1)/一氧化碳(CO)体系在大鼠心肌缺血再灌注损伤中的相互作用.方法 30只SD大鼠随机分为5组(n=6):对照组(C组)、心肌缺血再灌注组(I/R组)、心肌缺血再灌注+锌原卟啉(HO-1抑制剂)组(I/R+Z组)、心肌缺血再灌注+羟氨(CBS抑制剂)组(I/R+H组)、心肌缺血再灌注+锌原卟啉+羟氨组(I/R+Z+H组).I/R+Z组、I/R+H组和I/R+Z+H组夹闭左冠状动脉前30 min分别腹腔注射锌原卟啉45μmol/kg、5 mmol/L羟氨1 ml和5 mmol/L羟氨1 ml+锌原卟啉45μmol/kg,C组和I/R组腹腔注射等量生理盐水.缺血30 min再灌注2 h后处死大鼠取心肌组织,测定大鼠心肌组织中H2S、NO、GSH、MDA含量、SOD活性及CBS-mRNA和HO-1-mRNA表达的变化;电镜下观察心肌组织线粒体的变化.结果 与C组相比,I/R组H2S、CO和MDA含量增高,GSH含量和SOD活性降低,CBS-mRNA和HO-1-mRNA表达增高.与I/R组相比,I/R+Z组CO含量降低,H2S和GSH含量增高,CBS-mRNA表达增高,HO-1-mRNA表达降低;I/R+H组H2S和GSH含量降低,CO含量增高,CBS-mRNA的表达降低,HO-1-mRNA表达增高;I/R+Z+H组H2S、CO、GSH含量和SOD活性降低,MDA含量增高,CBS-mRNA和HO-1-mRNA的表达均降低;I/R+Z+H组大鼠心肌组织线粒体损伤加重(P<0.05).结论 CBS/H2S体系和HO-1/CO体系在大鼠心肌缺血再灌注损伤过程中有相互作用.     

阿魏酸钠通过ERK信号通路干预大鼠心肌缺血再灌注损伤的实验研究

目的探讨阿魏酸钠(SF)预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的保护作用机制。方法将大鼠随机分为假手术组(Sham组)、模型组(MI/R组)、阿魏酸钠组(SF组)、抑制剂组(In组),每组10只。造模前2周,分别给予SF组SF 40 mg/kg、In组SF 40 mg/kg+U0126 10μmol/L、Sham组、MI/R组注射等容积生理盐水。造模完成后分别检测心肌组织血管内皮生长因子(VEGF)蛋白、p-ERK1/2蛋白、微血管密度(MVD),采用NBT法测定大鼠心肌组织梗死面积,并观察心肌病理形态学改变。结果与MI/R组比较,SF组VEGF蛋白、MVD、p-ERK1/2信号通道蛋白增加(P0.05)。SF组大鼠心肌组织梗死面积减少(P0.05)。苏木精-伊红染色显示,SF组的病理结构损伤减轻。结论 SF可以通过ERK1/2信号通路上调VEGF蛋白,进而增加微血管生成,起到保护大鼠MIRI的作用。     

柚皮苷对心肌缺血-再灌注损伤大鼠血流动力学的影响

目的 观察柚皮苷对心肌缺血/再灌注损伤(MI/R)大鼠血流动力学的影响,探讨其对MI/R大鼠的保护作用.方法 采用结扎大鼠冠状动脉左前降支制备MI/R模型,同时给予不同剂量的柚皮苷(10、20、40mg/kg),7d后测定心电图,记录缺血前、缺血30 min及再灌注不同时间点的左室舒张末期内压(LVEDP)、左室收缩内压(LVSP)、左室内压最大上升/下降速率(±dp/dtmax);化学比色法测定动脉血清肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)的活性.结果 与MI/R组相比,柚皮苷20、40mg/kg可使LVEDP降低,±dp/dtmax和LVSP升高,血清中CK和LDH活性降低(P＜0.05),呈现剂量依赖性.结论 柚皮苷对大鼠MI/R具有保护作用,减轻心肌损伤程度.,可能与改善血流动力学有关.     

盐酸右美托咪定预处理对缺血-再灌注损伤大鼠心肌Bax和Bcl-2表达的影响

目的研究盐酸右美托咪定对大鼠心肌缺血-再灌注损伤时心肌凋亡相关基因Bax和Bcl-2表达的影响。方法将21只健康SD大鼠随机分为3组:假手术组(sham组,n=7)、缺血-再灌注组(I/R组,n=7)、缺血-再灌注+盐酸右美托咪定组(DEX组,n=7)。采用结扎左冠状动脉前降支的方法制备在体大鼠心肌缺血-再灌注损伤模型。采用RT-PCR、免疫组化方法检测Bcl-2和Bax mRNA、蛋白的表达,TUNEL法检测凋亡细胞TTC染色测定心肌梗死面积。结果与sham组比较,I/R组Bcl-2和Bax mRNA和蛋白表达增加(P<0.05);与I/R组比较,DEX组Bcl-2mRNA和蛋白表达升高(P<0.05),Bax mRNA和蛋白表达下降(P<0.05),凋亡细胞明显减少(P<0.01),心肌梗死面积减小(P<0.05)。结论盐酸右美托咪定预处理可上调心肌缺血-再灌注损伤大鼠心肌Bcl-2mRNA和蛋白表达,下调Bax mRNA和蛋白表达,表明盐酸右美托咪定在心肌缺血-再灌注损伤中有抗凋亡的作用。     

恩格列净上调沉默信息调节因子1减轻心肌缺血再灌流损伤

目的 探讨恩格列净(EMPA)在心肌缺血再灌流(MI/R)损伤中的作用及机制。方法 利用大鼠离体心脏缺血40 min再灌流2 h模型,40只雄性SD大鼠随机分为：对照组(Control)、MI/R组、2.5 mol/L EMPA+MI/R组(EMPA+MI/R)以及EMPA+10 mol/L沉默信息调节因子1(SIRT1)抑制剂EX527+MI/R组(EMPA+EX527+MI/R),记录心脏功能、心肌纤维形态、心肌梗死面积,ELISA检测心肌中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和琥珀酸脱氢酶(SDH)活性,Western blot检测Cytochrome c、Cleaved caspase-3、SOD2、gp91^phox和SIRT1蛋白表达,DHE染色检测ROS的含量。结果 和对照组比较,MI/R组心脏功能降低,心肌纤维断裂,心肌梗死面积、Cytochrome c和Cleaved caspase-3以及gp91^phox表达、MDA含量均增加,而SOD和SDH活性以及SOD2和SIRT1表达减少,ROS含量增加;和MI/R组比较,...     

卷柏水煎液对小鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

目的:探讨卷柏水煎液对心肌缺血再灌注损伤(MI/R)的影响及作用机制.方法:KM雄性小鼠随机分为正常对照组、MI/R损伤模型组、卷柏水煎液低剂量+MI/R组、卷柏水煎液高剂量+MI/R组,卷柏水煎液灌胃给药5 d后,腹腔注射垂体后叶素和硝酸甘油复制心肌缺血再灌注模型,同时记录不同时点的肢体Ⅱ导联心电图,连续观察80 m...     

MRL-45696 减轻2 型糖尿病大鼠心肌缺血再灌注后的DNA损伤

目的研究摄食二磷酸腺苷核糖聚合酶抑制剂MRL-45696是否减轻2型糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注后DNA的损伤。方 法大鼠高糖高脂饲料喂食8 周后腹腔注射链脲佐菌素（STZ）（30 mg/kg）,构建2型糖尿病大鼠模型,选取2型糖尿病大鼠40 只,随机分为糖尿病组（DM）、假手术组（S）、MRL-45696治疗+假手术组（NO）、缺血再灌注损伤模型组（MI/R）、MRL-45696治 疗+缺血再灌注损伤组（MRL）,每组各8只。灌胃给予2型糖尿病大鼠MRL-45696 (50 mg/kg·d),1周后以大鼠冠状动脉左前降 支结扎30 min 再灌注120 min 的方法制作心肌缺血再灌注损伤模型。检测大鼠血浆心肌肌钙蛋白Ⅰ（cTnI）、血清肌酸激酶 （CK）、血清乳酸脱氢酶（LDH）活性和心肌梗死范围、细胞凋亡比例、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶活性（SOD）。Western blot 检测γ-H2AX、cleaved caspase-3、PARP-1、PAR;比色法检测大鼠心肌组织中烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）水平（以NAD+/ NADH比例代表）。结果MRL组心肌梗死面积显著小于MI/R 组（P<0.05）,MI/R 组cTnI、CK、LDH、MDA、γ-H2AX、cleaved caspase-3表达水平及细胞凋亡较其它组显著升高（P<0.05）,而SOD水平明显降低（P<0.05）;与MI/R组相比,MRL组大鼠cTnI、 CK、LDH、MDA、γ-H2AX、cleaved caspase-3、PARP-1、PAR表达水平及细胞凋亡明显降低,SOD及NAD表达水平明显升高,差 异有统计学意义（P<0.05）。结论糖尿病加重大鼠心肌细胞缺血再灌注后DNA损伤,MRL-45696 可能通过抑制糖尿病大鼠 PARP-1的过度激活,减轻心肌细胞缺血再灌注损伤,减少心肌梗死面积。     

缺血后处理对心肌缺血/再灌注大鼠血红素加氧酶-1表达的影响

目的:探讨缺血后处理对心肌缺血/再灌注大鼠血红素加氧酶-1(HO-1)表达的影响。方法:56只雄性SD大鼠随机分为4组:假手术组(Sham组)(n=8)、缺血再灌注组(I/R组)(n=16)、缺血后处理组(IPo组)(n=16)和血红素加氧酶抑制剂锌原卟啉组(ZnPP组)(n=16)。采用结扎心脏左冠状动脉前降支30 min,再灌注2 h制备心肌缺血再灌注损伤模型。IPo组在结扎心脏左冠状动脉前降支30 min,再灌注10 s,缺血10 s,重复3次后,完全恢复心肌血流。再灌注2 h后开胸,每组8只取心尖部缺血心肌,测定超氧化物歧化酶(SOD)活性、心肌组织中丙二醛(MDA)含量和心肌中HO-1蛋白表达。I/R组I、Po组和ZnPP组另取8只大鼠测定心梗面积。结果:与S组比较,I/R组缺血心肌中MDA含量增加,SOD活性降低(P<0.01),I/R组HO-1表达无统计学差异(P>0.05)。与I/R组比较,IPo组缺血心肌中MDA降低,SOD活性升高且心梗面积明显减小(P<0.01),HO-1蛋白表达显著增强(P<0.01)。与IPo组比较,ZnPP组MDA含量升高,SOD活性降低(P<0.01),HO-1表达明显减少(P<0.01)。结论:缺血后处理能减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤,其机制与增强心肌抗氧化能力和增加血红素加氧酶(HO-1)的表达有关。     

左旋卡尼汀对兔缺血/再灌注心肌细胞凋亡的影响

目的: 观察左旋卡尼汀对心肌缺血/再灌注(MI/R)后心肌细胞凋亡的影响,探讨其保护作用的机制. 方法: 制备家兔MI/R模型,缺血45 min,再灌注3 h. 25只家兔随机分为三组:对照组(Ⅰ组,n=5),MI/R组(Ⅱ组,n=10), 左旋卡尼汀治疗组(Ⅲ组,n=10)在缺血后5 min 静脉注射左旋卡尼汀[1.5 mL/(kg·h)]. 再灌注结束后检测心肌组织SOD活性,原位末端标记(TUNEL)法测定凋亡心肌细胞,免疫组化法测定凋亡相关基因bcl-2, fas的表达. 结果: MI/R造成明显的心脏功能障碍,缺血区细胞凋亡. SOD活性明显升高,凋亡指数(AI)和Fas含量减少(P<0.05),Bcl-2含量明显升高(P<0.05). 结论:左旋卡尼汀具有抗缺血再灌注后心肌损伤的作用,其机制可能是通过调节Bcl-2和Fas介导的细胞凋亡而实现.     

左旋卡尼汀对心肌缺血/再灌注损伤的抗氧化作用

目的探讨左旋卡尼汀在心肌缺血/再灌注(MI/R)损伤状态下对心肌的抗氧化作用及其可能机制。方法制备兔缺血/再灌注(MI/R)模型,缺血30min,分别再灌注1h、3h、5h的健康新西兰大白兔35只,对照组(1组,n=5)用丝线穿过冠状动脉左心室支但不结扎;MI/R组(2组,n=15;再均分为3个亚组)MI后分别静脉滴注生理盐水至实验结束;左旋卡尼汀治疗组(3组,n=15;再均分为3个亚组),MI后将左旋卡尼汀3.0g加入生理盐水250mL静脉滴注至实验结束。观察指标:1)缺血/再灌注过程中心电图的动态改变;2)再灌注结束后,动脉血游离脂肪酸(FFA)含量及组织中Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶活性;3)用Westernblot法检测结扎点以下5mm处左右心室全层心肌热休克蛋白70(HSP70)含量。结果1)2组和3组均出现明显的心电图动态改变,与2组比较,3组心电图ST段出现有效改善;2)在对应的时间点3组与2组相比,FFA含量显著减少(P<0.05),Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶活性明显增高;HSP70含量显著增多(P<0.05)。结论左旋卡尼汀对心肌缺血/再灌注损伤有确切的保护作用。利用游离脂肪酸进行β-氧化,优化能量代谢,可能是左旋卡尼汀保护心肌的机制之一;左旋卡尼汀可能是通过诱导热休克蛋白发挥抗氧化作用。     

橙皮苷对大鼠心肌缺血/再灌注损伤诱导自噬的影响机制研究

目的探讨橙皮苷对大鼠心肌缺血/再灌注损伤诱导的心肌细胞自噬的影响及其可能机制。方法 24只雄性SD大鼠随机均分为假手术组、缺血/再灌注(I/R)组及橙皮苷组,每组8只。假手术组予0.5%羧基纤维素钠灌胃3 d后,开胸暴露冠状动脉左前降支(LAD),并不结扎,I/R组及橙皮苷组予以阻断LAD血流30 min后再灌注4 h,建立大鼠心肌缺血/再灌注损伤模型。术后,检测大鼠血清中肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH),心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及自噬蛋白微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)和Beclin1的水平。结果与假手术组相比,I/R组大鼠血清中CK及LDH水平均显著升高,心肌组织SOD活性显著降低,MDA含量显著升高(P均<0.05);与I/R组比较,橙皮苷组大鼠血清中CK及LDH水平明显降低,心肌组织SOD活性显著升高,MDA含量明显降低(P均<0.05)。与假手术组比较,I/R组大鼠心肌组织LC3Ⅱ及Beclin1表达水平显著增高,与I/R组比较,橙皮苷组上述2项指标表达水平明显降低(P<0.05)。结论橙皮苷可抑制心肌缺血/再灌注损伤诱导的心肌细胞自噬,其机制与橙皮苷减轻氧化应激相关。     

丙酮酸乙酯预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤和HMGB1表达的影响

目的:探讨丙酮酸乙酯预处理在大鼠心肌缺血再灌注损伤中的保护机制.方法:50只成年雄性SD大鼠随机分为4组:假手术组（SO组）、假手术组+丙酮酸乙酯组（SO-EP组）、缺血再灌注组(I/R组)、丙酮酸乙酯+缺血再灌注组（EP-I/R组）.缺血前1h给予丙酮酸乙酯(50 mg/kg,ip),结扎冠脉前降支缺血30 min后...     

缺血预处理对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

目的 探讨缺血预处理对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响. 方法 建立糖尿病大鼠模型,将18只糖尿病大鼠随机分为3组,即心肌缺血再灌注组、心肌缺血预处理组及假手术组,每组6只.硝酸还原酶法测定各组大鼠的血清和心肌组织中一氧化氮(NO)水平,免疫组织化学法测定大鼠的心肌基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达. 结果 假手术组大鼠血清NO水平为(46±11)μmol/L,心肌缺血再灌注组为(66±18)μmol/L,心肌缺血预处理组为(45±11)μmol/L,心肌缺血再灌注组的血清NO水平与假手术组间差异有统计学意义(P<0.05),与心肌缺血预处理组间差异亦有统计学意义(P<0.05).假手术组大鼠心肌组织NO水平为(21.4±5.3)μmol/mgprot,心肌缺血再灌注组为(30.2±3.3)μmol/mgprot,心肌缺血预处理组为(25.6±2.9)μmol/mgprot,心肌缺血再灌注组的心肌组织NO水平与假手术组间差异有统计学意义(P<0.01),与心肌缺血预处理组间差异亦有统计学意义(P<0.05).假手术组大鼠心肌组织中MMP-2阳性细胞百分比为(30.4±2.2)%,心肌缺血再灌注组为(44.2±6.3)%,心肌缺血预处理组为(25.2±4.5)%,心肌缺血再灌注组与假手术组间差异有统计学意义(P<0.05),与心肌缺血预处理组间差异亦有统计学意义(P<0.05). 结论 缺血预处理可通过减少NO生成和MMP-2表达,降低糖尿病大鼠的心肌缺血再灌注损伤.     

硫化氢后适应对大鼠心肌缺血-再灌注损伤后心功能的影响

目的 探讨硫化氢后适应对大鼠心肌缺血-再灌注损伤的保护作用.方法 采用结扎大鼠左冠状动脉前降支30 min,再灌60～120 min的方法制备在体心肌缺血-再灌注损伤模型.Weistar大鼠(n=24)随机分为3组(n=8):假手术组(Sham),缺血再灌注组(I/R)和H2S后适应组(H2S).Sham组为仅穿线,不做结扎;I/R组为先缺血30 min,再灌120 min;H2S后适应组为缺血30 min后,在再灌注之前经股静脉注射NaHS(15μmol/kg).记录缺血及再灌注时心率、再灌注性心律失常、左室收缩末期压(LVESP)及左室舒张末期压(LVEDP)及左室内压上升/下降最大速率(±dp/dtmax,mmHg/s)等心功能参数,并计算左室发展压(LVDP,LVDP=LVESP-LVEDP).应用伊文氏蓝和TTC染色测定心肌梗死面积(％).结果 H2S后适应组与I/R组降低了再灌注室性心律失常的发生率、持续时间及心律失常评分(P＜0.05),使心肌梗死面积减小(P＜0.05);同时,心功能参数得到明显改善(P＜0.01).结论 H25S后适应能够减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤,其中在拮抗再灌注性心律失常和恢复大鼠心功能方面作用明显.