心肌内注射转染血管生长素基因改善心肌梗死大鼠心功能的实验研究

目的 观察心肌内注射转染血管生长素基因对心肌梗死大鼠梗死面积、非梗死区心肌肥厚以及心功能的影响.方法 成年雄性Wistar大鼠,随机分为假手术组、MI-rAAV-lacZ组和MI-rAAV-ANG组.后2组以直视下结扎冠脉左前降支的方法建立心肌梗死模型,然后取rAAV-lacZ或rAAV-ANG载体在梗死区周围多点注射.1周和4周后分别测量心肌梗死面积.4周后超声心动图测量左室后壁厚度和左室射血分数(LVEF),颈动脉插管测量有创左室血流动力学指标.大鼠处死后左室称重,计算左室重量与体重比值.Western blot方法检测大鼠左室心肌组织ANG蛋白表达水平.结果 左前降支结扎1周时,MI-rAAV-lacZ组和MI-rAAV-ANG组大鼠梗死面积无明显差异.4周后,MI-rAAV-lacZ组大鼠梗死面积显著大于1周时,亦显著大于MI-rAAV-ANG组4周时.与假手术组相比,MI-rAAV-lacZ组大鼠左室后壁肥厚、左室重量增加.4周后,与MI-rAAV-lacZ组相比,MI-rAAV-ANG组左室心肌ANG蛋白表达显著增加,梗死区扩展程度减轻,后壁厚度和左室重量恢复至假手术组水平.与假手术组相比,所有心肌梗死大鼠4周后均表现出显著的左室功能不全,rAAV-ANG转染显著改善心肌梗死大鼠左室功能.结论 心肌内注射方式转染rAAV-ANG载体显著上调心肌梗死大鼠左室心肌ANG蛋白表达水平,抑制梗死区扩展和非梗死区肥厚,部分抑制心功能不全的发生发展.     

卡维地洛对家兔急性心肌梗死左室重构的作用

目的评价第三代β-受体阻滞剂卡维地洛对家兔急性心肌梗塞(AMI)后的左室重构的防治作用,以及对梗死区损伤心肌细胞的修复.方法采用家兔制备心肌梗死模型,20只AMI术后成活的雄性家兔随机分为AMI对照组、卡维地洛(CVD)组,另设假手术组.灌胃给药4周后处死动物.用电子精确天平称量左室、右室的重量,用羟脯氨酸方法测定心肌组织的胶原的含量及采集标本进行病理分析.结果梗死后左心室、右心室重量均比假手术组增加,差异显著.梗死区胶原含量显著增加,非梗死区胶原含量增加明显.经卡维地洛治疗后,左心室、右心室重量均下降,但未能恢复至正常水平.梗死区胶原含量亦略有下降,但差异不显著.非梗死区胶原含量下降明显,差异显著.病理分析结果显示卡维地洛组心肌细胞损伤程度减轻.结论卡维地洛能有效防治家兔AMI后的左室重构及减轻心肌细胞损伤程度.     

缺血预适应对老年人急性心肌梗死左室重构的影响

目的探讨缺血预适应对老年人急性心肌梗死（AMI）左室重构的影响。方法 60例老年AMI溶栓患者,分为缺血预适应（IP）组及非缺血预适应（NIP）组;均于发病后1周及1个月检查超声心动图,检测左室舒张末期及收缩末期容积、左室射血分数,室壁运动状态。结果 NIP组较IP组左室容积及室壁运动积分（RWMI）增加,左室射血分值（LVEF）值减低,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论缺血预适应对心肌有保护作用,可改善左室重构。     

培哚普利对心肌梗死大鼠左室重构和心肌组织osteopontin蛋白表达的影响

目的观察血管紧张素转换酶抑制剂培哚普利对心肌梗死大鼠左室重构和心功能的影响,并探讨osteopontin蛋白在其中的作用。方法将成年雄性SD大鼠随机分为3组:假手术组,心肌梗死盐水组和心肌梗死培哚普利组。后两组动物在冠状动脉左前降支结扎第2天起给予生理盐水或者培哚普利灌胃,1次/d。4周后测定有创左室血流动力学,超声心动图测量左室内径和射血分数,组织学方法检测非梗死区心肌细胞直径和胶原纤维沉积,Westernblot检测心肌组织osteopontin蛋白表达水平。结果与假手术组相比,所有心肌梗死大鼠(盐水组和培哚普利组)均出现显著的左室收缩和舒张功能障碍,表现为LVEF、LVSP和±dp/dtmax下降,LVEDP显著升高。同时左室重量与体质量比值升高,LVEEDD和LVESD增大,非梗死区心肌细胞横径增加,心肌间质胶原纤维沉积增加,提示显著的左室重构。与盐水组相比,培哚普利治疗显著改善心肌梗死大鼠心功能,预防左室扩大,减轻非梗死区心肌细胞肥大和心肌间质胶原纤维沉积。Westernblot未检测到osteopontin蛋白在假手术大鼠心肌组织表达,在心肌梗死大鼠心肌组织有大量osteopontin蛋白表达,该上调的蛋白能被培哚普利治疗显著抑制。结论培哚普利抑制心肌梗死大鼠左室重构,改善心功能,可能与其抑制osteopontin蛋白表达有关。     

实时三维超声定量评价急性心肌梗死左室重构及功能

目的运用实时三维超声心动图(RT-3DE)定量评价急性心肌梗死(AMI)患者左室重构及功能。方法根据冠脉造影结果将35例AMI患者分为3个亚组:A组(n=9)为左前降支未受累,B组(n=9)为左前降支病变,C组(n=17)为包含左前降支在内的2支以上血管病变;正常对照组29例。分别应用二维超声心动图(2DE)双平面Simpson s法和RT-3DE对左室容积及功能进行分析评价。结果 RT-3DE与Simpson s法在正常对照组中所得结果差异无统计学意义(P>0.05);在AMI组中,Simpson s法的测量值左室舒张末容积(LVEDV)、左室收缩末容积(LVESV)偏低,左室整体射血分数(EF)偏高(P<0.05)。RT-3DE与Simpson s法的测量结果A组与B组间比较差异无统计学意义(P>0.05),而C组经Simpson s法测量的LVEDV、LVESV明显偏低,EF明显偏高(P<0.01)。AMI各组间RT-3DE测量值比较结果显示,C组的LVEDV、LVESV明显高于A、B组,EF明显低于A、B组(P<0.01)。结论 RT-3DE能够无创、简便、较准确地定量评价AMI患者左室重构和心功能改...     

实时三维超声定量评价急性心肌梗死左室重构及功能

目的 运用实时三维超声心动图(RT-3DE)定量评价急性心肌梗死(AMI)患者左室重构及功能.方法 根据冠脉造影结果将35例AMI患者分为3个亚组:A组(n=9)为左前降支未受累,B组(n=9)为左前降支病变,C组(n=17)为包含左前降支在内的2支以上血管病变;正常对照组29例.分别应用二维超声心动图(2DE)双平面Simpson's法和RT-3DE对左室容积及功能进行分析评价.结果 RT-3DE与Simpson's法在正常对照组中所得结果差异无统计学意义(P>0.05);在AMI组中,Simpson's法的测量值左室舒张末容积(LVEDV)、左室收缩末容积(LVESV)偏低,左室整体射血分数(EF)偏高(P<0.05).RT-3DE与Simpson's法的测量结果A组与B组间比较差异无统计学意义(P>0.05),而C组经Simpson's法测量的LVEDV、LVESV明显偏低,EF明显偏高(P<0.01).AMI各组间RT-3DE测量值比较结果显示,C组的LVEDV、LVESV明显高于A、B组,EF明显低于A、B组(P<0.01).结论 RT-3DE能够无创、简便、较准确地定量评价AMI患者左室重构和心功能改变,对于包含左前降支的多支冠脉病变及程度较重的患者具有一定的临床意义.     

急性心肌梗死左室功能与心肌血运重建

急性心肌梗死 (AMI)早期的前向血流 ,可挽救濒死心肌 ,改善梗死后心功能 ,影响左室重构及改善AMI患者的预后。AMI后左室重构 (leftventricularremodeling ,LVRM)是临床上常见的进行性发展的病理生理过程 ,是反映心肌梗死 (MI)后心功能的敏感指标 ,也是远期发生心脏性死亡最重要     

Ghrelin对大鼠心肌梗死后血管重构的影响及机制研究

目的 研究Ghrelin在心肌梗死（MI）后大鼠心肌血管重构中的作用及其可能的机制.方法 成年SD雄性大鼠通过结扎冠状动脉前降支制作心肌梗死模型,假手术组开胸后剪开心包腔,但不结扎左前降支.心肌梗死Ghrelin组大鼠皮下注射Ghrelin,2次/d,剂量为100 μg/kg;心肌梗死盐水组皮下注射等量的生理盐水,观察4周.利用RT-PCR法检测VEGF mRNA表达,利用蛋白质印迹（Western-blot）法检测各组动物VEGF蛋白的表达,免疫组化法分析新生血管的密度.结果 心肌梗死盐水组与心肌梗死Ghrelin组24h内死亡情况分别为18.0％比16.0％（P＞ 0.05）.术后存活24h的45只动物进行Kaplan-Meier生存分析显示,心肌梗死盐水组和心肌梗死Ghrelin组28 d生存率为66.1％比81.2％（P＞ 0.05）.与心肌梗死盐水组相比,Ghrelin显著增加梗死边缘区VEGF mRNA （0.65±0.05比0.35±0.03,P＜0.05）及VEGF蛋白表达水平（0.75±0.04比0.50±0.03,P＜ 0.05）.与心肌梗死盐水组相比,Ghrelin能显著增加血管α-平滑肌肌动蛋白在心肌梗死部位密度[（6.0±2.1）/mm2比（4.0±1.8）/mm2,P＜ 0.05）和在梗死边缘区密度[（25.0±9.5）/mm2比（15.0±5.7） /mm2,P＜ 0.05）.结论 Ghrelin可通过增加的VEGF表达促进血管生成,从而改善心功能、防止心脏重塑.Ghrelin可望作为心肌梗死后抑制左室重塑一种新的对策.     

启心饮对高血压左室肥厚模型大鼠左室重构的干预作用

目的:观察启心饮对高血压左室肥厚大鼠模型血压、心肌舒缩功能及左室重构的影响。方法:将60只SD雄鼠随机分为假手术组、模型组、西药(雅施达)组、丹参组、启心饮高剂量组、启心饮低剂量组,每组10只。除假手术组外,均进行高血压左室肥厚动物模型制备。各组从造模前一日开始,每日灌胃相应药物或蒸馏水,连续8周。分别于造模前、造模后4周、造模后8周测量血压。干预8周后,心超测定室间隔厚度(LAD)、左室后壁厚度(LVST)、射血分数(EF)等,计算相对室壁厚度(RWT);取心脏计算左室质量指数(LVMI);取心肌组织进行HE染色及病理形态学观察。结果:干预8周后,启心饮高、低剂量组收缩压较模型组明显降低(P0.01);其中高剂量组作用较低剂量组作用明显(P0.01)。干预8周后,模型组RWT较假手术组明显增高(P0.01);与模型组比较,启心饮高、低剂量组RWT均显著降低(P0.01);各组EF差异无统计学意义(P0.05)。反映心肌肥厚程度的LVMI,模型组较假手术组显著升高(P0.01);启心饮高剂量组LVMI较模型组显著降低(P0.01)。心肌组织的病理学观察显示西药组及启心饮高剂量组的心肌形态均得到明显改善。结论:启心饮能明显降低高血压左室肥厚大鼠的收缩压、改善心肌舒缩功能,具有逆转左室重构的作用。     

在不同环节阻断RAAS对肾血管高血压大鼠左室重构的影响

目的探讨在肾血管性高血压左室肥厚(LVH)形成过程中在不同环节阻断RAAS对肾血管性高血压大鼠心肌纤维化以及左室重构的影响。方法采用两肾一夹(2K1C)法在SD大鼠中建立肾血管性高血压模型,随机分为非药物干预组(N组)、阻断醛固酮受体组(螺内酯50mg·kg-1·d-1灌胃,S组)、阻断血管紧张素Ⅱ受体组(缬沙坦30mg·kg-1·d-1灌胃,V组)、阻断血管紧张素Ⅱ受体+阻断醛固酮受体组(螺内酯50mg·kg-1·d-1+缬沙坦30mg·kg-1·d-1灌胃,S+V组),并以假手术组大鼠(C组)为对照。采用心脏超声观察各组大鼠心脏结构和功能的变化;放射免疫法检测各组大鼠心肌组织中血管紧张素Ⅱ、醛固酮的浓度;Woessner法测定心肌组织中胶原浓度。结果用药8周后V组、S+V组的血压、左室收缩期径线室壁应力、舒张末期左室后壁厚度、相对室壁厚度以及左室重量指数等指标均明显低于N组及S组(P<0.05)。S组、V组、S+V组心肌组织中AngⅡ浓度、心肌胶原含量、心肌内血管周围胶原面积、胶原容积分数均明显低于H组(P<0.05)。结论(1)2K1C法可以在SD大鼠中产生明确的肾血管性高血压、LVH、心肌纤维化以及心功能减退。(2)应用缬沙坦阻断血管紧张素Ⅱ受体在降低血压的同时可以防止心肌纤维化以及LVH的形成,改善左室功能;应用螺内酯阻断醛固酮受体可以抑制肾     

当归对大鼠心肌梗死后早期左室重构的实验研究

目的:观察巨噬细胞、丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)在大鼠心梗后早期左室重构过程中的变化及当归的治疗作用,探讨干预机制。方法:结扎SD大鼠冠脉前降支制备心梗模型,随机分为假手术组(sham组),心梗组(MI组)和心梗当归组(MI+Angelica组)。术后24h开始给药,MI+Angelica组腹腔注射当归2mL/(100g.d),sham组和MI组腹腔注射等量生理盐水。于术后1W、2W、4W记录左室血流动力学变化,测定血浆中MDA和SOD浓度改变,并检测非梗死区心肌胶原及巨噬细胞的变化(免疫组化法)。结果:①与sham组相比,MI组和MI+Angelica组非梗死区心肌巨噬细胞阳性表达率显著升高(P<0.01),以1W的阳性表达率为最高,但MI+Angelica组低于MI组(P<0.01);②与sham组相比,MI组和MI+Angelica组术后各时间点血浆中MDA浓度升高,SOD浓度降低(P<0.01),但MI+Angelica组MDA低于MI组,SOD高于MI组,4W时有统计学意义(P<0.05);③术后各时间点MI组心功能受损,于术后4W心肌胶原容积分数(CVF)及血管周围胶原面积(PVCA)明显升高(P<0.01);与MI组比较,术后4W MI+Angelica组心功能改善,CVF及PVCA降低(P<0.05)。结论:当归可能通过清除体内自由基、增强机体的抗氧化能力、抑制巨噬细胞在非梗死区的浸润和聚积,阻断促左室肥厚和反应性纤维化发生等环节,防治和逆转左室重构。     

螺内酯对心肌梗死大鼠不同阶段心室重构的影响

目的探讨螺内酯对大鼠心肌梗死后不同阶段左心室结构变化的影响,为心肌梗死后心脏保护药物的使用提供依据。方法雌性Wistar大鼠,通过结扎左冠状动脉前降支制备心肌梗死模型。螺内酯组手术后直接灌胃给药(40mg/d),心梗组及假手术组均喂等量自来水。术后24h、1周、2周及4周随机从各组中取7～12只大鼠,分别行左室重量(LVAW)及病理组织学检查,并计算左室相对重量(LVRW)、左室截面直径和球形指数。结果大鼠梗死范围为23%～35%。手术1周后,心梗组与假手术组比较,LVAW、LVRW、左室截面直径增大,球形指数缩小,2～4周最明显,组间有显著统计学意义(P<0.05),用螺内酯4周时,上述指标明显改善(P<0.05)。结论大鼠心肌梗死1周后即发生左心室重塑改变;心肌梗死后早期使用螺内酯,对大鼠左心室结构有保护作用。     

经皮冠状动脉介入治疗对心肌梗死患者左室重构的超声观察

目的 :应用二维超声心动图 (2DE)对接受经皮冠状动脉介入治疗 (PCI)的患者术前、术后 8周 2DE各指标进行观测并与正常组比较 ,以探讨PCI对心梗患者左室重构的影响。方法 :将 2 6例接受PCI术的心梗患者作为研究组 ,另取 2 0例无心脏疾患者为对照组。PCI组分别于术前 1周内、术后 8周完成各指标的测量 ,将PCI术前与术后 8周及正常组的 2DE各指标进行分析 ,以评估PCI对左室重构的影响。结果 :心梗患者术前 2DE指标左室射血分数、小轴缩短率明显低于正常组 (P <0 0 1) ,舒末内径、舒末容量、缩末容量、左室重量指数较正常组明显升高 (P <0 0 1或P <0 0 5 ) ,术后 8周与术前比较左室射血分数 ,小轴缩短率、左室舒末内径、左室重量指数各指标均有不同程度改善 ,但尚无统计学差异 ,缩末容量、舒末容量较术前降低 (P <0 0 5 )。结论 :PCI术可终止或改善缺血与收缩、舒张功能障碍互为因果的恶性循环 ,阻抑或延缓梗塞后的心室重构 ,促进冬眠心肌的恢复。     

中介素抑制大鼠心肌梗死后心室重构

目的利用外源性中介素(IMD)治疗急性心肌梗死(AMI)后大鼠,探讨其是否具有抑制心室重构的作用及可能的机制。方法结扎大鼠左冠状动脉前降支制备心肌梗死模型。观察模型大鼠存活情况,超声心动图检测左室舒张期末内径(LVEDD)和左室收缩期末内径(LVESD),Western blot检测胞核内核因子-κB(NF-κB)及胞浆内核因子-κB抑制蛋白α(IκBα)的蛋白表达。结果与假手术组比较,AMI组LVEDD、LVESD均显著升高,与AMI组比较,IMD治疗组LVEDD、LVESD均显著降低(P<0.01或0.05)。与假手术组比较,AMI组NF-κBp65蛋白明显增加,而IMD治疗组NF-κBp65蛋白表达较AMI组明显降低。与假手术组比较,AMI组IκBα蛋白表达明显降低,而IMD治疗组IκBα蛋白表达较AMI组明显增加。结论 IMD能够明显减少AMI后大鼠心肌NF-κB表达,减轻梗死后左室扩张程度。     

心肌梗塞后心电图与左心室功能的关系

本文测定71例首次穿壁性心肌梗塞患者心电图与左心室功能的关系。61例有病理性Q波患者中,56例(92%)示梗塞区收缩减低。10例Q波自行消退患者中,仅1例心壁活动异常。前壁心肌梗塞伴ST段持续抬高时,梗塞区常有严重室壁活动异常(95%),且预测室壁瘤形成的敏感性为58%,特异性为100%,心肌梗塞后心电图对估价左心室功能具有重要的临床意义。     

组织激肽释放酶改善大鼠心肌重塑的实验研究

目的 探讨重组腺病毒介导的人组织激肽释放酶(hTK1)基因过表达对大鼠心肌梗死后心肌结构、心肌胶原纤维以及新生血管的影响.方法 结扎雄性Sprague-Dawley大鼠的左冠状动脉前降支,建立急性心肌梗死模型.将含hTK1基因的重组腺病毒(Ad-hTK1)和对照病毒(1×1010 PFU)注射到心肌梗死部位及其周边区域.4周后处死大鼠,取出心脏、称量、切片;通过荧光显微镜观察心肌组织的绿色荧光表达;Western blot测定hTK1蛋白表达;HE染色观察心肌组织结构,天然猩红染色观察胶原含量、分布,免疫组化法检测新生血管密度.结果 仅在Ad-hTK1组大鼠的心肌既有绿色荧光,又有hTK1蛋白表达.假手术组大鼠的心脏质量、左室质量、心肌胶原分布显著低于心梗模型组,新生血管密度明显高于模型组.但与对照病毒组相比,Ad-hTK1组大鼠的心脏质量、左室质量、左室质量指数和心肌胶原纤维含量明显降低(P＜0.05),心肌结构和新生血管密度明显改善(P＜0.05).结论 重组腺病毒介导的组织激肽释放酶基因过表达可改善心肌结构,增加梗死周围心肌的新生血管形成,改善梗死后心肌重构.     

Effects of Short-term High Dose Atorvastatin on Left Ventricular Remodeling in Patients with First Time Attack of Anterior Acute Myocardial Infarction

Objects The aim of this trial was to evaluate the effect of short-term high-dose atorvastatin therapy on levels of high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), malonaldehyde (MDA), endothelin-1(ET-1), matrix metalloproteinases (MMPs), and left ventricular (LV) remodeling in patients with first time attack of acute anterior myocardial infarction (AAMI) . Methods A hundred and three patients with first time attack of AAMI who underwent successful primary percutaneous coronary intervention were randomized to receive atorvastatin 40 mg once daily for 1 week followed by 20 mg once daily (intensive treatment group, IT group, n=49), or atorvastatin 20 mg once daily (standard treatment group, ST group, n=54). Plasma levels of hs-CRP, MDA, ET-1, MMP-2 and MMP-9 were measured on admission, at 1 week, 2 weeks and 6 months follow up and compared between the IT group and ST group. Echocardiography was performed on admission, at 2 week, and 1 year follow up. The left ventricular end-diastolic volume (LVEDV), left ventricular end-systolic volume (LVESV) and left ventricular ejection fraction (LVEF) were measured at each echocardiographic examination and compared between the IT group and ST group. Results Plasma levels of hs-CRP (F=7.718, P=0.009), ET-1 (F=7.882, P=0.006), MMP-9 (F=4.834, P=0.028) and pro-BNP (F=4.603, P=0.032) were significantly lower at 1 week after initial onset of AAMI in the IT group compared with the ST group. The changes of LVEDV, LVESV, and LVEF at the 1 year follow-up from the admission did not differ between the IT group and the ST group (t=0.722, P=0.444; t=1.228, P=0.221;t=1.354,P=0.187, repectively). Conclusions Short-term high-dose atorvastatin treatment for AAMI was associated with lower hs-CRP, ET-1 and MMP-9 levels compared to the standard dose treatment. However, this beneficial effect is not likely to related to the left ventricular remodeling.     

经皮冠状动脉介入治疗对急性心肌梗死患者左心室重构的影响

目的 探讨急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者行经皮冠状动脉介入(percutaneous coro-nary intervention,PCI)治疗后血清基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)和金属蛋白酶组织抑制因子1(tis...     

ACE 抑制剂Ramipril对大鼠急性心肌梗死后心肌细胞凋亡 和左室重构的影响

  【目的】 研究急性心肌梗死时雷米普利短期干预对血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平和凋亡相关基因Fas-L的转录水平及进一步对心肌细胞凋亡及心室重构的影响?【方法】 通过结扎雄性Wister大鼠左冠状动脉,造成急性心肌梗死模型?随机分成对照组和雷米普利治疗组?治疗组灌胃每天给予雷米普利2.5 mg/kg共2周?2周后测定血流动力学及循环血AngⅡ水平,并取左心室肌检测心肌细胞凋亡及凋亡相关基因Fas-L的mRNA的表达?【结果】 雷米普利干预2周后,SBP?DBP和MAP的变化与对照组比较无统计学意义(P > 0.05),但LVPmax和±dp/dt显著升高(P < 0.05),LVEDP显著降低(P < 0.05)?循环血中AngⅡ含量(P < 0.05)?对照组Fas-L基因mRNA表达明显增加(P < 0.05),雷米普利显著抑制其表达(P < 0.05)?心梗2周后假手术组?对照组?雷米普利治疗组的心肌凋亡指数分别为1.15%?72.52%和34.75%,雷米普利显著抑制凋亡(P < 0.05)?【结论】 急性心肌梗死中,雷米普利的短期干预可以抑制心肌细胞凋亡,改善心室重构,保护心功能?其部分机制可能与降低AngⅡ含量?调节凋亡相关基因Fas-L的表达有关?