COX-2、RAR-β2在食管鳞状细胞癌组织中的表达及相互关系

目的观察食管鳞癌(ESCC)组织中维甲酸β2受体(RAR-β2)、环氧化酶2(COX-2)、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)及Akt的表达情况,探讨其表达异常在食管癌发生发展过程中的作用、相关临床病理意义及相互关系。方法①利用qRT-PCR技术检测33例ESCC新鲜组织及正常食管黏膜组织中RAR-β2与COX-2 mRNA的表达水平,分析其临床病理意义及其相互关系。②利用免疫组织化学染色技术研究mTOR与Akt等蛋白在94例正常食管黏膜组织及ESCC石蜡包埋组织中的表达情况,分析其临床病理意义,并试探讨此通路与RAR-β2表达间的相互关系。结果①与相应正常食管黏膜组织相比,ESCC组织中COX-2 mRNA表达明显上调,而RAR-β2 mRNA表达下调(P<0.05)。Ⅰ-Ⅱ级ESCC组织中RAR-β2 mRNA的表达明显高于Ⅲ级ESCC组织(P<0.05);且RAR-β2的表达与患者是否喜好热烫饮食(T≥70℃)关系密切(P<0.05)。而COX-2 mRNA的表达与患者是否喜好腌制食物显著相关(P<0.05)。ESCC组织中RAR-β2与COX-2表达呈负相关(P=0.013)。②与相应正常食管黏膜组织相比,ESCC组织中mTOR和Akt蛋白表达明显上调。在正常食管黏膜组织及ESCC组织中,mTOR蛋白的阳性率分别是28.6%、52.1%,差异有统计学意义(χ2=10.175,P<0.05);Akt的阳性率分别为20.2%及42.6%,差异有统计学意义(χ2=10.148,P<0.05)。结论 RAR-β2、COX-2的表达与ESCC有密切关系,COX-2 mRNA及Akt、mTOR蛋白在ESCC组织中表达上调,而RAR-β2mRNA在ESCC组织中表达下调。     

食管鳞状细胞癌组织中Pin1和mTOR蛋白的表达

目的:了解食管鳞状细胞癌组织中肽基脯氨酰顺反异构酶(Pin1)与哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的表达情况。方法:采用免疫组化SP法检测食管鳞状细胞癌组织和癌旁正常食管黏膜组织中Pin1和mTOR的表达,分析食管鳞状细胞癌组织中二者的表达与临床病理特征的关系以及二者的关联性。结果:食管鳞状细胞癌组织中Pin1蛋白、mTOR蛋白的阳性表达率(60.0%、62.5%)均高于癌旁正常食管黏膜组织(32.5%、27.5%),差异有统计学意义(χ2Pin1=4.762,P=0.027;χ2mTOR=6.036,P=0.014)。Pin1蛋白阳性表达与淋巴结转移有关(P<0.05),与分化程度、年龄、性别及TNM分期等病理学参数无关;mTOR与其他病理参数无关。食管鳞状细胞癌组织中Pin1与mTOR的蛋白表达呈正关联(rP=0.389,P=0.008)。结论:Pin1和mTOR在食管鳞状细胞癌中的表达明显增高,Pin1可能与mTOR相互作用调节细胞周期,从而在食管鳞状细胞癌的发生过程中起着重要作用。     

食管鳞状细胞癌组织中Stathmin蛋白及mRNA的表达

目的：检测食管鳞状细胞癌组织中Stathmin蛋白及mRNA的表达。方法：应用免疫组化SP法和原位杂交技术检测40例食管鳞状细胞癌组织和40例正常食管黏膜组织中Stathmin蛋白及mRNA的表达,并分析二者与食管鳞状细胞癌患者临床病理特征的关系。结果：①正常食管黏膜组织中Stathmin蛋白和mRNA的阳性表达率均为12.5%,食管鳞状细胞癌组织中Stathmin蛋白和mRNA的阳性表达率均为80.0%,2组间相比,差异均有统计学意义（蛋白：χ2=21.806,P〈0.001;mRNA：χ2=20.485,P〈0.001）。②伴有淋巴结转移组的食管鳞状细胞癌组织中Stathmin蛋白和mRNA阳性表达率高于无淋巴结转移组（P均=0.005）;随着浸润深度的增加,Stathmin蛋白和mRNA的阳性表达率逐渐增高（P均=0.010）。结论：食管鳞状细胞癌组织中Stathmin蛋白及mRNA异常表达可能与食管鳞状细胞癌的发生发展及浸润转移有关。     

食管鳞状细胞癌组织中Livin与半胱氨酸蛋白酶-3的表达

目的：检测食管鳞状细胞癌（ESCC）组织中Livin与半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）蛋白的表达。方法：采用免疫组化SP法检测53例ESCC及53例癌旁正常食管组织中Livin及Caspase-3蛋白的表达。结果：ESCC组织中Livin蛋白的阳性表达率（52.8%）高于癌旁正常食管组织（7.5%,χ2=20.346,P〈0.001）,其阳性表达率与ESCC浸润深度及淋巴结转移有关（P均〈0.05）。ESCC组织中Caspase-3的阳性表达率（39.6%）低于癌旁正常食管组织（83.0%,χ2=16.690,P〈0.001）,其阳性表达率与ESCC组织分化程度、浸润深度及淋巴结转移有关（P均〈0.05）。ESCC组织中Livin与Caspase-3蛋白的表达负关联（rP=-0.302,P=0.021）。结论：Livin和Caspase-3蛋白参与了ESCC的发生与发展;Livin蛋白可能通过抑制Caspase-3蛋白的活性发挥作用。     

人食管鳞状细胞癌组织中KiSS-1 mRNA及蛋白的表达

目的：探讨食管鳞状细胞癌（ESCC）组织中KiSS-1mRNA及蛋白的表达情况。方法：分别采用原位杂交方法和免疫组织化学SP法对49例ESCC、26例癌旁不典型增生组织及49例正常食管黏膜组织进行KiSS-1mRNA和蛋白的检测。结果：ESCC组织、癌旁不典型增生组织及正常食管黏膜组织中KiSS-1mRNA的阳性表达率分别为61.2%（30/49）、80.8%（21/26）、95.6%（47/49）,依次升高（χ2=17.856,P〈0.01）;Kiss-1蛋白的阳性表达率分别为69.4%（34/49）、80.8%（21/26）、98.0%（48/49）,依次增高（χ2=14.340,P〈0.01）;ESCC组织中KiSS-1mRNA及蛋白表达与食管癌组织学分级、浸润深度无关（P〉0.05）,与淋巴结转移有关（P〈0.05）;ESCC组织中KiSS-1mRNA与蛋白的表达呈正相关（rs=0.653,P〈0.05）。结论：KiSS-1表达缺失与ESCC的发生、转移有关;KiSS-1有望成为ESCC早期诊断和判断预后的辅助指标。     

C-ski、转化生长因子-β_1蛋白表达在口腔鳞状细胞癌中的意义

目的探讨C-ski、转化生长因子-β1（TGF-β1）在口腔鳞状癌中的表达及意义。方法采用免疫组化SP法检测48例口腔鳞状细胞癌组织和20例口腔正常黏膜组织中C-ski、TGF-β1蛋白的表达情况,并分析C-ski蛋白表达与口腔鳞状细胞癌患者临床病理特征的关系以及C-ski、TGF-β1两者的相关性。结果在正常口腔黏膜组织、口腔鳞状细胞癌组织中,C-ski蛋白表达阳性率分别为40%（8/20）、75%（36/48）,两者比较差异有高度统计学意义（P〈0.01）,TGF-β1蛋白表达阳性率分别为30%（6/20）、68.8%（33/48）,两者比较差异有高度统计学意义（P〈0.01）。在口腔鳞状细胞癌组织中C-ski蛋白的表达与口腔鳞状细胞癌组织的浸润深度、细胞分化程度、肿瘤分期均无相关性,而与有无淋巴结转移相关（χ2=5.807,P=0.018）;C-ski蛋白表达与TGF-β1蛋白表达呈正相关（r=9.341,P=0.002）。结论 C-ski可能作为一个潜在癌基因,在口腔鳞状细胞癌组织中上调表达参与口腔鳞状细胞癌的发生发展。     

食管鳞癌组织中Galectin-3蛋白及mRNA的表达及意义

目的：探讨Galectin-3蛋白及mRNA在食管鳞状细胞癌（ESCC）组织中的表达及其意义。方法：应用免疫组化及原位杂交方法检测50例ESCC、19例癌旁不典型增生组织及50例正常食管黏膜组织中Galectin-3蛋白及mRNA的表达。结果：ESCC、癌旁不典型增生组织及正常黏膜组织中Galectin-3蛋白的阳性表达率依次降低,分别为72.0%（36/50）、47.4%（9/19）和24.0%（12/50）,组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）; ESCC、癌旁不典型增生组织及正常黏膜组织中Galectin-3 mRNA的阳性表达率依次降低,分别为66.0%（33/50）、31.6%（6/19）和20.0%（10/50）,组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）;Galectin-3蛋白及mRNA的表达均与ESCC的组织分级、淋巴结转移密切相关（P＜0.05）。结论：Galectin-3蛋白及mRNA表达与ESCC的发生、发展和转移密切相关,联合检测Galectin-3蛋白及mRNA表达可望成为ESCC早期诊断和预后判断的分子指标之一。     

食管鳞状细胞癌组织中Survivin与Caspase-3蛋白的表达

目的:检测人食管鳞状细胞癌组织中Survivin与Caspase-3蛋白的表达情况.方法:采用免疫组织化学SP法检测60例食管鳞状细胞癌及60例正常食管黏膜组织中Survivin及Caspase-3蛋白的表达情况,分析其与食管鳞状细胞癌临床病理特征的关系及2者表达的关联性.结果:食管鳞状细胞癌组织中Survivin蛋白的阳性表达率为51.7%(31/60),高于正常食管黏膜组织的8.3%(5/60)(χ2=26.825,P<0.001);且食管鳞状细胞癌组织中Survivin蛋白的阳性表达率与浸润深度(χ2=8.721,P=0.003)和淋巴结转移情况(χ2=13.158,P<0.001)有关.食管鳞状细胞癌组织中Caspase-3蛋白的阳性表达率为40.0%(24/60),低于正常食管黏膜组织的81.7%(49/60)(χ2=21.860,P<0.001);且食管鳞状细胞癌组织中Caspase-3蛋白的阳性表达率与浸润深度(χ2=6.123,P=0.013)和淋巴结转移情况(χ2=5.884,P=0.015)有关.食管鳞状细胞癌组织中Survivin与Caspase-3蛋白的表达有关联(χ2=5.384,rP=0.300,P=0.020).结论:Survivin蛋白高表达、Caspase-3蛋白低表达可能参与食管鳞状细胞癌的发生发展.     

保罗样激酶1和p53在食管鳞癌中的表达及临床意义

目的:探讨保罗样激酶1(PLK1)和p53蛋白在食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中的表达及其临床意义.方法:采用免疫组织化学法分别检测87例食管鳞状细胞癌、53例癌旁组织及42例正常食管黏膜组织中PLK1及p53蛋白的表达,并分析两者的表达水平与临床病理因素的关系.采用χ2检验进行统计学分析.结果:PLK1蛋白在食管鳞状...     

食管鳞状细胞癌组织中Skp2蛋白及mRNA的表达

目的:探讨Skp2在食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中的表达及其意义.方法:应用免疫组化SP法和原位杂交技术检测49例ESCC组织及其相应正常食管黏膜组织中Skp2蛋白及其mRNA的表达.结果:正常食管黏膜组织、ESCC组织中Skp2蛋白阳性表达率分别为26.5%(13/49)和55.1%(27/49),mRNA阳性表达...     

食管鳞癌组织中ERK5的表达及临床意义

目的在人食管鳞状细胞癌组织和癌旁正常黏膜组织中检测细胞外信号调节激酶5（ERK5）蛋白和mRNA表达情况,对照临床病理参数,探讨ERIC5表达的临床意义。方法选取食管鳞癌组织（食管鳞癌组）和癌旁正常组织（正常组）各115例,采用免疫组化法检测两组ERK5蛋白表达,RT—PCR法检测ERK5mRNA相对表达量,并分析ERK5蛋白、mRNA表达与食管鳞癌临床病理参数的关系。结果食管鳞癌组及正常组ERK5蛋白表达阳性率分别为90．4％和68．6％,两组ERK5蛋白表达有显著差异（P〈0．05）;食管鳞癌组及正常组ERK5mRNA的相对表达量分别为O．82±0．07、0．61±0．02,两组ERK5mRNA表达有显著差异（P〈0．05）。不同的病理分级分期的食管鳞癌ERK5蛋白、mRNA表达有显著差异（P〈0．05）。而不同的性别、年龄的食管鳞癌ERK5蛋白、mRNA表达无显著差异（P〉0．05）。ERK5蛋白和mRNA表达呈正相关。结论ERK5蛋白和mRNA表达在癌组织中较癌旁正常组织高;分期越高分化程度越低及发生淋巴结转移的食管鳞癌组织中ERK5蛋白和mRNA的表达水平越高。提示高表达的ERK5和食管癌的恶性程度和转移密切相关。     

食管黏膜上皮癌变过程中hMLH1的表达及意义

目的探讨hMLH1在食管黏膜上皮癌变过程中的表达及意义。方法采用免疫组织化学方法检测正常食管黏膜上皮及食管不同病变组织中hMLH1表达情况,并分析其与临床病理参数的相关性。结果食管鳞癌组织中hMLH1蛋白阳性表达率(14.29%)显著低于正常食管黏膜(95.00%)、非典型增生(71.43%)和原位癌(68.00%),组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)。hMLH1阳性表达率与肿瘤的分化程度密切相关(P<0.001)。结论hMLH1蛋白异常表达与食管鳞状上皮癌变有关,并可能为一种早期事件。     

食管黏膜上皮癌变过程中与细胞骨架蛋白tensin同源的磷酸酯酶基因的表达及意义

目的探讨与细胞骨架蛋白tensin同源的磷酸酯酶基因(PTEN)在食管黏膜上皮癌变过程中的表达及意义。方法采用免疫组织化学法检测20例正常食管黏膜、20例食管上皮非典型增生、24例原位癌、44例食管鳞癌组织中PTEN表达情况,并探讨PTEN与食管鳞癌病理分级的关系。结果正常食管黏膜、非典型增生、原位癌及食管鳞癌组织中PTEN蛋白阳性表达率分别为100%、85.00%、70.83%和45.45%,原位癌、食管鳞癌组织中PTEN蛋白阳性率低于正常食管黏膜(P<0.05),食管鳞癌组织中PTEN蛋白阳性率低于原位癌和食管上皮非典型增生组织(P<0.05)。高分化、中分化及低分化食管鳞癌组织中在患者中PTEN蛋白阳性表达率分别为75.00%(15/20)、21.43%(3/14)、20.00%(2/10),高分化食管鳞癌组织中PTEN蛋白阳性表达率显著高于中分化和低分化食管鳞癌组织中(P<0.05),中分化和低分化食管鳞癌组织中PTEN蛋白阳性表达率无明显差异(P>0.05)。结论PTEN表达降低可能与食管鳞状上皮癌变有关,并可能在食管癌早期形成与发展中起有重要的作用。     

食管鳞癌张力蛋白同源物磷酸脂酶基因蛋白及基质金属蛋白酶-7的表达和临床意义

目的探讨张力蛋白同源物磷酸脂酶基因（PTEN）蛋白及基质金属蛋白酶-7（MMP-7）的表达与食管癌发生、发展及浸润、转移的关系。方法应用免疫组织化学法检测61例食管鳞癌组织、30例癌旁不典型增生组织及60例正常食管黏膜组织中PTEN蛋白及MMP-7蛋白的表达。结果食管鳞癌组织中PTEN蛋白与MMP-7蛋白的表达与癌的组织学分级、浸润深度及淋巴结转移密切相关（P〈0．01）;在食管上皮癌变过程中PTEN蛋白在正常黏膜组织、癌旁不典型增生组织及癌组织中的表达率依次降低,分别为93．3％（56／60）、73．3％（22／30）、54．1％（33／61）,纽间比较差异有统计学意义（P〈0．01）;而MMP-7蛋白在癌组织及癌旁不典型增生组织表达率显著高于正常黏膜组织,分别为42．6％（26／61）、33．3％（10／30）、18．3％（11／60）,组间比较差异有统计学意义（P〈0．01）;PTEN蛋白与MMP-7的表达呈负相关（P〈0．01）。结论PTEN蛋白和MMP-7在食管癌的浸润、转移及黏膜上皮癌变过程中起重要作用,PTEN蛋白及MMP-7的联合检测有望成为食管鳞癌早期诊断和判断预后的分子指标之一。     

DAPK和P53在食管鳞癌中的表达和相关性

目的：探讨食管鳞癌死亡相关蛋白激酶（DAPK）、P53蛋白表达的变化及其与食管鳞癌临床病理因素的关系。方法：应用组织芯片免疫组化法检测104例食管鳞癌组织和癌旁正常黏膜DAPK和P53蛋白的表达。结果：食管鳞癌DAPK的阳性表达率明显低于癌旁正常黏膜,P53的阳性表达率明显高于癌旁正常黏膜（P＜0.05）;食管鳞癌DAPK表达与浸润深度和淋巴结转移有关,P53表达与分化程度和淋巴结转移有关（P＜0.05）;食管鳞癌DAPK和P53的表达呈负相关（r=-0.349,P＜0.05）。结论：食管鳞癌DAPK和P53蛋白表达呈负相关可能与食管鳞癌的发生发展密切相关。     

Ezrin蛋白与E-cadherin在食管鳞癌中的联合检测及其意义

目的：探讨食管鳞状细胞癌（ESCC）组织中Ezrin蛋白与E-cadherin的表达及其与肿瘤侵袭和转移的关系.方法：以30例癌旁正常黏膜组织作对照,应用免疫组织化学SP法检测76例ESCC组织标本中Ezrin蛋白与E-cadherin的表达.结果：ESCC组织中Ezrin蛋白与E-cadherin的异常表达率分别为78.95％和59.21％;而癌旁正常黏膜组织中异常表达率分别为26.67％和6.67％,两项指标差异均有统计学意义（P＜0.01）.Ezrin蛋白异常表达在ESCC淋巴结转移和组织分化程度间差异有统计学意义（P ＜0.05和P＜0.01）,E-cadherin异常表达在ESCC组织的浸润深度、ESCC细胞的分化程度和淋巴结转移间差异均有统计学意义（P ＜0.05 ～P ＜0.01）.Ezrin蛋白与E-cadherin在ESCC中的异常表达呈正相关关系（P＜0.05）.E-cadherin异常表达组Ezrin蛋白表达阳性率显著高于E-cadherin正常表达患者（P＜0.05）.两者同时异常表达的40例中淋巴结转移高达70％,而两者同时正常表达的11例均无淋巴结转移,差异有统计学意义（P＜0.01）.结论：Ezrin蛋白与E-cadherin在ESCC组织中均异常表达,且呈正相关.联合检测Ezrin蛋白和E-cadherin的表达有助于综合判断ESCC的浸润、转移及预后.     

口腔鳞癌中RECK和MMP-9蛋白的表达及临床意义

目的：研究抑癌基因RECK及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在口腔鳞癌中的表达及临床意义。方法：采用免疫组化SP法检测RECK基因和MMP-9蛋白在60例口腔鳞癌及10例正常口腔黏膜组织中的表达,并分析与临床病理特征的关系。结果：①RECK蛋白在口腔鳞癌组织中的阳性表达率为51.67%,在正常口腔黏膜组织中的阳性表达率为90%,二者差异有统计学意义（P＜0.05）;②MMP-9在口腔鳞癌中的阳性表达率为78.33%,在正常口腔黏膜组织中的阳性表达率为20%,二者差异也有统计学意义（P＜0.05）。③RECK和MMP-9蛋白表达呈负相关关系（r=-3.266,P＜0.05）。④RECK和MMP-9蛋白在口腔鳞癌中的表达与年龄、性别、肿瘤的大小等临床病理特征无关（P〉0.05）,而与病理分级、TNM分期及淋巴结转移有关（P＜0.05）。结论：RECK及MMP-9的异常表达在口腔鳞癌的发生及发展中起重要作用。RECK基因可能是通过下调MMP-9蛋白的表达水平达到抑制口腔鳞癌的侵袭与转移。     

碳酸酐酶-Ⅸ在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的：检测碳酸酐酶-Ⅸ（CAⅨ）在食管鳞状细胞癌组织中的表达,并探讨其与食管鳞状细胞癌临床病理参数的关系.方法：应用免疫组织化学法检测30例正常食管组织和68例食管鳞状细胞癌组织中CAⅨ的表达,分析其与食管鳞状细胞癌预后的关系.结果：CAⅨ在正常食管组织中的阳性率是6.67％,明显低于食管鳞状细胞癌组织中的72.06％ （P ＜0.01）;CAⅨ的表达与食管鳞状细胞癌的临床分期、细胞分化程度和淋巴结转移均有一定关系（P＜0.05）.结论：CAⅨ在食管鳞状细胞癌中的高表达可能是判断食管鳞状细胞癌预后不良的指标之一.     

Bmi-1和hTERT在食管鳞状细胞癌中的表达及相关性分析

目的探讨原癌基因Bmi-1和人端粒酶逆转录酶（hTERT）在食管鳞癌组织中的表达及两者的相关性。方法免疫组化SP法检测食管鳞癌手术标本57例和其中作为对照的40例远离癌组织5～8 cm的正常食管黏膜组织中Bmi-1和hTERT的表达。结果食管鳞癌组织中Bmi-1阳性表达率（66.7%）明显高于食管正常黏膜组织（25.0%,P〈0.01）;hTERT阳性表达率73.6%,明显高于正常食管黏膜膜组织的20.0%（P〈0.01）。Bmi-1的表达与患者病理分级、临床分期和淋巴结转移有关（P均〈0.05）,而与患者性别、年龄无关（P均〉0.05）;hTERT阳性表达与患者的病理分级、临床分期、淋巴转移、性别、年龄等均无关（P均〉0.05）;Pearson相关性分析显示Bmi-1与hTERT在食管鳞癌中的表达呈正相关（P〈0.05）。结论Bmi-1与肿瘤的发生、发展、浸润、转移有相关性,hTERT在肿瘤的发生中起重要作用。联合监测Bmi-1、hTERT可能有助于食管癌的早期诊断,以及准确预测患者的预后。     

hMLH1和Bax基因在食管不同病变组织中的表达及意义

目的探讨Bax基因及错配修复基因hMLH1在食管不同病变组织中的表达及意义。方法采用免疫组织化学法,检测正常食管黏膜上皮及食管不同病变组织中hMLH1和Bax的表达情况,并与临床病理参数作相关性分析。结果hMLH1在食管鳞状细胞癌中的阳性表达率显著低于正常食管黏膜组织、非典型增生组织和原位癌组织(P<0.05)。Bax在食管原位癌和食管鳞癌组之中的阳性表达率显著高于正常食管黏膜(P<0.05)。hMLH1和Bax在食管癌中的表达有明显相关性(P<0.05)。结论hMLH1基因突变与食管鳞状上皮癌变有关;Bax基因突变可能与食管鳞癌浸润有关。