清道夫受体A与动脉粥样硬化

清道夫受体A是一种细胞表面的糖蛋白,主要分布在巨噬细胞上,具有广泛的配体识别谱,最初是作为脂蛋白受体被发现的,可以内吞修饰的脂蛋白,促进动脉粥样硬化斑块的形成。近年研究发现,清道夫受体A还在介导巨噬细胞对内毒素清除及凋亡细胞的识别、细胞黏附以宿主防御等起重要作用。与对清道夫受体A的分子结构,表达调空和生物学功能等做一综述。     

与动脉粥样硬化密切相关的清道夫受体

清道夫受体是一类结构多样化的糖蛋白受体，具有广泛的配体谱和功能。已知清道夫受体与动脉粥样硬化、宿主防御、细胞粘附、细胞增殖以及细胞凋亡等均有不同程度的关系。已经发现的清道夫受体分为A、B、C、D、E、F、G几大类型，其中清道夫受体A型（SR-AI，SR-AII）和清道夫受体B型（SR-BI，CD36）研究的较多，并且已被证明与动脉粥样硬化密切相关。SR-A和CD36被认为是主要的致动脉粥样硬化受体；而SR-BI作为高密度脂蛋白受体参与胆固醇酯的逆转运过程，是重要的抗动脉粥样硬化的受体。本文主要综述这几类清道夫受体的结构、功能、信号转导、表达调控以及以它们为靶点进行的药物研究。     

清道夫受体与肺部感染疾病的研究进展

<正>概述最早有研究在巨噬细胞上发现了具有吸收及降解ac LDL能力的清道夫受体,随后其他的清道夫受体家族陆续被发现,依据它们的序列和结构特点,清道夫家族有A-J10个亚分类~([1])。已经证实清道夫受体可以识别广谱的配体,包括微生物病原体PAMPs,以及宿主自身分子,如:热休克蛋白、脂蛋白等,基于清道夫受体能与病原微生物及内源性自身     

Toll样受体7在动脉粥样硬化中的研究进展

Toll样受体7（toll-like　receptor-7,TLR7）是表达于哺乳动物细胞内的Ⅰ型跨膜蛋白受体，具有与其他TLR家族成员共同的结构特征及相似功能。TLR7除了可通过MyD88信号依赖型通路调节病毒诱导的相关免疫反应外，也可调节巨噬细胞的自噬从而介导动脉粥样硬化的进展；各种配体及内源性分子，不仅可通过诱导Ⅰ型干扰素表达，也可作为自身抗原，激活T细胞、B细胞所介导的细胞、体液免疫反应，从而参与调控动脉粥样硬化的发生发展。因此，对于TLR7在动脉粥样硬化的作用及机制研究必将是动脉粥样硬化防治一个重要的新起点。     

B类1型清道夫受体在心血管疾病中的作用

B类1型清道夫受体（scavenger receptor class B type 1,SR-B1）是一种广泛表达于多种组织和细胞表面的膜蛋白受体,为清道夫受体家族的重要一员。SR-B1具备丰富的生物学活性,集中体现在胆固醇运转、炎症反应、免疫调节、氧化应激等多种病理生理过程中,在肝脏、巨噬细胞、内皮细胞、血小板等细胞组织含量丰富,以重要身份参与多种心血管疾病过程,如动脉粥样硬化、心肌梗死和糖尿病相关心血管并发症等。近来,SR-B1在该领域的研究已得到国内、外学者们广泛关注,也为心血管疾病的致病机理及诊治提供新思路。本文就SR-B1生物学功能及其在心血管疾病中的作用关系等进行简述。     

Toll样受体与冠心病

冠心病是一种慢性炎症性免疫性疾病,冠心病的各种危险因素通过对Toll样受体家族基因和其下游炎症网络的调控,参与冠心病的炎症和免疫反应。炎症和免疫反应损伤血管,引起脂质浸润,平滑肌细胞增殖,导致斑块形成,炎症免疫反应又可以促进斑块的发展。Toll样受体介导冠状动脉粥样斑块的发生、进展、斑块不稳定乃至破裂等。干预Toll样受体家族,可能是冠状动脉粥样硬化性心脏病防治的新靶点。     

清道夫受体A在动脉粥样硬化中的作用

许多心脑血管疾病的主要病理基础是动脉粥样硬化。近年来的研究表明，清道夫受体在动脉粥样硬化的发病过程中起着重要的作用，且与动脉粥样硬化病变中泡沫细胞的形成有着密切的关系。清道夫受体包括很多种，本文主要是对清道夫受体A(SR-A)在动脉粥样硬化中的作用作一综述。     

B类I型清道夫受体在动脉粥样硬化中的作用

B类I型清道夫受体是第一个在分子水平上证实的位于细胞表面的高密度脂蛋白受体。B类I型清道夫受体有多种配体,可以介导胆固醇及其他脂质在高密度脂蛋白和细胞之间转运,在动脉粥样硬化的发生和发展中起重要作用。     

动脉粥样硬化研究的新靶点:B族Ⅰ型清道夫受体

B族Ⅰ型清道夫受体(SRBI)作为高密度脂蛋白(HDL)受体,能与HDL结合,参与HDL胆固醇酯的选择性摄取和代谢,以及介导游离胆固醇在脂蛋白和细胞之间的双向运动,并通过多种机制对动脉粥样硬化的发生起保护性作用。体内SRBI功能的分析不仅证实了SRBI在HDL代谢中的重要性,而且也为研究动脉粥样硬化发生机制提供了一种新的动物模型。     

清道夫受体A的研究进展

清道夫受体A(SR-A)是一种跨膜糖蛋白受体,有三种亚型,表达于巨噬细胞、血管平滑肌细胞和内皮细胞,与之结合的配体主要有修饰化的脂蛋白(ac-LDL,ox-LDL等)、多聚核苷酸(Poly I和PolyG)、脂多糖、阴离子磷脂、磷壁酸、糖酐酯以及原核生物的细胞壁成分等。SR-A与配体结合后参与宿主的防御、吞噬凋亡细胞和促进细胞等多种生物学功能,并在动脉粥样硬化(As)的发生发展中发挥重要作用。本文综述了近年有关SR-A的结构、表达调控、主要生理功能以及与As关系的最新研究进展,为人们进一步认识SR-A提供参考资料。     

B类清道夫受体CD36与动脉粥样硬化研究进展

B类清道夫受体（SR）CD36是一个分布广泛,生物作用多样的多配基受体,参与体内多种病理、生理过程。在动脉粥样硬化（AS）形成过程中其介导单核细胞与内皮细胞黏附,是单核-巨噬细胞识别、内吞ox-LDL的主要SR,参与泡沫细胞和AS形成。CD36表达的调控机制一直是研究的热点,特别是PPARγ的作用,而相关药物如临床上广泛应用的作为胰岛素增敏剂的PPARγ激动剂以及他汀类降脂药等对CD36表达的影响也引起人们的关注。     

清道夫受体A在机体防御系统中的作用

清道夫受体A(scavenger receptor A,SR-A)是清道夫膜受体蛋白家族成员之一,主要存在于单核-巨噬细胞和内皮细胞表面。近年研究发现,SR-A除了有内吞经修饰的血浆脂蛋白、促使动脉粥样硬化斑块形成外,它在抗原识别、内毒素清除、细胞粘附和调控炎性递质分泌等机体防御反应中起重要作用,现作一综述。 1 SR-A的分类、结构和分布 SR-A是一种完整的三聚体膜糖蛋白。Kodoma et al于1990年首先鉴定和克隆出两种类型的SR-A,将其分为SR-AI,SR-AⅡ两种亚型,M,分别为220000和95000,后者又称为Macrosialin,与小鼠的CD68为同类物质。最近Laan et al又发现了一种具有胶原结构的SA-A,称之为MARCO     

低层流切应力对内皮细胞表面B族Ⅰ型清道夫受体表达的影响

目的 研究低层流切应力作用下,血管内皮细胞表面保护性脂蛋白高密度脂蛋白的特异性受体B族Ⅰ型清道夫受体的表达水平,探讨切应力对内皮细胞表面B族Ⅰ型清道夫受体表达的影响在动脉粥样硬化发生中的可能作用.方法 无菌条件下取健康产妇剖宫产分娩的胎儿新鲜脐带培养人脐静脉内皮细胞,选择2～4代的细胞用于实验,将内皮细胞种植于载玻片上培养,待细胞长满汇合后放入流室系统中.实验分为实验组和对照组,选择静态条件下未施加切应力组为对照组,实验组为低切应力组(4.2 dyne/cm~2).切应力加载时间为1 h、2 h、4 h和8 h.作用完成后行半定量RT-PCR测定B族Ⅰ型清道夫受体的表达.结果 在层流低切应力(4.2 dyne/cm~2)刺激后,B族Ⅰ型清道夫受体表达随时间延长明显减弱,在8 h达低谷,在电泳图上几乎不显现.结论 高密度脂蛋白的特异性受体B族Ⅰ型清道夫受体在低切应力(4.2 dyne/cm~2)作用下表达减弱;低切应力可能通过下调B族Ⅰ型清道夫受体的表达,降低胆固醇的逆转运,促进血管动脉粥样硬化的发生.     

CD36与动脉粥样硬化

CD36是在多种组织细胞上表达的跨膜糖蛋白,属于B族清道夫受体.单核巨噬细胞上的CD36是吞噬摄取氧化型低密度脂蛋白的主要受体.除介导泡沫细胞形成外,CD36还有促进凝血和单核细胞聚集,促进炎症反应和氧化、凋亡等多种功能,其表达可被高度调控,是巨噬细胞泡沫化和动脉粥样硬化发生发展的重要因素.     

趋化因子CXC配体16的生物学效应研究进展

能与磷脂酰丝氨酸和氧化型低密度脂蛋白结合的清道夫受体和趋化因子CXC配体16是同一种基因的不同命名。该蛋白质属于CXC家族,主要在抗原呈递细胞、平滑肌细胞、内皮细胞和T细胞中表达。作为清道夫受体,它以跨膜结合型存在,能与氧化型低密度脂蛋白结合。可能参与了巨噬细胞源性泡沫细胞的形成,导致动脉粥样硬化。作为趋化因子,它以分泌型存在时,主要在免疫系统、中枢神经系统和肿瘤等方面起重要作用。     

动脉粥样硬化大鼠B族Ⅰ型清道夫受体与肾素-血管紧张素系统的表达变化

目的 研究动脉粥样硬化大鼠主动脉B族Ⅰ型清道夫受体、血管紧张素Ⅱ1型受体和2型受体表达、血管紧张素Ⅱ水平的变化及其相互作用,探讨动脉粥样硬化的发生机制.方法 将18只大鼠随机分为对照组和动脉粥样硬化组,通过高脂喂养12周、主动脉内皮损伤和维生素D3肌肉注射建立大鼠主动脉粥样硬化模型.HE染色和Masson染色观察主动脉管壁结构和粥样硬化斑块的形成情况,放射免疫法检测血管紧张素Ⅱ的水平,免疫组织化学、Western Blot检测B族Ⅰ型清道夫受体、血管紧张素Ⅱ1型受体和2型受体的蛋白表达,实时定量逆转录聚合酶链反应检测B族Ⅰ型清道夫受体、血管紧张素Ⅱ1型受体和2型受体的mRNA表达,B族Ⅰ型清道夫受体与血管紧张素Ⅱ、血管紧张素Ⅱ1型受体和2型受体的相关性分析用直线相关分析法.结果 HE染色和Masson染色结果发现动脉粥样硬化组大鼠主动脉内粥样硬化斑块形成.动脉粥样硬化组大鼠主动脉血管紧张素Ⅱ水平较对照组明显升高(210.80±31.56 ng/L比121.26±25.32 ng/L,P<0.01).与对照组比较,动脉粥样硬化组主动脉B族Ⅰ型清道夫受体(0.83±0.19比0.16±0.03)、血管紧张素Ⅱ1型受体(1.02±0.12比0.48±0.11)和2型受体(0.97±0.24比0.13±0.03)的蛋白表达明显升高(均P<0.01),且均主要存在于胞膜和胞浆中.动脉粥样硬化组主动脉B族Ⅰ型清道夫受体(0.76±0.17比0.16±0.04)、血管紧张素Ⅱ1型受体(0.83±0.20比0.33±0.08)和2型受体(0.78±0.13比0.12±0.03)的mRNA表达较对照组明显升高(均P<0.01).动脉粥样硬化组的B族Ⅰ型清道夫受体蛋白表达与血管紧张素Ⅱ水平及血管紧张素Ⅱ1型受体表达呈显著正相关(r=0.717和r=0.711).结论 动脉粥样硬化大鼠主动脉B族Ⅰ型清道夫受体、血管紧张素Ⅱ1型受体和2型受体表达升高,且B族Ⅰ型清道夫受体表达的增高与血管紧张素Ⅱ产生增加和血管紧张素Ⅱ1型受体激活有关.     

趋化因子受体CCR7与类风湿关节炎

根据基因及蛋白质结构，趋化因子分为4型(CXC，CC．CX3C及C型),趋化因子受体也分为4型，它们表达于不同的细胞，在炎症的发生、发展过程中起着重要作用。类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种慢性自身免疫性炎症，炎症关节局部有大量淋巴细胞和树突状细胞(DC)浸润。研究表明多种趋化因子及其受体参与此过程。CCR7是一种表达于天然和活化T细胞上的G蛋白耦联受体．     

模式识别受体在动脉粥样硬化中的作用及相互关系

细胞膜上Toll样受体和胞装内核苷酸结合寡聚结构域样受体是两类主要的先天免疫模式识别受体,它们通过诱发非感染性炎症反应并相互协同参与动脉粥样硬化的发生和发展,是介导先天免疫反应与动脉粥样硬化发生的桥梁.     

甘露糖受体生物学功能的新进展

甘露糖受体为甘露糖受体家族的成员之一,属于C型凝集素受体,是一种重要的模式识别受体,多表达于巨噬细胞和未成熟的树突状细胞.既往研究表明它参与多种生物学功能,如维持内环境的稳定、先天性和获得性免疫及病原微生物感染的清除.然而,最新的进展证实它还介入生殖、细胞的黏附、迁移以及细胞活化等多种功能.它在肿瘤的转移、呼吸系统疾病...     

原位杂交检测胰岛素样生长因子-1受体基因在动脉粥样硬化组织中的表达

为观察胰岛素样生长因子１受体基因在动脉粥样硬化组织中的表达及分布,建立实验性动脉粥样硬化家兔模型。采用人胰岛素样生长因子１受体ｃＲＮＡ探针进行组织原位杂交。结果发现,正常对照的家兔主动脉组织,仅在外膜显示有胰岛素样生长因子１受体ｍＲＮＡ的阳性表达,中膜及内膜均呈阴性;实验组主动脉的整个血管壁,包括外膜、中膜、新生内膜及动脉粥样硬化斑块组织均有胰岛素样生长因子１受体基因的表达。研究提示,增殖的血管平滑肌细胞、新生的内皮细胞及构成动脉粥样硬化斑块主要成分的泡沫细胞均为胰岛素样生长因子１受体ｍＲＮＡ表达的靶细胞,证实胰岛素样生长因子１受体基因参与动脉粥样硬化的发生。