NF-kB在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

核因子-kB（nuclear factor kappaB，NF-kB）是1986年Sen等首先从成熟B淋巴细胞核抽取物中检出的，可与免疫球蛋白的x链基因的增强子序列特异结合并促使x链基因转录的核蛋白因子。NF-kB广泛存在于真核生物中，属于一个由复杂的多肽亚单位组成的蛋白家族，目前的研究认为它与炎症、免疫反应、创伤、细胞增殖、细胞凋亡以及胚胎发育等重要事件有着密切联系。NF-KB基因是转移基因家族的新成员，近年来研究发现NF-kB活性的失控导致哺乳动物的系统肿瘤发生，在许多肿瘤中均可见到NF-kB的异常活化。     

核因子-kB与恶性肿瘤

核因子-kB(NF-kB)是一种重要的转录调控因子，可与多种基因启动子部位的出位点发生特异性结合而促进转录表达，它是由Sen和Baltimore在1986年首先从成熟B淋巴细胞中抽提出的可与免疫球蛋白重链和κ轻链基因增强子序列(GGGACTTTC)特异结合的核蛋白因子，是一种调控基因表达的DNA结合因子。此后，逐步发现它是一种普遍存在的转录因子，存在于许多类型的细胞中，     

急性肺损伤时核因子-kB的活化及与血管紧张素Ⅱ的关系

1986年，Sen和Baltimore首先从B淋巴细胞核抽提物中，检测到一种能够与免疫球蛋白k轻链基因增强子kB序列（GGGACTTTCC）特异结合的核蛋白因子。称之为核因子-kB（nuclear factor-kappa B,NF-kB）。其是一种很重要的转录因子，能与基因启动子和增强子上特定部位的kB位点发生特异性结合并促进转录，参与多种基因特别是与机体防御反应有关的即早基因（immediate-early genes）如细胞因子、黏附分子、炎症介质等的表达和调控。参与机体急性炎症反应的发生，在疾病的发病过程中发挥着重要的作用。     

核因子-κB与急性胰腺炎

急性胰腺炎（Acutepanereatitis，AP）是临床常见的急腹症之一，其发病机制较为复杂，炎性细胞因子、趋化因子、黏附分子等多种因子参与并起着非常重要的作用，而近年来的大量研究发现，核因子-kB（nuclearfactorkappaB，NF-kB）在AP的发生及转归中起着重要作用。NF-kB是细胞中一个重要的转录因子，参与机体免疫反应、炎症反应和凋亡调控等多种生物进程。     

环氧合酶-2和核因子kB与胃癌的关系

环氧合酶（cyclooxygenase，COX）是花生四烯酸生物合成前列腺素的限速酶。近期的研究表明，COX-2的过度表达与胃癌的发生、发展有关。核因子KB（nuclear factor of kappa B，NF-kB）是一种广泛存在于体内多种细胞的核转录因子，参与多种疾病病理生理过程。近年研究发现．NF-kB与胃癌的发生、发展和转移有关．其中重要机制就是NF-kB可能通过调节COX-2的表达在胃癌细胞增殖过程中起重要作用。现将两者关系的进展综述如下。     

75mGyX射线诱导小鼠胸腺细胞转录因子CREB、NF—kB及AP1水平变化

目的：为了解低剂量x射线全身照射对小鼠胸腺细胞基因转录调控的影响。方法：采用凝胶电泳迁移率变化分析和寡核苷酸竞争抑制方法检测低剂量x射线对小鼠胸腺细胞基因转录调控的影响。结果：迁移率变化证实75mGyX射线全身照射小鼠后4h，胸腺细胞核蛋白提取物的转录因子CREB及NF-kB与其基因启动部位增强子控制序列的结合活性分别增强6倍及4．3倍，AP1增强2倍。竞争抑制试验证实CREB及NF-kB与其控制序列特异地结合。结论：低剂量X射线全身照射选择性地激活胸腺细胞CREB、NF-kB及AP1，通过与增强子控制序列位点的结合．特异地诱导基因转录。     

NF-kB与肿瘤生成

肿瘤生成是一个多步骤、多环节的过程。细胞的遗传学改变引发正常细胞向肿瘤细胞恶性转化。生长自给自足、逃避凋亡、对生长抑制信号的不敏感、无限增殖性、血管生成、组织侵袭和转移性是恶性转化细胞的六大标志。核因子kB（Nuclear factor-kappa B,NF-kB）作为关键因子调控与这一过程相关的众多基因的表达和功能。NF-kB的组成性活化是许多肿瘤的普遍特征,炎症反应中活化的NF-kB进一步促进了正常细胞的恶性转化。     

核因子κB与器官缺血/再灌注损伤的研究进展

细胞核因子KB（NF-kB）是一种重要的核转录因子，广泛存在于各种真核细胞中。在免疫应答、应激反应、炎症、细胞凋亡和重要脏器缺血／再灌注损伤等方面具有重要作用。本文就NF-kB在不同器官缺血／再灌注损伤中的研究进展予以综述。     

感染性神经性聋的研究进展

感染性神经性聋的研究是听力恢复的重要内容之一，现将感染性神经性聋与中耳炎的关系，炎症介质对耳蜗功能的影响，核因子-kB(nuclear factor-kappa B，NF-kB)与中耳、内耳炎性损害等的研究进展作一综述。     

核因子-kB与急性胰腺炎

急性胰腺炎（Acutepanereatitis,AP）是临床常见的急腹症之一,其发病机制较为复杂,炎性细胞因子、趋化因子、黏附分子等多种因子参与并起着非常重要的作用,而近年来的大量研究发现,核因子-kB（nuclearfactorkappaB,NF-kB）在AP的发生及转归中起着重要作用。NF-kB是细胞中一个重要的转录因子,参与机体免疫反应、炎症反应和凋亡调控等多种生物进程。     

核转录因子-kB在同种异基因小鼠角膜移植排斥反应中的表达

目的：检测小鼠角膜移植后核转录因子KB（NF-kB）活性变化。方法：建立以C57BL／6小鼠为供体，以BALB／c小鼠为受体角膜移植实验模型，随机分为A、B、C三组，A组为正常小鼠组，B组为自体角膜移植作为对照组，C组同种异基因角膜移植作为实验组，ELASA方法检测小鼠角膜移植后3d、5d、7d角膜NF-kB的活性变化。结果：组织学检查证实，同种异基因小鼠角膜移植后14d见明显淋巴细胞浸润。3d、5d角膜NF-kB的活性升高，7d达到高峰，与原位移植组有显著差异（P〈0．01）。结论：小鼠同种异基因角膜移植后，角膜NF-kB的活性升高，可能参与移植排斥。     

NF-kB p65基因在TNF-α诱导的肺泡上皮细胞氧化损伤中的作用

目的 建立急性肺损伤肺泡上皮细胞炎症模型,探讨NF-kB p65基因在炎症诱导的氧化应激损伤中的作用.方法 以肿瘤坏死因子α(TNF-α,10 ng/mL)刺激A549细胞,运用RNA干扰技术沉默核因子KB(NF-KB)p65基因,采用RT-PCR及Western blot法检测沉默效率,ELISA法检测细胞培养上清中自细胞介素1β(IL-1β)、IL-4、IL-6等炎症因子浓度,比色法检测细胞内丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)浓度,MTT法检测细胞存活率.结果 TNF-α刺激A549细胞可在基因及蛋白水平上调NF-KB p65的表达,并增加NF-kB蛋白的核转位;同时细胞培养上清中IL-1β、IL-4、IL-6的浓度升高,细胞内MDA增多,SOD减少,细胞存活率降低.预转染NF-kB p65 siRNA可在基因水平及蛋白水平有效沉默NF-kB p65表达,降低TNF-α诱导的上述各炎症因子及MDA浓度的增高,减少SOD的耗损,A549细胞存活率升高(P＜0.05).结论 NF-kB能介导TNF-α触发的过度炎症反应和氧化应激,导致细胞存活率明显降低;沉默NF-kB p65基因可有效下调炎症反应水平及其诱发的氧化应激,减轻肺结构细胞的损伤.     

核因子—kB在TNF—α诱导HL—60细胞凋亡中的作用

目的 了解白血病细胞系HL-60中，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）诱导的核因子-kB(NF-kB）活化与细胞凋亡之间的关系。方法 采用脂质体基在转染技术，将突变的核因子抑制蛋白（IkBα）质粒（PCMV4-1kBαS32//36∧）转染HL-60细胞，于48后测其瞬时表达效应。用间接免疫荧光和Western blot技术检测转染组和诱导及生长抑制效应。结果 TNF-α可诱导非转染组HL-60细胞的NF-kB活化，不能诱导转染组细胞的NF-kB活化，即突变型IkBα可特异性抑制HL-60细胞的NF-kB活化。结论 用突变型IkBα特异性抑制HL-60细胞的NF-kB活化，能明显增加其对TNF-α的敏感性。     

胃癌中COX-2基因的表达及其与NF—kB的相关性

目的：研究胃癌中环氧合酶2（COX-2）的表达情况和生物学意义，以及与核因子kB（NF-kB）的相关性。方法：选择胃癌及癌旁正常组织41例，对COX-2、NF-kB进行RT—PCR及Western blot检测。结果：41例胃癌标本中有28例COX-2阳性，26例NF-kB阳性，COX-2和NF-kB表达呈正相关。COX-2和NF-kB基因表达与年龄、性别、大小、组织学类型无关，但与浸润深度、临床分期和肿瘤的淋巴结转移具有显著的相关性（P〈0．05）。结论：COX-2过表达在肿瘤侵袭过程中发挥着重要作用，而NF-kB可能通过调节COX-2的表达在胃癌细胞增殖过程中起重要作用。     

心力衰竭患者核因子-κB活化与细胞因子分泌的相关性研究

目的探讨充血性心力衰竭（CHF）患者外周血单个核细胞（PBMCs）核因子-kB（NF-kB）表达与肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-10）、白介素-6（IL-6）分泌的相关性。方法25例心力衰竭患者和15例健康对照组PBMCs NF-kB表达由免疫组化染色检测，血清细胞因子的含量由放射免疫法测定。对两组的指标进行t检验及相关分析。结果心力衰竭患者PBMCs NF-kB胞核染色阳性率和血清细胞因子（TNF-α、IL-1β、Ib-6）含量显著高于健康对照组（P〈0．01），且NF-kB胞核染色阳性率和血清细胞因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）含量呈显著正相关（P〈0．05）。结论充血性心力衰竭患者NF-kB表达增高，细胞因子（TNF-αβ、IL-1β、IL-6）分泌增多。在充血性心力衰竭，可能通过NF-kB表达的上调促进细胞因子（TNF-α、IL-10、IL-6）的分泌。     

胶质瘤组织中核因子kB的表达及意义

目的 目的探讨核因子kB（NF-kB）在肢质瘤组织中的表达及意义。方法应用免疫组织化学方法检测NF-kB p65在64例胶质瘤中的表达，10例正常大脑组织作为对照。结果64例胶质瘤中NF-kB p65蛋白阳性表达率为54．7％（35／64）；10例正常脑组织中NF-kB p65无一例阳性表达。NF-kB p65蛋白的表达在星形细胞瘤与正常脑组织之间差异有统计学意义（P〈0．05）。结论NF-kB组成性活化与胶质瘤的发生相关，NF-kB p65是一种与胶质瘤相关的新的癌蛋白。     

核因子kappaB的诱骗性寡核苷酸对肿瘤坏死因子-α诱导的细胞间粘附分子-1表达的影响

目的 探讨人脐静脉内皮细胞中，核因子kappaB(NF-kB)的诱骗性寡核苷酸对肿瘤坏死因子(TNF)-α诱导的细胞间粘附分子(ICAM)-1表达的影响。方法 采用培养的人脐静脉内皮细胞株ECV304，脂质体介导法转染寡核苷酸，以流式细胞仪检测转染效率，电泳迁移率转换试验检测诱骗性寡核苷酸与NF-kB转录因子的亲和力及特异性，并以RT-PCR和流式细胞仪测定其对TNF-α诱导的粘附分子ICAM-1表达的影响。结果 诱骗性寡核苷酸能与NF-kB特异结合，并可显著下调TNF-α诱导的人脐静脉内皮细胞ICAM-1的表达。结论 NF-kB的诱骗性寡核苷酸可显著下调NF-kB调控的与动脉粥样硬化相关的粘附分子的表达，为核酸药物防治动脉粥样硬化的临床应用提供一些前期资料。     

SRC-1蛋白缺失对严重烧伤小鼠肝脏NF-kB表达及核转位的影响

目的研究类固醇受体辅活化子-1（SRC-1）基因敲除小鼠严重烧伤早期肝脏核因子-kB（NF-kB）表达及核转位的变化。方法以SRC1基因敲除小鼠为实验组,以野生型小鼠为对照组,以小鼠15％～20％TBSAⅢ度烧伤为实验模型,观察两组在严重烧伤前及烧伤后1、6、12h肝脏总蛋白NF-kB表达及伤后核转位的变化,同时提取致伤前、致伤后1、6h血清标本,观察炎性细胞因子TNF-a、IL-1β、IL-6的变化。结果与野生型小鼠相比,SRC-1基因敲除小鼠严重烧伤后肝脏总蛋白NF-kB水平有所增加,而野生型小鼠有所下降。从核转位的情况来看,SRC-1基因敲除小鼠致伤后NF-kB的入核能力明显强于野生型小鼠,6h差别最大。两组致伤后炎性细胞因子TNF-a、IL-1β、IL-6均升高,但SRC1基因敲除小鼠升高更为显著。结论SRC1蛋白对严重烧伤具应激性保护作用,缺失SRC1蛋白使NF—kB功能增强更显著,致炎性细胞因子TNF-a、IL-1β、IL-6更大量产生,使整体伤情征象更重。     

核因子-κB电泳迁移率变动分析方法的改进

目的：建立一种快速、简化的电泳迁移率变动分析（EMSA）方法检测DNA结合蛋白核因子-kB（NF-kB）。方法：NF-kB的提取和浓度测定，^32P标记探针，探针与核蛋白结合，电泳和放射自显影。结果：该法可获得背景干净、条带清晰整齐的图片，能直接目测NF-kB的活性。结论：改良的EMSA用于检测NF-kB更简便、实用、敏感性高，值得推广。