卡铂Ⅰ期临床试验报告

受卫生部委托,对山东省医科院药物研究所研制的卡铂(Carboplatin)进行了Ⅰ期临床试验。共18例恶性肿瘤患者,以100mg/m~2为初试剂量,分别递增至200,300,400,500mg/m~2。试验结果,卡铂对血液系统影响较明显,在剂量达400mg/m~2时,出现较多Ⅰ度以上(按WHO分级)毒性,白细胞及血小板多在用药1—2周下降至最低点,持续2—4周恢复,中国人最大耐受剂量(MTD)相当于500mg/m~2,推荐Ⅰ期试验剂量为400mg/m~2iV,每3—4周一次,卡铂还有胃肠道反应,多可耐受,不需治疗。卡铂不需作水化治疗,肾毒性较轻微而短暂。人体药动学研究另文报告。     

卡铂Ⅱ期临床研究报告

由中山医科大学肿瘤医院为负责单位,8个单位组成协作组,对山东医科院药物所研制的卡铂(Carboplatin)进行了Ⅱ期临床研究。受试的各类确诊癌症患者共359例,包括肺癌,头颈癌,妇科癌,睾丸癌等。其中单用卡铂治疗205例,14例获CR,54例获PR,总缓解率31.71％,初治病例106例,单用卡铂其总缓解率为39.6％,以卵巢癌、睾丸癌、小细胞肺癌及初治的鼻咽癌等疗效最为显著。另154例系联合化疗,分别用DDP联合化疗(其他药物种类及剂量相同)作对照,结果证明总缓解率分别为:小细胞肺癌72.5％,睾丸癌80％,卵巢癌45.5％,鼻咽癌58.3％,与相应的PDD联合化疗组对照缓解率均无显著差异(P>0.05),毒付反应对比则胃肠道反应比顺铂联合组为轻(P<0.05),血液毒性无大差异(P>0.05)。结论表明,卡铂有肯定的抗肿瘤活性,其疗效与DDP相当而胃肠道反应较轻,且不需水化而无明显肾毒性,易为患者所耐受。主要毒副反应为骨髓毒性。     

卡铂的抗癌活性与影响活性因素的实验研究

卡铂是第二代铂类抗癌药,近年来因其肾耳毒性少等优越性而引起人们的高度重视。卡铂的实验研究已见有多篇报道,但卡铂与顺铂严格的疗效比较以及不同给药途径与不同给药方案可能对疗效所产生的影响,国内外文献的报道尚不多。本文对这些方面作了较详尽的实验比较,现报告如下。材料与方法一、药物卡铂为白色粉状物,顺铂为黄色粉状物,昆明贵金属研究所合成,用5%葡萄糖液溶解     

卡铂临床药代动力学研究进展

早在1969年,Rosenberg.B首次报道了顺铂(Cisplatin,DDP)的抗肿瘤疗效,由干顺铂具有严重的消化道症状、肾功能损害、外周神经毒性和听力下降等毒副反应,临床应用受到了一定限制。为了寻求具有顺铂同样疗效、而毒副作用更小的药物,在大约300种铂类化合物中,Harrap等研究出8种铂类药物,经动物实验证明,具有与顺铂同样的抗瘤作用。卡铂(cis-Diammine-1,1-cyclobutanedicarboxy-late,Carboplatin,JM-8)是第一个被临床广泛接受的第二代铂类抗癌药,1981年首先在英国进入临床试验。大量的临床前资料和临床药理研究结果表明,卡铂具有顺铂同样的抗瘤谱,尤     

卡铂的Ⅰ期临床药动学研究

卡铂(Carboplatin)是我国正在研制的第二代铂类抗癌药,具有抗癌作用强,肾毒性小的特点。进行了6例住院肿瘤病人单次I.V.卡铂(400mg/sqM)的药动学研究。用无火焰原子吸收光谱测定血浆中的总铂(total Pt)及血浆离心超滤液的游离铂(free Pt)。同时用高压液相色谱(HPLC)测定血浆离心超滤液的卡铂。结果显示:卡铂与血浆中游离铂的血药一时间曲线拟合均符合一室开放模型,两条曲线平行下降,半衰期分别为1.01和1.61hr,清除率分别为12.59和8.35L/sp M.hr.分布容积分别为18.27和17.43L/sp M.,提示血浆free Pt基本反映卡铂的处置规律。而血浆总铂的衰减为二室模型,分布相半衰期(tl/2α)为1.27hr,消除相半衰期(tl/2β)为48.92hr,清除率为2.79L/sq M.hr。给药后0—24h内尿总铂的累积排泄相当于给药剂量的72.44±12.64％。     

紫杉醇加卡铂与紫杉醇加顺铂治疗晚期NSCLC的对比研究

目的　比较紫杉醇 卡铂与紫杉醇 顺铂治疗NSCLC疗效和毒性。方法　46例初治的NSCLC随机分入紫杉醇 卡铂组(A组)和紫杉醇 顺铂组(B组) ,化疗2周期后进行评价。结果　A组有效率为5 7% ,B组有效率为5 2 % ,二组疗效无显著差异(P >0 0 5 )。胃肠道反应、肾毒性和肌肉关节疼痛A组较B组轻(P <0 0 5 )。结论　紫杉醇 卡铂治疗NSCLC可能会取代紫杉醇 顺铂的联合化疗。     

顺铂水针剂与粉针剂联合化疗方案治疗肺癌的随机临床研究

目的　比较顺铂水针剂与粉针剂治疗肺癌的疗效和毒性。方法　小细胞肺癌 (SCLC) 67例 ,给予EP方案 ,非小细胞肺癌 (NSCLC) 15 6例 ,给予NP方案化疗。患者被随机纳入顺铂水剂组和粉剂组 ,两组间同类型肺癌所用药物种类、剂量一致。结果　SCLC水剂组与粉剂组的有效率分别为 84.8%与 82 .4%(P>0 .0 5 ) ,NSCLC分别为 3 1.6%与 2 9.9%(P >0 .0 5 )。水剂组与粉剂组毒性反应主要为胃肠道反应和骨髓抑制 ,其中急性恶心呕吐发生率分别为 72 .3 %与 65 .8%(P <0 .0 5 ) ,迟发性恶心呕吐分别为 60 .7%与 5 3 .2 %(P <0 .0 5 ) ;两组间血液毒性及肾毒性无显著性差异。SCLC水剂组与粉剂组平均住院费用分别为 12 468.73元与 92 78.66元 (P <0 .0 5 ) ,NSCLC分别为 172 5 3 .64元与 14 881.72元 (P <0 .0 5 )。结论　顺铂水针剂虽使用方便 ,但疗效较粉针剂无明显提高 ,且胃肠反应更重 ,治疗费用更高 ,临床上应酌情选用     

非小细胞肺癌MVP方案术前化疗临床缓解率和病理改变探讨

目的 研究非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）ＭＶＰ方案化疗后临床缓解率和组织分级的关系。方法 对４６例Ⅰ～Ⅲａ期ＮＳＣＬＣ以ＭＶＰ方案行术前化疗１－２个疗程,按ＷＨＯ标准评价临床疗效,并对其术后标本进行组织学分级。结果 （１）临床缓解率化疗２周期显著高于１周期者（Ｐ〈０．０１）,组织学分级达Ｉ～Ⅱ级者化疗２周期亦显著高于１周期者（Ｐ〈０．０１）,但临床缓解率与组织学分级并不完全一致。（２）原发灶化疗后,组     

泰索帝治疗晚期非小细胞肺癌及乳腺癌的临床观察

目的　观察以泰索帝为主的联合化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌及乳腺癌的临床疗效和毒性反应。方法　泰索帝的剂量为 75mg/m2 ,静脉滴注 1h ,用泰索帝 2 4h前口服地塞米松 8mg ,2次 /d ,连服 3d。肺癌联合顺铂 90mg/m2 ,乳腺癌联合阿霉素 40mg/m2 ,2 1d为 1个周期 ,治疗 2个周期。结果　非小细胞肺癌 15例 ,PR 6例 ,NC 7例 ,PD 2例 ,有效率 40 0 % ;乳腺癌 9例 ,CR 2例 ,PR 6例 ,NC 1例 ,有效率 88.9%。全组 2 4例 ,有效 14例 ,总有效率 5 8.3%。毒性反应主要为白细胞减少、腹泻、乏力、肌肉痛和脱发。白细胞减少达到Ⅲ、Ⅳ度的分别是 9例和 4例 ,血红蛋白和血小板减少较轻 ,无Ⅲ、Ⅳ度者 ;腹泻 19例 ,达到Ⅲ、Ⅳ度的分别是 7例和 3例 ;Ⅲ度过敏反应 1例。结论　以泰索帝为主联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌和乳腺癌具有较好疗效。毒性反应轻 ,耐受性好。     

拓扑替康治疗小细胞肺癌和复发性卵巢癌的临床研究

目的：评价国产拓扑替康（TPT）单药治疗小细胞肺癌及复发卵巢癌的临床疗效和不良反应。方法：患者141例,TPT1．2mg.(m^2)^-1.d^-1,静脉滴注30min,1次／d连用5d,21d周期。可评价疗效者118例,其中小细胞肺癌89例,复发卵巢癌29例,141例患者和286个周期可评价毒副作用。结果：在可评价疗效的118例中,完全缓解（CR）5例,部分缓解（PR）35例,有效率（RR）33．8％,其中小细胞肺癌CR3例,PR26例,RR32．6％,初治与复治的RR分别为50．0％和15．6％;复发卵巢癌CR2例,PR9例,RR37．9％,在可评价毒副作用的141例和286个周期中, 毒副作用是骨髓抑制,Ⅲ、Ⅳ度的中性粒细胞减少61例（43．2％）和81个周期（28．3％）。Ⅲ、Ⅳ度血小板减少18例（12．75）和21个周期（7．3％）。非血液学毒性一般较轻,可耐受。结论IPT是治疗小细胞肺癌和复发卵巢癌有效的药物,对一些常 化疗方案失败的病例仍有效,主要的剂量限制性毒性是骨髓抑制。国产TPT治疗小细胞肺癌和锡期卵巢的疗效和毒性。与国外同类产品相似。     

紫杉醇脂质体与传统紫杉醇治疗乳腺癌和非小细胞肺癌的随机对照研究

目的 比较注射用紫杉醇脂质体与传统紫杉醇注射液(紫烷素)治疗乳腺癌和非小细胞肺癌疗效及不良反应的差别。方法 采用多中心、随机对照的方法进行研究,分为试验组和对照组。试验组给紫杉醇脂质体每次剂量135mg／m^2;对照组给紫烷素每次剂量135mg／m^2。两组均联合阿霉素或顺铂治疗,每3周重复1次,为1周期,共2周期。结果 人组129例患者中,有128例可供评价不良反应,126例可供评价疗效。试验组63例,完全缓解率1．6％,部分缓解率33．3％,总有效率34．9％;对照组63例,完全缓解率6．3％,部分缓解率22．2％,总有效率28．6％。两组疗效差异无显著性。在血液学毒性方面,两组发生率差异无显著性。在聚氧乙基代蓖麻油与无水乙醇的混合溶媒所产生的相关毒性方面,试验组发生率明显低于对照组,差异有显著性。结论 紫杉醇脂质体联合阿霉素或顺铂治疗晚期乳腺癌和晚期非小细胞肺癌效果良好,与紫烷素疗效相当,但过敏反应发生率明显低于紫烷素。     

高剂量冲击式与低剂量密集式紫杉醇顺铂方案治疗非小细胞肺癌的对照研究

目的探索非小细胞肺癌(NSCLC)高效、低毒副反应的化疗模式.方法 126例晚期(TNM分期为Ⅲ、Ⅳ期)NSCLC随机分为两组(1)高剂量冲击式(高冲式)化疗组54例紫杉醇135～175 mg/m2静滴,第1天;顺铂80～100 mg/m2静滴,第1天;有脑转移者加卡莫司汀125mg静滴,第1～3天.间隔4～6周.(2)低剂量密集式(低密式)化疗组72例紫杉醇60～80 mg/m2静滴,第1天;顺铂40～60mg/m2静滴,第1天;有脑转移者加卡莫司汀125mg静滴,第1天.每周化疗1次,连续4～6周,间隔2周.高冲式化疗者常规用止吐药及水化处理;低密式化疗者酌情用止吐药,无需水化.结果高冲式化疗组共治疗157个疗程,CR 3例,PR 23例,SD 17例,PD11例,有效缓解率48.1%,中位缓解期4.5个月,1年生存率46.3%.低密式化疗组共治疗184个疗程,CR 9例,PR 30例,SD24例,PD 9例,有效缓解率54.2%,中位缓解期6.0个月,1年生存率56.9%.低密式化疗组有效缓解率和1年生存率均高于高冲式化疗组,但差异无显著性(P＞0.05);重度(Ⅲ+Ⅳ度)毒副反应率亦低于高冲式化疗组.高冲式化疗组发生与化疗相关死亡2例(3.7%).低密式化疗组化疗后患者生活质量上升的比例(70.8%)高于高冲式化疗组(51.9%),差异有显著性(P＜0.05).结论低剂量密集式化疗采用低剂量、短间歇期、频投药的方法,提高了剂量强度,化疗效果好,毒副反应轻,对生活质量的影响较轻.     

非小细胞肺癌术后辅助化疗随机研究

目的评价非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）根治术后辅助化疗疗效。方法７０例Ⅰ～Ⅲ期ＮＳＣＬＣ患者在根治术后被随机分为两组。一组为辅助化疗组,于手术后３～４周开始接受辅助化疗：环磷酰胺３００ｍｇ／ｍ２;长春新碱１．４ｇ／ｍ２;阿霉素５０ｍｇ／ｍ２,第１天;顺铂２０ｍｇ／ｍ２,第１～５天;环己亚硝脲５０ｍｇ／ｍ２,第１天（ＣＯＡＰＣ方案）。每４～６周重复疗程,共４疗程。此后开始口服喃氟啶２００～３００ｍｇ,每天３次,连用１年或至肿瘤复发止。另一组为单纯手术组。结果辅助化疗组和手术组总的（Ⅰ～Ⅲ期）５年生存率分别为４８．６％和３１．４％,差异无显著性（Ｐ＞０．０５）;Ⅲ期病例的５年生存率分别为４４．０％和２０．８％,差异有显著性（Ｐ＜０．０２５）。Ⅰ～Ⅱ期病例分别为６０．０％和５４．５％（Ｐ＞０．７５）。结论ＮＳＣＬＣ根治术后辅助化疗,其５年生存率有一定提高,其中Ⅲ期病例的５年生存率,辅助化疗组优于单纯手术组。     

对症治疗与联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌

目的 评价联合化疗对晚期非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）患者生存期的影响。方法 ７０例晚期非小细胞肺癌患者配对分组;３５例拒绝化疗者,接受对症治疗（对症组）。３５例接受联合化疗,丝裂霉素８￣１０ｍｇ／ｍ＾２,第１天,顺铂２０ｍｇ／ｍ＾２,第１￣５天,长春酰胺３ｍｇ／ｍ＾２,第１,８天,每４周重复,２￣４周期后,口服喃呋啶２００￣３００ｍｇ,每天３次,至肿瘤复发或进展止。结果 中位生存期化疗组为９个月,对     

奥沙利铂加长春瑞滨与顺铂加长春瑞滨治疗晚期非小细胞肺癌的随机对照研究

目的探索奥沙利铂＋长春瑞滨（NL方案）与顺铂＋长春瑞滨（NP方案）治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效、不良反应及患者的生活质量。方法可评价疗效的NSCLC患者以2：1比例随机分入治疗组与对照组。治疗组70例,化疗方案为长春瑞滨25mg／m^2静脉冲入,第1。8天;奥沙利铂130mg／m^2静脉滴注,第2天;21d为1个周期。对照组32例,化疗方案为顺铂80mg／m^2静脉滴注,分2—3d给予;长春瑞滨用法同治疗组。结果治疗组与对照组的有效率分别为35．7％和43．8％（P=0．4）,中位肿瘤进展时间分别为4．7个月和5．5个月（P=0．6）,1年生存率分别为38．5％和58．6％（P=0．07）。治疗组Ⅰ-Ⅱ度感觉异常发生率为68．4％,显著高于对照组的36．4％（P：0．0017）;而治疗组I一Ⅱ度粒细胞减少率为49．4％,显著低于对照组的70．6％（P：0．037）。两组患者各项生活质量评分差异无统计学意义。结论奥沙利铂＋长春瑞滨治疗晚期NSCLC疗效确切,患者耐受性良好,为晚期NSCLC的治疗提供了一种新的选择。     

小细胞肺癌预防性脑照射的临床研究

目的 探讨性全脑照射（ＰＣＩ）对局限期小细胞肺癌（ＳＣＬＣ）脑转移率和生存率的影响。方法 １９９０年１月～１９９５年１２月间,５１例经化疗加放疗后完全缓解的局限期ＳＣＬＣ患者被承机分为脑照射组（２６例）和对照组（２５例）。脑照射组患者接受ＰＣＩ２５．２～３０．６Ｇｙ。结果 脑照射组患者的脑转移率为３．８％,明显你芋对照组的２８．０％（Ｐ〈０．０５）。脑照射组患者和,１,２,３年生存率分别为８４．６