多种超滤膜和纳滤膜在土霉素提取中的性能比较

采用10种超滤膜和3种纳滤膜进行土霉素提取的实验研究。实验结果表明截留分子量6万的PS-60超滤膜的通量最大，并且透过效价最多；由安得公司提供的PES-10超滤膜在土霉素分离中具有特殊的性能，对土霉素的截留率较大，但透过液结晶色泽较好，且母液中土霉索含量低，损失少。三种纳滤膜中PS复合纳滤膜通量最大。效价损失少，还可去除部分小分子色素。经纳滤后结晶的土霉素粉末色泽好于超滤液结晶粉末，且母液中损失的土霉素较少，说明纳滤有利于减少结晶过程土霉素损失。     

纳滤技术在丹酚酸B提取液浓缩的应用研究

目的 探索采用纳滤膜技术进行丹酚酸B提取液浓缩的新工艺研究.方法 以水为溶剂从丹参药材中提取活性成分丹酚酸B,以膜通量及截留率为指标.考察了料液的预处理,以及操作压力、温度、时间等因素对纳滤膜性能的影响,并与传统的热浓缩进行比较.结果 提取料液经过1μm的精细过滤进行预处理,纳滤膜的透析通量随着操作压力的增大而增加,随着浓缩时间的延长而减小,采用纳滤技术丹酚酸B活性成分可富集10倍以上,干燥成品中丹酚酸B的含量比传统热浓缩提高4.79%.结论 纳滤膜技术可用于丹酚酸B提取液的浓缩,与传统热浓缩相比,具有浓缩速度快、活性成分保存良好、节能等方面的优点.     

发酵液中阿卡波糖的超滤和纳滤膜提取工艺

用超滤和纳滤膜分离技术提取发酵液中的阿卡波糖.发酵液通过超滤膜除去杂质,然后将超滤液通过纳滤膜除盐和浓缩.筛选了不同型号的超滤膜和纳滤膜,并分别优化操作条件,得到适宜的工艺条件:选用ULT-1超滤膜,阿卡波糖发酵液的进料浓度3g/ml,操作压力0.26～0.28MPa,操作温度25℃;选用STM-2纳滤膜,操作压力0.6～0.8MPa,操作温度25℃,料液浓缩倍数为6倍.应用上述条件提取发酵液中的阿卡波糖,提取率为62.2%,较原工艺提高了约20%,浓缩液中阿卡波糖含量高于98.8%.     

陶瓷膜过滤林可霉素发酵液的研究

本文采用陶瓷膜过滤方法,系统研究了林可霉素发酵液过滤工艺条件.结果表明,采用50nm孔径的陶瓷膜,过膜压差为0.15MPa,膜面流速为4m/s,浓缩至3.5倍时加入1倍量原液的水洗滤,膜平均通量达134～140L/(h·m2),林可霉素收率达97％以上;采用先碱后酸的清洗顺序,膜通量恢复率在95％以上.     

人参皂苷Rg3温敏纳米粒制备及对肝癌细胞抑制作用研究

目的制备人参皂苷Rg3温敏纳米粒,对其体外释药特性和对肝癌细胞的抑制作用进行研究。方法两亲性温敏聚合物作为药物载体,滴制法制备载药温敏纳米粒。采用正交试验设计,以包封率为主要评价指标,温敏聚合物浓度、人参皂苷Rg3浓度和搅拌时间为考察因素,筛选纳米粒处方和工艺。体外释放曲线法研究37℃和42℃时温敏纳米粒的体外释放特征。MTT法(四氮唑盐微量酶反应比色法)考察温敏纳米粒对HepG2肝癌细胞增生的抑制作用。结果优选处方及制备工艺为温敏聚合物,浓度为0.20 mg/m L,人参皂苷Rg3浓度为0.03 mg/m L,搅拌时间为2 h;温敏纳米粒呈类球形,包封率为78.43%±1.76%,平均粒径为(147.0±2.3)nm,平均Zeta电位为-14.6 m V(n=3)。体外释放结果表明,37℃时,3 h药物累积释放度为36.1%,24 h累积释放度为44.6%;42℃时,3 h累积释放度达54.1%,24 h累积释放率为83.0%。体外抑制结果显示,随着温敏纳米粒浓度从20μg/m L增加至180μg/m L,HepG2肝癌细胞成活率由69.8%下降至37.7%。结论人参皂苷Rg3温敏纳米粒处方和工艺合理可行,能达到随温度变化对药物释放起调释作用,对HepG2肝癌细胞具有较好的体外抑制作用。     

林可霉素发酵液的磁场强化膜分离工艺研究

在混合醇萃取前，引入磁场强化膜分离技术对板框过滤后的林可霉素发酵液进行提纯和浓缩。研究结果表明，磁化作用对改善浓差极化和防止膜污染效果显著，PES10超滤膜的1h初始膜通量和6h稳定膜通量分别增加了36.2％和28.6％，蛋白去除率提高了10．4％；NF270纳滤膜的1h初始膜通量和6h稳定膜通量分别增加了21．2％和48．5％，蛋白去除率提高了4.8％。浓缩液再进行萃取，混合醇用量随料液体积明显减少，萃取效率和林可霉素收率均较原工艺有明显提高。     

陶瓷膜微滤复方板蓝根利咽颗粒水提液的膜清洗工艺优选

目的：优选0．2μm Al2 O3陶瓷膜微滤复方板蓝根利咽颗粒水提液的膜清洗工艺。方法以膜通量恢复率为指标,优选被污染陶瓷膜的清洗剂、清洗剂浓度、清洗温度、清洗时间等清洗工艺参数。结果陶瓷膜微滤复方板蓝根利咽颗粒水提液10min后,药液膜通量已达稳态膜通量,衰减为初始水通量1740L／（m2? h）的14％～22％,即244L／（m2? h）～383L／（m2? h）,说明陶瓷膜已被污染;该体系陶瓷膜的最优清洗工艺为：复方板蓝根利咽颗粒水提液经陶瓷膜微滤结束后,分别用10kg 室温饮用水在进口压力0．2MPa、膜面流速5m／s 的条件下清洗3次,1次1min,再用10kg 60℃0．5％次氯酸钠溶液在相同微滤条件下清洗30min,膜通量恢复率可达90％以上。结论优选的陶瓷膜清洗工艺稳定、简便、快速,为复方板蓝根利咽颗粒水提液大批量陶瓷膜精制清洗工艺提供依据。     

载艾塞那肽介孔二氧化硅纳米粒的研制及其药动学

制备了孔径（6.0±0.2）nm、孔容（0.94±0.03）cm3/g、比表面积（701.4±0.70）m2/g的SBA-15型介孔二氧化硅纳米粒,平均粒径为（920±120）nm,以其为载体负载艾塞那肽。所得SBA-15型介孔二氧化硅纳米粒因具有较大比表面积和比孔容,可提高载药量至（15.2±2.0）%。体外释放试验表明,该纳米粒在p H 7.4磷酸盐缓冲液中d1释出近35%,d14时缓慢释出40%。将艾塞那肽的水溶液和SBA-15型介孔二氧化硅纳米粒分别皮下注射给予SD大鼠。结果两组的t1/2为0.60和14.53 h,AUC0→t为1.71和8.60 ng·ml^-1·h,MRT为1.14和21.30 h,可见该载体可显著增加药物的半衰期和MRT,有望成为艾塞那肽皮下注射给药的理想载体。     

氟尿嘧啶及其类脂纳米粒在兔体内药物动力学的比较

目的 :研究氟尿嘧啶及其类脂纳米粒在兔体内的药物动力学。方法 :血样经乙酸乙酯萃取后 ,分别在 Shim pack CL C-ODS(5︼m,15 0 mm× 4.6 m m)色谱柱上分离 ,以乙睛 -水 (30∶ 70 )作为流动相 ,在 2 6 5 nm处检测 ,所得血药数据用 3P87程序拟合并估算药物动力学参数。结果 :氟尿嘧啶及其类脂纳米粒体内过程均符合二室开放模型 ,主要药物动力学参数为 :T1 / 2α分别为 0 .16 2和 0 .0 80 7h,T1 / 2β分别为 6 .980和 1.2 83h,CL(s)分别为 0 .818和 0 .16 3 3L/h。结论 :氟尿嘧啶与其类脂纳米粒体内主要药物动力学参数有显著的差异 ,提示氟尿嘧啶制备成胶体微粒制剂可改变其体内药物动力学行为     

雷米普利治疗轻、中度原发性高血压的疗效和安全性

评价雷米普利治疗轻、中度原发性高血压的临床疗效和安全性.选取轻、中度原发性高血压(坐位舒张压95～115mmHg)患者128例,一组采用随机、双盲平行对照的方法进行4周诊室血压研究,另一组采用开放法,分别进行4周的24h动态血压研究和24周的诊室血压研究.经1周药物冲洗期,2周安慰剂期后服双盲药,雷米普利 2.5mg·d-1或对照药依那普利10mg·d-1.2周后坐位舒张压>90mmmHg者剂量增加至雷米普利5mg·d-1或依那普利20mg·d-1.继续服用2周.于安慰剂期末及治疗1,2,3,4周末测血压、心率并记录症状、体征;于安慰剂期末及治疗4周末各行一次24h动态血压监测.4周末雷米普利组(n=61 )有效率66%,依那普利组 (n=59) 有效率51%, 组间比差异无显著性(p>0.05).雷米普利组坐位收缩压/舒张压下降11.8± 11.7 /9.4 ± 7.3 mmHg ,依那普利组坐位收缩压/舒张压下降14.9± 12.9/9.7± 5.9mmHg.动态血压监测组服药4周后,各时点血压均较治疗前下降,舒张压降压谷/峰达64%.24周开放组(n =24 ) 自4周末血压维持平稳.双盲和开放组结果显示雷米普利降压的同时不引起心率增快.两组药物不良反应均较轻,雷米普利咳嗽发生率6.7% .     

复方雷尼替丁胶囊生物等效性评价

目的:评价复方雷尼替丁胶囊在人体的口服相对生物利用度及生物等效性。方法:按两制剂双周期自身对照交叉试验设计,健康男性志愿者18例,分别单剂量口服两种国产复方雷尼替丁胶囊,采用高效液相色谱(HPLC)法及电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS)法分别测定雷尼替丁及铋的血药浓度,计算药物代谢动力学参数,并评价两种制剂的生物等效性。结果:受试制剂和参比试剂中雷尼替丁的主要药物代谢动力学参数如下:Cmax分别为(0.548±0.176)μg/m L和(0.544±0.150)μg/m L,tmax分别为(2.46±1.36)h和(2.63±1.12)h,AUC0-t分别为(2.624±0.633)μg/(h·m L)和(2.698±0.665)μg/(h·m L),AUC0-∞分别为(2.813±0.681)μg/(h·m L)和(2.872±0.700)μg/(h·m L),t1/2分别为(2.81±0.44)h和(2.63±0.64)h,雷尼替丁的相对生物利用度为98.2%±16.4%。受试制剂和参比试剂中铋的主要药动学参数如下:Cmax分别为(13.995±4.699)μg/m L和(12.885±4.059)μg/m L,tmax分别为(0.76±0.14)h和(0.76±0.14)h,AUC0-t分别为(38.600±10.973)μg/(h·m L)和(38.344±9.952)μg/(h·m L),AUC0-∞分别为(48.578±14.139)μg/(h·m L)和(49.641±14.398)μg/(h·m L),t1/2分别为(6.92±3.23)h和(7.68±1.84)h,铋的相对生物利用度为101.5%±14.6%。结论:受试制剂和参比制剂为生物等效制剂。     

黄芩苷镁盐肠溶颗粒的制备及在大鼠体内的药动学

采用高速搅拌制粒法制备了黄芩苷镁盐肠溶颗粒。首先通过正交设计优选颗粒内芯的制备工艺,再用Eudragit L30D-55包肠溶衣。结果表明,优化后颗粒在0.1 mol/L盐酸和pH 6.8介质中2 h内累积释放率为(4.12±0.62)%和(99.33±1.11)%。大鼠体内药动学试验表明,黄芩苷镁盐的cmax为(0.80±0.49)mg/L,AUC0→t(20.23±4.89)mg·L^-1·h,与同法制备的黄芩苷肠溶颗粒[(1.16±0.38)mg/L和(22.59±3.88)mg·L^-1·h]无显著性差异,可以为黄芩苷镁盐的继续研究和开发提供参考。     

LC-MS法测定人血浆中雷米普利及其活性代谢产物雷米普利拉的浓度

目的建立LC-MS-MS法测定人血浆中雷米普利及其活性代谢产物雷米普利拉的浓度。方法以依那普利为内标,采用甲醇-0.1%甲酸溶液(75∶25)为流动相,以Waters Atlantis C18色谱柱为分析柱,通过电喷雾电离源(ESI),以选择离子反应监测(SRM)方式进行检测。用于定量分析的离子反应分别为m/z417.3→234.3(雷米普利)、m/z389.3→206.2(雷米普利拉)和m/z377.3→234.2(依那普利)。结果雷米普利和雷米普利拉分别在0.103~102.7 ng.mL-1和0.106~106.4 ng.mL-1浓度范围内线性良好。最低检测限分别为0.05 ng.mL-1和0.10 ng.mL-1(S/N=5)。雷米普利和雷米普利拉的日内、日间精密度(RSD)均小于9%,低、中、高3个浓度的方法回收率均大于90%。结论本法专属性强,样品处理方便,灵敏度高,适用于雷米普利临床药物动力学研究。     

超滤-纳滤联合用于川贝母生物碱的浓缩工艺

目的探索超滤-纳滤联用技术在川贝母生物碱成分浓缩中的应用。方法以总蛋白和西贝母碱透过率为指标,考察超滤过程。在单因素试验的基础上,采用Box-Behnken响应面法,以西贝母碱的截留率为指标,考察滤膜截留相对分子量、超滤液中西贝母碱浓度和p H值对纳滤过程的影响。结果采用截留相对分子量为10 000的滤膜,对总蛋白的去除率为98. 61%,西贝母碱的透过率达到98. 57%。纳滤过程最佳工艺参数:截留相对分子量为500、西贝母碱质量浓度为140μg/ml、超滤液pH为5. 5,对西贝母碱的实际截留率为93. 57%。结论超滤-纳滤联用技术可有效完成对川贝母生物碱成分的浓缩,相比传统热浓缩优势明显。     

国产雷米普利胶囊在健康人体的药代动力学和相对生物利用度

目的研究健康受试者口服雷米普利胶囊(抗高血压药)的药代动力学和相对生物利用度。方法20名健康受试者随机服用雷米普利受试和参比制剂各10mg,用HPLC-MS/MS法测定血浆中雷米普利和雷米普利拉的浓度。结果主要药代动力学参数,试验与参比制剂中雷米普利的tmax分别为(0.60±0.17),(0.63±0.25)h;Cmax分别为(40.11±14.48),(41.78±13.18)ng·mL-1;t1/2分别为(2.75±1.36),(2.28±1.28)h;AUC0-12分别为(42.09±11.22),(41.81±12.89)ng·h·mL-1;试验制剂的相对生物利用度为(101.47±16.02)%。试验与参比制剂中雷米普利拉的tmax分别为(2.70±0.47),(2.60±0.60)h;Cmax分别为(42.02±12.53),(41.80±14.65)ng·mL-1;t1/2分别为(17.99±6.28),(18.51±5.81)h;AUC0-72分别为(310.65±91.42),(310.21±102.74)ng·h·mL-1。试验制剂的相对生物利用度为(101.09±15.28)%。结论参比与试验制剂具有生物等效性。     

盐酸普萘洛尔凝胶的微生物限度检查方法学验证

目的:建立盐酸普萘洛尔凝胶的微生物限度检查方法。方法:利用氯化钙能与凝胶中的壳聚糖结合形成钙盐沉淀达到破胶目的的原理,用10%氯化钙溶液10 m L与盐酸普萘洛尔凝胶10 g混匀,加0.9%无菌氯化钠溶液至100 m L,得1∶10破胶供试液,取1 m L加0.9%无菌氯化钠溶液100 m L稀释后过膜,用300 m L 0.9%无菌氯化钠溶液分3次冲洗滤膜,每次100 m L,边冲洗边振摇,泵速为160 r/min。结果:经验证试验,采用上述方法加菌回收率均大于70%,盐酸普萘洛尔凝胶在此实验条件下无抑菌作用或抑菌作用弱。结论:盐酸普萘洛尔凝胶中的细菌、霉菌、酵母菌的检查可采用薄膜过滤法,控制菌检查可采用常规法,结果可靠。     

一种重组蛋白中内毒素的去除方法研究

细菌内毒素是革兰氏阴性菌细胞壁的脂多糖成分,是受污染的注射剂、制剂辅料和医疗器械等引起热原反应的主要原因,故应进行严格控制。本研究评价了阴离子交换层析、超滤和纳滤三种方法对一种哺乳动物细胞表达的重组蛋白中内毒素的去除效果。该蛋白的等电点为5.4～6.2,相对分子质量约为150 000。采用鲎试剂法检测内毒素残留,并采用SEC-HPLC和紫外-可见分光光度法检测蛋白纯度及浓度。结果表明,阴离子交换层析对内毒素的去除效果不显著,30 000的超滤膜将目的蛋白及内毒素同时截留。而纳滤膜将该重组蛋白中的内毒素含量从初始的大于160 EU/mg降低至10 EU/mg以下,该膜对目的蛋白无截留作用,且不影响蛋白纯度。推测蛋白溶液中钙离子等的存在使内毒素聚合成了更大的分子,故可利用纳滤膜进行去除。纳滤法操作简单,无需进行样品调节,故无需进行后续纯化、换液等工作,是精制内毒素超标样品的优选方法。     

用微生物法测定环丙沙星血药浓度及稳态药物动力学

建立了人血清中环丙沙星的微生物测定法,平均回收率为101.2%,日内误差CV为4. 5%,以该法对患者进行了环丙沙星的稳态药物动力学研究,体内过程符合一室模型.其主要药物动力学参数为 T_(max)=0.96±0.44h;(C_∞)_(max)=2.73±1.02μg/ml;T_(1/2)=5.14±1.13h;Vd/F=6.62±4.18L/kg;Cl/F=0.89±0.52L/(kg·h).     

加替沙星聚乳酸纳米粒的包封率测定

目的建立加替沙星聚乳酸纳米粒的包封率测定方法。方法采用葡聚糖凝胶柱层析法,以水为洗脱剂,以l mL.min·1的流速洗脱,采用反相高效液相色谱法测定药物含量,计算包封率。色谱柱为C18柱（150 mm×4.6 mm,5μm）,流动相为0.02 mol.L·1枸橼酸溶液（内含0.6%三乙胺）-甲醇（60∶40）,检测波长为290 nm,流速为1.0 mL.min-1,进样量20μL。结果加替沙星在2.051-60.14μg.mL·1内线性关系良好（r=0.999 9）。平均柱回收率为98.8%,RSD=0.71%;测得3批纳米粒的平均包封率为82.1%,RSD为2.2%。结论建立的方法可用于加替沙星聚乳酸纳米粒的包封率测定。     

制药企业常用的水处理技术

１．离子交换法它由阳离子交换树脂→脱气塔→阴离子交换树脂→混合离子交换树脂组成的除盐工艺。这一工艺由于需要用酸碱频繁再生，不仅操作麻烦，而且产生大量的废酸废碱，造成环境污染。通过离子交换可以较彻底的除去水中的无机盐类，但是这种处理工艺系统不适用于水中含盐量大于５００mg／L的水。在含盐量大时，经常需要几个小时就再生一次，不仅浪费大量的水和酸碱，也增加了劳动强度，而且易污染环境。２．电渗析＋离子交换随着膜技术的进步，开发了电渗析脱盐技术。离子交换膜的这种特性是电渗析水处理工艺的基础。一般电渗析器脱盐…