非酶糖基化终末产物所致疾病的中药干预

非酶糖基化终末产物(AGEs)是蛋白质、脂质和核酸等大分子的游离氨基与还原性单糖的醛基反应所生成的稳定的共价化合物,在体内的积累是导致糖尿病等多种疾病及其并发症的关键因素。AGEs可直接或间接地对机体产生致病作用。目前AGEs抑制剂特别是某些中药在治疗AGEs引起的疾病方面研究进展迅速,主要通过降低体内AGEs水平、减少AGEs交联、抗氧化、阻断与相关受体的结合等途径来干预AGEs的合成、代谢和受体后效应。简述AGEs的致病机制,并探讨中药对AGEs所致疾病的干预及其可能机制。     

建立以RAGE为药靶的抗糖尿病血管病变药物的筛选平台

晚期糖基化终产物（advanced glycation end-products,AGEs）受体（receptor for advanced glycation end-products,RAGE）在糖尿病血管病变的发生发展过程中具有相当重要的作用, 可作为防治糖尿病血管病变的药物靶点。建立以RAGE为药靶的体内外筛药系统,用于中药提取物的筛选,将显著提高中药抗糖尿病血管病变有效成分的筛选效率及准确性,对于阐明中药治疗糖尿病血管病变的机制,加快中药现代化进程有重大意义。     

七福饮对AD模型大鼠AGEs/RAGE/NF-κB通路的影响

目的:研究七福饮对晚期糖基化终末产物(AGEs)诱导的阿尔兹海默病(AD)模型大鼠AGEs及其受体(RAGE)-NF-κB信号通路的影响,探讨其抗AD作用及其机制。方法:采用双侧海马定位注射AGEs诱导AD大鼠模型,给予七福饮治疗30d后,westenblot检测大鼠海马组织AGEs、RAGE、NF-κB和IL-1β水平。结果:七福饮(2.15、4.3、8.6g/kg)可显著降低模型大鼠海马内AGEs、RAGE、NF-κB和IL-1β的表达。结论:抑制AGEs/RAGE/NF-κB通路的激活及其所介导的炎症反应是七福饮抗AD作用可能的机制。     

银杏叶提取物、α-硫辛酸对糖尿病大鼠肾组织中糖基化终产物及其受体RAGE表达的影响

目的 探讨糖基化终产物(AGEs)与其受体RAGE在糖尿病肾病(DN)中的表达和作用机制,以及抗氧化剂银杏叶提取物(EGb)、α-硫辛酸(ALA)对其的作用。     

丹参活性成分在抗动脉粥样硬化中的作用与机制研究进展

心脑血管疾病是全球人类首要致死因素,动脉粥样硬化(As)是其主要病理基础。As发病机制复杂,临床使用的化学药物疗效单一,价格昂贵,不良反应较大。作用靶点多、不良反应少、价廉易得的中草药已成为防治心脑血管疾病的研究热点,丹参作为代表药物在As防治方面具有独特作用。该文章从中医与As关系以及丹参主要有效组分抗As活性方面,综述了丹参抗As的药理学研究进展,重点介绍了其水溶性组分丹酚酸B和丹酚酸A、脂溶性组分丹参酮ⅡA和隐丹参酮抗As活性与作用机制,以期为丹参抗As应用提供参考。     

基于网络药理学方法探讨四妙勇安汤治疗动脉粥样硬化的作用机制

目的:通过网络药理学方法探讨四妙勇安汤治疗动脉粥样硬化的作用机制。方法:从中药系统药理学分析平台(TCMSP)中寻找与四妙勇安汤中四味中药相关的所有化学成分和作用靶点,构建化合物靶点相互作用网络图;通过OMIM数据库,TTD数据库以及PharmGkb数据库筛选动脉粥样硬化相关的靶点,进而构建疾病靶点相互作用网络图;筛选药物靶点和疾病靶点相互作用图的核心靶点,利用ClueGO对核心靶点进行GO分析,利用KEGG数据库对核心靶点进行相关通路富集。结果:选择口服利用度(OB)≥30%,类药性(DL)≥0.18作为化合物分子的筛选条件,筛选出四妙勇安汤132个活性成分和163个相应蛋白靶点;通过度、介度中心度、接近中心度等网络拓扑特征评价筛选出与四妙勇安汤在动脉粥样硬化方面作用核心靶点196个,GO分析共包含117条富集结果,其中生物过程77条,分子功能23条,细胞组成17条。利用KEGG数据库对入选靶标进行相关通路富集,筛选出20条通路在动脉粥样硬化方面具有作用。结论:通过网络药理学证实了四妙勇安汤多成分、多靶点、整体调节的作用特点,预测了四妙勇安汤治疗动脉粥样硬化的主要可能的作用机制,为其活性成分研究和实验研究提供理论依据。     

基于网络药理学探讨参莲方治疗动脉粥样硬化性心血管病的作用及机制

目的 采用网络药理学方法分析抗动脉粥样硬化中药参莲方治疗动脉粥样硬化性心血管病（ASCVD）的活性成分、作用靶点和分子通路，探索参莲方治疗ASCVD的可能性及作用机制，并为其组方配伍的合理性阐释提供依据。方法 借助SymMap数据库与中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）获取参莲方主要化学成分，SymMap和ETCM检索化合物靶点，通过DisGeNET和GEO数据库检索疾病靶点；化合物靶点与疾病靶点作交集得到参莲方作用于ASCVD的预测靶点。运用STRING数据库构建靶蛋白相互作用（PPI）网络图，导入Cytoscape3.6.0筛选参莲方作用于ASCVD的关键化合物和关键靶点，进而用David将富集到的关键靶点进行基因本体（GO）功能富集和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路分析。采用大鼠心肌缺血-再灌注模型作为ASCVD代表性疾病模型进行实验验证。结果 参莲方作用于ASCVD的候选化合物有59个，预测靶点67个，关键化合物有20个，关键靶点有29个。通过“药材-成分-靶标-通路”多维网络分析参莲方组方药物的共同靶点有12个，主要包括花生四烯酸合成前列腺素的限速酶环加氧酶2（PTGS2），雌激素受体1（ESR1），凋亡相关基因TP53等。GO分析结果显示，参莲方治疗ASCVD关键靶点的生物功能主要涉及细胞凋亡、一氧化氮的合成、雌二醇反应、血管生成、炎症反应等；KEGG通路主要富集到TNF信号通路、磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路、低氧诱导因子-1（HIF-1）信号通路、细胞凋亡等。其中，参莲方组方药物对凋亡的调控作用，可能既共同作用于TP53，又分别作用于细胞凋亡的不同信号通路，从而发挥协同作用。体内实验验证结果证实，参莲方对大鼠心肌缺血-再灌注损伤有明显的保护作用，能够显著减少心肌梗死面积，改善心肌组织病理学变化，对心肌线粒体损伤的减轻作用尤为明显。进一步分析发现，参莲方对线粒体凋亡通路活化相关蛋白表达有明显抑制作用。结论 抗动脉粥样硬化中药参莲方可有效干预ASCVD，影响心肌细胞线粒体凋亡是其保护心肌缺血-再灌注损伤的作用机制之一。     

失笑散治疗冠心病心绞痛作用机制网络药理学分析

目的：通过网络药理学方法研究失笑散治疗冠心病心绞痛的作用机制。方法：通过TCMSP数据库检索得到蒲黄的化合物及靶点蛋白,在UniProt数据库中匹配靶点蛋白对应的靶点基因,在BATMAN-TCM数据库中得到五灵脂的化合物及靶点基因;通过GeneCards数据库检索“心绞痛”得到疾病靶点基因,进而构建药物疾病作用的PPI网络。利用Metascape数据库对关键靶点进行生物和代谢通路分析。结果：筛选得到失笑散12个活性成分,37个关键靶点,主要涉及IL6、TNF、CCL2、IL1B、VCAM1、VEGFA等;GO富集分析得到972个条目,提示失笑散通过调节细胞对炎症的反应、细胞表面受配体结合的活性等生物学过程来发挥作用,KEGG富集分析共得到137条通路,主要涉及流体剪切应力和动脉粥样硬化、糖尿病并发症中的AGERAGE信号通路、细胞因子-细胞因子受体相互作用等。结论：失笑散可能主要通过抗炎、抗血小板、抗氧化,改善内皮功能等药理作用对冠心病心绞痛起到治疗作用。     

基于网络药理学探讨金银花抗动脉粥样硬化的作用机制

目的 运用网络药理学方法探究金银花治疗动脉粥样硬化的分子作用机制。方法 通过多个数据库查找并筛选金银花的活性成分、作用靶点和动脉粥样硬化基因。通过Cytoscape 3.7.2软件构建“药物-活性成分-靶点-疾病”网络。运用R4.0.4软件进行GO功能分析及KEGG通路分析。结果 筛选出17个活性成分,196个靶标蛋白,2419个疾病基因,129个药物-疾病交集基因。GO功能富集分析得到GO条目2584个,包括生物过程2328个,分子功能172个和细胞组分84个。KEGG通路富集筛选得到信号通路162条,主要涉及血脂和动脉粥样硬化、流体剪切应力和动脉粥样硬化等。结论 金银花可能主要通过β-胡萝卜素、木樨草素、山柰酚和槲皮素等多种活性成分作用于JUN、RELA、IL1B、IL6和MAPK1等基因,直接调控血脂和动脉粥样硬化以及流体剪切应力和动脉粥样硬化通路起到抗动脉粥样硬化作用。     

基于网络药理学研究探索复方紫草油治疗肛周湿疹的作用机制

目的：应用网络药理学研究方法预测复方紫草油治疗肛周湿疹的有效成分,作用靶点及其潜在的作用机制。方法：通过检索中药系统药理学平台(TCMSP)和中药综合数据库（TCMID）筛选出复方紫草油的有效成分和作用靶点;通过检索人类基因信息数据库（GeneCards）得到肛周湿疹的疾病靶点;通过R语言走脚本得到药物和疾病共同作用靶点;经过Cytoscape软件构建药物-有效成分-作用靶点-疾病的互作网络,探索关键有效成分及靶点;运用STRING平台构建蛋白质间相互作用网络（PPI）进行可视化分析;使用Bioconductor生物信息软件包进行GO功能富集分析和KEGG通路分析。结果：筛选后共得出45个药物有效成分和相应靶点409个,并得到189个疾病相关作用靶点,其中有14个是药物与疾病的共同靶点。富集分析共得到31个GO功能条目和73条KEGG信号通路。结论：复方紫草油治疗肛周湿疹可能是通过IL-6、MMP9、CXCL8、ICAM1和STAT3等蛋白作用,发生细胞因子受体结合、转录因子及核受体活性等生物学过程,并主要富集在African trypanosomiasis、Hepatitis B、AGE-RAGE等多条信号通路上,发挥抗炎和修复屏障等作用。