金属蛋白酶及其抑制剂与膀胱移行细胞癌浸润转移的关系

探讨基质金属蛋白酶－2（MMP－2）和组织金属蛋白抑制剂－2（TIMP－2）的表达与膀胱移行细胞癌浸润和转移的关系。采用RT－PCR和免疫组织方法检测61例膀胱移行细胞癌组织及23例癌旁组织MMP－2、TIMP－2mRNA和蛋白水平,结果显示,膀胱移行细胞组织MMP－2和TIMP－2表达显著高于癌旁组织（P＜0．01）,且与侵袭程度成正相关（P＜0．01）。提示MMP－2和TIMP－2是判断膀胱移行细胞癌侵袭、转移较较好的分子标志,可用于膀胱移行细胞的预后判断。     

肾癌组织中基质金属蛋白酶的表达与肿瘤预后的关系

为探讨基质金属蛋白酶（MMP2、MMP9）在肾癌组织中的表达及其与肿瘤侵袭转移和预后的关系，选择36例肾细胞癌及6例正常肾组织，采用免疫组化技术（SP法）对MMP2及MMP9进行检测，并结合临床资料进行统计、分析。结果显示，MMP2、MMP9在肾癌中的阳性表达分别为44．4％和52．8％，二者均阳性者占33．3％。MMP2和MMP9在高级、高期肾癌中表达的阳性率明显高于低级、低期患者（P＜0．05），但与肾癌的细胞类型无关。预后调查分析显示，MMP2和MMP9阳性表达者术后5年存活率均明显低于阴性表达者（P＜0．05）。研究表明，MMP2和MMP3在肾癌组织中可以高度表达，并与肾癌的侵袭和转移有关，其检测对临床判断肾癌预后有指导意义。     

胃癌组织中膜型1-基质金属蛋白酶的表达

目的 探讨膜型1－金属蛋白酶在胃癌组织的表达以及与胃癌侵袭和转移的关系。方法 采用免疫组织化学SP方法检测了47例胃癌组织MT1－MMP的表达，采用秩和T检测进行临床病理资料分析。结果 MT1－MMP在正常胃组织中几乎不表达（1／15），而在胃癌组织中高表达（42／47）。进展期胃癌表达（41／42）明显高于早期胃癌（1／5）（P＜0．01），肠型胃癌（24／28）和弥漫型胃癌（12／12）均高表达MT1－MMP，但弥漫型胃部的表达更显著（P＜0．01），浆膜侵袭组表达（32／33）与非浆膜侵袭组（10／14）的差别有非常显著的意义（P＜0．01），淋巴结转移组（31／32）与非淋巴结转移组（11／15）的差别有非常显著的意义（P＜0．01）。MT1－MMP表达定位在胃癌侵袭生长的边缘区，其中以瘤细胞为主，部分基质细胞也表达。分布形式主要有两种。带状分布主要见于肠型胃癌的粘膜，粘膜下层以及肠型胃癌和弥漫型胃癌的肌层侵袭。弥漫性分布多见于弥漫型胃癌的全层侵袭。结论 MT1－MMP表达促进胃癌的的胃壁侵袭和淋巴结转移，可作为判断胃癌恶性表型有有用指标。     

nm23-H1基因蛋白在膀胱癌的表达及临床意义

目的：探讨肿瘤抑制基因nm23-H1在膀胱中的表达及临床意义，方法：应用免疫组织化学S－P法检测18例正常膀胱组织中及38例膀胱移行细胞癌组织中nm23-H1的表达。结果：nm23-H1在正常膀胱组织，膀胱癌中阳性表达率分别为83．3％（15／18），44．7％（17／38），二者间有显著差异（P＜0．01），提示nm23-H1阳性表达率与膀胱移行细胞癌的临床分期，临床分级，肿瘤大小及是否转移有密切关系，结论：nm23-H1在膀胱癌中的阳性表达对抑制肿瘤生长，浸润和转移起重要作用，可作为膀胱癌患者预测转移和预后及判断膀胱移行细胞癌生物学行为的良好指标。     

IgA肾病肾血管纤溶酶原激活物抑制物—1和基质金属蛋白酶—9的表达及意义

为探讨免疫球蛋白A肾病（IgA肾病）患者肾血管壁纤溶酶原激活物抑制物－1（PAI－1）、基质金属蛋白酶－9（MMP－9）、金属蛋白酶组织抑制物－1（TIMP－1）和α－平滑肌肌动蛋白（α－SMA）的表达及意义，采用免疫组织化学技术检测38例IgA肾病肾组织血管壁的PAI－1、MMP－9、α－SMA和TIMP－1的蛋白表达。结果显示，α－SMA主要表达于平滑肌细胞；PAI－1表达与α－SMA类似； MMP－9在平滑肌细胞和内皮细胞均表达，TIMP－1仅在血管壁内膜的内皮细胞微弱表达，在IgA肾病Lee Ⅳ-Ⅴ级组，肾血管壁的PAI－1、MMP－9和α－SMA表达显著高于LeeⅠ-Ⅲ级组（P＜0．01）。直线相关分析显示, 肾血管的PAI－1、MMP－9和α－SMA表达与肾小管间质的纤维化和炎细胞浸润呈正相关（P＜0．01）。提示PAI－1可能参与介导了IgA肾病肾血管壁细胞外基质的积累过程，MMP－9则可能促进血管的平滑肌细胞迁移和内膜增生。     

肺癌MMP-9和VEGF的表达及意义

目的探讨肺癌组织中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和血管内皮生长因子（VEGF）的表达及其意义。方法采用免疫组化S-P法检测20例癌旁正常肺组织、84例肺癌组织中MMP-9和VEGF的表达。结果肺癌组织MMP-9和VEGF表达显著高于癌旁正常肺组织（P〈0.01）。小细胞肺癌和腺癌MMP-9表达高于鳞癌（P〈0.01）。肺癌MMP-9表达有淋巴结转移者高于无淋巴结转移者（P〈0.01）,Ⅲ期和Ⅳ期高于Ⅰ期和Ⅱ期（P〈0.05）。肺癌VEGF表达有淋巴结转移者高于无淋巴结转移者（P〈0.05）,Ⅲ期和Ⅳ期高于Ⅰ期和Ⅱ期（P〈0.05）。肺癌MMP-9和VEGF的表达呈正相关（P〈0.05）。结论MMP-9和VEGF表达与肺癌侵袭转移密切相关。     

ARK5、MMP－2和MMP－9在胃癌中的表达及与侵袭转移的关系

目的：对ARK5、MMP－2、MMP－9在胃癌组织中的表达进行探讨,同时探讨其与胃癌侵袭转移的关系。方法在医学院病理学教研室中选取110例胃癌组织石蜡标本,作为观察组,再选取110例正常胃黏膜组织作为对照组。使用免疫组织化学方法和脂质体介导法对ARK5、MMP－2、MMP－9在正常胃组织和胃癌组织中的表达进行检测,并对胃癌细胞株SGC－7901转染入ARK5－siRNA,使用Western blot来对转染之后的ARK5、MMP－2和MMP－9的蛋白表达进行检测。细胞体外侵袭的能力主要通过Transwell侵袭实验来进行检测。结果在胃癌组织中,ARK5的阳性表达率为68．1％,MMP－2的阳性率表达为76．3％,MMP－9的阳性表达率为69．0％,差异具有统计学意义（ P＜0．05）。其中ARK5的表达主要与患者的淋巴结转移、TNM分期、细胞分化程度和胃癌浸润程度有关（ P＜0．05）。转染之后体外侵袭能力有所降低,细胞组对ARK5、MMP－2、MMP－9的蛋白表达水平有所降低,差异具有统计学意义（ P＜0．05）。结论在组织中ARK5、MMP－2、MMP－9的表达具有相关性,而且ARK5和侵袭转移具有比较密切的关系。因此在胃癌的预后指标判断和化学治疗中可以将ARK5作为一个治疗靶点和判断指标。     

S100 A4与MMP－2在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨S100 A4与MMP－2在胃癌组织中的表达及与胃癌侵袭转移的关系。方法采用免疫组织化学方法检测84例胃癌组织以及癌旁正常胃组织中S100 A4与MMP－2的表达;比较两种物质在胃癌组织和正常组织的表达差异及其与临床病理特征的关系。结果在癌旁正常组织,S100A4和MMP－2蛋白的阳性表达率分别为4.8％,3.6％,而在胃癌组织中的阳性表达率分别为63.1％,59.5％,两组比较差异有统计学意义（ P＜0.05）。 S100 A4的表达与患者的性别、年龄及分化程度无关（ P＞0.05）,而与TNM分期、浸润深度及淋巴结转移有关（ P＜0.05）;MMP－2的表达与患者的性别和年龄无关（ P＞0.05）,而与分化程度、TNM分期、浸润深度及淋巴结转移有关（ P＜0.05）。经Spearman等级相关检验法分析S100 A4与MMP－2表达呈正相关（ r＝0.46, P＜0.05）。结论 S100 A4与MMP－2与胃癌的侵袭和转移密切相关,两者具有协同促进作用,检测S100 A4与MMP－2可作为判断预后的指标和化学治疗的靶点。     

膀胱移行细胞癌组织中ΔNp63的表达及意义

目的研究△Np63在膀胱移行细胞癌（TCCB）组织中的表达及意义。方法采用RT—PCR方法对36例膀胱移行细胞癌及10例正常膀胱粘膜上皮组织中／~Np63mRNA的表达情况进行检测和比较。结果28例膀胱移行细胞癌组织（77．78％），1例正常膀胱粘膜上皮组织（10．00％）△Np63mRNA呈阳性表达，膀胱移行细胞癌组△Np63mRNA的阳性率明显高于正常组，蔗异有显著性（P〈0．01）。△Np63mRNA在不同临床分期和病理分级的阳性表达差异无显著性（P〉0．05）。结论△Np63mRNA在膀胱移行细胞癌中高表达，可能与膀胱移行细胞癌的发生有关。     

MMP-9和TIMP-1在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

 目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP)-9及组织金属蛋白酶抑制剂(TIMP)-1在非小细胞肺癌(NSCLC)中表达及其临床意义。方法 采用SP免疫组化法检测62例NSCLC中MMP-9和TIMP-1蛋白的表达水平。结果 MMP-9和TIMP-1的阳性表达率分别为74.2％和69.4％。腺癌中二者表达率均显著高于鳞癌(P＜0.05)。随肿瘤TNM分期增加而二者表达率增高,Ⅲ+Ⅳ期二者阳性表达率均显著高于Ⅰ+Ⅱ期(P＜0.05)。淋巴结转移组的阳性表达率显著高于无淋巴结转移组(P＜0.05)。结论 MMP-9可作为判断肺癌恶性程度、转移及预后的指标。TIMP-1不是简单对MMP-9的局部升高起反应。     

膀胱移行细胞癌患者血管抑素的定量检测及其临床意义

目的 :探讨血清及尿液中血管抑素含量与膀胱移行细胞癌发展、转移、疗效及预后的关系。方法 :采用赖氨酸 -酶联免疫吸附分析 (Lysine -ELISA)法检测 6 9例膀胱移行细胞癌患者治疗前血清及尿液中血管抑素 (angiostatin)的水平 ,以及治疗后血清中血管抑素的水平。结果 :膀胱移行细胞癌患者治疗前血清及尿液中血管抑素的水平明显高于正常对照组 (P <0 .0 1) ,并与肿瘤大小、临床分期、分级及有无远处转移密切相关。膀胱移行细胞癌患者治疗后 2 4h血清中血管抑素的水平并无显著降低 (P >0 .0 5 ) ,治疗后 1周血管抑素水平明显降低 ,与治疗前差异显著 (P <0 .0 1)。结论 :膀胱移行细胞癌患者血清和尿液中血管抑素的水平在一定程度上可以反应膀胱移行细胞癌的发展及治疗情况。     

Cyclin E基因蛋白在膀胱移行细胞癌中表达的免疫组化研究

目的　探讨CyclinE蛋白在膀胱移行细胞癌 (BTCC)中表达及与肿瘤临床病理特征之间的关系。 方法　应用鼠抗人CyclinE单克隆抗体对 6 5例BTCC和 12例正常粘膜进行免疫组化SP法染色。 结果　CyclinE在BTCC中阳性表达率随着病理分级 (P <0 .0 5 )和临床分期 (P <0 .0 1)的升高而增高 ,有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组差异非常显著(P <0 .0 1)。结论　CyclinE对BTCC的分化、浸润和转移可能起促进作用。检测BTCC中CyclinE表达对BTCC的生物学行为评价和判断预后具有重要意义     

真核细胞起始因子4E与基质金属蛋白酶7在胃癌中表达及侵袭转移作用

目的通过检测真核细胞起始因子4E(eIF4E)、基质金属蛋白酶7(MMP-7)在胃癌中的表达,探讨其在胃癌侵袭和转移过程中的作用。方法选择重庆市中医院和重庆市第五人民医院的58例胃癌手术标本设为观察组,另选取通过胃镜取材的正常胃黏膜组织25例设为常规组。应用免疫组化SP法检测eIF4E、MMP-7蛋白的表达,并分析其在肿瘤侵袭转移中作用。结果 elF4E、MMP-7蛋白阳性表达率高于常规组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组中淋巴结转移患者的eIF4E、MMP-7阳性表达率均高于淋巴结未转移患者,差异有统计学意义(P<0.05)。elF4E、MMP-7的阳性表达率与肿瘤的浸润深度、肿瘤分化程度及临床分期呈正相关(P<0.05)。结论 eIF4E、MMP-7蛋白在胃癌组织的表达与胃癌的侵袭转移能力有关,可作为胃癌侵袭转移的生物学标志之一,有助于判断胃癌恶性程度、评估侵袭能力,为胃癌预后的判断和进一步治疗提供依据。     

MMP-14与EMMPRIN在口腔鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的：探讨基质金属蛋白酶-14(matrix metalloproteinase 14,MMP-14)和细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（extracellular matrix metalloproteinase inducer,EMMPRIN）在口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma,OSCC）中的临床意义,并分析二者的相关性。方法选取2012年1月—2014年6月于我院口腔颌面外科诊治的69例OSCC患者作为OSCC组,同时选取43例口腔正常新鲜组织标本作为对照组。采用逆转录-聚合酶链反应技术检测组织中的MMP-14及EMMPRIN mRNA的表达含量。结果MMP-14 mRNA、EMMPRIN mRNA在OSCC组中的相对表达量明显高于对照组,差异具有统计学意义（t=8.198、9.624,P＜0.01）;OSCC组患者在年龄、性别因素中的MMP-14、EMMPRIN mRNA的表达差异不明显（P＞0.05）,在伴有淋巴结转移的患者中均明显升高（t=2.909、2.156,P＜0.05）;且MMP-14、EMMPRIN mRNA在Ⅲ～Ⅳ期、中低分化的OSCC中表达均明显升高,差异具有统计学意义（t=3.376、2.667、3.027、2.399,P＜0.05）;MMP-14与EMMPRIN mRNA表达含量间相关系数为r=0.821,二者呈正相关性（P＜0.01）。结论OSCC组织中MMP-14和EMMPRIN mRNA的高表达状态均与肿瘤的病理分期、分化程度及淋巴结转移因素关系密切,二者的表达具有正相关性,提示MMP-14和EMMPRIN均参与了OSCC的浸润及转移过程,通过检测EMMPRIN及MMP-14 mRNA表达含量可能有助于OSCC的病变程度及预后转归判断。     

基质金属蛋白酶-9在乳腺癌组织中的表达及生物学意义

目的研究基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达及其与肿瘤临床病理参数之间的关系。方法采用免疫组织化学方法检测109例乳腺癌组织和60例乳腺良性肿瘤组织中的MMP-9的表达并对结果进行分析。结果①109例乳腺癌组织中MMP-9的表达率是40.4%（44/109）,明显高于良性乳腺肿瘤（0.0%）,两者比较差异有统计学意义（P〈0.01）。②MMP-9的表达与病理分级以及临床分期密切相关,随肿瘤直径增大以及肿瘤分期的增加,MMP-9蛋白的阳性表达率也明显增加,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论MMP-9蛋白在乳腺癌组织中高表达与乳腺癌局部浸润及预后密切相关,可作为判断乳腺癌预后的重要指标。     

MMP-9在子宫颈鳞状细胞癌中的表达及意义

目的：检测NMP-9在子宫颈鳞状细胞癌中的表达情况,并探讨其与临床病理特征之间的关系。方法：采用免疫组织化学法分别检测MM-9在84例宫颈癌,20例慢性宫颈炎病例中的表达,分析其与临床分期、肿瘤分化程度、淋巴结转移之间的关系。结果：MMP-9在宫颈癌中的阳性表达率为79．8％,显著高于慢性宫颈炎10％（P〈0．05）。在高、中、低分化癌中的阳性表达率分别为52．6％、79．5％、100％,其差异具有统计学意义（P〈0．05）。在TNMI期组中阳性表达率为58．3％,显著低于TNMⅡ期组95．8％（P〈0．05）,在淋巴结转移组阳性率为88％显著高于无淋巴结转移组67．6％（P〈0．05）。结论：在宫颈癌组织中MMP-9呈高表达,MMP-9可能与宫颈癌的浸润转移有关,对判断宫颈癌患者的预后具有一定意义。     

膀胱移行细胞癌Survivin表达与AKT1和Caspase3蛋白活性及转录水平的关系

目的:探讨膀胱移行细胞癌Survivin表达与AKT1和Caspase3蛋白活性及转录水平的关系。方法:41例膀胱移行细胞癌组织新鲜标本,采用免疫组织化学SABC法进行Survivin表达检测,RT-PCR和WB法进行AKT1和Caspase3蛋白活性及转录水平检测。结果:41例膀胱移行细胞癌中29例Survivin表达阳性,阳性率为70.7%(29/41)。Survivin表达阳性组AKT1蛋白活性及转录阳性率显著高于Survivin表达阴性组,Caspase3蛋白活性及转录阳性率显著低于阴性组。Survivin表达与AKT1显著相关,与Caspase3显著负相关。结论:膀胱移行细胞癌Survivin表达与AKT1及Caspase3表达显著相关,三者均参与了膀胱移行细胞癌的发生和发展。