VEGF及MVD在卵巢上皮性肿瘤中的表达

目的:探讨VEGF表达及MVD在卵巢浆液性上皮性肿瘤进展中的作用.方法:采用SP免疫组织化学染色方法检测19例卵巢浆液性囊腺癌,15例交界性浆液性囊腺瘤和13例浆液性囊腺瘤中VEGF的表达情况,及MVD计数.结果:浆液性囊腺癌中VEGF(29.50±7.54)及MVD(25.16±8.44)显著高于交界性浆液性囊腺瘤(11.64±2.07,8.54±3.68)和浆液性囊腺瘤(1.55±1.23,1.88±0.85),均P=0.000,交界性浆液性囊腺瘤中VEGF、MVD显著高于浆液性囊腺瘤(P=0.006,P=0.000);VEGF、MVD在Ⅲ级卵巢浆液性囊腺癌中的表达(34.59±2.13,30.99±9.59)显著高于Ⅰ～Ⅱ级(26.53±7.04,21.76±6.60),P=0.020和P=0.023;8年生存患者癌组织中VEGF的表达(26.93±7.71)显著低于死亡患者(33.90±5.07),P=0.049,MVD计数未显示显著性差异,P=0.124;相关分析显示VEGF的表达与MVD呈显著正相关(P=0.000).结论:VEGF及MVD在卵巢浆液性囊腺癌和交界性浆液性囊腺瘤中呈高表达,表明VEGF、MVD与卵巢浆液性上皮性肿瘤的进展有关,随着癌组织学分级的增高,VEGF、MVD呈现高表达,但与癌的临床分期无关,表明VEGF、MVD可能成为一个有用的评估卵巢浆液性上皮性肿瘤的辅助指标.     

核转录因子E2F2在卵巢浆液性肿瘤组织中的表达及其临床意义

目的:探讨核转录因子E2F2在卵巢浆液性肿瘤组织中的表达及其临床意义.方法:采用免疫组化SP法检测33例卵巢浆液性囊腺癌、11例卵巢交界性浆液性囊腺瘤、13例卵巢浆液性囊腺瘤以及12例正常卵巢组织中E2F2蛋白的表达.结果:E2F2蛋白在卵巢浆液性囊腺癌、交界性浆液性囊腺瘤、浆液性囊腺瘤以及正常卵巢组织中的阳性表达率分别为72.73%(24/33)、54.55%(6/11)、15.38(2/13)%和8.3%(1/11),E2F2蛋白在卵巢浆液性囊腺癌组织、交界性浆液性囊腺瘤组织中的阳性表达率明显高于在浆液性囊腺瘤、正常卵巢组织中的阳性表达率(P均＜0.05),卵巢浆液性囊腺癌组的阳性表达率值虽然高于交界性浆液性囊腺瘤组,但是两组之间差异无统计学意义(P＞0.05),浆液性囊腺瘤的阳性表达率接近正常卵巢组的2倍,但是两组之间的阳性表达率差异也无统计学意义(P＞0.05);在卵巢浆液性囊腺癌组织中,E2F2蛋白的阳性表达率随手术病理分期的增加而增加(P＜0.05), 但与病理分级以及有无淋巴结转移无关( P均＞0.05);在卵巢浆液性囊腺癌组织中,E2F2蛋白的表达水平随手术病理分期的增加、病理分级降低而增加(P均＜0.05),与有无淋巴结转移无关(P＞0.05).结论:在卵巢浆液性囊腺癌组织、交界性浆液性囊腺瘤组织中核转录因子E2F2呈现明显的高表达,且其表达水平与手术分期、病理分级相关,提示E2F2在卵巢癌的发生发展中起到促进作用.     

缺氧诱导因子-1α及血管生长因子与晚期卵巢浆液性癌腹膜播散和预后相关性分析

目的：探讨HIF-1α、VEGF、bFGF及MVD在晚期卵巢浆液性癌腹水形成和腹膜播散中的作用．及其与预后的关系。方法：采用免疫组织化学方法检测HIF-1α、VEGF、bFGF、CD34蛋白在31例人晚期卵巢浆液性癌原发灶、腹水沉渣和腹腔转移灶中的表达，分析上述四种因子与预后的关系。结果：HIF-1α、VEGF蛋白在31例晚期卵巢浆液性囊腺癌原发灶、转移灶中的表达高于腹水中的表达（P〈0.05）．bFGF在31例晚期卵巢浆液性囊腺癌原发灶、转移灶和腹水中均高表达，无显著性差异（P〉0.05）．残留病灶大小、HIF-1α、VEGF、bFGF及MVD表达与晚期卵巢浆液性囊腺癌的复发或转移具有明显的正相关（P〈0.05）。Cox模型分析，VEGF及MVD是晚期卵巢浆液性囊腺癌的独立预后因素（P〈0.05）。结论：HIF-1α、VEGF和bFGF在卵巢浆液性囊腺癌腹水形成和腹膜转移中有重要的作用．VEGF及MVD是晚期卵巢浆液性囊腺癌的独立预后因素。     

粘蛋白MUC1在卵巢浆液性肿瘤中的表达及其临床意义

目的:研究粘蛋白MUC1在卵巢浆液性肿瘤中的表达及其临床意义。方法:应用免疫组织化学SP法检测53例卵巢浆液性囊腺癌、20例交界性卵巢浆液性囊腺瘤、20例卵巢浆液性囊腺瘤、20例正常卵巢组织中MUC1的表达情况。结果:MUC1在卵巢浆液性囊腺癌中的阳性表达率为88.7%,略高于交界性浆液性囊腺瘤中的表达(70%)(P=0.1172),明显高于良性卵巢浆液性囊腺瘤(35%)及正常卵巢组织(30%)中的表达(P<0.05)。MUC1的阳性表达与卵巢浆液性囊腺癌的临床分期有关(P<0.05),与年龄、组织分级和淋巴结转移无关(P>0.05)。结论:粘蛋白MUC1在卵巢浆液性囊腺癌的发生、发展中起重要作用,MUC1可作为判断卵巢浆液性囊腺癌生物学行为和恶性潜能的参考指标。     

Lewis y抗原及整合素α_5、β_1在卵巢浆液性肿瘤中的表达及意义

目的：研究Lewis y抗原及整合素α5、β1在卵巢浆液性肿瘤中的表达及其意义。方法：应用免疫组织化学方法检测30例卵巢浆液性囊腺癌、11例交界性卵巢浆液性囊腺瘤、13例卵巢浆液性囊腺瘤、11例正常卵巢组织中Lewis y抗原及整合素α5、β1的表达情况。结果：Lewis y抗原在卵巢浆液性囊腺癌中的阳性表达率为90.0%,明显高于交界性（63.6%）、良性卵巢浆液性囊腺瘤（38.5%）及正常卵巢组织（0）中的表达（P均〈0.05）。整合素α5、β1在卵巢浆液性囊腺癌中的阳性表达率分别为86.7%和83.3%,高于两者在交界性（72.7%,72.7%）、良性卵巢浆液性囊腺瘤（69.2%,53.8%）及正常卵巢组织（36.4%,36.4%）中的表达（P均〈0.05）。Lewis y抗原及整合素α5、β1在卵巢浆液性囊腺癌中的表达呈显著正相关（P均〈0.01）。结论：Lewis y抗原及整合素α5、β1在卵巢浆液性囊腺癌中的阳性表达率普遍增高,且两者的表达呈显著性正相关。提示Lewis y抗原及整合素α5、β1在卵巢浆液性囊腺癌的发生、发展中起着重要作用。     

基质金属蛋白酶-2及其抑制剂TIMP-2在卵巢浆液性肿瘤中表达的临床意义

 目的　探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及其抑制剂（TIMP-2）的表达与卵巢浆液性肿瘤侵袭和转移的关系。方法　应用流式细胞术（FCM）定量检测MMP-2和TIMP-2在45例卵巢浆液性肿瘤中的表达。结果　MMP-2和TIMP-2 在卵巢浆液性癌中的表达明显高于卵巢浆液性囊腺瘤,差异有统计学意义（P＜0.05）,且与卵巢浆液性癌组织分级和临床分期密切相关（P＜0.05）。MMP-2和TIMP-2在卵巢浆液性癌中的表达密切相关（P＜0.05）。结论　MMP-2和TIMP-2的高表达促进了卵巢浆液性癌的侵袭和转移,MMP-2和TIMP-2的表达有相关性。提示二者共同检测可作为诊断和预后的参考指标。     

卵巢浆液性癌发生过程中ARHI STAT3和E2F1蛋白表达的变化及意义

目的 研究卵巢浆液性癌由增生到癌变过程中,ARHI、STAT3和E2F1蛋白表达的变化规律及意义.方法 采用免疫组化法,检测25例正常卵巢上皮组织、35例卵巢浆液性囊腺瘤、18例卵巢交界性浆液性囊腺瘤和56例卵巢浆液性囊腺癌的石蜡包埋组织中,ARHI、STAT3和E2F1蛋白的表达,分析3种蛋白表达与卵巢浆液性癌临床病理特征的关系.结果 在25例正常卵巢上皮和35例浆液性囊腺瘤组织中,分别有22例和30例ARHI蛋白阳性表达,而在18例交界性囊腺瘤和56例浆液性囊腺癌组织中,只有10例和22例阳性表达,ARHI在浆液性癌和交界性囊腺瘤中的阳性表达率(39.3%和55.6%)明显低于其在正常卵巢和浆液性囊腺瘤中的表达(P<0.05).浆液性囊腺癌和交界性囊腺瘤组织中,STAl3蛋白的表达增强,其阳性表达率分别为87.5%(49/56)和77.8%(14/18),明显高于其在正常卵巢和卵巢浆液性囊腺瘤中的表达率(P<0.05).与正常卵巢、卵巢浆液性囊腺瘤和交界性囊腺瘤比较,卵巢浆液性癌中E2F1蛋白表达升高,阳性表达率为82.1%(46/56),明显高于前三者(P<0.05).统计分析显示,ARHI与STAT3和E2F1在卵巢浆液性癌中的蛋白表达呈显著的负相关关系.结论 抑癌印迹基因ARHI的蛋白表达在卵巢浆液性癌中存在不同程度的降低或缺失,而STAT3和E2F1蛋白的表达明显增强,三者可能相互协同,在卵巢浆液性肿瘤的发生中发挥重要作用.     

卵巢浆液性肿瘤中Ley抗原和TGF-β1的表达及相关性分析

目的:研究Ley抗原与转化生长因子β1（transforming growth factor beta 1,TGF-β1）在卵巢浆液性肿瘤中的表达、相关性及临床意义。方法:应用免疫组化SP法检测68例卵巢组织（30例浆液性囊腺癌、13例交界性浆液性囊腺瘤、15例良性浆液性囊腺瘤和10例正常组织）中Ley与TGF-β1的表达。用免疫荧光双标记法检测二者在卵巢癌组织中表达的结构关系。结果:TGF-β1在囊腺癌中的阳性率（80.00%）最高,明显高于良性瘤（66.67%）及正常组（40.00%）(P均<0.05)。Ley表达与TGF-β1相似,Ley在癌瘤中的阳性表达率为90.00%,明显高于交界性瘤（69.23%）、良性瘤（46.67%）及正常组（0）(P均<0.05)。TGF-β1和Ley的表达均明显增高,二者存在正相关性（C=0.439,P<0.05)。免疫荧光结果显示TGF-β1与Ley抗原存在空间位置上的共定位。结论:随着卵巢浆液性肿瘤的恶性进展,Ley抗原和TGF-β1的表达上调,且两者的表达呈显著性正相关,可作为判断卵巢浆液性囊腺癌生物学行为和恶性潜能的参考指标。     

CLN3基因在卵巢浆液性癌中的表达

[目的]探讨CLN3基因在卵巢浆液性囊腺癌中的表达特点及与其生物学行为的关系.[方法]采用半定量RT-PCR方法和Western blot方法检测45例卵巢浆液性肿瘤(良性浆液性肿瘤11例,交界性肿瘤11例,浆液性癌23例)和12例正常卵巢组织中CLN3基因表达情况.[结果]卵巢浆液性囊腺癌组织中CLN3 mRNA表达为3.04 0.58,交界性卵巢浆液性囊腺瘤组织中表达为1.63 0.43.均明显高于正常卵巢组织和卵巢浆液性囊腺瘤(P＜0.01);卵巢浆液性囊腺癌组织CLN3 mRNA表达高于交界性卵巢浆液性囊腺瘤(P＜0.01);卵巢浆液性囊腺癌患者Ⅰ/Ⅱ期与Ⅲ,Ⅳ期、G1/G2与G3及有无腹水间比较差异有显著性(P＜0.05).[结论]CLN3基凶与卵巢浆液性癌的发生发展和预后可能有关,可作为卵巢浆液性癌重要的牛物学标志物.     

H3K9ac、H3K4me2在卵巢浆液性上皮性肿瘤中的表达及意义

目的:探讨组蛋白H3第9位赖氨酸残基乙酰化（H3K9ac）及组蛋白H3第4位赖氨酸残基二甲基化（H3K4me2）在卵巢浆液性囊腺瘤、卵巢交界性浆液性囊腺瘤和卵巢浆液性囊腺癌组织中蛋白表达与浆液性上皮性卵巢癌发生、发展的关系及两者之间有无相关性。方法:应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶连接法（SP法）检测H3K9ac、H3K4me2在30例卵巢浆液性囊腺瘤组织、30例卵巢交界性浆液性囊腺瘤组织及40例卵巢浆液性囊腺癌组织中的表达,观察表达差异并进行统计学处理。结果:H3K9ac在卵巢浆液性囊腺瘤组织中阳性表达率为93.33%,在卵巢交界性浆液性囊腺瘤组织中阳性表达率为66.67%,在卵巢浆液性囊腺癌中阳性表达率为42.50%,良性、交界性、恶性组织间两两比较差异有统计学意义（P＜0.05）。在不同手术病理分期、不同组织学分级的卵巢浆液性囊腺癌组织中H3K9ac的阳性表达率有统计学差异（P＜0.05）。H3K4me2在卵巢浆液性囊腺瘤组织中阳性表达率为90%,在交界性浆液性囊腺瘤组织中阳性表达率为73.33%,在卵巢浆液性囊腺癌中阳性表达率为52.50%,良性与交界性、交界性与恶性组织间比较差异无统计学意义（P＞0.05）,良性与恶性组织间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。在不同手术病理分期、不同组织学分级的卵巢浆液性囊腺癌组织中H3K4me2的阳性表达率无统计学差异（P＞0.05）。H3K9ac、H3K4me2在卵巢浆液性囊腺癌组织中的表达呈正相关（r=0.732,P＜0.001）。结论:H3K9ac、H3K4me2的低表达与浆液性上皮性卵巢癌的发生、发展有关,有可能成为浆液性上皮性卵巢癌诊断和治疗的新靶点。     

Oct4、Stat3在卵巢浆液性/黏液性囊腺癌中的表达及临床意义

目的:探讨Oct4、Stat3在卵巢浆液性/黏液性囊腺癌中的表达及其相关性。 方法:应用组织芯片,采用免疫组化SP法检测60例卵巢浆液性/黏液性囊腺癌组织中Oct4、Stat3的表达。结果:Oct4在卵巢浆液性/黏液性囊腺瘤中的阳性表达率为35.0%（7/20）,低于卵巢浆液性/黏液性囊腺癌中的83.3%（50/60）,两者有显著统计学差异（P<0.01）。卵巢浆液性/黏液性囊腺癌中Oct4的阳性表达率与患者年龄、临床分期、组织学分化程度、患者组织学类型均无相关性（P>0.05）。Stat3在卵巢浆液性/黏液性囊腺癌阳性表达率为71.7%（43/60）,明显高于卵巢浆液性/黏液性囊腺瘤中的35.0%（7/20）,两者有显著统计学差异（P<0.01）。Stat3在Ⅰ、Ⅱ期癌中的阳性表达率低于Ⅲ、Ⅳ期癌（P<0.05）,在中、低分化癌中的阳性表达率高于高分化癌（P<0.05）,与患者组织学类型无关。卵巢浆液性/黏液性囊腺癌中Oct4表达与Stat3表达呈正相关（P<0.05）。结论:Oct4、Stat3高表达可能与卵巢浆液性/黏液性囊腺癌的发生、发展密切相关,且相互间可能具有协同作用。     

浆液性卵巢肿瘤组织中DCR3、Survivin、PDCD5的表达

目的:探讨DCR3、Survivin、PDCD5凋亡相关基因在浆液性卵巢肿瘤组织中的表达。方法:采用免疫组化及Real-time PCR两种方法观察浆液性囊腺瘤16例、交界性浆液性囊腺瘤25例、浆液性囊腺癌48例组织中DCR3、Survivin、PDCD5的蛋白及mRNA表达。结果:DCR3、Survivin、PDCD5在卵巢浆液性囊腺瘤组织的细胞浆或核未见明显的棕黄色颗粒沉着,而在交界性浆液性囊腺瘤组织的细胞浆或核中可见弱的棕黄色颗粒沉着,浆液性囊腺癌可见强的棕黄色颗粒沉着。与卵巢浆液性囊腺瘤组相比,交界性浆液性囊腺瘤、浆液性囊腺癌中DCR3、Survivin、PDCD5 mRNA表达水平显著增高(P＜0.05)。结论:DCR3、Survivin、PDCD5凋亡相关基因在浆液性卵巢肿瘤中的蛋白及mRNA表达变化呈一致升高的趋势,其机制可能与调控凋亡有关,进而参与了卵巢肿瘤的发生发展过程,并可为卵巢肿瘤的防治提供一些新策略。     

卵巢浆液性肿瘤中凋亡调控因子Smac Caspase-9和Caspase-3的表达及意义

目的：探讨凋亡调控因子Smac、Caspase-9和Caspase-3在卵巢浆液性肿瘤中的表达。方法：采用免疫组织化学技术（SP法）和图像分析技术检测25例卵巢浆液性囊腺癌、10例卵巢交界性浆液性囊腺瘤、30例卵巢浆液性囊腺瘤和24例正常卵巢组织中凋亡调控因子Smac、Caspase-9和Caspase-3表达水平。结果：Caspase-3、Caspase-9和Smac在30例浆液性囊腺瘤中的表达率分别为93%、93%和73.3%;在10例交界性浆液性囊腺瘤中的表达率分别为70%、80%和80%;在25例浆液性囊腺癌中的表达率分别为96%、96%和84%。阳性信号主要定位于细胞质,呈弥漫分布。而在正常卵巢24例中的表达率分别为83.3%、80.9%和58.3%。凋亡调控因子Caspase-3、Caspase-9和Smac在浆液性卵巢肿瘤中的表达增加（P〈0.05）。结论：凋亡调控因子Caspase-3、Caspase-9和Smac在卵巢浆液性肿瘤中的表达增加。这提示Caspase-3、Caspase-9和Smac可能会成为卵巢浆液性肿瘤治疗的新靶点。     

BRCA1与SIRT1在浆液性上皮性卵巢癌组织中的表达及意义

目的:本研究分别从蛋白质表达方面比较正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤组织与浆液性上皮性卵巢癌组织中乳腺癌易感基因1(breast cancer susceptibility gene 1,BRCA1)与沉默信息调节因子1 (silent information regulator type 1,SIRT1)表达的变化,探讨BRCA1与SIRT1在浆液性上皮性卵巢癌发生过程中的作用及二者之间的相关性,为进一步明确浆液性上皮性卵巢癌的发病机制、早期诊断、预防及药物治疗奠定理论基础.方法:利用免疫组织化学法分别检测BRCA1和SIRT1在正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤组织与浆液性上皮性卵巢癌组织中蛋白的表达情况并进行统计学处理.结果:BRCA1蛋白在正常卵巢组织中的阳性表达率为93.33%,卵巢浆液性囊腺瘤组织为66.67%,卵巢浆液性囊腺癌组织为47.50%,各组间比较差异有显著性(P<0.05).SIRT1蛋白在正常卵巢组织中的阳性表达率为86.67%,卵巢浆液性囊腺瘤组织为50.00%,卵巢浆液性囊腺癌组织为40.00%,正常与恶性、良性与恶性组织间比较差异具有统计学意义(P<0.05),正常与良性组织间比较差异无统计学意义(P>0.05).卵巢浆液性囊腺癌组织中,BRCA1在不同年龄、淋巴结转移分组中,阳性表达率无统计学差异(P>0.05),在不同手术病理分期、组织学分级分组中,阳性表达率具有统计学差异(P<0.05).SIRT1在不同年龄、手术病理分期、淋巴结转移分组中,阳性表达率无统计学差异(P>0.05),在不同组织学分级中,阳性表达率具有统计学差异(P<0.05).BRCA1、SIRT1在卵巢浆液性囊腺癌组织中的表达呈正相关(r=0.664,P<0.001).结论:BRCA1、SIRT1的低表达与浆液性上皮性卵巢癌的发生、发展有关,SIRT1可能是BRCA1的下游靶分子,未来有可能成为诊断与治疗浆液性上皮性卵巢癌的新靶点.     

GLUT-1和DNA-PKcs在卵巢浆液性肿瘤组织中的表达及其意义

背景与目的:已知肿瘤细胞生长所需能量是通过葡萄糖转运体蛋白1(glucose transporter protein 1,GLUT-1)完成的葡萄糖代谢来提供的.另外,参与基因损伤修复的催化亚单位--DNA蛋白激酶(DNA-dependent protein kinase catalytic subunit,DNA-PKcs)在肿瘤形成中也起着非常重要的作用.本研究旨在探讨GLUT-1和DNA-PKcs在卵巢浆液性肿瘤组织中的表达及其与肿瘤生物学行为的关系和意义.方法:免疫组化方法检测80例卵巢浆液性肿瘤组织中GLUT-1、DNA-PKcs的表达,分析其异常表达与临床病理参数之间的相关性.以正常卵巢组织20例为对照.结果:正常卵巢组织GLUT-1表达全阴性,DNA-PKcs表达全阳性.GLUT-1在良性、交界性、恶性卵巢浆液性肿瘤中的表达呈增高的趋势,与卵巢浆液性肿瘤的发生发展呈正相关(rs=0.943,P＜0.01);在恶性肿瘤中的阳性率(100%)明显高于交界性(55%).DNA-PKcs在良性、交界性和恶性卵巢浆液性肿瘤中的阳性率分别为95%、90%、60%,差异有统计学意义(P＜0.01).GLUT-1与DNA-PKcs的表达呈负相关(rs=-0.270,P＜0.01).GLUT-1表达与临床分期、腹腔种植、腹水、淋巴结转移均相关(P＜0.05);DNA-PKcs仅与临床分期和淋巴结转移相关(P＜0.05),与腹水、腹腔种植无关(P＞0.05).结论:GLUT-1的异常表达和DNA-PKcs的丢失与卵巢浆液性肿瘤恶变相关.     

卵巢浆液性肿瘤中OCT4蛋白的表达及与化疗耐药的关系研究

目的:探讨OCT4蛋白在卵巢浆液性肿瘤组织中的表达与卵巢肿瘤发生发展及与化疗耐药的关系。方法:采用免疫组织化学链霉素抗生物素蛋白-过氧化酶连接法（SP法）检测OCT4蛋白在10例正常卵巢组织、10例卵巢良性浆液性囊腺瘤、10例卵巢交界性浆液性囊腺瘤和67例卵巢浆液性腺癌（其中化疗耐药30例,化疗敏感37例）的石蜡病理切片中的表达情况。结果:OCT4蛋白的阳性表达率在正常卵巢组织、卵巢良性浆液性囊腺瘤、卵巢交界性浆液性囊腺瘤和卵巢浆液性腺癌组织中分别为0、40.00%、50.00%和62.69%,差异有显著统计学意义（P=0.002）。在卵巢浆液性腺癌化疗耐药和化疗敏感组织中分别为83.33%和45.95%,差异有显著统计学意义（P=0.002）。OCT4蛋白的阳性表达率与卵巢浆液性腺癌的临床病理特征无明显相关性（P＞0.05）。结论:OCT4蛋白可能在卵巢浆液性肿瘤发生发展和卵巢癌化疗耐药中发挥重要作用,可能作为卵巢癌化疗耐药预测的一个重要参考指标。