葛根素对组织缺血再灌注损伤保护机制的研究进展

葛根素（Pur）是祛风中药葛根的主要成分，它具有扩张血管、改善微循环的作用，为豆科葛属植物葛的根中异黄酮的主要有效成分之一。其化学名为4’，7-二羟基-8-β-D-葡萄糖基异黄酮。长期以来人们对Put进行了大量的研究，已发现其具有扩张动脉、保护缺血组织和抗组织缺血再灌注损伤、减少急性缺血梗死面积等多种作用。近年来对Pur的研究主要集中在对组织缺血再灌注损伤保护机制方面，笔者现对Pur的组织缺血再灌注损伤保护机制作一阐述。     

大豆异黄酮对缺血再灌注大鼠心肌自由基损伤的保护作用

目的:研究大豆异黄酮对缺血再灌注大鼠心肌自由基损伤的保护作用及其机制。方法:通过结扎冠状动脉左前降支制作心肌缺血再灌注模型。大豆异黄酮组造模前给予连续15天的大豆异黄酮灌胃。再灌注后检测心肌梗死面积,同时检测心肌组织和血浆乳酸脱氢酶、磷酸肌酸激酶和心肌组织丙二醛、超氧化物歧化酶的含量。结果:大豆异黄酮组心肌梗死面积减小,丙二醛表达降低,超氧化物歧化酶活性增强,乳酸脱氢酶、磷酸肌酸激酶外泄减少。结论:大豆异黄酮对缺血再灌注引起的心肌自由基损伤具有一定的保护作用,此作用与大豆异黄酮提高心肌组织的超氧化物歧化酶和降低丙二醛,清除自由基,防止脂质过氧化等有关。     

参附、柴胡注射液对肾缺血再灌注损伤的影响

肾缺血可造成肾损伤，再灌注可加重损伤。应用参附、柴胡注射液在大鼠肾缺血再灌注模型上，观察其对缺血再灌注损伤的影响。结果显示参附、柴胡注射液可减轻缺血再灌注引起的超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性降低，抑制脂质过氧化产物丙二醛（ＭＤＡ）的生成。并能减轻缺血再灌注引起的肾组织的损伤。表明参附、柴胡注射液具有抗脂质过氧化作用，对缺血再灌注肾有保护作用。     

参附,柴胡注射液对肾缺血再灌注损伤的影响

肾缺血可造损伤，再灌注可加重损伤。应用参附、柴胡注射液在大鼠肾缺血再灌注模型，观察其对缺血再灌注损伤的影响。结果显示参附、柴胡注液可减轻缺血再灌注引起的氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性降低，抑制脂质过氧化产物丙二醛（ＭＤＡ）的生成。并能减轻缺血再灌注引起民的肾组织的损伤。表明参附，柴胡注射液具有抗脂质过氧化作用，对缺血再灌肾有保护作用。     

大豆异黄酮的药理作用和保健功能的研究进展

目的 介绍大豆异黄酮药理作用和保健功能的研究进展。方法 总结近10余年（1990年以来）发表的SCI相关文章并进行分析。结果 大豆异黄酮是一类具有雌激素样作用的非固醇类物质。近年它的其他作用也巳相继被发现，大量研究显示，这类物质具有多种保健和药理功效，包括抗肿瘤、防止骨质疏松、抗胆固醇和心血管保护等作用。结论 雌激素样作用和抗氧化性质显示大豆异黄酮用于防治铁代谢紊乱引起的神经退行性疾病有良好前景。     

丁癸草的异黄酮类化学成分研究

 目的 研究丁癸草的化学成分。方法 通过硅胶柱色谱、Sephdex LH20凝胶柱色谱、反相硅胶C-18及高压液相色谱等方法对丁癸草进行分离,运用现代光谱技术鉴定化合物结构;并通过MTT法对其抑制人食管癌细胞TE13和小鼠黑色素瘤细胞B16的增殖进行了研究。结果 从丁癸草中分离得到6个具有抗肿瘤作用的异黄酮类化合物,分别鉴定为7,4′-二甲氧基异黄酮（1）;7-羟基-4′-甲氧基异黄酮（2）;7,3′-二羟基-4′-甲氧基异黄酮（3）;7,8-二羟基-4′-甲氧基异黄酮（4）;7,4′-二羟基-8-甲氧基异黄酮（5）;7,4′-二羟基异黄酮（6）。结论 所有化合物均首次从丁癸草植物中分离得到,并且具有抑制人食管癌TE13细胞的作用,其中化合物3对小鼠黑色素瘤B16细胞的增殖也有抑制作用。     

丹参单体成份对缺血再灌注的保护机制

缺血再灌注损伤（ischemia reperfusion injury，IRI）是指组织缺血后的再灌注并不能缓解组织的损伤，而是加重组织细胞的代谢障碍和结构破坏。这种情况在临床中相当多见，如手术过程中止血带的绑扎、心肌梗塞后的动脉再通、器官移植等，近年来对其研究非常广泛涵盖了心血管、神经专科、器官移植、骨外科等领域，而中医药对缺血再灌注损伤的防治作用的研究更是方兴未艾，     

红车轴草异黄酮对围绝经期大鼠卵巢功能的影响

目的：通过红车轴草异黄酮对围绝经期大鼠卵巢功能的影响,探讨其对围绝经期综合征防治作用的机理。方法：采用放射免疫法检测实验大鼠血清雌二醇（E2）、促黄体生成素（LH）、促卵泡素（FSH）含量,并做卵巢及子宫的组织形态学观察。结果：红车轴草总异黄酮可显著提高E2水平,降低LH及FSH,并明显减缓卵巢及子宫衰退。结论：红车轴草异黄酮具有调节围绝经期雌性大鼠生殖内分泌,改善围绝经期大鼠卵巢、子宫功能。     

麦冬须根高异黄酮类成分及其清除氧自由基作用

目的：研究川麦冬须根中高异黄酮类成分及其清除氧自由基作用。方法：对川麦冬须根提取物高异黄酮类成分进行分离鉴定，并采用化学发光法测定其清除超氧阴离子（O2^-）、羟自由基（·OH）、过氧化氢（H2O2）的能力。结果：分离得到10个高异黄酮类化合物，经鉴定分别为：甲基麦冬黄烷酮A（1）、甲基麦冬黄烷酮B（2）、麦冬黄烷酮A（3）、麦冬黄烷酮E（4）、5，7-dihydroxy-6，8-dimethyl-3-（4′-hydroxy-3′，5′-dimethoxybenzyl）chroman-4-one（5）、甲基麦冬黄酮A（6）、甲基麦冬黄酮B（7）、去甲基异麦冬黄酮B（8）、5，7，2′-trihydroxy-8-methyl-3-（3′，4′-methylenedioxybenzyl）chromone（9）、5，7，2′-trihydroxy-6，8-dimethyl-3-（3′，4′-methylenedioxybenzyl）chromone（10）。结论：化合物8和9首次从麦冬中分离得到，麦冬中多数高异黄酮类化合物具有不同程度的清除·OH及H2O2作用，活性与其分子结构相关。     

大豆异黄酮对氧化损伤的血管内皮细胞的保护作用

目的：探讨大豆异黄酮对氧化损伤的血管内皮细胞的保护作用。方法：体外培养内皮细胞，将细胞分为7组，即空白对照组（control）、溶剂对照组（DMSO）、氧化损伤组（H2O2）、氧化损伤加入槲皮素对照组（Quercetin＋H2O2）、氧化损伤加入大豆异黄酮低、中、高浓度组（1sonavone—L＋H2O2、Isoflavone--M＋H2O2、Isoflavone-H＋H2O2）。将750μmol／LH2O2作用于加入槲皮素及不同浓度大豆异黄酮预培养24小时的内皮细胞，继续培养18小时，以一氧化氟（N0）、丙二醛（MDA）、SOD、GSH—PX、流式细胞凋亡率为检测指标。结果：大豆异黄酮呈剂量依赖性降低H2O2对抗氧化酶SOD、GSH—PX的活力的影响，降低MDA量，增加培养液中No^2-／No^3-含量，并显著减少细胞凋亡数量，各指标差异有显著性（P〈0．01）。结论：大豆异黄酮可保护和修复过氧化氢诱导的血管内皮细胞的损伤，其作用可能与抗氧化、促进NO释放，增强抗氧化酶SOD、GSH-PX的活力有关。     

参附注射液对大鼠肠缺血再灌注期间肾组织血红素加氧酶-1表达的影响

目的探讨参附注射液（SFI）对大鼠肠缺血再灌注期间肾组织内血红素加氧酶（HO-1）表达的影响及探讨其肾保护作用机制。方法采用钳闭大鼠肠系膜上动脉缺血再灌注模型。健康成年雄性大鼠随机分为缺血再灌注＋生理盐水组（IR＋NS）、SFI预处理组（IR＋SFI）和假手术对照组（C）。IR＋SFI组：缺血前30min恒速泵入SFI10ml／kg，阻断SMA造成肠缺血1h后再开放；IR＋NS组：在缺血前30min泵持续注入等量NS。应用免疫组织化学方法和图像分析系统检测肾组织中HO-1表达和分布，观察各组血清肌酐、尿素氮，同时光镜观察肾脏组织病理形态学改变。结果与C组比较，IR＋NS组HO-1表达显著增强（P〈0．01），血清肌酐、尿素氮明显增加（P〈0．01）；与IR＋NS组比较，IR＋SFI组HO-1表达明显升高（P〈0．05），血清肌酐、尿素氮明显降低。病理学检查显示SFI能明显减轻肠I／R导致的肾组织的病理损害。结论SFI明显减轻肠I／R所致的肾组织的损伤，其机制与其诱导肠IRI后肾组织中HO-1的高表达有关。     

大豆异黄酮对小鼠实验性肝损伤的保护作用

目的：探讨大豆异黄酮对小鼠实验性肝损伤的保护作用。方法：采用四氯化碳（CCl4）、硫代乙酰胺（TAA）、扑热息痛（AAP）致小鼠急性肝损伤模型，测定小鼠血清SGPT活性。结果：大豆异黄酮对四氯化碳、扑热息痛致小鼠实验性肝损伤有明显保护作用。大豆异黄酮对硫代乙酰胺所致小鼠实验性肝损伤无明显的保护作用。结论：大豆异黄酮可明显降低四氯化碳、扑热息痛致小鼠急性肝损伤模型血清SGPT活性。而对硫代乙酰胺致小鼠急性肝损伤模型血清SGPT活性无明显作用。     

参附注射液对肠缺血再灌注时大鼠肾组织iNOS表达的影响

目的观察参附注射液（SFI）对大鼠肠缺血再灌注（IRI）肾组织内诱生型一氧化氮合酶（iNOS）表达的影响，初步探讨其肾保护作用机制。方法采用钳闭大鼠肠系膜上动脉复制缺血再灌注模型。健康成年雄性大鼠随机分为缺血再灌注＋生理盐水组（IRL＋SFI组）、SFI预处理组（IRI＋NS组）和假手术组（C组）。IRI＋SFI组缺血前30min恒速泵入SFI 10ml／kg，阻断SMA造成肠缺血1h后再开放；IRI＋NS组在缺血前30min泵持续注入等量NS。应用免疫组织化学方法和图像分析系统检测肾组织中INOS的表达和分布，比较各组血清肌酐（Cr）、尿素氮（BUN），同时观察肾脏组织形态学改变。结果与C组比较，IRI＋NS组INOS表达明显增强（均P〈0．01），血清Cr、BUN明显增加（P〈0．01）；与IRI＋NS组比较，IRI＋SFI组iNOS表达明显降低（均P〈0．05），血清Cr、BUN明显降低。病理学检查显示SFI能明显减轻肠I／R导致的肾组织的病理损害。结论SFI明显减轻肠I／R所致的肾组织的损伤，其机制与抑制iNOS的表达有关。     

参附注射液对大鼠肢体缺血再灌注后髓过氧化物酶、丙二醛和能量代谢酶的影响

目的 观察参附注射液对大鼠肢体缺血再灌注后骨骼肌组织髓过氧化物酶（MPO）、丙二醛（MDA）含量和细胞色素氧化酶（CCO）及钙激活ATP酶（Ca^2＋-ATPaSe）活性水平变化的影响，探讨其作用机制。方法 SD大鼠30只，建立肢体缺血再灌注损伤模型。A组：对照组（10只），只做手术，不做阻断；B组：缺血再灌注组（10只），缺血4h，再灌注4h，未作药物治疗；C组：参附注射液治疗组（10只），缺血及再灌注时间同前一组。阻断前于股动脉阻断部位处注入参附注射液（2．0mL／kg），5min后夹闭股动静脉。再灌注前15min，再次自尾静脉注入同样浓度参附注射液，检测骨骼肌组织MPO、MDA、湿重／干重值（W／D）和CCO及Ca^2＋-ATPase活性的变化。结果 参附注射液能降低大鼠骨骼肌缺血再灌注损伤所引起的骨骼肌组织MPO、MDA、W／D的升高，在一定程度上保护CCO及Ca^2＋-ATPase的活性。结论 参附注射液可减轻肢体缺血再灌注时骨骼肌组织的损伤。     

当归、川芎嗪对家兔骨骼肌缺血再灌注损伤作用的研究

目的：观察当归和川芎嗪注射液对家兔骨骼肌缺血再灌注损伤的作用。方法：制备家兔右后肢缺血再灌注模型，缺血时间5h后，实验组分别由股动脉注射当归注射液2ml/kg（含原药材1g/ml）或川芎嗪注射液2ml/kg(20mg/ml），对照组则由股动脉注射等容生理盐水。再灌注1h，测定患肢静脉血中丙二醛（MDA）、肌酸磷酸激酶（CPK）、天冬氨酸转氨酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）；光镜下观察缺血组织的病理变化。结果：单纯应用当归或川芎嗪可使MDA芩降低，CPK、AST和LDH升高，可加重家兔缺血再灌注对骨骼肌组织的损伤。结论；当归、川芎嗪注射液可加重家兔缺血再灌注损伤。     

沙棘总黄酮和广枣总黄酮对大鼠缺血心肌组织蛋白质表达的比较

目的：探讨比较沙棘总黄酮（TFH）和广枣总黄酮（TFC）对缺血心肌的保护作用及其相关蛋白表达谱的改变。方法：应用表面增强激光解吸离子化蛋白质芯片技术检测了经TFH和TFC处理后的缺血心肌组织和未经处理的的对照组缺血心肌组织中的蛋白质谱。用PHSII-C型蛋白芯片阅读机读取数据并进行比较分析。结果：与对照组的缺血心肌组织相比，经TFH处理后的缺血心肌组织3种芯片共捕获6个存在有差异的蛋白质峰，其中有1个呈高表达，有5个呈低表达；经TFC处理后的缺血心肌组织3种芯片共捕获7个存在有差异的蛋白质峰，其中有2个呈高表达，有5个呈低表达：TFH和TFC比较，各蛋白质表达峰的强度有所差别。结论：TFH和TFC均可从蛋白质水平进行调节从而产生抗心肌缺血作用，但它们所影响的蛋白种类、数量及作用机制均有所差别。     

红车轴草异黄酮对更年期雌性大鼠β-内啡肽神经元的影响

目的：通过红车轴草异黄酮对更年期大鼠下丘脑β-内啡肽（β-EP）的影响，探讨其对更年期综合征防治作用的机理。方法：建立自然围绝经期综合征（PMS）大鼠模型，通过免疫组织化学法观察各实验组大鼠下丘脑β-EP神经元的变化。结果：红车轴草总异黄酮可调整更年期雌性大鼠下丘脑β-EP神经元的功能。结论：红车轴草异黄酮具有改善更年期雌性大鼠下丘脑β-EP神经元功能，从而起到稳定内环境和缓解PMS的作用。     

异黄酮苷元对快速老化小鼠神经保护的机制研究

目的：探讨异黄酮苷元对快速老化小鼠神经保护的作用机制。方法：以不同剂量异黄酮苷元灌胃治疗SAM-P/8快速老化小鼠;检测小鼠皮层乙酰胆碱酯酶（AchE）活性;检测小鼠血清超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活力和丙二醛（MDA）浓度;荧光法测定海马组织β-分泌酶活力;显微镜观察海马组织神经元细胞的变化。结果：治疗组小鼠皮层AchE活性、血清SOD和GSH-Px的活力明显高于模型组（P〈0.05）;MDA水平、海马组织β-分泌酶活力均低于模型组（P〈0.05）,海马神经元数量和细胞形态明显改善。结论：异黄酮苷元通过调节AchE活性,间接提高胆碱能神经递质ACh含量,改善中枢胆碱能功能,增强学习记忆能力;且具有强抗氧化活性,并通过降低海马β-分泌酶活性,减少不溶性Aβ碎片的产生和沉积,减轻其导致的神经毒性和神经元细胞的损伤,有效发挥神经保护作用。     

三七注射液对兔缺血再灌注损伤的延迟预处理作用及信号机制研究

目的：研究三七注射液预处理时实验性兔缺血再灌注损伤的延迟保护作用及其部分信号转导机制。方法：采用心肌梗死面积、血浆乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、天门冬酸氨基转移酶（AST）水平和组织匀浆液中丙二醛（MDA）含量，超氧化物歧化酶（Mn-SOD）活性作为心肌细胞受损指标，观察三七注射液（150mg／kg体重）预处理24h后时兔缺血再灌注损伤的保护作用及蛋白激酶C（PKC）、抑制荆Chelerythrine chloride（CTC）、酪氨酸激酶（TK）、抑制剂Genistein（GST）对三七注射液预处理作用的影响；并通过免疫组化（SP法）测定预处理24h后，nPKC-ε、核因子-κB（NF-κB）的表达情况。结果：三七注射液预处理能显著缩小缺血再灌注损伤心肌的心梗面积，减少血浆LDH、CK水平和组织匀浆液中MDA生成，并明显提高Mn-SOD活性，CTC、GST可完全取消这种心肌保护作用。三七注射液预处理还可明显增加nPKC-ε、NF-κB的表达，CTC能抑制此作用，但GST仅时NF-κB的表达增加有抑制作用。结论：三七注射液能够模拟缺血预处理延迟保护作用。其机制涉及PKC及TK信号转导途径。可能通过活化nPKC-ε，使下游靶蛋白TK磷酸化而激活，再诱导NF-κB的高度表达产生延迟预处理心肌保护作用。     

葛根素对周围神经再灌注损伤保护的实验研究

目的：探讨葛根素注射液对家兔周围神经缺血再灌注损伤的影响。方法：采用“髂总动脉夹闭法”建立家兔周围神经再灌注损伤模型。100只家兔随机分成5组：对照组、缺血组、再灌注组、葛根素治疗Ⅰ组、葛根素治疗Ⅱ组。动态观察坐骨神经运动神经传导速度（MCV）、动作电位波幅（Amp）、潜伏期（Lan）及神经组织形态学变化。结果：随缺血时间的延长，缺血组、再灌注组运动神经传导速度减慢，动作电位波幅降低，潜伏期延长（P〈0.05），组织病理学改变加重；葛根素治疗Ⅰ组相对于缺血组，葛根素治疗Ⅱ组相对于再灌注组运动神经传导速度增快，动作电位波幅增高，潜伏期缩短（P〈0.05），组织病理学变化减轻。结论：葛根素注射液对家兔周围神经缺血再灌注损伤具有保护作用。