调节血栓中组织因子表达的中药有效成分研究进展

组织因子(tissue factor,TF)亦称为组织凝血活酶,是生理性止、凝血过程及多种病理性血栓形成的启动因子,在动脉粥样硬化、系统性炎症、心绞痛、弥散性血管内凝血、肿瘤的血管发生与转移等多种疾病的形成中发挥重要作用。寻找以TF为靶点的抗凝、抗血栓药物具有重要的理论和现实意义,概述了近年来对血栓形成中TF表达具有调节作用的中药有效成分的研究进展。     

中药抑制血栓形成中组织因子表达的研究概况

组织因子(tissue factor,TF)是生理性凝血过程与病理条件下血栓形成的启动因子,通过与凝血因子VII相互作用参与凝血过程,在血栓形成过程中起重要作用。归纳中药对血栓形成过程中组织因子的抑制作用,对于开发以TF为靶点的抗凝、抗血栓药物具有重要的意义。通过免疫组化、酶联免疫吸附法(ELISA)、反转录聚合酶链反应(RT-PCR)、发色底物法和免疫印迹法(Western blot)来检测单味中药和复方中药对血栓形成中TF蛋白、TF mRNA、蛋白激酶C(PKC)和核转录因子κB(NF-κB)表达的影响,结果表明单味中药和复方中药能降低TF的表达,机制是通过抑制TF mRNA、PKC和NF-κB表达,从而发挥抗血栓作用。     

组织因子及其抑制物在妊娠期高血压疾病患者胎盘中的表达及临床意义

目的探讨妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中组织因子(TF)及其抑制物——组织因子途径抑制物(TFPI)的表达变化,探讨妊娠期高血压疾病的发生机制。方法采用免疫组化法检测妊娠期高血压患者、子痫前期患者及正常妊娠妇女胎盘组织中TF和TFPI的水平。结果与正常妊娠组相比,妊娠期高血压组胎盘表达TF有升高趋势,但差异无统计学意义(P0.05);与正常妊娠组和妊娠期高血压组相比,子痫前期组胎盘表达TF明显升高,差异有统计学意义(P0.05)。妊娠期高血压组与正常妊娠组相比,TFPI表达有下降趋势,但差异无统计学意义(P0.05);子痫前期组胎盘表达TFPI明显下降,与正常妊娠组和妊娠期高血压组相比差异均有统计学意义(P均0.05)。结论 TF、TFPI值的变化及其比例失调导致了胎盘内凝血功能的异常,可能与妊娠期高血压疾病的发生、发展有关。     

鼓槌石斛对小鼠非增殖性糖尿病视网膜病变的改善作用及其机制研究

目的观察鼓槌石斛乙醇提取物(ethanol extract of Dendrobium chrysotoxum,EEDC)对链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病小鼠非增殖性糖尿病视网膜病变(NPDR)的改善作用及其机制。方法采用STZ诱导小鼠发生糖尿病,进而建立糖尿病并发症NPDR实验动物模型,再给予EEDC进行干预。采用视网膜组织伊文思蓝渗漏实验观察NPDR小鼠中血-视网膜屏障(BRB)的破坏情况;采用real-time PCR(RT-PCR)检测视网膜组织中白细胞介素-6(IL-6)、IL-1β、肿瘤坏死因子(TNF-α)及早期生长反应因子(Egr-1)、组织因子(TF)、纤溶酶原激活物抑制剂1(Serpine 1)的基因表达;进一步采用酶联免疫实验(ELISA)检测血清中IL-1β、IL-6、TNF-α及TF、Serpine 1的量。结果与对照组相比,模型组小鼠视网膜组织伊文思蓝渗漏量明显增加,EEDC能够减少视网膜组织伊文思蓝渗透量;EEDC能够显著降低模型小鼠视网膜组织中增加的IL-1β、IL-6、TNF-α及Egr-1、TF、Serpine 1的基因表达;EEDC能够明显下调模型小鼠血清中增加的IL-1β、IL-6、TNF-α及TF、Serpine 1的量。结论 EEDC具有改善STZ诱导小鼠NPDR的作用,其机制为通过抑制NPDR小鼠视网膜和血清中增加的炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α以及与凝血/纤溶相关基因TF、Serpine 1的基因表达,缓解BRB的破坏,从而发挥改善NPDR的作用。     

067木瓜果实中具有体外组织因子抑制活性的新三萜类化合物

组织因子(组织促凝血酶原激酶，TF)作为辅因子，激活内、外源性途径而促进凝血。为了从木瓜(Chaenomeles sinensis)果实中分离TF抑制剂，从中得到4个化合物。     

浅谈SIRT1与脑血管疾病、肿瘤及代谢性疾病的关系

SIRT1是Sirtuins家族成员中研究最为深入的一员,参与了基因调控、糖脂代谢、炎症反应等过程,调控人体多种疾病及其预后,特别是在脑卒中、肿瘤、代谢性疾病等老年人的高发疾病上有着重要的影响。本文将从SIRT1与脑血管疾病、肿瘤及相关代谢性疾病的关系进行介绍,揭示SIRT1与多种疾病的内在联系。     

凝血及纤溶指标检测评估脑外伤伤情的价值研究

目的探讨凝血及纤溶指标评估脑外伤伤情的价值。方法选择80例脑外伤患者作为观察组,分别于入院时、伤后第4天、第8天测定其血浆组织因子（TF）、D-二聚体（D-D）水平,再按伤情及有无迟发性颅内血肿或血肿增大进行组间比较。另选20例年龄及性别与观察组相匹配的健康者作为对照组。结果观察组患者TF、D-D水平入院时显著升高,此后水平逐渐下降。GCS〉8分患者及血肿无变化患者TF、D-D水平下降较快,第8天接近正常范围,与对照组比较无显著性差异;GCS≤8分患者TF、D-D水平持续高于对照组和GCS〉8分患者。血肿无变化组入院时最高,伤后8 d时TF接近正常上限值;血肿变化组的TF、D-D水平均持续高于对照组和血肿无变化组。结论早期检测脑外伤患者凝血及纤溶功能指标对伤情评估具有重要的临床意义。     

肿瘤化疗患者P-选择素、TF状态及川芎嗪对其影响的临床研究

目的:观察肿瘤化疗患者血浆P-选择素及组织因子(TF)变化,活血化瘀代表药物川芎嗪对其的影响,以及与化疗疗效之间的关系,揭示活血化瘀法对化疗增效的机理。方法:观察肿瘤患者与健康志愿者血浆P-选择素及TF差异;通过对实际纳入观察的172例肿瘤化疗患者进行分组对照研究,治疗组为化疗同步应用川芎嗪,对照组为单纯化疗,对比患者血浆P-选择素及TF差异及疗效。结果:治疗组血浆P-选择素及TF较对照组改善明显,疗效更高。结论:活血化瘀药物与化疗同步应用能明显降低血浆P-选择素及TF水平,改善肿瘤患者高凝状态,提高化疗疗效。     

凝血及纤溶指标检测评估脑外伤伤情的价值研究

目的探讨凝血及纤溶指标评估脑外伤伤情的价值。方法选择80例脑外伤患者作为观察组,分别于入院时、伤后第4天、第8天测定其血浆组织因子(TF)、D-二聚体(D-D)水平,再按伤情及有无迟发性颅内血肿或血肿增大进行组间比较。另选20例年龄及性别与观察组相匹配的健康者作为对照组。结果观察组患者TF、D-D水平入院时显著升高,此后水平逐渐下降。GCS>8分患者及血肿无变化患者TF、D-D水平下降较快,第8天接近正常范围,与对照组比较无显著性差异;GCS≤8分患者TF、D-D水平持续高于对照组和GCS>8分患者。血肿无变化组入院时最高,伤后8 d时TF接近正常上限值;血肿变化组的TF、D-D水平均持续高于对照组和血肿无变化组。结论早期检测脑外伤患者凝血及纤溶功能指标对伤情评估具有重要的临床意义。     

核转录因子NF-KB对脑缺血再灌注干预机制的研究进展

核转录因子NF-KB是存在于脑组织多种细胞内的一种具有多项转录作用的调节因子,在脑缺血再灌注损伤时被激活,进而启动相关靶基因的转录,参与炎症反应、免疫反应、细胞凋亡和自由基损伤等生理病理过程。因此,对NF-KB作用机制的深入研究,对于缺血性脑血管疾病的临床防治具有重要意义。     

泻心汤对糖尿病大鼠早期肾病的影响

目的研究泻心汤对高脂饮食联合注射链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠早期肾病的影响。方法采用高脂饮食并注射低剂量链脲佐菌素方法复制糖尿病大鼠模型,随机分为模型组、泻心汤组及二甲双胍组,并设对照组;连续给药13周后,检测各组血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、血脂(TG和TC)、血清胰岛素(INS)、肾功能、肾脏指数及尿蛋白,光镜、电镜下观察肾脏组织结构的变化。结果与模型组大鼠相比较,泻心汤给药13周明显缓解大鼠多食、多饮、多尿症状,降低HbAlc、胰岛素抵抗指数(IRI)、尿蛋白排泄率、肌酐清除率(CCr)和血脂水平,改善肾小球基底膜增厚及足突融合变化。结论泻心汤有抗实验性糖尿病大鼠早期肾病的作用,作用机制可能与其降低血脂和HbAlc及改善胰岛素抵抗等作用相关。     

《金匮要略》不同方药对肺纤维化模型早期阶段(7天)肺、脑组织NE、DA、5-HT含量的影响

目的:观察《金匮要略》不同方药对肺纤维化模型早期阶段(7天)肺、脑组织去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)含量的影响,探讨中药作用机制即肺纤维化早期阶段中医方证本质。方法:Wistar大鼠随机分组,除正常组外,其余各组均采用平阳霉素复制肺纤维化模型,用药组造模后第2天开始用药,7d后处死动物,比较各组肺、脑组织NE、DA、5-HT含量。结果:模型组肺组织NE含量高于正常组、瓜蒌薤白汤组和泼尼松组,5-HT含量低于肾气丸组和泼尼松组,肾气丸组DA含量低于瓜蒌薤白汤组;模型组脑组织NE含量高于正常组,DA含量低于正常组、瓜蒌薤白汤组、麦门冬汤组,大黄虫丸组5-HT含量高于其他各组(P<0.05)。结论:肺纤维化早期阶段肺、脑组织NE含量增高,脑组织DA含量降低;瓜蒌薤白汤能阻止肺组织NE含量的增高与脑组织DA含量的降低,麦门冬汤能阻止脑组织DA含量的降低,大黄虫丸能提高脑组织5-HT含量,肾气丸能降低肺组织5-HT含量。上述方药可能通过影响肺、脑组织NE、DA、5-HT含量干预肺纤维化早期阶段病变,肺、脑组织NE、DA、5-HT含量变化可能与中医方证本质有关。     

粉防己碱及5-溴粉防己碱在大鼠体内的代谢产物分析

目的研究粉防己碱(Tet)及5-溴粉防己碱(BrTet)在大鼠体内的代谢物。方法大鼠分别ivTet及BrTet(20mg/kg)后采集尿液、粪便、胆汁和肝脏,用电喷雾离子阱多级质谱法(LC/MSn)对Tet及BrTet在大鼠体内的代谢产物进行分析。结果大鼠ivTet后,在体内可测到2个单去甲基、1个双去甲基、2个单羟化代谢物和2个氮氧化物;大鼠iv BrTet后,在体内可测到3个单去甲基、2个双去甲基、2个单羟化代谢物和2个氮氧化物,还测到脱溴代谢物(Tet)和进一步脱甲基代谢物,另外还测到4个相代谢物,分别是BrTet双去甲基硫酸结合物,单去甲基葡萄糖醛酸结合物,单羟化硫酸结合物和单羟化葡萄糖醛酸结合物。结论Tet和BrTet在大鼠体内广泛代谢,二者具有相似的代谢途径,其代谢物的结构有待于进一步分析后确证。     

黄芪和山药配伍微粉对糖尿病肾病大鼠抗氧化能力的影响

目的:观察黄芪和山药配伍微粉对糖尿病肾病大鼠抗氧化能力的影响,探讨其保护大鼠肾功能的作用机制。方法:采用单侧肾脏切除合并腹腔注射链脲佐菌素的方法诱导建立糖尿病肾病大鼠模型,将造模成功的45只大鼠随机分为模型对照组12只、卡托普利组11只、微粉低剂量组11只和微粉高剂量组11只,另取10只作为假手术对照组。卡托普利组灌胃卡托普利溶液剂量为13.5 mg·kg-1,微粉低剂量组灌胃微粉溶液,剂量为5.4 g·kg-1,微粉高剂量组灌胃微粉溶液,剂量为10.8 g·kg-1,假手术对照组和模型对照组大鼠灌胃等容积蒸馏水,每日1次,连续给药6周。给药结束后,采用免疫浊度法于计算24 h尿微量白蛋白量,运用全自动生化仪测定血清血尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(Serum creatinine,Scr)含量,采用黄嘌呤氧化酶法测定血清超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)活性,硫代巴比妥酸法测定血清丙二醛(malonaldehyde,MDA)含量。结果:微粉高剂量组能明显改善糖尿病肾病大鼠的一般状况,体质量较模型对照组明显增加,肾脏肥大指数明显减小,差异具有统计学意义(P0.05)。与假手术组比较,模型对照组大鼠24 h尿蛋白定量、血清BUN、血清Scr均明显升高,微粉高剂量组和卡托普利组较模型对照组降低,差异具有统计学意义(P0.05)。与假手术组比较,模型对照组血清SOD活性明显降低,血清MDA含量明显升高,微粉高剂量组和卡托普利组与模型对照组比较,血清SOD活性升高,血清MDA含量降低,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:黄芪和山药配伍微粉可明显降低糖尿病肾病大鼠尿蛋白的排泄,降低血清BUN和Scr水平,升高血清SOD活性,降低MDA含量,具有明显的肾脏保护作用,黄芪和山药微粉对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用与提高抗氧化能力有关。     

临床资料收集与评估在中医内科学见习课程中的实践应用

归纳SOAP(Subjective,Objective,Assessment,Plan)在医学领域的应用,发现其在中医内科学见习课程中的问题,探讨 SOAP 在中医内科教学实践中的意义与价值.通过总结文献发现问题,在中医内科见习课程中具体应用SOAP,最后师生讨论.结果表明,SOAP被广泛应用于医学领域的各个方面,其在中医内科见习课程中仍存在一些问题.可见在中医内科学见习课程中,使用 SOAP 模式进行教学与评估具有重要的实践意义与价值,它是强调以岗位胜任力为导向的实践教学,值得推广.     

五种中药与附子配伍前后有效成分含量的变化

目的：研究白芍、人参、干姜、甘草、大黄与附子各炮制品配伍前后有效成分含量的变化。方法：以芍药苷、人参皂苷、辣椒素、甘草酸单铵盐、大黄素为对照品,采用HPLC法测定,对比白芍、人参、干姜、甘草、大黄与附子配伍前后其有效成分的含量变化。结果：配伍后诸药有效成分含量明显低于药材单煎液。结论：附子与白芍、人参、干姜、甘草、大黄配伍后,附子毒性降低,与其配伍的五味中药药材中的有效成分亦有变化。     

香菇多糖对巨噬细胞一氧化氮生成和细胞内还原型谷胱甘肽的影响

目的 为探讨香菇多糖（lentinan,LTN)激活小鼠腹腔巨噬细胞一氧化氮（NO）生成的作用机制。方法 观察LTN对小鼠腹腔巨噬细胞NO生成与细胞内还原型谷胱甘肽（GSH）的影响及其关系。结果 ⑴LTN对小鼠腹腔巨噬细胞NO生成具有明显的促进作用，同时细胞内GSH浓度随NO生成增加而减少；⑵NO生成抑制剂能抑制LTN刺激的小鼠腹腔巨噬细胞NO生成和细胞内GSH水平降低；⑶GSH去除剂能抑制巨噬细胞NO生成。结论 研究表明LTN促进小鼠腹腔巨噬细胞NO生成并同时消耗细胞内GSH，细胞内GSH水平可能与NO的生成有密切关系。提示细胞内GSH可能起到调节巨噬细胞NO生成和保护宿主细胞免受NO介导的细胞毒作用。     

黄芩苷锌对改善缺血性视神经损伤中氧化应激反应及激活血源性因子修复血神经屏障的作用和机制

目的:探讨黄芩苷锌(HBZn)改善缺血性视神经损伤模型中氧化应激损伤及修复血神经屏障(BNB)的作用及机制。方法:单侧夹闭颈总动脉法建立小鼠视神经损伤模型,随机分为缺血损伤组、假手术组、黄芩苷锌组(3.75,6.5,13 mg·kg-1),黄芩苷组及葡萄糖酸锌(zinc gluconate)组。超微电镜观察视神经细胞线粒体的结构;比色法检测缺血损伤2 h后各组小鼠血浆中超氧化物歧化酶(SOD),丙二醛(MDA),髓过氧化物酶(MPO)的变化。RNA实时荧光定量PCR检测基质金属蛋白酶(MMPs)/基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)的mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)测定视神经组织中免疫球蛋白G(Ig G)(缺血后12 h),纤维蛋白原(Fibrinogen,缺血后28 h),MMP-9(缺血后2 d)蛋白表达水平。结果:黄芩苷锌(6.5 mg·kg-1)组能保护缺血导致的线粒体损伤,增强机体的抗氧化应激能力,激活SOD活性,降低MDA,MPO水平。能修复血神经屏障,Ig G,Fibrinogen,MMP-9等血源性因子蛋白表达量增加,调节MMPs/TIMPs的平衡。结论:黄芩苷对缺血性视神经损伤有保护作用,作用明显优于单独用药的等摩尔浓度HB组和等摩尔浓度锌的葡萄糖酸锌组,其作用机制可能与保护线粒体,抑制小鼠视神经组织中血源性因子Ig G,Fibrinogen,MMP-9的激活,抑制MMPs家族的表达,调节MMPs/TIMPs的平衡和异常沉积来修复血神经屏障有关,同时证明黄芩苷和锌的络合物增强了单体抗氧化应激和缺血性损伤的能力。     

药根碱、小檗碱、黄连煎剂及模拟方对小鼠血糖的影响

目的研究药根碱(Jat)的降血糖作用,并比较Jat、小檗碱(Ber)、黄连煎剂(HLD)及模拟方(Ber Jat)对小鼠血糖水平的影响。方法采用薄层扫描法测定HLD中Ber和Jat的质量分数,并根据其比值配制模拟方。小鼠ip四氧嘧啶制备糖尿病模型,模型小鼠和正常小鼠均ig给予不同剂量Jat、Ber、HLD和模拟方,葡萄糖氧化酶法测定血糖。结果Jat、Ber、HLD和模拟方均有不同程度的降低糖尿病和正常小鼠血糖的作用,HLD作用最强,Jat较同剂量Ber作用弱,模拟方与单用Ber作用相当。结论黄连中可能还有除Ber和Jat之外的降血糖成分,以天然成分比例配伍Ber和Jat,未见明显协同或拮抗作用。     

东北鹤虱中香豆素类对兔离体回肠的作用

目的：观察东北鹤虱中香豆素类对兔离体回肠的作用及对钙离子的影响。方法：采用兔离体回肠标本，结予不同剂量香豆素（CM）及维拉帕米（Ver)，观察对平滑肌收缩的影响。结果：CM和Ver可剂量依赖性地抑制乙酰胆碱（Ach）引起的回肠的收缩，非竞争性拮抗Cacl2所致回肠收缩，并对Ach引起的第1，2相收缩有影响。结论：东北鹤虱中提取的香豆素类具有与Ver相似的钙拮抗作用。