青藤碱对痛风性关节炎模型大鼠IL-6的影响

目的:观察青藤碱对痛风性关节炎(gouty arthritis,GA)模型大鼠关节滑膜悬液中白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的影响,进一步探讨其对GA的治疗机制。方法:采用尿酸钠诱导建立大鼠GA模型,于造模7 d后将符合关节炎指数4分的50只大鼠随机分为模型组、双氯芬酸钾组、青藤碱低剂量组、青藤碱中剂量组、青藤碱高剂量组,每组各10只。双氯芬酸钾组将药物用蒸馏水溶解至所需浓度灌胃给予25 mg·(kg·d)~(-1),每天1次;青藤碱低剂量组、青藤碱中剂量组、青藤碱高剂量组分别于大鼠左后肢大腿上1/3外侧肌肉处注射青藤碱注射液25 mg·kg~(-1)、50 mg·kg~(-1)、100 mg·kg~(-1),每天1次;正常组、模型组大鼠则用上述方法给予1 m L·kg~(-1)生理盐水,肌肉注射。比较各组大鼠给药前后关节肿胀度,检测各组大鼠关节液白细胞计数及IL-6含量。结果:从致炎后模型组大鼠关节开始出现关节肿胀,以给药第7天后最为明显,与正常组比较,差异有统计学意义(P0.01)。模型组大鼠踝关节肿胀程度逐渐加重,青藤碱高剂量组在致炎后第14天肿胀度减轻,与模型组比较,差异有统计学意义(P0.01)。模型组大鼠关节液中的白细胞数升高显著,与正常组比较,差异有统计学意义(P0.01)。双氯芬酸钾组及青藤碱各组中大鼠关节液中白细胞数量减少,与模型组比较,差异有统计学意义(P0.05)。模型组大鼠关节滑膜悬液中IL-6含量显著增多,与正常组比较,差异有统计学意义(P0.01);其他药物组中大鼠关节滑膜悬液IL-6的含量均有不同程度的降低,与模型组比较,差异有统计学意义(P0.05);与双氯芬酸钾组比较,青藤碱高剂量组大鼠关节滑膜悬液中IL-6的含量略低,差异有统计学意义(P0.05)。结论:青藤碱具有抗痛风性关节炎作用,作用机制与减少炎性物质渗出,抑制白细胞聚集及炎症因子有关。     

双藤汤醇提取物对寒痹型胶原诱导大鼠关节炎的抗炎作用北大核心CSCD

目的:观察双藤汤(昆明山海棠、黑骨藤)醇提取物对寒痹型胶原诱导关节炎大鼠抗炎作用的影响。方法:取雄性SD大鼠,除空白组外,其余动物采用胶原诱导关节炎模型。成模动物随机分为模型组、双藤汤60、40、20g生药/kg组、青藤碱0. 028g/kg组,每组10只。连续给药4周后测量动物足跖厚度; HE染色观察踝关节和脾脏病理变化; Western-blotting检测脾脏和关节滑膜IKB-α、TAB-2、IKK-α蛋白表达; ELISA检测细胞因子TNF-a、IL-6、IL-1β。结果:与模型组比较,空白组、双藤汤60g、40g生药/kg组和青藤碱0. 028g/kg组能够显著抑制足跖肿胀程度;脾脏和踝关节病理显示双藤汤60g、40g生药/kg组和青藤碱0. 028g/kg组抑制脾小体萎缩减少和保持踝关节面光滑完整,软骨细胞整齐排列; Western-blotting显示双藤汤60、40、20g生药/kg组、青藤碱0. 028g/kg组IKB-α、TAB-2、IKK-α蛋白表达量受到不同程度抑制; ELISA显示双藤汤60g、40g生药/kg组、青藤碱0. 028g/kg组TNF-α、IL-6、IL-1β表达量下降。结论:双藤汤可能通过抑制TNF-α、IL-6、IL-1β、IKB-α、TAB-2、IKK-α蛋白的过表达起到对寒痹型胶原诱导关节炎大鼠炎症的抗炎作用。     

双藤汤醇提取物对寒痹型胶原诱导大鼠关节炎的抗炎作用

目的:观察双藤汤(昆明山海棠、黑骨藤)醇提取物对寒痹型胶原诱导关节炎大鼠抗炎作用的影响。方法:取雄性SD大鼠,除空白组外,其余动物采用胶原诱导关节炎模型。成模动物随机分为模型组、双藤汤60、40、20g生药/kg组、青藤碱0. 028g/kg组,每组10只。连续给药4周后测量动物足跖厚度; HE染色观察踝关节和脾脏病理变化; Western-blotting检测脾脏和关节滑膜IKB-α、TAB-2、IKK-α蛋白表达; ELISA检测细胞因子TNF-a、IL-6、IL-1β。结果:与模型组比较,空白组、双藤汤60g、40g生药/kg组和青藤碱0. 028g/kg组能够显著抑制足跖肿胀程度;脾脏和踝关节病理显示双藤汤60g、40g生药/kg组和青藤碱0. 028g/kg组抑制脾小体萎缩减少和保持踝关节面光滑完整,软骨细胞整齐排列; Western-blotting显示双藤汤60、40、20g生药/kg组、青藤碱0. 028g/kg组IKB-α、TAB-2、IKK-α蛋白表达量受到不同程度抑制; ELISA显示双藤汤60g、40g生药/kg组、青藤碱0. 028g/kg组TNF-α、IL-6、IL-1β表达量下降。结论:双藤汤可能通过抑制TNF-α、IL-6、IL-1β、IKB-α、TAB-2、IKK-α蛋白的过表达起到对寒痹型胶原诱导关节炎大鼠炎症的抗炎作用。     

痛风消停汤对AGA大鼠踝关节炎性因子表达的影响

目的:研究痛风消停汤对急性痛风性关节炎(AGA)大鼠受试踝关节滑膜组织炎性因子的影响。方法:60只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、秋水仙碱组,痛风消停汤低、中、高剂量组,每组10只。正常组常规喂养,其余各组采用尿酸钠(MSU)溶液注射法建立急性痛风性关节炎模型。造模前2日,正常组与模型组按20m L/kg予以生理盐水灌胃,秋水仙碱组0.3mg/kg灌胃,1日1次;痛风消停汤低、中、高剂量组分别按2g/kg、4g/kg、8g/kg体质量给予痛风消停汤灌胃,1日1次,直至造模后第7日,连续9日。实验结束后,检测血尿酸,采用ELISA法检测受试踝关节IL-1β、IL-6、TNF-α的含量,免疫组化法检测TGF-β及其受体(TGF-βR1)的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠血尿酸、受试踝关节滑膜组织中IL-1β、IL-6、TNF-α含量明显升高(P0.05);与模型组比较,痛风消停汤各组大鼠血尿酸、受试踝关节滑膜组织中IL-1β、IL-6、TNF-α含量明显降低(P0.05),而痛风消停汤各组TGF-β1及TGF-βR1的表达较其他各组明显增强(P0.05)。结论:痛风消停汤治疗急性痛风性关节炎的机制可能与上调TGF-β1及TGF-βR1的表达、抑制IL-1β、IL-6、TNF-α的表达有关。     

火针点刺放血对急性痛风性关节炎湿热蕴结证大鼠模型滑膜IL-1β、IL-6、TNF-α含量的影响

目的:观察火针点刺放血对湿热蕴结型急性痛风性关节炎模型大鼠滑膜组织中白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量的影响,探讨火针治疗急性痛风性关节炎的作用机制。方法:将32只SD大鼠(雌雄各半)随机分为空白组、模型组、火针组、西药组,于大鼠右踝关节注射0.1m L尿酸钠混悬液建立急性痛风性关节炎模型。火针点刺右踝关节肿胀最高处"阿是穴",共治疗3次。足容积法测量大鼠右踝关节肿胀度;ELISA法测定大鼠踝关节滑膜组织中IL-1β、IL-6和TNF-α的含量。结果:模型组大鼠踝关节肿胀度,滑膜中IL-1β、IL-6和TNF-α的含量较空白组显著升高(P0.01);火针组、西药组造模后96h踝关节肿胀度较模型组降低(P0.01),治疗后火针组和西药组大鼠滑膜中IL-1β、IL-6和TNF-α的含量较模型组均明显降低(P0.05,P0.01),火针组、西药组大鼠滑膜中IL-1β、IL-6和TNF-α的含量无明显区别(P0.05)。结论:火针可降低急性痛风性关节炎大鼠滑膜组织中IL-1β、IL-6、TNF-α的含量,其机制可能与抑制关节滑膜中的IL-1β、IL-6、TNF-α水平有关。     

加味四妙方对高尿酸血症合并急性痛风性关节炎模型大鼠踝关节组织NLRP3 mRNA及IL-1β、TNF-α表达的影响

目的探讨加味四妙方治疗高尿酸血症(HUA)合并急性痛风性关节炎(GA)的可能作用机制。方法 48只Wistar大鼠随机分为空白组,模型组,加味四妙方低、中、高剂量组,西药组,每组8只。各组造模与灌胃同时进行。加味四妙方低、中、高剂量组分别给予加味四妙方16.8、33.6、67.2g/(kg·d)灌胃,西药组给予别嘌醇0.09g/kg+秋水仙碱0.05mg/100g灌胃,空白组及模型组给予10ml/kg蒸馏水灌胃。各组连续给药7d。除空白组外,其余各组腹腔注射3%氧嗪酸钾溶液建立HUA模型,再于大鼠右踝关节腔内注射尿酸钠溶液诱导GA模型。观察大鼠踝关节周径变化,检测大鼠血尿酸(SUA)、C反应蛋白(CRP)水平,大鼠踝关节组织核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)mRNA、白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达。结果与空白组相比,模型组大鼠踝关节周径明显增加,血清SUA、CRP水平升高,踝关节组织NLRP3 mRNA及IL-1β、TNF-α表达显著升高(P0.01)。与模型组相比,加味四妙方组中、高剂量组和西药组大鼠踝关节周径缩小,血清SUA、CRP水平降低,踝关节组织NLRP3 mRNA、IL-1β、TNF-α表达均降低(P0.05)。与加味四妙方高剂量组比较,西药组血清CRP水平、踝关节组织NLRP3 mRNA表达显著降低(P0.05)。结论加味四妙方可缓解HUA合并GA关节肿胀,降低血清SUA水平,其作用机制可能与调控NLRP3炎性体及下游炎症因子IL-1β和TNF-α的分泌有关。     

淫羊藿苷抗尿酸钠诱导的大鼠急性痛风性关节炎作用

目的:观察淫羊藿苷(icariin,ICA)对尿酸钠诱导的大鼠急性痛风性关节炎(gouty arthritis,GA)的影响,并探讨其相关的作用机制。方法:SD大鼠72只,雄雌各半,随机分为正常组,模型组,淫羊藿苷低、中、高剂量组(20,40,80 mg·kg~(-1)),秋水仙碱组(1.5 mg·kg~(-1)),每组12只,按分组预给药5 d后在大鼠右踝关节腔内注射3.0%尿酸钠溶液100μL复制大鼠GA模型,继续给药48 h,期间测量右踝关节周径并作步态评分。造模48 h后麻醉动物,苏木素-伊红染色观察关节腔积液涂片和关节滑膜白细胞浸润情况,酶联免疫吸附测定(ELISA)测定关节囊和滑膜组织中白细胞介素-1β(IL~(-1)β),白细胞介素-6(IL-6),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和前列腺素E_2(PGE_2)含量。蛋白质免疫印迹(Western blot)测定关节囊和滑膜组织环氧化酶-2(COX-2)蛋白含量。结果:模型组大鼠关节周围组织肿胀,步态跛行,关节积液和滑膜组织中大量白细胞浸润,炎症因子IL~(-1)β,IL-6,TNF-α均显著高于正常组,PGE_2含量明显升高(P0.05),关节囊和滑膜组织COX-2蛋白表达升高(P0.05);与模型组比较,ICA低、中、高剂量组可明显改善GA模型大鼠关节肿胀和步态异常,显著降低白细胞浸润和IL~(-1)β,IL-6,TNF-α,PGE_2含量,明显降低COX-2蛋白表达(P0.05)。结论:ICA可通过抑制炎症反应改善尿酸钠诱导的大鼠急性GA症状。     

秋菊丸对大鼠急性痛风性关节炎抗炎的实验研究北大核心CSCD

目的:观察秋菊丸对急性痛风性关节炎模型大鼠抗炎作用的影响。方法:SD雄性健康大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、吲哚美辛8 mg/kg组及秋菊丸0.56、1.12、2.24 g/kg组,每组10只,各组灌胃相应药物或生理盐水连续12 d后,以Coderre法建立急性痛风性关节炎模型,造模后再灌胃2 d。分别在造模前、造模后6 h、12 h、24 h、36 h、48 h测量踝关节容积;于末次给药2 h后取大鼠踝关节滑膜组织;HE染色检查踝关节内滑膜的病理学变化及病理评分;ELISA法检测大鼠滑膜及关节腔冲洗液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、IL-6的含量。结果:与正常对照组相比,各时相模型对照组关节肿胀度显著增加,大鼠滑膜组织中TNF-α、IL-1β、IL-6含量显著升高(P<0.01),镜下见模型对照组关节滑膜有大量炎症细胞浸润、异常血管及成纤维细胞增生,病理评分显著升高(P<0.01);与模型对照组比较,秋菊丸各剂量组在造模后6 h、12h、24 h、36 h、48 h关节肿胀度显著降低,TNF-α、IL-1β、IL-6含量显著降低,踝关节病理评分显著降低(P<0.01)。结论:秋菊丸可治疗大鼠急性痛风性关节炎,有显著抗炎作用,可能是通过抑制关节中TNF-α、IL-1β、IL-6炎性因子的释放,改善局部组织炎症反应。     

八角枫丸剂抗大鼠类风湿性关节炎的作用机制

目的探讨八角枫丸剂抗大鼠类风湿性关节炎的作用机制。方法大鼠右后足及尾根部皮下注射牛源性Ⅱ型胶原蛋白0.1 mL,14 d后随机分为正常组、模型组、阳性药(15 mg/kg雷公藤多苷)组及八角枫丸剂高(84 mg/kg)、低(21 mg/kg)剂量组。测定大鼠足厚度、关节炎指数评分,进行踝关节组织病理学分析,计算胸腺和脾脏指数,ELISA法检测血清IL-1β、TNF-α、TGF-β1、IL-10水平,Western blot法检测滑膜组织NLRP3、TLR4、IRAK1蛋白表达。结果八角枫丸剂能减少大鼠足厚度、关节炎指数评分,缓解踝关节组织滑膜增生、炎细胞浸润、血管翳生成、骨破坏,降低血清IL-1β、TNF-α、TGF-β1水平,升高IL-10水平,抑制滑膜组织NLRP3、TLR4、IRAK1表达的下调。结论八角枫丸剂可通过抑制NF-κB信号通路的激活来发挥对大鼠类风湿性关节炎的保护作用。     

上中下通用痛风方对痛风性关节炎大鼠NLRP3/Caspase－1/IL－1β信号通路的影响

目的：探索上中下通用痛风方对尿酸钠诱导的痛风性关节炎（GA）大鼠NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号通路的影响。方法：56只SD雄性大鼠,随机分为空白组、模型组、秋水仙碱组、痛风舒组和上中下通用痛风方低、中、高剂量组。空白组和模型组给予生理盐水灌胃,秋水仙碱组、痛风舒组分别给予秋水仙碱混悬液（0.5 mg/kg）及痛风舒混悬液（375 mg/kg）灌胃,上中下通用痛风方低、中、高剂量组给予上中下通用痛风方5、10、15 g/kg灌胃。末次给药1 h后,空白组在大鼠左侧关节腔内注射0.2 mL生理盐水,其余6组大鼠均在腹腔注射3%氧嗪酸钾盐混悬溶液,在左膝关节腔内注射0.2 mL尿酸钠混悬液制备GA大鼠模型。采用ELISA法检测大鼠血清中IL-1β、TNF-α的含量;Western blot检测滑膜组织中NLRP3、cleaved Caspase-1的蛋白含量。结果：模型组大鼠血清IL-1β、TNF-α水平较空白组上升（P <0.05）;与模型组比较,上中下通用痛风方低、中、高各剂量组与秋水仙碱组、痛风舒组大鼠血清IL-1β、TNF-α含量下降（P <0.05）;与...     

桂枝附子汤调控AGEs/RAGE/NF-κB信号通路对类风湿关节炎大鼠的影响

目的 研究桂枝附子汤对类风湿关节炎(RA)大鼠的干预作用及对晚期糖基化终末产物(AGEs)/晚期糖基化终末产物受体(RAGE)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的影响。方法 将50只大鼠随机分为空白组、模型组、桂枝附子汤组(6.1 g/kg)、RAGE抑制剂组(0.5 mg/kg)、桂枝附子汤+RAGE抑制剂组(6.1 g/kg+0.5 mg/kg),每组10只。用牛Ⅱ型胶原与不完全弗氏佐剂(IFA)混合乳化诱导建立RA大鼠模型，造模后连续灌胃给药30 d。给药结束后，测定大鼠关节炎指数和关节肿胀度，HE染色观察大鼠踝关节软骨及滑膜组织病理变化，ELISA法检测大鼠血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平，Western blot法检测大鼠踝关节软骨组织RAGE、p-NF-κB p65蛋白表达，免疫组化(IHC)法观察大鼠踝关节软骨组织AGE和软骨及滑膜组织TNF-α、白细胞介素-1β(IL-1β)阳性细胞表达。结果 与模型组比较，桂枝附子汤组、抑制剂组和桂枝附子汤+抑制剂组均能有效降低RA大鼠关节炎指数、关节肿胀度、血清炎性因子IL-6、TNF-α水平...     

清热排毒胶囊对急性痛风大鼠模型IL-1β、IL-8和TNF—α的影响

目的：研究清热排毒胶囊对尿酸钠（MSU）诱导的急性痛风性关节炎模型大鼠踝关节浸出液中IL-1β、IL-8和TNF-α的影响,探讨其治疗急性痛风性关节炎的部分作用机理。方法：选用健康SPF级SD雄性大鼠60只,随机分成清热排毒胶囊高、中、低剂量组,双氯芬酸钠缓释片组（戴芬组）、模型组、空白组。各组给予相应药物灌胃7天,于第5天灌胃给药1h后予尿酸钠晶体局部关节腔注射形成大鼠急性痛风性关节炎模型。测量大鼠踝关节关节肿胀度,应用ELISA法测定踝关节浸出液中IL-1β、IL-8和TNF-α的含量。结果：模型组大鼠关节肿胀明显,踝关节浸出液中IL-1β、IL-8和TNF-α含量明显高于正常组（P〈0．01）;清热排毒胶囊中剂量组和戴芬组大鼠关节肿胀度降低明显,IL-1β、IL-8和TNF-α的含量明显低于模型组（P〈0．01,P〈0．05）;清热排毒胶囊中剂量组中IL-1β、TNF—α表达水平低于戴芬组（P〉0．05）。结论：清热排毒胶囊对急性痛风性关节炎具有一定的治疗作用,其发挥抗炎作用机制可能与抑制滑膜组织中IL-1β、IL-8和TNF-α的表达有关。     

清热除痹汤对急性痛风大鼠的抗炎消肿作用及对炎症因子的影响

目的观察清热除痹汤对急性痛风大鼠的抗炎消肿作用及对IL-1β、TNF-α的影响。方法 63只SPF级SD大鼠随机分为空白组、造模组、秋水仙碱组[0. 2 mg/(kg·d)]、依托考昔组[6. 2 mg/(kg·d)]、清热除痹汤高剂量组[22 mg/(kg·d)]、中剂量组[11 mg/(kg·d)]、低剂量组[5. 5 mg/(kg·d)],每组按照相应药物灌胃7天,于实验第5天造急性痛风大鼠模型,测量大鼠关节周径,大鼠血清及滑膜IL-1β、TNF-α水平,观察滑膜病理变化。结果清热除痹汤高、中剂量组可以显著改善急性痛风大鼠关节周径(P 0. 05),降低急性痛风大鼠血清及滑膜IL-1β、TNF-α(P 0. 05),疗效与秋水仙碱组、依托考昔组相当(P 0. 05)。结论清热除痹汤可有效抑制急性痛风大鼠关节炎症状,其作用机制可能与降低血清及滑膜IL-1β、TNF-α水平有关。     

鼠尾草酸对类风湿关节炎大鼠NF-κB信号通路的影响研究

目的探讨鼠尾草酸对牛Ⅱ型胶原蛋白诱导的类风湿关节炎模型大鼠的作用及相关机制。方法将90只Wistar大鼠按照体质量区组化随机分为空白组、模型组、阳性药组和鼠尾草酸高、中、低剂量组,每组15只。鼠尾草酸高、中、低剂量组大鼠于造模成功第2天起每日清晨灌胃10 mg/kg、5 mg/kg、2 mg/kg鼠尾草酸1次,空白组和模型组同法灌胃等量生理盐水,阳性药组每5 d灌胃1 mg/kg甲氨蝶呤1次,均连续30 d。各组均自灌胃之日起每3 d进行1次关节炎指数(AI)评分,灌胃结束后ELISA法检测血清白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,Western blot法检测踝关节滑膜组织中NF-κB p65、IκB-α、IKK-α、TLR4、MyD88蛋白表达情况。结果模型组、阳性药组和鼠尾草酸各剂量组大鼠AI评分均于第6天达到峰值,第6天后各组AI评分均随时间呈下降趋势;阳性药组和鼠尾草酸各剂量组大鼠每个时间点的AI评分均显著低于模型组(P均0.05),且鼠尾草酸各剂量组AI评分呈剂量依赖性降低。模型组、阳性药组和鼠尾草酸各剂量组大鼠的血清IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α水平和踝关节滑膜组织中NF-κB p65、IκB-α、IKK-α、TLR4、MyD88蛋白表达水平均显著高于空白组(P均0.05),阳性药组和鼠尾草酸各剂量组大鼠的上述指标水平均显著低于模型组(P均0.05),且鼠尾草酸各剂量组上述指标水平呈剂量依赖性降低。结论鼠尾草酸能够明显改善大鼠类风湿关节炎症状,其作用机制可能与抑制NF-κB信号通路和炎症反应相关。     

调气汤对大鼠类风湿性关节炎的治疗作用和机制研究

目的:研究调气汤对类风湿性关节炎的治疗作用和机制。方法:体外培养胶原诱导型关节炎大鼠成纤维样滑膜(CIA-FLS)细胞，将细胞分为对照组、TNF-α组、调气汤40,50和60μg/mL组，TNF-α (10 ng/mL)处理细胞30 min,然后用调气汤处理细胞48 h。检测细胞活力、细胞凋亡和细胞中Atg5、Beclin-1、LC3-Ⅰ/Ⅱ、PI3K、p-AKT、AKT、p-mTOR的蛋白表达，以及细胞上清中TNF-α、IL-6、TGF-β、IL-17、IFN-γ和IL-10含量。SPF级SD大鼠(雄性，30只)随机分为对照组、模型组、低剂量组(25 mg/kg调气汤的佐剂诱导型关节炎(AIA)大鼠)、中剂量组(50 mg/kg调气汤的AIA大鼠)、高剂量组(100 mg/kg调气汤的AIA大鼠),建立胶原诱导型关节炎(CIA)大鼠模型。采用苏木精-伊红染色观察AIA大鼠的组织病理变化，采用ELISA法测量大鼠血清中TNF-α、IL-6、IL-1β含量。结果:与TNF-α组比较，调气汤各剂量组细胞活力下降、细胞凋亡增加，且细胞中Atg5、Beclin-1、LC3-Ⅰ/Ⅱ、PI3K、p...     

刺三甲对佐剂性关节炎大鼠踝关节滑膜组织NF-κB蛋白表达的影响

目的:观察刺三甲乙醇浸膏对佐剂性关节炎(AA)大鼠踝关节滑膜细胞核转录因子(NF-κB)表达的影响。方法:将60只SD大鼠随机分成6组:空白组,模型组,尼美舒利组,刺三甲高、中、低剂量组,采用大鼠佐剂性关节炎模型,每只大鼠右后足趾皮内注射0.lml弗氏完全佐剂,致炎后各组大鼠连续给药22天,采用酶联免疫吸附法测定大鼠血清IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α、NO、PGE2含量,免疫组化法检测滑膜组织中NF-κB的蛋白表达水平。结果:与模型组比较,刺三甲(7g/kg)可抑制AA大鼠的原发与继发性足肿胀,明显降低AA大鼠血清中IL-1β、IL-6、TNF-α、NO、PGE_2的含量和升高IL-10的含量,降低关节滑膜组织NF-κB的蛋白含量。结论:刺三甲可显著改善佐剂性关节炎大鼠的滑膜病变,通过下调滑膜组织NF-κB的蛋白表达。     

当归拈痛汤对急性痛风性关节炎大鼠关节肿胀及组织炎性因子影响

目的:分析当归拈痛汤对急性痛风性关节炎(AGA)大鼠关节肿胀及组织炎性因子影响。方法:选取SD雄性大鼠22只,依据随机数字表法将其分成两组,对照组(11只)与观察组(11只),使用250mg/kg/d乙胺丁醇、200mg/kg/d腺嘌呤灌胃制备高尿酸血症(HUA)模型,而后在大鼠右踝关节外侧后边,注入尿酸钠溶液0. 2ml制备AGA模型,对照组使用蒸馏水灌胃口,观察组当归拈痛汤灌胃,观察大鼠造模及给药后状态变化,造模第1天及给药后7天大鼠体重与尿量状况,给药1、2、3天分别测量大鼠关节肿胀情况,计算肾脏脏器指数,检测血清内血尿酸含量状况,免疫组化法检测大鼠滑膜组织COX-2、TNF-α及IL-1β含量状况。结果:给药后7天,观察组大鼠体重高于对照组,尿量低于对照组,差异有统计学意义(P0. 05);给药后观察组大鼠关节肿胀改善程度优于对照组,差异有统计学意义(P0. 05);观察组大鼠血尿酸值,肾脏脏器指数,滑膜组织内COX-2、IL-1β及TNF-α含量均低于对照组,差异有统计学意义(P0. 05)。结论:当归拈痛汤可明显改善AGA大鼠关节肿胀程度,降低滑膜组织内炎症因子含量。     

秦皮水煎液干预类风湿性关节炎的作用研究

目的：观察秦皮水提取物对类风湿关节炎（RA）大鼠关节肿胀情况及组织形态、血清TNF-α、IL-1β和RF水平的影响。方法：50只雄性SD大鼠,依据随机数字表按体质量随机分为正常组、模型组、双氯芬酸钠组[3 mg/（kg·bw）]、秦皮高剂量组[1.4 g/（kg·bw）]和秦皮低剂量组[0.7 g/（kg·bw）]。以牛Ⅱ型胶原蛋白诱导建立RA大鼠模型,正常组、模型组灌胃15 mL/（kg·bw）蒸馏水;双氯芬酸钠组、秦皮高剂量组、秦皮低剂量组分别灌胃给予对应的受试药物。分别在实验第28、35、42天测量大鼠关节直径,第42天实验结束后处死大鼠,腹主动脉取血,离心取血清,酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清中TNF-α、IL-1β、RF水平,取踝关节组织HE染色观察病理变化。结果：与正常组比较,模型组大鼠第35、42天关节直径水平显著升高（P <0.01）,血清TNF-α、IL-1β、RF水平显著升高（P <0.01,P <0.05）,炎性细胞浸润,骨膜增厚;与模型组比较,双氯芬酸钠组大鼠第42天关节直径水平显著降低,TNF-α、RF水平显著降低（P <0.05,P <0.01）,踝关节炎性浸润改善,秦皮高剂量组大鼠第35天关节直径水平显著降低（P <0.01）,血清IL-1β水平显著降低（P <0.01）,踝关节炎性浸润缓解,秦皮低剂量组第35、42天关节直径水平显著降低（P <0.05）,血清TNF-α、IL-1β、RF水平显著降低（P <0.05）,踝关节炎性浸润减轻。结论：秦皮水煎液可改善大鼠类风湿关节炎,其作用可能与降低TNF-α、IL-1β、RF水平,改善踝关节病理组织形态有关。     

雷公藤甲素治疗类风湿关节炎的作用机制及安全性分析

目的探讨雷公藤甲素治疗类风湿关节炎的作用机制,并分析安全性。方法将60只大鼠随机分为对照组、模型组、甲氨蝶呤(0.4mg/kg)组和雷公藤甲素低、中、高剂量(0.1、0.2、0.4mg/kg)组,每组10只。除对照组外,其余各组大鼠以II型胶原诱导类风湿关节炎模型。待造模成功后,从第3周开始,各组分别ig给药,每天1次,连续4周。比较各组大鼠足爪肿胀情况,采用流式细胞仪检测CD4+CD25+和CD4+Foxp3+调节性T细胞(Treg)百分比,检测血清中白细胞介素-10(IL-10)、IL-17、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)、转化生长因子-β(TGF-β)、血管内皮生长因子(VEGF)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平,镜下观察踝关节组织病理形态,并采用免疫组化法检测组织IL-10、IL-17、TNF-α、VEGF、IFN-γ、TGF-β表达水平。结果病理切片显示模型组大鼠踝关节内滑膜细胞显著增生,有单核细胞、淋巴细胞等大量炎性细胞浸润、新生毛细血管,骨小梁变细,软骨表面侵蚀严重。其余各组组织内病变程度较模型组明显减轻。给药后,甲氨蝶呤组、雷公藤甲素各剂量组大鼠关节肿胀度和关节炎指数较给药前明显减少(P0.05)。与模型组比较,甲氨蝶呤组、雷公藤甲素各剂量组CD4+Foxp3+Treg和CD4+CD25+Treg均升高(P0.05)。与模型组比较,甲氨蝶呤组、雷公藤甲素各剂量组大鼠血清IL-10、TGF-β水平升高,IL-17、TNF-α、VEGF、IFN-γ水平降低(P0.05)。与模型组比较,甲氨蝶呤组、雷公藤甲素各剂量组大鼠踝关节组织IL-10、TGF-β表达明显增多,IL-17、TNF-α、VEGF、IFN-γ表达明显减少(P0.05)。与对照组或模型组比较,甲氨蝶呤组、雷公藤甲素各剂量组血清ALT、AST水平差异均无统计学意义(P0.05)。甲氨蝶呤组与雷公藤甲素高剂量组比较前述各项指标差异均无统计学意义(P0.05)。结论雷公藤甲素能够明显改善II型胶原诱导类风湿关节炎大鼠的关节肿胀情况,作用机制与促进IL-10、TGF-β表达,增加Treg细胞比例,抑制IL-17、TNF-α、VEGF、IFN-γ表达有关,并且无明显肝毒性。     

二十五味儿茶丸对痛风性关节炎大鼠炎症反应的影响

目的:探讨二十五味儿茶丸对尿酸钠诱导的大鼠急性痛风性关节炎的防治作用及炎症反应机制。方法:80只SD大鼠,随机分为正常组,模型组,秋水仙碱组(0.3 mg·kg~(-1)),氢化可的松组(4 mg·kg~(-1))及二十五味儿茶丸高、中、低剂量组(2.4,1.2,0.6 g·kg~(-1)),除正常组外,其余各组采用向大鼠踝关节内注入尿酸晶体建立急性痛风性关节炎模型,测定造模前及造模后3,6,9,12,15 h关节肿胀度,同时经眼眶静脉丛取血测定白细胞(WBC)和中性粒细胞(NEUT)数目,取滑膜组织测定炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-1β(IL-1β),IL-8,环氧合酶-2(COX-2)含量,并采用蛋白质免疫印迹(Western bolt)检测滑膜组织中COX-2蛋白水平的表达。结果:与正常组比较,模型组各时间点大鼠关节肿胀度明显升高,WBC,NEUT数目明显升高,TNF-α,IL-1β,IL-8,COX-2含量明显升高(P0.05,P0.01),COX-2蛋白水平有所升高,但无统计学差异;与模型组比较,二十五味儿茶丸高、中、低剂量组肿胀度明显降低,抑制率明显升高,可明显减少WBC,NEUT数目,明显降低炎性因子TNF-α,IL-1β,IL-8,COX-2含量,并可明显降低COX-2蛋白水平表达(P0.05,P0.01)。结论:二十五味儿茶丸通过减少白细胞、中性粒细胞数目,抑制炎症因子的释放,从而达到抗急性痛风性关节炎炎症反应作用。