靶向药物吉非替尼单药治疗晚期非小细胞肺癌

目的：观察表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼（gefitinib，Iressa）单药治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和毒副反应。对象与方法：2003年9月-2005年5月期间，我科住院和门诊86例晚期非小细胞肺癌患者，给药方式为单药15／服吉非替尼250mg，1次／d。其中男性47例，女性39例；年龄22-86岁，中位年龄60岁；Ⅲ期14例，Ⅳ期72例。中位服药时间7个月，随诊率100％。应用方差分析、t检验、Kaplan-Meier方法进行统计分析。结果：近期疗效，CR1例（1．2％），PR23例（26．7％），有效率（CR＋PR）27．9％；SD34例（39．5％），疾病控制率（CR＋PR＋SD）67．4％。症状改善率58．7％，中位症状改善时间10d（1-14d）；中位症状缓解持续时间6．2个月。中位TTP为7．2个月；中位生存期8．5个月，1年生存率37.5％。主要不良反应为皮疹（54．6％）和腹泻（44．2％），大部分患者为轻度，Ⅲ-Ⅳ度不超过5％，经对症处理后均可缓解。其他反应包括恶心（10．5％）、憋喘（5．8％）、发热（2．3％）、间质性肺炎（1．2％）和结膜炎（1、2％）。多因素分层分析显示，近期疗效和生存在女性、腺癌、体力状态好、不吸烟、年龄≤65岁的患者中较好（P〈0．05）。肿瘤组织中EGFR、p53及HER2的表达状况与吉非替尼治疗的近期疗效和生存无关（P〉0.05）。结论：吉非替尼单药治疗晚期非小细胞肺癌疗效肯定，毒副反应较小，患者耐受性好。     

埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌复发的临床疗效及安全性

目的 对比分析埃克替尼与吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌复发的临床疗效及安全性.方法 收治的52例复发性晚期非小细胞肺癌患者为研究对象,随机分为对照组和观察组,各26例.对比分析两组患者临床治疗效果、生存期和不良反应.结果 对照组:部分缓解9例、稳定10例、进展7例,近期有效率为50.0％,疾病控制率为73.1％;无进展生存期为(7.9±1.6)个月,不良反应率26.9％.观察组:部分缓解10例、稳定10例、进展6例,近期有效率为53.8％,疾病控制率为76.9％;无进展生存期为(8.7±1.4)个月,不良反应率57.7％.观察组生存期和不良反应率明显优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 与吉非替尼比较,埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌复发临床疗效一致,但埃克替尼安全性更高,值得临床应用.     

CT引导经皮肺穿刺活检检测晚期非小细胞肺癌表皮生长因子受体基因突变

目的研究CT引导经皮肺穿刺活检获得组织检测非小细胞肺癌(NSCLC)表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的可行性。方法入组40例晚期或局部晚期无法手术的NSCLC患者,采用18 G自动活检枪,经CT引导行肺穿刺活检获取肿瘤组织,行EGFR基因检测,观察术后并发症,分析检测结果。结果 40例病例均经穿刺活检获得足够的病变组织进行组织学诊断和基因突变检测,EGFR基因突变率为37.5%(15/40),其中腺癌患者突变率为50.0%(12/24),非腺癌患者突变率为18.8%(3/16),两者间差异有统计学意义;3例患者穿刺后出现气胸,3例患者出现咯血;无血胸、纵隔气肿、感染及针道种植等并发症;EGFR基因突变患者使用吉非替尼治疗获得良好疗效。结论 CT引导的经皮肺穿刺活检技术简便、安全,是晚期NSCLC获得肿瘤组织检测EGFR基因突变的可靠方法,能够用于预测晚期NSCLC的靶向治疗效果。     

立体定向放射治疗联合厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效与安全性

目的评价立体定向放射治疗联合厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和不良反应。方法 42例晚期非小细胞肺癌患者均经病理组织学或细胞学检查确诊。所有病例于2008-08至2012-08均行伽马刀治疗后,开始口服靶向药物厄洛替尼,100～150 mg/d,进食1 h前或进食2 h后服药;连续不间断服药至少2个月。伽马刀治疗结束至少1个月后评价疗效及不良反应。结果全组42例患者客观有效率(response rate,RR)19.9%(8/42),疾病控制率(disease control rate,DCR)61.9%(26/42);中位疾病进展时间(the median time to disease progression,TTP)5.2个月,中位生存期(median survival time,MST)11.5个月。不良反应多为Ⅰ/Ⅱ度,Ⅲ/Ⅳ度较少。结论采用γ-立体定向放疗结合靶向药物厄洛替尼对晚期非小细胞肺-癌进行治疗效果较好,不良反应轻微,多数患者能耐受治疗。     

阿帕替尼治疗一线及二线化疗失败晚期非小细胞肺癌患者临床疗效研究

目的探讨阿帕替尼治疗一线、二线化疗失败晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效。方法选取2015年1—7月在河北省沧州市人民医院明确一、二线治疗失败的60例晚期非小细胞肺癌患者为研究对象。按照随机数字表法将患者分为常规组与观察组,每组各30例。常规组采用常规支持治疗,观察组在常规组治疗基础上采用阿帕替尼治疗。观察并比较两组患者的存活率、生存质量、治疗过程中出现的不良反应及肿瘤标志物水平。结果观察组患者1年、1. 5年、2年存活率明显高于常规组;患者躯体功能、角色功能、情绪功能、认知功能、社会功能及疲倦、食欲评分及卡氏评分均优于常规组;肿瘤标志物水平明显低于常规组;组间比较,差异均有统计学意义(P <0. 05)。但观察组患者出现血液学毒性、高血压、口腔炎、纳差等不良反应发生率明显高于常规组,晕眩发生率低于常规组,组间比较,差异有统计学意义(P <0. 05)。结论阿帕替尼治疗非小细胞肺癌一线、二线化疗失败患者,疗效较为显著,治疗后患者生存质量明显提高。但使用阿帕替尼时会出现一些不良反应,需要在使用过程中密切监测患者病情变化情况。     

厄洛替尼治疗老年晚期非小细胞肺癌临床疗效

目的探讨厄洛替尼治疗老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和安全性,分析厄洛替尼疗效的影响因素。方法回顾性分析自2010年1月至2015年1月沈阳军区总医院肿瘤科收治的238例老年晚期NSCLC患者的临床资料。所有患者均口服厄洛替尼150 mg/d,直至病情进展或出现不能耐受的毒性反应停止用药。评价各项临床指标与近期疗效、远期疗效相关性,分析患者无进展生存期、总生存期及不良反应发生情况。结果 238例老年晚期NSCLC患者服用厄洛替尼后,总有效率为46.2%(110/238),疾病控制率为70.6%(168/238),中位无进展生存期为14个月(95%可信区间12.77~15.23),中位总生存期为21个月(95%可信区间19.01~22.99)。1年总存活率为69.7%(166/238),2年为32.7%(78/238),3年为13.4%(32/238)。与药物有关的常见的不良反应有皮疹、腹泻以及食欲下降,多为1~2级毒副反应。女性、腺癌以及无吸烟史患者总有效率和疾病控制率相对更高。Cox多因素分析显示,腺癌和美国东部肿瘤协作组评分是影响无进展生存期和总生存时间的独立因素。结论厄洛替尼治疗老年晚期NSCLC具有一定疗效及安全性,其中,女性、腺癌、无吸烟史及一般状况较好的患者获益更大。     

盐酸埃克替尼治疗非小细胞肺癌合并EGFR突变临床疗效

目的探讨盐酸埃克替尼治疗合并表皮生长因子受体(EGFR)突变的非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效。方法选取2013年7月至2014年7月,中国医科大学肿瘤医院内科收治的晚期NSCLC合并EGFR突变的非小细胞肺癌患者20例为研究对象。本组患者均采用盐酸埃克替尼治疗。比较患者治疗前后血清肿瘤标记物癌抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)与角蛋白19片段(CYFRA21-1)的变化,以及药物有效率、疾病控制率及生存期情况。结果靶向治疗后,肿瘤标记物CA125、CEA与CYFRA21-1分别为(40.72±18.52)U/ml、(20.17±11.22)ng/ml、(4.63±1.61)ng/ml,与治疗前比较,均明显降低(P<0.05),有效率、疾病控制率分别为60%、75%。结论盐酸埃克替尼治疗晚期NSCLC合并EGFR突变,疗效好,安全性高。     

盐酸厄洛替尼分子靶向治疗非小细胞肺癌1例

盐酸厄洛替尼片(商品名特罗凯)属于喹唑啉类选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂,对非小细胞肺癌(NSCLC)疗效确切而不良反应少,临床试验发现它能够延长患者的生存期,具有较好的耐受性[1].     

CT灌注成像在早期非小细胞肺癌疗效评估和预后评价中的应用

目的 评价CT灌注参数与非小细胞肺癌(NSCLC)早期疗效及预后的关系,以期对患者的个体化治疗和个体化预后评估发挥一定的作用.方法 对152例拟诊肺癌的患者行前瞻性MSCT灌注扫描,采用非离子型对比剂50 ml,注射流率4.0 ml/s,延迟10 s,扫描时间50 s.152例中123例病理证实为肺癌.评价CT灌注图像质量,对接受化疗、放疗或同步放化疗的患者进行早期疗效评估.采用t检验和Kaplan-Meier生存分析,评价NSCLC灌注参数与化、放疗早期疗效及预后的关系.结果 病理证实且图像质量达到评价标准的NSCLC 35例,缓解组(21例)和未缓解组(14例)的血流量(BF)分别为(81.0±33.6)和(56.3±23.1)ml·min~(-1)·100g~(-1),差异有统计学意义(t=9.341,P=0.023).血流量≤80与>80 ml·min~(-1)·100 g~(-1)组比较,中位无进展生存期分别为11.8和8.0个月,差异无统计学意义(P>0.05).血容量≤6与>6 ml/100 g~(-1)组比较,中位无进展生存期分别为9.2和8.0个月,差异无统计学意义(P>0.05).结论 NSCLC的高灌注状态提示对化、放疗反应相对敏感,早期缓解率高,但肿瘤进展时间相对较短.     

吉西他滨单药治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床疗效分析

目的观察吉西他滨单药治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效及毒副作用。方法老年晚期非小细胞肺癌37例,应用吉西他滨1125mg/m2治疗,2个周期后评价疗效和毒副反应。结果总有效率为24.3%,生活质量改善12例（32.4%）,主要毒副反应为骨髓抑制及消化道反应。结论吉西他滨单药治疗老年晚期非小细胞肺癌疗效肯定,可明显改善患者生活质量,毒性可耐受。     

治疗前CT影像组学结合机器学习预测非小细胞肺癌患者EGFR突变亚型

目的探讨基于治疗前胸部平扫CT影像组学特征和临床特征结合机器学习算法预测非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)突变状态和突变亚型(19Del/21L858R)的可行性和价值。方法回顾性分析南华大学附属第一医院和附属第二医院经活检病理证实和接受EGFR基因检测的280例NSCLC患者的治疗前胸部平扫CT和临床特征数据, 其中EFGR突变患者为136例。由两位高年资影像和肿瘤医师勾画原发肺部大体肿瘤区域(GTV), 然后提取851个影像组学特征, 采用Spearman相关分析和RELIEFF算法筛选具有预测性的特征, 两家医院分别为训练组和验证组。经特征选择的影像组学特征和临床特征构建临床-影像组学模型, 并与单独采用影像组学特征和临床特征模型进行比较。采用序贯建模流程, 使用支持向量机(SVM)建立机器学习模型预测EGFR突变状态和突变亚型。受试者工作曲线下面积(AUC-ROC)评估预测模型的诊断效能。结果经特征筛选各有21个影像组学特征在预测EGFR突变和突变亚型时具有预测效能并用于建立影像组学模型。临床-影像组学模型表现出最好的预测效能, 预测EGFR突变状态的模...     

Predicting the prognosis of non-small cell lung cancer patient treated with conservative therapy using contrast-enhanced MR imaging

The aim of this study was to evaluate the therapeutic effect more accurately and predict the prognosis of treated non-small cell lung cancer by using contrast-enhanced magnetic resonance imaging (CE-MRI). Contrast-enhanced computed tomography (CE-CT) and CE-MRI were examined 90 non-small cell lung cancer patients treated with conservative therapies. Enhancement patterns of CE-MRI were classified into three types: peripheral; mottled; and homogeneous. Reduction ratio of tumor size (RRT) based on the World Health Organization response criteria and a new response rate; reduction ratio of viable tumor size (RRVT) which evaluates not only the reduction of tumor size but also changes in necrosis and/or cavity size, were evaluated. Changes of enhancement pattern were compared and correlated with pathological diagnosis. The RRTs, RRVTs, and interobserver agreements evaluated by all modalities were compared. The RRTs and RRVTs in each subgroup were correlated and compared with prognoses. Change of enhancement pattern depended on therapy had no tendency (p = 0.06). Enhancement pattern had significant correlation with pathological diagnosis (p < 0.0001). Partial response (PR) case of RRVT had significant difference between imaging techniques (p = 0.04). The RRVT of other cases and RRT had no significant difference. Interobserver agreements of RRT and RRVT were almost perfect (ϰ≥ 0.93). Prognosis had better correlation with RRVT than with RRT. Differences of relapse-free survival and survival between patients considered as having no change (NC) by RRT and PR by RRVT (NC-PR) and patients considered as having NC by RRT and RRVT were significant (p = 0.03, p = 0.01). There were no significant differences of relapse-free survival and survival between NC-PR patients and patients considered as having PR by RRT and RRVT. The CE-MRI technique could accurately evaluate the therapeutic effect and predict the prognosis of treated non-small cell lung cancer. Received: 13 January 2000; Revised: 26 May 2000; Accepted: 26 May 2000     

99mTc-MIBI SPET in non-small cell lung cancer in relationship with Pgp and prognosis

Higher technetium-99m methoxyisobutylisonitrile (MIBI) uptake in non-small cell lung cancer (NSCLC) has been reported to be associated with a positive response to chemotherapy. It has previously been found that in tumour cells, P-glycoprotein (Pgp) expression is of importance for tracer uptake. However, some studies have indicated that Pgp expression does not play an important role in (99m)Tc-MIBI uptake in NSCLC; indeed, a negative correlation between (99m)Tc-MIBI uptake and Pgp expression has been reported. Against the background of conflicting results, our aim was to evaluate the relationship between (99m)Tc-MIBI uptake, prognosis and Pgp expression in NSCLC. A total of 37 patients with NSCLC underwent (99m)Tc-MIBI single-photon emission tomography (SPET) before chemotherapy. In 19 patients both Pgp and p53 expression, and in two patients only p53 expression (due to the limited biopsy material), were measured with immunohistochemical staining. (99m)Tc-MIBI uptake was significantly higher in responders than in non-responders: 3.09+/-1.14 vs 2.24+/-0.88 ( P<0.03) and 3.09+/-1.08 vs 2.37+/-1.06 ( P<0.05) for the early ratio (ER) and the delayed ratio (DR), respectively. The wash-out rate (WR) of responders was not significantly different from that of non-responders. We found no significant differences in ER, DR and WR among the groups positive or negative for Pgp and p53 status. There was a significant positive correlation between the survival rate and both ER and DR: r=0.49 ( P=0.003) and r=0.40 ( P=0.018), respectively. Patients with ER and DR values above 3 showed significantly longer survival than those with values below 3: 14.7+/-8.5 months vs 7.3+/-5.1 months ( P<0.009) and 13.2+/-8.4 months vs 7.4+/-5.3 months ( P<0.04) for ER and DR, respectively. However, interestingly, and in contrast to expectations, patients with a Pgp score of +2 showed significantly longer survival (12.9+/-6.7 months) than those with Pgp scores of +1 (4.4+/-3.0 months) or - (negative) (3.8+/-2.2 months) ( P<0.009 and P<0.02, respectively). Our results suggest that in NSCLC, patients with higher (99m)Tc-MIBI uptake tend to show a positive response to chemotherapy, and patients with ER and DR values above 3 have a significantly better prognosis. We also found that Pgp expression seems to play only a minor role in (99m)Tc-MIBI uptake. Our finding that patients with ER and DR values above 3 have a better prognosis needs to be confirmed in larger series of patients.     

晚期非小细胞肺癌靶向治疗后失败模式及联合放疗临床意义

目的 探讨晚期非小细胞肺癌患者经表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）治疗后的失败模式及联合放疗的意义。方法 分析北京大学肿瘤医院2009年1月至2013年6月接受EGFR-TKIs治疗的晚期伴EGFR外显子突变的非小细胞肺癌患者,采用Kaplan-Meier法分析不同失败模式及联合放疗对患者生存的影响。结果 符合入组条件患者111例,中位年龄59岁（35~80岁）,中位随访时间27.7个月（6.6~85.3个月）,中位无进展生存（PFS）10.3个月（6.2~30.5个月）,中位总生存（OS）29.8个月（7.1~90.7个月）。其中主要失败模式为原有病灶进展（65例,58.6%）,主要失败部位为胸腔内病灶进展（57例,51.4%）。寡进展患者（耐药时病灶数目1~3个）与≥4个病灶进展者比较,生存期明显延长,中位OS分别为32.5、26.7个月,差异有统计学意义（χ²=4.888,P<0.05）。仅胸腔内进展43例,放疗9例,未放疗34例,两组患者再治疗的中位PFS分别为9.6、5.7个月,联合放疗组明显延长,差异有统计学意义（χ²=9.013,P<0.05）;失败后再治疗的中位OS分别为28.1、13.2个月,两组间差异无统计学意义（P>0.05）。48例寡进展患者,放疗12例,未放疗36例,中位PFS分别为9.6、4.2个月,联合放疗组较未放疗组明显延长,差异有统计学意义（χ²=5.482,P<0.05）;失败后再治疗的中位OS分别为26.0、11.8个月,两组差异无统计学意义（P>0.05）。结论 对于EGFR-TKIs治疗后仅胸腔内进展及寡进展的患者,联合局部放疗可以改善患者PFS。因此在1代EGFR-TKIs原发耐药的患者中,T790 M突变阴性或没有条件进行相应检测的这部分患者,在出现胸腔内进展或寡进展时,进行局部干预是非常重要的。     

Split-course radiation therapy in non-small cell lung cancer]

Split-course radiation therapy (Sp-RT) is based on theoretical differences between the kinetics of normal and malignant cells. A rest interval halfway through the course of treatment permits the normal tissues to recover, while the tumor shows vary little repopulation. Indeed, it shows mostly regression, resulting in shrinkage of the radiation field. From 1976 through 1985, 185 patients with localized but inoperable or unresectable (stage I-III) non-small cell carcinoma of the lung completed high-dose definitive RT delivered by continuous-course or split-course irradiation. Forty-seven patients who had large tumors or atelectases of the lung showing slow radioresponsiveness received Sp-RT over 60 Gy at 2 Gy per fraction. Rest periods were two or three weeks long in the interrupted schedules. The 5-year survival rate was 16% in the Sp-RT group and 13% in the continuous RT group. In the 33 patients that had differentiated epidermoid carcinoma with slow responsiveness to irradiation, the radiation fields could be shrunk by Sp-RT to the same extent as in the continuous group. Sp-RT was considered to be useful in the treatment of well-differentiated epidermoid carcinoma of the lung.