低聚原花青素对大鼠肝纤维化氧化损伤的影响

目的 研究低聚原花青素抗肝纤维化的作用及机制.方法 SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、扶正化瘀胶囊组、低聚原花青素低、中、高剂量组(60、120、240 mg·kg-1).采用腹腔注射四氯化碳(CCl4)构建肝纤维化模型,采用苏木精-伊红(HE)染色法进行肝脏病理学观察.生化检测血清丙氨酸转移酶(ALT)和天冬氨酸转移酶(AST),酶联免疫吸附(ELISA)法测定肝组织的超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量.蛋白质免疫印迹法检测沉默信息调节因子1(SIRT1)和Nrf2蛋白表达.结果 低聚原花青素(60、120、240 mg·kg-1)组显著抑制四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化程度,血清丙氨酸转移酶、天冬氨酸转移酶水平及肝脏组织中丙二醛水平明显降低,超氧化物歧化酶显著提高,并上调沉默信息调节因子1和Nrf2蛋白表达.结论 低聚原花青素具有抗纤维化的作用,其作用机制可能与其抗氧化作用并上调沉默信息调节因子1和Nrf2蛋白表达有关.     

蛋白激酶C在心肌纤维化中的作用

心肌纤维化是多种心脏疾病发展的共同结果,心肌成纤维细胞的增殖导致细胞外基质蛋白代谢紊乱,引起心肌重塑,最终导致恶性心律失常、心功能衰竭、甚至心脏性猝死的发生。有效地抑制心肌重塑可预防猝死的发生。明确蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)对心肌纤维化的调控机制,可能为逆转心肌重塑提供新的治疗靶点。     

原花青素对大鼠离体肝细胞的影响

原花青素是近年来我国广泛用于保健食品的原料 ,它以其优越的抗氧化特性而倍受保健食品生产厂家的青睐[1] 。它的抗氧化作用机制主要是由于清除自由基的功能[2 ] 。为从亚细胞水平探讨其作用机制 ,我们利用特异性标记内质网荧光分子探针———D 2 73(DIOC6 ) ,在ACAS5 75型激光共聚焦显微镜上 ,采用离体实验方法 ,观察了不同浓度的原花青素水溶液对肝细胞内质网的影响。1　材料与方法1 1　材料　原花青素由深圳市邦乐生物技术有限公司提供 ,纯度 >98%。ACAS5 75型激光共聚焦显微镜。实验动物 :SD大鼠 ,清洁级 ,由北京维通利华实验动物…     

原花青素对苯肾上腺素诱导的心肌肥大保护机制研究

目的 探讨葡萄籽原花青素（grape seed proanthocyanidins,GSP）对苯肾上腺素（phenylephrine,PE）诱导的乳鼠心肌肥大的保护作用及其机制。方法 采用PE（20 μmol·L^-1）刺激48 h建立乳鼠心肌肥大模型,分为正常对照组、模型组和GSP低、中、高剂量组（10,20,50 μmol·L^-1）。持续给药48 h后,采用Image J测定心肌细胞面积,Western blotting检测心钠素和β-肌凝蛋白重链的表达。后续实验分组：正常对照组、模型组、GSP阴性对照组、GSP中剂量组,采用荧光探针DCFDA检测活性氧含量,采用试剂盒分别检测细胞内超氧化物歧化酶活性（superoxide dismutase,SOD）、丙二醛含量、上清液乳酸脱氢酶活性,Western blotting检测RhoA蛋白和ROCK活性。结果 与模型组相比,GSP干预能够明显降低心肌细胞面积（P<0.05）,减少肥大基因心钠素和β-肌凝蛋白重链的表达（P<0.05）,并且降低活性氧荧光含量（P<0.05）,升高SOD,明显降低丙二醛以及乳酸脱氢酶活性（P<0.05）,明显抑制RhoA蛋白和ROCK活性（P<0.05）。结论 GSP对心肌肥大的保护作用与抑制活性氧、RhoA/ROCK信号通路活化有关。     

葡萄籽原花青素预防大鼠动脉粥样硬化作用机制研究

目的在大鼠动脉粥样硬化（AS）模型发展过程中,应葡萄籽原花青素进行干预,探讨大鼠AS时葡萄籽原花青素对血总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）活性,及其抗动脉粥样硬化的作用机制。方法将64只健康Wistar雄性大鼠随机分为4组;A空白对照组（普通饮食）;B模型组（丙基硫氧嘧啶＋维生素D3＋高脂、高胆固醇饮食）;C：银杏黄酮组（90mg/kg,ig/d）;D：葡萄籽原花青素组（90mg/kg,ig/d）。10周后测定TC、TG、HDL、LDL活性。结果B组TC、TG、LDL,较A组明显升高（P〈0.01）,HDL降低（P〈0.01）;C组TC、TG、LDL、较B组显著降低（P〈0.01）,而HDL升高（P〈0.01）。D组的作用优于C组（P〈0.05）。结论葡萄籽原花青素具有降脂、阻止AS早期主动脉壁粥样硬化发展的作用。     

原花青素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的：观察原花青素（procyanidin,PC）对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用，方法：结扎大鼠冠状动脉左前降支（LAD）40min，复灌120min后复制出大鼠心肌缺血再灌注损伤模型，观察PC对大鼠心肌酶学，心梗面积和脂质过氧化的影响。结果：PC能减少心肌细胞磷酸肌酶激酶（CPK）和乳酸脱氢酶（LDH）的释放，明显缩小心肌梗死面积，能显提高大鼠血清和心肌组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性，降低心肌和血清脂质过氧化代谢产物丙二醛（MDA）含量，结论：PC对大鼠心肌缺血再灌注损伤有保护作用，其机制可能与清除自由基，抑制脂质过氧化反应有关。     

原花青素对神经病理性疼痛模型大鼠的镇痛作用研究

目的利用大鼠坐骨神经慢性压迫（CCI）模型,研究原花青素对神经病理性疼痛的镇痛作用。方法应用热板法观察原花青素对正常小鼠基础痛阈的影响。应用Hargreaves法观察不同剂量原花青素腹腔注射对CCI大鼠热痛觉过敏的影响。结果原花青素对正常小鼠基础痛阈无显著性影响（P〉0.05）;原花青素腹腔注射可显著抑制CCI导致的大鼠热痛觉过敏（P〈0.05）。结论原花青素显著抑制CCI所导致的热痛觉过敏,且镇痛作用维持时间长于吗啡。     

TGF-β/Smads信号通路在姜黄素改善糖尿病大鼠心肌纤维化中的作用

目的探讨TGF-β/Smads信号通路在姜黄素改善糖尿病心肌纤维化中的作用。方法高糖高脂饮食联合腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)35 mg·kg~(-1)建立2型糖尿病大鼠模型,自由饮用300 mg·kg·d~(-1)姜黄素进行干预;天狼猩红染色检测各组大鼠心肌内胶原表达情况;免疫荧光检测各组大鼠心肌内CollagenⅠ和CollagenⅢ的表达情况;葡萄糖(5.5、20、25、30、35、50 mmol·L~(-1))刺激大鼠乳鼠心肌成纤维细胞(CFs)24 h确定最佳高糖造模浓度;30 mmol·L~(-1)高糖加姜黄素(10、25、50、100、200μmol·L~(-1))刺激CFs 24h确定最佳姜黄素给药浓度;Western blot法检测细胞内CollagenⅠ、CollagenⅢ、TGF-β1、p-Smad2、Smad2、p-Smad3、Smad3、TβR-Ⅲ的蛋白表达水平。结果相比于正常组,糖尿病组大鼠心肌组织胶原出现明显沉积,CollagenⅠ和CollagenⅢ表达明显增多,给予姜黄素治疗后,糖尿病大鼠心肌组织胶原沉积明显减少,CollagenⅠ和CollagenⅢ表达明显减少;30 mmol·L~(-1)高糖刺激CFs 24 h可以明显促进细胞增殖(P<0.05);而10μmol·L~(-1)姜黄素可以明显抑制高糖诱导的CFs增殖(P<0.05);30 mmol·L~(-1)高糖诱导CFs24 h以后,CollagenⅠ、CollagenⅢ、TGF-β1、p-Smad2、pSmad3、TβR-Ⅲ的蛋白表达明显增多(P<0.05),给予25μmol·L~(-1)姜黄素以后,上述各蛋白表达水平明显下降(P<0.05)。结论姜黄素可通过TGF-β/Smads信号通路改善糖尿病大鼠心肌纤维化,对糖尿病大鼠心肌具有保护作用。     

儿茶酚抑素对心梗大鼠心肌纤维化的影响

目的探讨儿茶酚抑素(CST)治疗对心梗(MI)大鼠心肌纤维化的影响。方法结扎SD大鼠冠状动脉前降支建立心肌梗死模型,将模型大鼠随机分为儿茶酚抑素组、心梗对照组,每组16只,另设假手术组16只。术后1 d开始,儿茶酚抑素组连续3周腹腔注射儿茶酚抑素2 nmol/(kg·d),心梗对照组和假手术组给予等量生理盐水腹腔注射。4周后,记录左室血流动力学改变;处死大鼠,留取心脏标本,Masson染色检测心肌纤维化;Western blot法检测梗死周边Ⅰ胶原蛋白表达。结果与心梗对照组比较,儿茶酚抑素组的心功能损害较轻(P<0.01),梗死百分比及胶原含量显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论儿茶酚抑素能改善心脏功能,并能减轻心梗后非梗死区反应性胶原的过多沉积,预防心梗后心肌纤维化。     

参麦注射液对急性心肌梗死大鼠心肌纤维化的干预作用研究

目的：研究参麦注射液（SMI）对急性心肌梗死（AMI，简称"心梗"）模型大鼠心肌保护的作用机制。方法：采用左冠状动脉前降支结扎法复制心梗模型。造模成功后，给予相关药物每天一次，连续14 d。应用超声仪进行心功能及血流动力学分析，并结合苏木精-伊红染色及MASSON染色观察心肌形态学变化，利用逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）检测心肌纤维化因子基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、转化生长因子-β（TGF-β）的表达水平。结果：AMI大鼠左心室射血分数（LVEF）、短轴缩短率（FS）、流出道血流峰值（AV Peak Velocity）、峰压（AV Peak Pressure）、均速（AoV VTI Mean Vel）和阶压（AoV VTI Mean Grad）均显著降低，心肌组织中MMP-2和TGF-β的信使RNA（mRNA）表达程度均明显升高。形态学结果显示，AMI大鼠心肌组织中心肌细胞少量残存，结构紊乱，纤维化程度高，心梗面积百分比显著升高。SMI可显著改善AMI大鼠LVEF、FS、流出道血流峰值、峰压、均速及阶压，下调心肌组织中MMP-2和TGF-β的mRNA表达水平。此外，SMI使心肌细胞坏死数量减少，纤维化程度减轻，心梗面积百分比下降。结论：SMI可通过改善心功能，抑制心肌纤维化，减轻心梗程度等方面发挥其抗AMI作用。     

补肾活血方对大鼠心肌梗塞后心肌纤维化干预作用的实验研究

目的:观察补肾活血方对大鼠心肌梗塞(MI)后左室心肌纤维化(MF)的干预作用。方法:结扎左冠状动脉前降支建立大鼠心肌梗塞模型,随机分为模型组、阳性药物组、补肾活血方高剂量组(10 g生药.kg-1)、中剂量组(5 g生药.kg-1)和低剂量组(2.5 g生药.kg-1)。于造模当天连续给药14 d后测定各组大鼠心脏重量指数、梗死面积、HE染色观察组织病理学变化、Masson染色法观察心肌胶原纤维的表达,免疫组织化学观察心肌组织非梗死区Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达。结果:各组大鼠的心脏重量指数及梗死面积无统计学差异;HE染色提示阳性药物依那普利和补肾活血方高、中、低组均可在一定程度上减轻心肌梗塞后组织的病理学改变,炎性细胞浸润得到较好缓解;Masson染色提示阳性药物依那普利和补肾活血方高、中、低组心肌间质纤维化程度减轻;I型、III型胶原的免疫组化染色提示:与模型组相比,各组均可在一定程度上降低非梗死区Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的表达量(P<0.01);与补肾活血方低剂量组比较,高、中剂量组非梗死区Ⅰ和Ⅲ型胶原的表达量均有显著统计学差异(P<0.01);高、中剂量组间无统计学差异。结论:补肾活血方可通过抑制非梗死区I型、III型胶原纤维的合成,减轻梗死后心肌纤维化程度。     

比索洛尔与阿托伐他汀对高血压大鼠心肌纤维化影响的实验研究

目的探讨单独或联合应用比索洛尔与阿托伐他汀对肾性高血压大鼠心肌纤维化的影响方法采用两肾一夹方法建立肾性高血压大鼠模型,将32只大鼠随机分为对照组、比索洛尔组、阿托伐他汀组、比索洛尔联合阿托伐他汀组,每组8只。12周后测量左心室重量指数（LVMI）,检测心肌羟脯氨酸（HC）浓度,苦味酸－酸性品红（VG）染色检测心肌胶原容积分数（CVF）,免疫组化法检测（MMP-9）基质金属蛋白酶9（MMP-9）的表达水平。结果与对照组相比,比索洛尔组与阿托伐他汀组LVMI、HC、CVF均明显降低（P〈0．05）,MMP-9表达降低（P〈0．05）,且比索洛尔组上述指标改善优于阿托伐他汀组,联合用药组较另外2组改善明显（P〈0．05）。结论比索洛尔与阿托伐他汀均能有效抑制大鼠心肌纤维化的形成,其机制与降低MMP-9表达水平有关,且比索洛尔疗效优于阿托伐他汀,联合用药组疗效更加明显,二者之间存在协同作用。     

异丙肾上腺素对大鼠心肌纤维化和相关细胞因子的影响

目的：探讨异丙肾上腺素（isoproterenol,Iso）对大鼠心肌纤维化和相关细胞因子的影响.方法：20只SD大鼠随机分成正常对照组（空白组）、异丙肾上腺素组（Iso组）,每组10只.Iso组经皮下注射Iso后,对两组行组织学观察,心功能、胶原容积分数（CVF）、胶原蛋白含量和血浆中血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、一氧化氮（NO）浓度的测定.结果：与空白组相比,Iso组心肌细胞间有大量胶原增生,心功能有所降低,CVF、胶原蛋白含量和AngII 含量增加,NO含量降低,最大上升速率（＋dp/dtmax）和心室收缩压（LVSP）未见明显改变.结论：Iso能促进大鼠心肌纤维化和相关细胞因子浓度的变化.     

miR-544在心肌梗死大鼠心肌纤维化的作用机制研究

目的 探讨微小RNA 544(miR-544)在心肌梗死大鼠心肌纤维化的作用机制.方法 将大鼠随机分成假手术组、模型组、转染组-1和转染组-2.假手术组、模型组心脏注射磷酸盐缓冲液(phosphate buffered saline,PBS),转染组-1和转染组-2分别心脏注射9型重组腺相关病毒(rAAV9)-miR-...     

螺内酯对冠心病患者心肌纤维化及心功能的影响

目的探讨螺内酯对冠心病患者的心肌纤维化及心功能的影响.方法将61例冠心病心功能Ⅰ～Ⅳ级患者随机分为2组,对照组常规治疗即予扩冠、降压、逆转心肌重构及强心、利尿等处理,如有心功能Ⅲ～Ⅳ级需用利尿剂者可用双克 氨苯喋啶,治疗组在常规治疗基础上加用安体舒通20 mg,1次·d-1,服用3个月,同时在用药前与3个月时测血Ⅰ型前胶原末端肽(PⅠP)、Ⅲ型前胶原末端肽(PⅢP)及心脏超声测量了左室射血分数(LVEF),并在2周、3个月时测肝肾功能及血电解质.结果治疗组血(PⅠP)、(PⅢP)较对照组明显降低,P＜0.001.治疗组LVEF较对照组改善,P＜0.05.且肝、肾功能和血电解质无明显影响.结论螺内酯能改善冠心病患者的心肌纤维化及心功能.     

米力农对脓毒症大鼠心肌损伤的保护作用

目的:观察米力农注射液对脓毒症大鼠心肌损伤的保护作用。方法:选取SD雄性大鼠60只,随机分为对照组、假手术组、脓毒症模型组及米力农小剂量组、米力农大剂量组。建立脓毒症模型,采用盲肠结扎穿孔术(cecal ligation and puncture,CLP)复制脓毒症模型的方法;24 h后检测血清肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)、心肌同工酶(creatine kinase-MB),CK-MB及心肌组织中的内皮素-1(endothelin-1,ET-1)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-a,TNF-α)水平。结果:模型组血清cTnI、CK-MB及心肌中ET-1和TNF-α明显高于对照组,P值均<0.01;米力农小剂量组血清cTnI、CK-MB、心肌中ET-1和TNF-α与模型组相比差异不明显,P值均>0.05;米力农大剂量组血清cTnI、CK-MB、心肌中ET-1和TNF-α明显低于模型组,P值均<0.01。结论:米力农对脓毒症心肌损伤具有一定的保护作用。     

阿托伐他汀对心肌梗死大鼠心肌纤维化的影响

目的观察阿托伐他汀对心肌梗死后大鼠心肌纤维化的影响。方法41只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组（14例）和AMI组（27例）,AMI组通过结扎左冠状动脉前降支（LAD）制作AMI模型。AMI组再随机分为AMI对照组（13例）和阿托伐他汀干预组（14例）。阿托伐他汀干预组每天给予阿托伐他汀灌胃（5mg／kg）,持续4周,假手术组和AMI对照组每天给予等量生理盐水灌胃。利用Real TimePCR法扩增并以GAPDH作为内对照相定量检测心肌营养素．1（CT．1）在各组样品中的表达量差异,采用免疫组织化学染色检测心肌Ⅰ型胶原产生。结果AMI组非梗死区炎性细胞因子CT-1mRNA表达、Ⅰ型胶原及左心室质量指数均高于假手术组,阿托伐他汀于预组显著低于AMI对照组（P〈0．05）。AMI对照组和阿托伐他汀干预组非梗死区心肌组织中CT-1mRNA与Ⅰ型胶原的变化呈正相关,差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论阿托伐他汀可能通过抗炎作用来抑制心肌梗死后心肌纤维化。