免疫检查点在感染性疾病中的研究进展

免疫检查点是一类T细胞表达的抑制性受体,其表达过高可致T细胞耗竭,效应免疫反应减弱,在病原体免疫逃逸过程中发挥重要作用。免疫检查点抑制剂有助于恢复T细胞的效应功能,因此已广泛应用于肿瘤等疾病的靶向治疗,在感染性疾病治疗中的价值尚在探讨阶段。本文将从免疫检查点的类型、作用机制、其在感染性疾病中的研究及临床应用等方面进行系统综述。     

Hippo通路下游信号分子YAP在皮肤疾病中的研究进展

Yes相关蛋白(YAP)是Hippo信号通路的转录共激活因子,在调节器官大小及组织恶变中起着重要作用。当Hippo信号通路受到抑制时可促使YAP活化,引起细胞增殖,抑制细胞凋亡,并使细胞密度、细胞分布发生变化。近来研究表明,在鳞状细胞癌、基底细胞癌、黑色素瘤等皮肤肿瘤及瘢痕增生中,YAP起着重要作用。本文将对YAP在皮肤疾病中的研究进展进行综述。     

JAK抑制剂在银屑病治疗中的研究进展

Janus激酶/信号转导与转录激活子(The Janus kinase/signal transducer and activator of tran-i-ons,JAK/STAT)信号通路作为常见的信号通路之一,在银屑病的发病机制中起到重要的调控作用,因此抑制JAK/STAT通路成为治疗银屑病的有效方法.本文通过对J...     

炎症因子及信号通路在瘢痕疙瘩中的研究进展

瘢痕疙瘩是皮肤创伤后修复过程的异常产物。目前瘢痕疙瘩发病机制尚存争议,许多研究表明炎症反应在瘢痕疙瘩形成过程中发挥着关键作用。组织细胞分泌的炎症因子参与介导瘢痕疙瘩中的炎症反应,其中IL-6、TGF-β、TNF-α等作为主要的炎症因子受到研究人员的广泛关注,而且取得一定的研究进展。炎症因子激活或者抑制相应的信号通路(JAK/STAT信号通路、NF-κB信号通路和MAPK信号通路),从而调节细胞增殖、分化和凋亡以及诱导炎症反应。对各种炎症因子及相关信号通路的研究将为瘢痕疙瘩的诊断和治疗提供新的思路。     

固有淋巴细胞3在皮肤创伤愈合中的作用研究进展

皮肤创伤愈合是一个复杂的生理过程,包括凝血、炎症、增殖和重塑等阶段,固有免疫细胞参与期间信号因子的调控。固有淋巴细胞3(ILC3)作为固有免疫细胞的一员,因其独特的组织分布与来源,能够通过产生IL-17、IL-22和GM-CSF等多种细胞因子维持皮肤稳态,并通过促进角质形成细胞增殖和上皮细胞迁移,参与伤口组织重建。ILC3是伤口周围环境潜在信息整合者,其功能受到RA-RAR、FFAR2、维生素D受体、DR3、AhR等多种信号通路的调控。目前大量研究提示ILC3在皮肤创伤愈合中具有重要意义,因此有望成为皮肤创伤愈合过程中的重要治疗靶点。本文总结ILC3的起源、组织分布、功能及其信号受体,并就近年来国内外ILC3在皮肤创伤愈合中的作用作一综述。     

G蛋白α亚基的免疫调节效应及其作用机制

G蛋白是重要的信号通路开关,亦称GTP结合蛋白。G蛋白在哺乳动物细胞信号转导调控过程中扮演重要角色。业已明确,G蛋白可与多种G蛋白偶联受体结合,在机体的生理和病理过程中发挥多种重要功能。激素、神经递质、趋化因子、局部调节介质以及感官刺激都能活化细胞膜上的G蛋白偶联受体,这些特异性受体能激活和调节多种信号通路引起不同的生物学反应。G蛋白偶联受体介导的信号传导具有特异性,可以即时调控,而且信号会不断地转化、放大、调整,使细胞产生适当的生物反应以适应不断变化的内环境,这些重要特征使其倍受关注。G蛋白偶联受体家族是目前发现的在药理学方面最重要的家族,不仅有信号传导的作用,而且具备免疫调节效应,可以调控机体的免疫反应,在不同的组织细胞转导不同的信号,完成不同的生物学功能。现在对G蛋白的研究还不能完全阐明其在免疫调节和信号转导方面的作用,有些方面还存在争议,需要深入细致的探讨。神经内分泌免疫调节是炎症免疫研究的重点,G蛋白偶联受体作为多种内分泌激素和重要炎症因子的受体发挥着关键作用,而G蛋白的仪亚基在其中的地位不可忽视,其对炎症免疫可能的调节机制对临床药物治疗具有重要价值。有鉴于此,本文首先阐述Gαs／Gαi通过G蛋白偶联受体在天然免疫和获得性免疫中的调节功能,其次探讨其在脓毒症中的免疫调节作用,最后深入分析Gαs／Gαi免疫调控效应的信号转导机制,为阐明脓毒症的神经内分泌调节过程提供新线索,并为脓毒症时针对G蛋白偶联受体的合理用药提供理论依据。     

MMP-2、MMP-9在恶性黑色素瘤中的表达及预后意义

目的观察基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9在恶性黑色素瘤(Malignant melanoma,MM)细胞中的表达以及预后意义。方法采用免疫组化SP法分别检测52例MM组织、20例色素痣中MMP-2、MMP-9的表达,用χ^2检验分析MM组织与色素痣组织中二者表达的差异性,用多变量Cox回归分析其预后关系,单因素Kaplan-Meier法和对数秩检验进行生存分析。结果MM组织中MMP-2(90.4%)、MMP-9(78.8%)表达均显著高于色素痣组织(P<0.05);MMP-2、MMP-9表达阳性患者死亡风险显著升高;MMP-2阳性表达的MM患者的生存期显著低于阴性者(均P=0.004),MMP-9阳性表达的MM患者的生存期显著低于阴性者(均P<0.001)。结论MMP-2及MMP-9在MM组织中高表达,且与患者预后关系密切。     

超敏C反应蛋白在感染性疾病病情预测的应用：116例伴或不伴脓毒症的肺炎患者分析

目的探讨超敏C反应蛋白（hs—CRP）在感染性疾病时病情预后判断的意义。方法78名单纯性肺炎患者、28名肺炎合并轻度脓毒症患者和10名肺炎合并组和重度脓毒血症患者（均60岁左右）接受体格检查、X-线摄片和白细胞和中性粒细胞计数,用乳胶增强免疫比浊法检测血清hs—CRP。结果单纯性肺炎组的中性粒细胞计数和均数均显著低于轻度和重度脓毒症组（均P〈0．01）,而轻度脓毒症组与重度脓毒症组间发差异无显著性（均P〉0．05）。单纯性肺炎组的hs—CRP值和均数显著低于轻度和重度脓毒症组（均P〈0．01）,轻度脓毒症组的hs—CRP值和均数亦显著低于重度脓毒症组（均P〈0．01）。单肺叶病变组57例,多肺叶病变组69例。肺炎单叶组与肺炎双叶组间,中性粒细胞计数、hs—CRP值的差异均无显著性（均P〉0．05）。结论hs—CRP是反映感染的范围和严重程度有价值的诊断指标。     

VEGF-VEGFR2信号通路在银屑病中作用的研究进展

 VEGF-VEGFR2信号通路在银屑病病程中发挥重要作用。血管内皮因子(VEGF)与VEGFR2结合可以在多个酪氨酸位点诱导受体二聚化和自身磷酸化,同时促进下游信号ERK1/2通路的激活。磷酸化的ERK1/2在银屑病皮损处角质形成细胞中高表达,而VEGFR2被VEGF激活后又可诱导ERK1/2磷酸化,促进角蛋白K6、K16和K17的表达,同时激活的ERK1/2又将促进炎症反应的发生以及血管增生。因此通过阻断VEGF介导的VEGF-VEGFR2信号转导通路,可影响VEGF-VEGFR2信号转导通路下游基因的表达。VEGF-VEGFR2信号通路上的关键分子VEGF和VEGFR2可以作为银屑病治疗的潜在靶点。VEGF抑制剂可以通过抑制VEGF或VEGFR2来阻断VEGF-VEGFR2信号通路,从而发挥对银屑病的治疗作用。本文对近年来VEGF-VEGFR2通路参与银屑病机制的研究进行综述。     

基质金属蛋白酶与皮肤病的研究进展

基质金属蛋白酶是一类结构上高度同源的锌离子依赖内肽酶超家族,已经发现24个成员,依据作用底物不同,分属于6个亚组,主要由角质形成细胞、成纤维细胞、内皮细胞、中性粒细胞以及巨噬细胞等分泌。基质金属蛋白酶参与了多个信号通路,而与细胞分化、增殖、炎症密切相关,在细胞外基质降解、伤口愈合、组织重建方面发挥作用,参与多种皮肤病致病机制或创伤修复过程。深入了解基质金属蛋白酶在相关皮肤病的研究进展,有助于进一步探讨这些皮肤病的发病机制,甚至为治疗提供新的靶点。     

激光捕获微切割技术在感染性皮肤病分子病理诊断机制研究中的应用

激光微切割技术可在背景复杂的固体组织切片中获得完整的特异性细胞群甚至单个细胞,联合分子生物学技术,可对目的细胞的DNA、RNA和蛋白质进行分析,提升了分子病理学诊断机制研究的水平。结合下游的PCR等分子技术,激光微切割技术应用于感染性皮肤病标本,可分析浸润的淋巴细胞克隆群,探讨感染的发病机制,同时能检测病灶中的单纯疱疹病毒、水痘带状疱疹病毒,结核杆菌等皮肤组织感染常见的病原微生物。     

细胞间黏附分子CD146在皮肤病中的研究进展

CD146是一种黏附分子,主要表达于血管内皮细胞.最近研究表明,CD146在多种皮肤病中发挥重要作用.CD146有三种形式,包括两种膜型异构体和一种可溶型分子.CD146分子通过与不同的配体结合可以介导不同的生物学功能.本文综述了CD146分子的结构、定位、调节和功能及在皮肤病中的研究进展.     

从新冠肺炎疫情看重大传染病疫情现场防控装备新发展

目的从新冠疫情防控装备出发探讨传染病现场防控装备的新发展。方法总结在新冠肺炎疫情期间发挥重要作用的传染病现场防控装备,探讨传染病现场防控装备发展趋势与对策。结果非接触式智慧防控装备、高防护隔离转运装备及一体化机动防控装备在抗击新冠肺炎工作中发挥了重要作用。结论无人智能化、一体机动化、大数据信息化是重大传染病疫情现场防控装备的发展趋势,注重装备系统需求论证、重视信息化建设、发展非接触式智慧防控装备、提升自主创新能力是我国传染病现场防控装备的发展对策。     

光动力疗法在感染性皮肤病中的应用

光动力疗法是通过局部或系统给予光敏剂后以特定波长光照射从而对靶组织产生选择性杀伤作用.20世纪90年代以前光动力疗法的研究主要集巾于肿瘤的诊断和治疗,随着新光敏剂的出现和应用,光动力疗法更加广泛地应用在各种疾病的治疗中,尤其是在一些局部感染性皮肤病方面表现出较好的临床疗效,局部微生物感染的光动力治疗成为新的研究热点.     

大型舰船上呼吸道传染病防控研究

目的：探究大型舰船上呼吸道传染病可能流行原因,并寻找防控对策。方法从船上通风系统构成探讨防控策略;从相关预案、制度建设及相关人员技能提高等方面分析、改进防控效果。结果大型舰船上应对呼吸道传染病应以通风系统建设为基础,保证医疗区有负压隔离病房,空气完全外排,同时设定数个可达到单向通风要求的区域,必要时启用对批量患者、疑似患者及密切接触者隔离。制定有关防控预案及消毒隔离制度对疫情防控有效。结论大型舰船舱室密布、人员密集,易发生呼吸道传染病流行。只要高度重视并积极准备,疫情是可防可控的。     

皮肤病中蛋白激酶D1研究进展

蛋白激酶D1是一种在体内多个重要器官广泛表达的钙离子/钙调蛋白依赖性的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,参与多种重要的生理和病理活动,在许多肿瘤组织中表达异常。PKD1促进角质形成细胞增殖,抑制其分化,对表皮伤口愈合及肿瘤的形成具有促进作用,与UVB、ROS等影响皮肤疾病发生发展的重要因素之间都有密切联系。因此PKD1可能成为治疗某些皮肤病甚至皮肤肿瘤更有效的分子靶点。     

外泌体在感染性疾病免疫调控中的作用

外泌体是基于细胞内膜的双层囊泡小体,具有与生物学和病理学相关的各种组成成分.外泌体存在于多种体液当中,其内含有多种DNA和mRNA片段、非编码RNA分子、蛋白质和脂质等多种生物分子,在细胞信息传递中起重要作用,参与细胞凋亡、血管生成、免疫调节、肿瘤迁移等多种病理生理过程.本文综述了外泌体在感染性疾病免疫调节中的作用.     

Digital immunohistological dissection of immune privilege collapse in syringotropic autoimmune diseases: Implication for the pathogenesis

BackgroundSyringotropic cell infiltration is a histological hallmark of some autoimmune diseases. However, its underlying mechanism remains unclear.ObjectivesTo assess the immune privilege (IP) of the human sweat gland (SwG) in homeostasis and in syringotropic autoimmune diseases.MethodsWe combined quantitative digital image microdissection with immunohistochemisty to analyze IP molecule expression in SwG of normal and diseased skin. The human skin organ culture model was used to examine the influence of proinflammatory conditions on IP in SwG.ResultsIn the normal subjects (n = 10), major histocompatibility complex (MHC) class ? expression was significantly reduced in SwGs compared to the epidermis. In contrast, IP-guardians, macrophage migration inhibitory factor (MIF) and alpha-melanocyte stimulating hormone (α-MSH) were upregulated in SwGs. MHC class ? was upregulated in whole SwGs in lupus erythematosus (LE; n = 7) and scleroderma/morphea (Scl; n = 9), whereas differential expression was noted only in the secretory portion in Sjögren’s syndrome (SjS) (n = 4). MIF expression level inversely correlated with that of MHC class I in all samples tested, and downregulation of α-MSH was detected in LE SwGs alone. The severity of inflammatory changes and MIF and ?-MSH expression were inversely correlated in LE. CD200 expression was decreased exclusively in atrophic stage of Scl. In a human skin organ culture model, intratissue injection of interferon-gamma up-regulated MHC class I and downregulated MIF and α-MSH.ConclusionsThese findings indicate that SwGs enjoy IP. Dysregulated IP molecule expression may lead to SwG IP collapse and contribute to distinct inflammatory cell distribution in syringotropic autoimmune disorders.     

EGFR通路在相关皮肤病发病机制中的研究进展

表皮生长因子受体（EGFR）是一种受体酪氨酸激酶，存在于几乎所有上皮细胞和多种间充质细胞的细胞膜上，EGFR通路的失调可能导致细胞增殖、血管生成、细胞凋亡受损、细胞侵袭性增强，影响银屑病、特应性皮炎等炎症性皮肤病和皮肤鳞状细胞癌、黑素瘤等肿瘤性皮肤病的发生与发展，本文综述了EGFR通路在相关皮肤病发病机制中的研究进展。     

5-氨基酮戊酸光动力疗法在感染相关皮肤性病中的研究进展

  5-氨基酮戊酸光动力疗法(ALA PDT)作为一种新型疗法已被应用于感染相关皮肤病性病中。基础研究已证实ALA-PDT对多种致病细菌、真菌、病毒等微生物均有明显的抑制或杀伤作用。临床研究结果表明：ALA-PDT对于寻常痤疮、尖锐湿疣、皮肤肉芽肿等感染相关皮肤性病具有肯定的疗效,且其安全性好、可重复治疗、抗菌谱广、不会诱导耐药。然而, 其临床应用受到ALA-PDT治疗深度有限、疼痛等不良反应的限制,不同感染相关皮肤性病相匹配的PDT参数需进行大规模样本的深入研究。 本文从基础研究和临床应用两方面对近年来ALA-PDT在感染相关皮肤性病中的研究进展作一综述,以期为临床诊疗提供更多依据。