遗传性对称性色素异常症一家系ADAR基因新突变

报告1家系确诊的遗传性对称性色素异常症（dyschromia symmetry hereditary,DSH）患者ADAR基因新突变。先证者为青年女性患者,双侧手足背色素加深伴色素减退29年,临床表现为双手足伸侧皮肤对称分布粟粒、黄豆大小黑褐色斑疹,间杂以色素减退及色素脱失斑。基因测序结果示：ADAR基因无义突变（c.2092G>U）。诊断：遗传性对称性色素异常症。     

遗传性对称性色素异常症两家系ADAR1基因新突变

目的:检测遗传性对称性色素异常症(DSH)2个家系ADAR1基因的突变.方法:收集DSH 2个家系患者的外周血标本,采用PCR结合DNA直接测序的方法,检测了2个家系成员中共5例患者、5例表型正常者和50例无亲缘关系健康个体ADAR1基因突变情况.结果:家系Ⅰ中患者ADAR1基因12号外显子第3159位碱基G缺失,即c...     

一例散发遗传性对称性色素异常症ADAR1基因新突变

目的: 对1例散发遗传性对称性色素异常症患者ADAR1基因中可能存在的突变进行检测。方法: 提取1例散发遗传性对称性色素异常症患者及其正常双亲和另外100份无亲缘关系正常人外周血DNA,采用聚合酶链反应方法扩增ADAR1基因的全部外显子及内含子侧翼序列并利用Sanger测序技术进行序列鉴定。结果: 患者ADAR1基因检测到第2号外显子存在一个新发的无义突变,即c．1162G>T,第388位密码子翻译终止,(P.E388X),导致该基因翻译的蛋白截短。其正常双亲及无亲缘关系对照外周血中均未发现此突变。结论: ADAR1基因c．1162G>T突变可能与该例患者DSH发病有关,为国内外首次报道。     

遗传性对称性色素异常症一家系DSRAD基因的突变

目的检测一个遗传性对称性色素异常症家系中的DSRAD基因突变情况。方法收集了一个遗传性对称性色素异常症家系的外周血标本,用聚合酶链反应(PCR)扩增DSRAD基因的全部15个外显子并测序,检测家系中的患者及正常人和100例无关正常人的DSRAD基因。结果家系中所有患者的DSRAD基因存在外显子3的杂合缺失突变:c.1615delG。家系中的正常人及100例无关正常人未发现此突变。结论发现DSH家系患者DSRAD基因的一个新的突变。     

遗传性对称性色素异常症两家系ADAR基因的突变

目的检测两个遗传性对称性色素异常症家系ADAR基因的突变情况。方法收集患者临床资料,提取外周血DNA,采用PCR扩增ADAR基因编码区的全部外显子及其侧翼序列并测序。并以50例无关正常人作为对照。结果两个家系的患者中分别发现ADAR基因第5号外显子中的第2038位后插入两个碱基C(c.2038insCC)及ADAR基因3号外显子第1643位碱基缺失一个碱基C(c.1643delC)的杂合突变,分别导致编码氨基酸发生两种新的移码突变(p.A679fs,p.P547fs→564X),家系正常人及50例健康对照者均未发现相应突变。结论ADAR基因的c.2038insCC及c.1643delC移码突变可能为引起这两个家系患者临床表型的病因。     

遗传性对称性色素异常症一家系ADAR1基因突变检测

目的：检测1例中国汉族遗传性对称性色素异常症家系ADAR1基因突变情况。方法：收集该家系内的2例患者及2名表型正常者的临床资料和血样,提取外周血基因组DNA,PCR扩增后进行DNA测序。结果：该家系2例患者均存在ADAR1基因第13号外显子c.3232C〉T突变（p.R1078C）,而在该家系内表型正常的个体以及100名正常对照中均未发现该突变。结论：该DSH家系内ADAR1基因c.3232C〉T突变可能与DSH发病有关。     

遗传性对称性色素异常症一家系ADAR基因检测

目的：检测遗传性对称性色素异常症一家系的ADAR基因突变。方法：提取家系中患者、健康成员及无血缘健康对照人群外周血样DNA,PCR扩增ADAR基因外显子后测序。结果：该家系中患者均存在ADAR基因第2号外显子,第982位碱基突变（c.982C>T,p.R328X）,突变导致第328位的精氨酸被终止密码替代。家系中健康成员及健康对照人群未发现该突变。结论：该遗传性对称性色素异常症家系患者中的ADAR基因突变（c.982C>T,p.R328X）可能与发病有关。     

遗传性对称性色素异常症ADAR1基因剪切突变一例

目的:检测一例遗传性对称性色素异常症散发病例ADAR1基因突变。方法:提取患者及100名健康对照外周血DNA,采用聚合酶链式反应(PCR)扩增ADAR1基因的全部外显子并测序。结果:该患者ADAR1基因11号外显子与11号内含子交界处检测到一新的c.3091+1GT剪切突变,家族成员及100例无关正常人中未发现突变。应用Mutation Taster进行剪切突变蛋白功能预测分析,提示该突变为致病剪切突变,可能导致编码蛋白的催化结构域丢失。结论:本例患者检测到一个ADAR1基因新的突变位点,丰富了突变谱。     

遗传性对称性色素异常症一家系DSRAD基因新突变

目的：检测遗传性对称性色素异常症家系中DSRAD基因的突变。方法：收集遗传性对称性色素异常症一家系成员的血样,PCR扩增DSRAD基因的全部外显子,并行DNA测序。以100例无家系背景,且无色素异常的成年人作对照。结果：该家系中的患者均存在DSRAD基因中第3463位碱基发生了C→T的杂合突变,可造成对应1155位的精氨酸被色氨酸替代,家系中非患病者及对照组正常人未发现相应突变。结论：DSRAD基因是遗传性对称性色素异常症的致病基因。     

遗传性对称性色素异常症一家系DSRAD基因的新突变

目的: 检测一遗传性对称性色素异常症(DSH)家系DSRAD基因的突变.方法: 收集该家系成员以及50名正常对照的血样抽提基因组DNA,PCR扩增DSRAD基因的全部外显子并进行DNA测序.结果: 患者DSRAD基因第六个外显子2253位碱基后发生了一个腺苷酸(A)的插入,使该插入之后的读框发生改变;家系中正常表型的成员和无血缘关系的50名正常对照均未发现此突变.结论: DSRAD基因新的插入突变是导致该家系发生遗传性对称性色素异常症的特异突变.     

一对称性色素异常症家系ADAR基因突变分析及产前诊断

 目的:通过对一中国汉族对称性色素异常症(DSH)家系行ADAR基因突变检测,分析其致病性及诊断胎儿是否为DSH患者。方法：收集家系成员的临床资料和血样,应用高通量测序方法进行测序分析,应用聚合酶链反应(PCR)扩增结合Sanger测序对ADAR基因所有编码区进行测序,分别检测家系中2例患者(先证者及其父亲)、1例胎儿和8例正常人的突变情况。结果：该家系中2例患者及胎儿均携带ADAR基因c.613C>T(p.Q205X)位点杂合变异,另外8例未患病的家系成员均未发现上述突变。结论：ADAR 基因c.613C>T(p.Q205X)为引起该家系发生DSH的突变位点,而不是单核苷酸多态性(SNP)。该结果拓展了ADAR基因突变谱,为遗传性对称性色素异常症基因诊断和产前诊断提供参考和帮助。     

遗传性对称性色素异常症1例家系调查及其病因研究

目的：研究遗传性对称性色素异常症一家系患者的临床表现及其致病原因。方法：在患者家系调查的基础上．收集该家系患者和正常人的血样,并采集正常对照血样100份,采用PCR方法对腺苷脱氨酶（ADAR）基因进行扩增,并对其产物进行测序。结果：该家系中所有患者均表现为手足背色素异常,面部雀斑样损害。ADAR基因第13号外显子存在突变,为3224A→G（p．H1075R）。结论：该家系发病是由ADAR基因突变所致,其发病的基因型和表型之间的关系有待进一步研究。     

Six novel mutations of the ADAR1 gene in patients with dyschromatosis symmetrica hereditaria: histological observation and comparison of genotypes and clinical phenotypes

Dyschromatosis symmetrica hereditaria (DSH), is a pigmentary genodermatosis of autosomal dominant inheritance. Since we clarified that the disease is caused by a mutation of the adenosine deaminase acting on the RNA 1 gene (ADAR1) in 2003, the molecular pathogenesis of a peculiar clinical feature of the disease has been expected to be clarified. We examined five familial cases and one sporadic case of Japanese families with DSH. The mutation analyses were done with single-strand conformation polymorphism/heteroduplex (SSCP/HD) analysis and direct sequencing of ADAR1. The DNA analysis of each patient revealed one missense mutation (p.F1091S), two nonsense mutations (p.C893X, p.S581X) and three frame-shift mutations (p.E498fsX517, p.F1091fsX1092, p.L855fsX856). Visual and electron microscopic findings showed abundant melanin pigment deposited all over the basal layer, and enlarged melanocytes with long dendrites located in the pigmented lesions with small or immature melanosomes scattered sparsely in the cytoplasm, but in the adjacent keratinocytes many small melanosomes were singly dispersed or aggregated. The hypopigmented areas showed little melanin deposition and reduced numbers of melanocytes in which much degenerative cytoplasmic vacuole formation could be observed by electron microscopy. Herein, we report six cases of DSH with six novel mutations. The variety of their clinical phenotypes even in the pedigree may suggest the presence of factors other than the ADAR1 gene influencing the extent of the clinical skin lesion. Microscopic findings suggest that the clinical appearance must have developed directly by melanocyte variations mainly induced by the ADAR1 gene mutations.