骨钙素及其临床意义

骨钙素(osteocalcin),亦称γ-羧基谷氨酸蛋白(bone γ-carboxyglutamic acid-containing protein,BGP)和骨依赖维生素K蛋白(bone vitamin K dependent protein)。它是由成骨细胞产生和分泌的一种非胶原蛋白,具有骨代谢调节激素的作用。骨钙素不仅对骨生长、代谢具有重要意义,同时在一些内分泌疾病的诊断和发病中具有一定作用。     

12/15-脂氧合酶对骨质疏松的影响

12/15-脂氧合酶是催化不饱和脂肪酸代谢的关键酶之一。研究表明,12/15-脂氧合酶及其代谢产物可通过多种途径阻碍干细胞成骨分化,促进破骨细胞生成与骨吸收,但可防止炎性反应相关的骨丢失。12/15-脂氧合酶对绝经前后女性的骨密度(BMD)产生不同的影响。本文就12/15-脂氧合酶对骨代谢调控的研究进展进行综述。     

OPG/OCIF与骨代谢研究进展

骨保护素是最近几年发现的重要的生物活性物质，它的发现使骨代谢的研究取得了突破性进展。本文主要阐述骨保护素在骨代谢中的作用、作用机理及临床应用。     

骨代谢与TGF-β1、BMP-2的关系

正常骨代谢周期中,破骨细胞(OC)的骨吸收与成骨细胞(OB)的骨形成相互偶联,维持一种动态平衡,不断进行骨重建。当OC的骨吸收相对增强或OB的骨形成相对减弱,骨吸收大于骨形成导致骨质丢失时,将导致骨质疏松。近年来,随着细胞生物学和分子生物学研究的不断深入,细胞因子在骨代谢过程中的作用越来越受到人们的重视。细胞因子调控骨代谢过程中OB和OC的分化、增殖与功能活性,并通过自分泌、旁分泌和细胞黏附方式在骨重建中发挥重要作用。转化生长因子-β1 (TGF-β1 )和骨形成蛋白- 2 (BMP- 2 )即是其中重要的骨形成因子。TGF-β是一个大…     

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白和骨代谢的关系

骨代谢和稳态以骨重塑能力维持平衡,老年人骨质疏松常伴有骨重塑异常,即骨吸收大于骨形成。骨质疏松是常见的代谢性骨疾病之一,随着人口老龄化,其发病率急剧增加。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)是一种进化保守的丝氨酸/苏氨酸激酶,它主要是通过控制细胞过程(如蛋白质合成、代谢和自噬等)调节机体生长和平衡。近年来,围绕“mTOR—骨代谢”的研究较为火热,因mTOR对骨形成或骨吸收的作用报道不一,本文着重对这一领域的研究结果作一综述,旨在为骨质疏松症的治疗寻找新的药物靶点和治疗方向。     

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者骨代谢变化及机制研究进展

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)是临床上常见的睡眠障碍表现,同时也是患骨质疏松症的危险因素。OSAS患者的骨密度倾向于降低,但持不同观点的学者认为OSAS患者骨密度增加或不变。骨转换标志物包括骨吸收标志物和骨形成标志物,与骨密度相比,可快速反映骨代谢变化。OSAS患者存在长期慢性间歇性缺氧的病理生理基础,该过程可诱导骨代谢相关基因的表达发生改变,通过核转录因子-κB信号通路等机制影响骨代谢,但在临床上并未得到确切证实,目前相关机制尚不明确。     

肠促胰素对骨代谢的作用

近年来文献相继报道肠促胰素除对糖代谢产生作用外,在骨代谢方面也产生重要作用,主要表现在促进骨形成、抑制骨吸收.其机制尚不明确,可能是通过影响骨钙素基因表达、骨保护素/核因子-κB受体活化因子配体系统和骨硬化蛋白水平.此外,肠促胰素对晚期糖基化终末产物、胰岛素、胰岛素样生长因子、降钙素及血脂的作用也可能影响骨代谢.     

慢性肝病患者骨密度和血清骨代谢的变化

慢性肝病常伴有肝性骨病,导致骨质疏松[1-4].采用先进的双能X线吸收法(DEXA)和新的血清骨代谢指标观察慢性肝病患者骨矿物质密度和骨代谢状态的变化报道甚少.我们采用DEXA测量慢性肝病患者和与患者年龄和性别匹配的正常对照组腰椎和股骨颈骨密度(BMD),并同时对其血清骨代谢指标进行检测.     

异黄酮对骨质疏松的预防作用

异黄酮是一类存在于植物中的不完全雌激素激动剂或拮抗剂,流行病调查、动物实验和临床观察均发现,它通过抑制骨吸收和促进骨形成过程,维持骨代谢的动态平衡,有效地预防骨质疏松。     

维生素K参与骨代谢研究进展

维生素K1(vitamin K1,VK1)和维生素K2(vitamin K2,VK2)是自然存在的维生素K(vitamin K,VK)的两种主要结构,除参与肝脏凝血因子的合成,还在骨组织代谢中发挥着重要作用。细胞及动物实验均发现VK能过促进成骨过程,抑制骨吸收,并在临床应用于骨质疏松症的治疗。其作用机制除VK促进骨钙素等成骨相关蛋白的γ-羧化外,还可激活类固醇异生物受体,诱导成骨相关基因的表达。另外,microRNA-133a同时参与了VK的代谢过程及骨代谢过程,可能是VK调节骨代谢的一个重要途径。     

甲状旁腺素治疗骨质疏松的新进展

甲状旁腺素是调节钙、磷代谢及骨转换最为重要的肽类激素之一,能够精细调节骨形成及骨吸收等代谢过程。其人工制剂含甲状旁腺素的活性片段,是目前已明确的唯一能够促进骨形成的药物,它的临床应用给广大骨质疏松患者带来新的治疗方法。     

降糖药对骨代谢的影响

糖尿病和骨质疏松关系复杂,糖尿病类型、慢性并发症如血管病变和肾脏病变可能影响骨代谢,降糖药对骨代谢也有一定影响。二甲双胍、胰岛素和胰高血糖素-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)能增加骨密度,促进骨形成。而噻唑烷二酮类能降低骨密度,抑制骨形成。磺脲类药物及二肽基肽酶Ⅳ(dipeptidyl peptidaseⅣ,DPP-4)抑制剂对骨代谢的影响暂无定论,尚需更多的研究证实。本文就降糖药对骨代谢影响的研究进展作一综述。     

甲状旁腺激素促进骨形成的研究进展

甲状旁腺激素（PTH）是由甲状旁腺分泌的含84个氨基酸的单链多肽蛋白质，分子置为9500U，它是调节钙、磷代谢及骨转换的最为重要的肽类激素之一。一般认为，PTH是刺激骨分解的骨代谢调节激素。其直接作用于骨和肾，     

骨代谢生化指标Crosslaps及临床应用

Ｃｒｏｓｓｌａｐｓ是骨再建过程中，骨Ⅰ型胶原降解释放出来的小肽片段，从尿中排出，对Ⅰ型胶原具有很强的特异性，是骨吸收的敏感指标。ＥＬＩＳＡ测尿Ｃｒｏｓｓｌａｐｓ为近年开展起来检测骨吸收的方法，它简便易行，结果精确，稳定性好，不污染环境，成为骨代谢生化方面一个敏感、简便的检测手段，对骨代谢疾病的诊断和研究，具有广泛的应用价值     

胰岛素样生长因子-1与骨质疏松

胰岛素样生长因子(IGF)-1是一种具有促细胞分化和增殖活性的多肽物质,它通过影响成骨细胞和破骨细胞的分化、增生、活化及偶联在骨重建中起重要作用.IGF-1体系中抑制因子活性增加,刺激因子减少可能是骨质疏松的启动因子.IGF-1体系成分的水平可作为新的骨代谢标志物预测骨质疏松及脆性骨折的发生,适当地应用IGF-l可到达治疗,骨质疏松的目的.     

瘦素与神经性厌食

近年研究发现,瘦素在神经性厌食症（AN）的病理生理、内分泌功能改变中起到重要作用、瘦素不仅可通过中枢神经系统调控AN患者的食欲改变,而且对于维持正常月经周期和排卵是必须的,在AN患者生殖功能的重建过程中,瘦素可能是诱导下丘脑-垂体-性腺（HPG）轴活性的代谢信号。此外,瘦素还通过抑制骨吸收,对AN患者骨代谢有一定的保护作用。     

过氧化物酶体增殖物激活受体-γ激动剂在骨代谢中作用的研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(peroxisome proliferatoractivated receptor,PPAR)是一种核激素受体,最常见的PPAR-γ激动剂是天然的15-脱氧前列腺素J2(15d-PGJ2)和人工合成的噻唑烷二酮类降糖药物.近年来,关于PPAR-γ激动剂对骨代谢的影响报道不一.有学者认为PPAR-γ激动剂会使骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)向脂肪细胞分化,使造血干细胞(hematopoietic stem cells,HSCs)向破骨细胞前体细胞分化,而使MSCs向成骨细胞分化的方向受阻,造成骨质疏松(11;也有学者认为PPAR-γ激动剂可抑制核因子-κB受体活化因子配体(ligand of receptor activator of NF-κB,RANKL)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、巨噬细胞集落刺激因子(macrophage colony stimulating factor,M-CSF)等介导的破骨细胞分化,很有希望被应用于治疗炎症性骨吸收疾病[2-3];故而,PPAR-γ激动剂对骨代谢影响,尤其是噻唑烷二酮类降糖药对骨代谢的影响备受争议,全方位地了解PPAR-γ激动剂对骨代谢的作用及其机制对于更好地防治骨质疏松具有重要的意义,为此本文将从如下几方面对其作一综述.     

骨代谢生化指标Crosslaps及临床应用

Ｃｒｏｓｓｌａｐｓ是再建过程中，骨Ⅰ型胶原降解释放出来的小肽片段，从尿中排出，对Ⅰ型胶原具有很强的特异性，是骨吸收的敏感指标，ＥＬＩＳＡ测尿Ｃｒｏｓｓｌａｐｓ为近年开展起来检测骨吸收的方法，它简便易行，结果精确，稳定性好，不污染环境，成为骨代谢生化方面一个敏感、简便的检测手段，对骨代谢疾病的诊断和研究，具有广泛的应用价值。     

瘦素与骨代谢研究进展

瘦素是主要在脂肪组织中表达的脂肪因子,其作用有多效性,近来研究显示瘦素对骨代谢的调节也发挥重要作用.临床试验中关于瘦素与骨密度之间的相关性目前尚未得出一致结论.瘦素可以通过中枢作用、交感神经系统、外周作用等途径调节骨代谢.其中血清素、神经介素U、神经肽Y是瘦素通过中枢作用调节骨代谢的重要介质.另外,瘦素对骨代谢的效应与其血浆水平相关.瘦素对骨代谢的调节可能为骨质疏松的治疗提供新的方向.     

胰岛素样生长因子-1与骨质疏松

胰岛素样生长因子(ICF)-1是一种具有促细胞分化和增殖活性的多肽物质，它通过影响成骨细胞和破骨细胞的分化、增生、活化及偶联在骨重建中起重要作用。ICF-1体系中抑制因子活性增加，刺激因子减少可能是骨质疏松的启动因子。ICF-1体系成分的水平可作为新的骨代谢标志物预测骨质疏松及脆性骨折的发生，适当地应用ICF-1可到达治疗骨质疏松的目的。