氨基糖苷类药物的临床合理使用

抗菌药物滥用已经是一个老生常谈的话题,对临床医师来说,爱护抗菌药物资源、合理使用抗菌药物是最现实而又必须遵守的基本原则。本刊特别邀请我国著名烧伤科专家,北京积水潭医院烧伤科主任孙永华教授就氨基糖苷类药物的特点及在临床使用中的经验供大家参考。     

氨基糖苷类药物体内浓度测定方法研究进展

目的氨基糖苷类抗生素是临床常用的一大类抗生素,其毒性反应与其体液浓度有密切关系,在用药过程中宜进行药物监测。因此,建立其体内浓度监测方法,实行个体化给药很有必要。本文综述了氨基糖苷类抗生素体内浓度测定的新进展,并对其应用前景进行了展望。     

氨基糖苷类药物的抗生素后效应研究概况

抗生素后效应（Post—antibioticeffect,PAE）系指细菌与抗生素短暂接触,当药物浓度下降,低于MIC或消除后,细菌的生长仍受到持续抑制效应。PAE的提出较大程度地完善了药效动力学评价指标,全面反映了药物、细菌及宿主三者关系。本文对典型氨基糖苷类药物（如庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素、奈替米星等）的PAE研究进展作一论述。回氨基糖苷类药物PAE的产生机理抗生素产生PAE的机制尚未完全阐明。细菌与抗生素接触,当药物消除后,可使细菌产生多种可检测的变化,如酶和非酶蛋白活性改变、细菌形态学改变、细菌代谢及生长抑制、细…     

应重视氨基糖苷类药物对婴幼儿的耳毒性

1990年我国有聋哑儿童 1 82万人 ,其中滥用抗生素造成中毒性耳聋的患儿超过 1 0 0万人 ,每年还以 2万～ 4万人的速度递增。能造成中毒性耳聋应用最广、最普遍的药物 ,莫过于氨基糖苷类药物。1　原因1 .1　认识不足　有些医务工作者 ,对这一问题引起的严重性认识不足。基层卫生所面向广大农村患者 ,缺医少药 ,医务人员专业素质较差 ,外出学习、培训、交流的机会较少 ,医药知识无法更新或提高 ,始终停留在某一有限水平 ,不了解此类药物有严重的耳毒性。1 .2　侥幸心理　个别医务工作者存有侥幸心理。认为氨基糖苷类药物的耳毒性只是极个别过敏体质者 ,对绝大多数没有损害或损害较小。如果发现 ,立即停药或改用其他药物就行了。1 .3　医生麻痹大意　个别医务工作者麻痹大意 ,没有认真询问过敏史或追问家族史就冒然用药。1 .4　患者经济状况　农村患者经济状况多数不宽裕 ,象庆大霉素、卡那霉素、阿米卡星这些价廉的抗菌药物 ,颇受欢迎 ,个别基层医务工作者用药把关不严 ,迎合患者求便宜心理。1 .5　医患难以交流　婴幼儿表达能力有限 ,特别是还没有表达能力的婴幼儿 ,用药中即使出现耳鸣不良反应 ,也不能向医生表达。1 ...     

氨基糖苷类药物在重度感染患者中的应用

氨基糖苷类药物主要用于敏感需氧革兰阴性杆菌所致感染治疗。因耳毒性和肾毒性等不良反应,使其在临床上、尤其是在重度感染中的应用受到较大限制。但氨基糖苷类药物属静止期杀菌剂,对常见革兰阴性杆菌如铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌等的抗生素后效应较长、杀菌作用完全,在治疗需氧革兰阴性杆菌和阳性菌所致重度感染治疗中有着不可替代的作用。     

洛美沙星注射液与3种氨基糖苷类药物配伍的稳定性

目的：考察洛美沙星注射液与3种氨基糖苷类药物配伍的稳定性。方法：在25℃、37℃下模拟临床常用的浓度，观察洛美沙星注射液与硫酸庆大霉素、硫酸阿米卡星、硫酸妥布霉素在5％葡萄糖注射液中配伍6小时内配伍液的外观、扫描紫外光谱、测定pH及洛美沙星含量的变化。结果：洛美沙星注射液与硫酸庆大霉素、硫酸阿米卡星、硫酸妥布霉素注射液混合6小时内较稳定。结论：洛美沙星注射液与硫酸庆大霉素、硫酸阿米卡星、硫酸妥布霉素注射液可以配伍使用。     

应对氨基糖苷类抗生素耐药的策略

氨基糖苷类抗生素在治疗感染性疾病中起着重要作用,尤其是革兰阴性菌引起的严重感染,但是随着临床上耐药菌株的出现较大地限制了此类抗生素的应用,因此,在对细菌耐药机制研究的基础上如何控制细菌的耐药性成为一项迫切需要解决的任务。针对细菌对氨基糖苷类抗生素产生抗性的机制不同,目前采用的措施主要有3种：1）对原有氨基糖苷类抗生素进行改造;2）开发氨基糖苷类抗生素修饰酶抑制剂;3）设计双功能氨基糖苷类抗生素。     

氨基糖苷类药物的不良反应及防治对策

目的：综述氨基糖苷类药物的药理特点、ADR及防治对策。方法：查阅国内外丈献并结合实际工作,汇总介绍该药的抗茵作用、不良反应及防治对策。结果：氨基糖苷类药物通过阻止信使核糖核酸与核糖体的结合,阻断敏感菌蛋白质的合成而发挥杀菌作用,其ADR主要有肾毒性、神经肌肉阻滞、耳毒性、过敏性反应、二重感染等。结论：氨基糖苷类药物具有疗效确切、价格低廉等优点,仍为临床上经常使用的抗菌药物。临床应严格掌握适应证,避免不合理使用以减少ADR发生,进行血药浓度监测,实行个体化给药。     

磷霉素与氨基糖苷类药物联合应用的研究进展

磷霉素不同于任何其他抗菌药物，具有独特化学结构与抗菌机制，与一些抗菌药物联用呈现协同作用；氨基糖苷类药物抗菌谱广、杀菌活性强，但耳、肾毒性限制了其临床应用。本文拟通过药效学特性、药物安全性以及细菌生物被膜3部分内容，综述磷霉素与氨基糖苷类药物联合应用的研究进展，以期为临床联合用药提供参考，促进临床安全合理用药。     

新技术在氨基糖苷类药物质控方面的应用和进展

目的总结氨基糖苷类药物质控的分析方法,分析其特点和发展方向。方法查阅药典及文献中此类药物的质控方法,并进行归纳总结。结果与讨论随着新技术在药物分析中的应用,氨基糖苷类药物检测方法正向着灵敏度更高、专属性更强的新型检测器或新方法代替老方法的方向发展。     

氨基糖甙类的抗菌后效应及新给药方案

本文引述了氨基糖甙类的抗菌后效应，为每日给药一次方案提供了理论依据。新方案通过减少细菌暴露于药物的时间，降低了肾毒性、耳毒性，并推迟了耐药性出现。其疗效则与传统方案相等。研究资料显示，氨基糖甙类采用一日给药一次是可行的，对患者尤其是肾功不全患者是有益的。     

肺炎克雷伯杆菌对氨基糖苷类耐药机制的研究

目的了解肺炎克雷伯杆菌对氨基糖苷类药物的耐药情况,同时进行基因分型,确立耐药基因的位点和种类,进一步研究不同基因型对庆大霉素、阿米卡星、奈替米星、链霉素、妥布霉素的耐药情况以及产超广谱β-内酰胺酶与非产超广谱β-内酰胺酶同基因型的关系。方法收集浙江省人民医院检验医学中心2007年2月至2007年8月分离鉴定菌株31株,采用Kirby-Bauer法测定肺炎克雷伯杆菌对庆大霉素、阿米卡星、奈替米星、链霉素、妥布霉素的敏感性,并采用聚合酶链反应(PCR)及电泳测定技术分析氨基糖苷类修饰酶基因型。结果从浙江省人民医院分离到的31株肺炎克雷伯杆菌对庆大霉素、奈替米星、链霉素的耐药率分别为58.1%、6.5%、61.3%,阿米卡星和妥布霉素都未发生耐药;含一种基因型的有6株,两种基因型的有10株,三种基因型的有8株,四种基因型的有3株;产ESBLs有4株,其中含aac(3)-Ⅱ、aac(6″)-Ⅱ产ESBLs的百分率达75%。结论必须加强对细菌耐药性变迁的动态监测,更好地指导临床合理用药。     

氨基糖甙类抗生素的临床决策分析

本文采用决策分析的方法,以抗菌活性,不良反应和治疗代价为主要评价标准,对庆大霉素、丁胺卡那霉素、妥布霉素、西梭霉素和乙基西梭霉素等五种氨基甙类抗生素的临床实用价值进行比较。结果表明:丁胺卡那霉素以其抗菌活性强为特点可供首选。决策分析系统为临床安全、有效和经济的使用药物提供了一种综合性的定量分析方法。     

磷霉素与五种氨基糖苷类抗菌药物对20株铜绿假单胞菌的联合药敏研究

目的:评价磷霉素分别与五种氨基糖苷类抗菌药物(阿米卡星,异帕米星,庆大霉素,奈替霉素,妥布霉素)对20株临床分离铜绿假单胞菌的体外联合抗菌效应。方法:采用棋盘法设计,微量肉汤稀释法测定。测定不同浓度组合的5组抗菌药物对20株临床分离的铜绿假单胞菌的最低抑菌浓度,并计算FIC指数判定联合效应。FIC≤0.5为协同作用,0.52为拮抗作用。结果:磷霉素与5种氨基糖苷类药物联合应用后,药物MIC50显著降低。FIC指数分布:FIC≤0.5占65%～85%;0.52为0。结论:磷霉素与氨基糖苷类抗菌药物联合用药后,对铜绿假单胞菌表现为协同作用和相加作用,并以协同作用为主,无关作用较少,更无拮抗作用。     

Predictability of serum concentrations of aminoglycosides after haemodialysis

Summary The study was undertaken to look for a correlation between the measured elimination rate constants (k) of aminoglycosides and creatinine during haemodialysis. The pharmacokinetics of aminoglycosides were studied during 44 courses of haemodialysis in 21 patients.The measured k of gentamicin and tobramycin from the start until 30 min after the end of haemodialysis (mean 0.18 h^–1; t_1/2=3 h 51 min) was significantly correlated with the measured k of creatinine (mean 0.13 h^–1; t_1/2=5 h, 20 min), and also with the gentamicin and tobramycin k during haemodialysis (mean 0.20 h^–1, t_1/2=3 h, 28 min), as predicted by a computer program.Thus, serum concentrations of aminoglycosides 30 min after haemodialysis can be estimated by simple regression equations. However, because the measured and predicted values may diverge considerably in the individual patient, monitoring of aminoglycoside concentrations in serum after haemodialysis remains necessary.     

163株肠球菌对高浓度氨基糖甙类抗生素耐药情况调查

为了解肠球菌的耐药情况,使用脑心浸液琼脂稀释筛选平板法(ADSP),检测从住院患者的标本中分离出的163株肠球菌对庆大霉素和链霉素的高度耐药菌株(MICs≥2000mg/L)。结果表明,抗庆大霉素高度耐药菌株109株(66.9％),抗链霉素高度耐药菌株114株(69.9％)。全部试验菌株对万古霉素敏感。提示临床应慎用抗生素,要选择敏感药物进行治疗。还对临床常用的筛选氨基糖甙类高度耐药株的其它方法如VITEK-GPS-TA药敏卡,单一浓度微量肉汤稀释法(SCMB)的准确性进行比较,结果显示VITEK-GPS-TA药敏卡不能准确检测高浓度氨基糖甙类耐药株。     

30 S核糖体的结构及其与氨基糖苷类抗生素相互作用的新进展

氨基糖苷类抗生素（AGs）是临床上广泛应用的抗生素之一,其靶位是细菌的30S核糖体.现综述30S核糖体的精确结构及几种AGs如链霉素、巴龙霉素、庆大霉素C1a、妥布霉素、潮霉素B、Geneticin与30S核糖体结合方式,从分子水平上理解AGs的作用机制、构效关系和耐药性,指导设计新的抗生素.     

Quantitative justification for target concentration intervention--parameter variability and predictive performance using population pharmacokinetic models for aminoglycosides

AIMS: [1] To quantify the random and predictable components of variability for aminoglycoside clearance and volume of distribution [2] To investigate models for predicting aminoglycoside clearance in patients with low serum creatinine concentrations [3] To evaluate the predictive performance of initial dosing strategies for achieving an aminoglycoside target concentration. METHODS: Aminoglycoside demographic, dosing and concentration data were collected from 697 adult patients (> or =20 years old) as part of standard clinical care using a target concentration intervention approach for dose individualization. It was assumed that aminoglycoside clearance had a renal and a nonrenal component, with the renal component being linearly related to predicted creatinine clearance. RESULTS: A two compartment pharmacokinetic model best described the aminoglycoside data. The addition of weight, age, sex and serum creatinine as covariates reduced the random component of between subject variability (BSVR) in clearance (CL) from 94% to 36% of population parameter variability (PPV). The final pharmacokinetic parameter estimates for the model with the best predictive performance were: CL, 4.7 l h(-1) 70 kg(-1); intercompartmental clearance (CLic), 1 l h(-1) 70 kg(-1); volume of central compartment (V1), 19.5 l 70 kg(-1); volume of peripheral compartment (V2) 11.2 l 70 kg(-1). CONCLUSIONS: Using a fixed dose of aminoglycoside will achieve 35% of typical patients within 80-125% of a required dose. Covariate guided predictions increase this up to 61%. However, because we have shown that random within subject variability (WSVR) in clearance is less than safe and effective variability (SEV), target concentration intervention can potentially achieve safe and effective doses in 90% of patients.     

碳青霉烯类抗生素的研究进展

碳青霉烯类抗生素由于与青霉素类和头孢菌素类抗生素骨絮结构上的区别，具有能有效穿透细胞、对多种β-内酰胺酶稳定及抗菌谱广泛的特点。本文介绍已上市或正在研究阶段的非胃肠途径给药的碳青霉烯类抗生素(亚胺培南、帕尼培南、美洛培南、比阿培南、羟丙胺培南、MK-826、S-4661、ER-35786)和可口服的品种(SC-834，DZ-2640，OAC-983)的化学结构、抗菌活性、作用机制及耐药性方面的情况。