宫颈病变检测人乳头瘤病毒感染的意义

目的 探讨人乳头瘤病毒（HPV）感染与宫颈病变的关系.方法 用荧光定量PCR法检测15例正常宫颈,57例宫颈尖锐湿疣,78例宫颈上皮内瘤变（CIN）,43例宫颈尖锐湿疣合并CIN,13例宫颈癌的HPV感染情况.结果 本组宫颈病变中HPV感染率92.72％,单一型HPV感染率89.52％,高危型HPV感染率98.25％;宫颈尖锐湿疣以HPV52感染为主（41.18％）;CIN以HPV16感染为主（41.67％）;尖锐湿疣合并CIN感染HPV58者占25.00％,感染HPV16和HPV52的各占15.00％; 60.00％宫颈癌感染HPV16;多重型HPV感染以HPV亚型双重感染为主.结论 HPV检测对于宫颈病变的筛查及临床分流监测有重要价值.     

高危型HPV感染负荷量预测宫颈病变转归可能性的研究

目的研究高危型人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染负荷量与宫颈病变程度的相关性,以探讨HPV负荷量预测宫颈疾病转归的可行性.方法第二代杂交捕获技术(hc2 HPV DNA)检测云南省肿瘤医院2010年1月至2011年12月宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)和宫颈癌患者143例HPV感染负荷量,研究高危型HPV病毒负荷量与宫颈病变的关系.结果 CINⅠ患者高危型HPV负荷量显著低于CINⅡ、CINⅢ及各期宫颈癌患者(P<0.05),CINⅡ及各期宫颈癌患者间HPV负荷量差异无统计学意义(P>0.05).结论 CINⅠ高危型HPV病毒负荷量较低,CINⅡ、CINⅢ及宫颈癌患者HPV病毒负荷量增高,但病毒负荷量不随宫颈病变程度增加而增高.高危型HPV负荷量不能预测宫颈病变转归,但较高的HPV负荷与CINⅡ、CINⅢ及宫颈癌相关.     

四川省东北地区女性宫颈病变与感染人乳头瘤病毒基因型的关系

目的：了解四川省东北地区女性人乳头瘤病毒（HPV）不同基因型感染、多重感染及其与宫颈病变的关系。方法采用 PCR 和基于反向膜杂交的基因芯片技术对213例女性 HPV 感染者进行 HPV 分型检测,同时检查其宫颈病变程度。结果213例 HPV 感染宫颈病变者按病理结果分为慢性炎症（110例）、宫颈上皮内瘤变（CIN ）Ⅰ（21例）、CIN Ⅱ（26例）、CIN Ⅲ（28例）和宫颈癌（28例）5组;高危型 HPV 感染以 HPV16、58、33、18为主,低危型 HPV 感染以 HPV11、6为主;宫颈慢性炎症、CINⅠ、CIN Ⅱ、CIN Ⅲ、宫颈癌各组中分别以 HPV11／6／16、HPV16／33、HPV16／6、HPV16／58、HPV16／18感染最常见。单纯高危型HPV 感染组与高低危型混合 HPV 感染组在不同宫颈病变程度的构成比差异有统计学意义（χ2＝41．01,P＜0．01）,HPV 单一和混合基因型感染对感染者的宫颈病变程度无影响（χ2＝5．74,P＞0．05）。结论四川省东北地区女性 HPV16、58、33、18是主要的高危感染型别,HPV16与病变程度明显相关;多重 HPV 感染并不会促进宫颈病变的进展。     

高危型HPV感染的宫颈癌和癌前病变中Th1/Th2漂移情况研究

目的 检测高危型HPV16/18感染的宫颈病变即宫颈上皮内瘤样病变CIN I～CIN III和宫颈癌患者中Th1和Th2细胞的细胞因子表达情况.方法 应用原位杂交法检测患者宫颈病变中的细胞因子表达.结果 细胞因子IL-10在高危型HPV阳性的CIN III和宫颈癌中与对照组及CIN I、CIN II相比阳性率明显升高,有上升趋势,而细胞因子IFN-γ为下降趋势,二者均有统计学意义.结论 对于感染了高危型HPV的CIN III和宫颈癌的病人表现出Th1向Th2偏移,这可能是HPV病毒诱使癌前病变局部免疫逃逸最终发展为癌的原因之一.     

Toll样受体4在宫颈细胞系和宫颈上皮病变中的表达及与HPV16感染的关系

目的：检测Toll样受体4（Toll-like receptor 4,TLR4）在宫颈细胞系和宫颈病变组织中的表达,探讨TLR4在宫颈病变进展中的作用及与人乳头状瘤病毒（human papillomavirus 16,HPV16）感染的关系。方法：用RT-PCR检测H8, SiHa,Caski细胞中HPV16 E6基因的mRNA含量;Western免疫印迹测定3种细胞系中TLR4蛋白含量;免疫组织化学检测127例慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤变（cervical intra-epithelial neoplasia,CIN）以及宫颈鳞癌病变组织石蜡切片中TLR4蛋白的表达。抽提石蜡组织总DNA,用PCR方法检测组织中HPV16的感染情况。结果：Caski和SiHa细胞中HPV16 E6基因mRNA含量和TLR4蛋白表达明显高于H8正常对照（P〈0.05）,且Caski细胞中HPV16 E6基因mRNA含量和TLR4蛋白表达也显著高于SiHa细胞（P〈0.05）;TLR4在慢性子宫颈炎,CIN和宫颈鳞癌组织的表达分别为32.0%,59.4%和77.8%,随着宫颈上皮病变加重TLR4表达增强（P〈0.01）,并且与宫颈癌分化程度有关（P〈0.01）;HPV16在宫颈病变组织中的表达随着病理分级逐渐增高,在慢性子宫颈炎、CIN和宫颈鳞癌组织中分别为8.0%,48.4%和81.0%（P〈0.01）;在CIN和宫颈癌组织中TLR4与HPV16相关（r=0.303,P〈0.05;r=0.633,P〈0.05）。结论：HPV16感染可以上调TLR4在宫颈上皮病变中的表达,TLR4与HPV16共同作用对宫颈上皮从炎症发展到CIN至宫颈癌过程中发挥重要作用。     

宫颈癌组织中CDC6的表达及其与HPV_(16/18)感染的相关性

目的 研究细胞分裂周期蛋白6(CDC6)在宫颈癌组织中的表达及其与人乳头瘤病毒16/18(HPV16/18)感染的相关性. 方法 采用免疫组织化学方法对50例宫颈癌、宫颈上皮内瘤样病变CIN I 20例、CIN Ⅱ-Ⅲ20例、正常宫颈组织20例进行CDC6的检测,同时采用PCR技术检测HPV16/18感染情况. 结果 ①宫颈癌组织中CDC6的阳性率高于CIN和正常宫颈组织(P<0.05),且CDC6阳性表达率与病理分级、淋巴转移有关(均P<0.05),而与年龄分组、临床分期进展无关(均P>0.05).②HPV16/18在正常宫颈组织、CIN和宫颈癌中的阳性率逐渐升高,两两比较均P<0.05,但阳性表达率与年龄、临床分期、病理分级、淋巴转移无关(均P>0.05).③宫颈癌组织中CDC6与HPV16/18感染呈正相关(rs=0.386,P<0.05).结论 宫颈上皮内瘤样病变及宫颈癌组织中CDC6表达的改变可能与HPV16/18感染有关,且互相作用,共同影响CIN的发展及宫颈癌的发生.CDC6的异常表达与宫颈癌的恶变程度有关,可作为宫颈癌筛查和预后判断的有利指标.     

宫颈微环境改变与HPV感染对宫颈癌的影响

宫颈癌是最常见的女性生殖道恶性肿瘤。人乳头瘤病毒（Humanpapillomavirus,HPV）感染是宫颈上皮内瘤变（Cervicalintraepithelialneoplasia,CIN）及宫颈癌发生的必要因素。高危型HPV（尤其是16、18型）感染的宫颈病变进展的危险性大于低危型HPV感染。目前普遍认为高危型HPV持续感染,再加上宫颈微环境改变以及其它一些辅助致癌因素（如多产、性紊乱、吸烟等）的协同作用,抑制细胞凋亡,逃逸正常的免疫监视而最终导致细胞周期失控,使细胞永生化,促使宫颈癌发生。     

人乳头瘤病毒检测在宫颈疾病诊断中的意义

目的探讨人乳头瘤病毒（HPV）检测在宫颈疾病诊断中的应用及临床意义。方法选取2009年5月—2010年11月520例在大连医科大学附属一院三部妇科就诊妇女为研究对象,取宫颈脱落细胞采用导流杂交基因芯片（HybriMax）法行HPV检测,同时结合组织病理学检查进行分析,明确HPV感染与宫颈疾病的关系及宫颈癌的发生、发展过程。结果 HPV总感染率为48.8%,30～39岁年龄组HPV感染率最高为54.5%;组织病理学诊断慢性宫颈炎症、低级别病变（CINⅠ）、高级别病变（CINⅡ～Ⅲ）、宫颈原位癌或浸润癌中高危HPV感染检出率以42.2%、65.8%、95.4%、100.0%依次递增。结论宫颈疾病与高危型HPV感染有着十分密切的关系,引起宫颈肿瘤的最主要原因是高危型HPV感染,高危型HPV检测可作为宫颈癌的一种重要筛查手段。     

人乳头瘤病毒感染与宫颈鳞状上皮病变

人乳头瘤病毒（human papillomavims,HPV）感染是常见的性传播疾病之一,在易感女性主要累及生殖道,其次为肛门及呼吸道。所引发的生殖道疾病主要有无症状性或亚临床型HPV感染、湿疣、宫颈和外阴的上皮内肿瘤及浸润性癌。其中宫颈上皮内瘤样病变（CIN）尤其是宫颈癌的发生是一个复杂的过程,持续高危型HPV感染以及其他危险因素共同作用,导致宫颈上皮发生病变,并最终引发宫颈癌。     

高危型HPV感染载量与宫颈病变的关系

目的探讨高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）感染载量与宫颈病变的关系。方法采用第二代杂交捕获法（HC-Ⅱ）检测具有感染HR-HPV的患者并记录其载量,随机从中选出52例宫颈癌、54例宫颈上皮内瘤样病变（CIN）和24例慢性宫颈炎。结果经χ2检验,不同宫颈病变组中HR-HPV感染载量差异有统计学意义（P〈0.05）。结论在感染了高危型HPV的宫颈病变组织中,其载量与宫颈病变的严重程度呈正相关。定期检查HPV及检测HR-HPV病毒载量在临床筛查及治疗中具有重要意义     

宫颈端粒酶hTERC基因的表达和人乳头瘤病毒的型别关系的临床研究

目的：探讨宫颈细胞中端粒酶hTERC基因的扩增和感染人乳头瘤病毒（HPV）的型别关系,为预测宫颈病变发展,和宫颈癌（SCC）的早期诊断提供新的临床思路。方法：收集2010年12月至2012年7月我院和广西医科大学附属肿瘤医院门诊病理诊断为宫颈炎、宫颈内瘤样变（CIN）及SCC患者的宫颈脱落细胞标本,采用Fish技术进行端粒酶hTERC基因检测和采用RCR-反向点杂交法进行HPV定性检测并加以分型。结果：宫颈炎、CINI、CINⅡ、CINⅢ患者宫颈脱落细胞hTERC基因阳性的表达率分别为4%、16.66%、28.57%、57.14%。,在hTERC基因阳性表达中,宫颈炎、CINI、CINⅡ中无HPV16,18感染,CINⅢ中HPV16,18的感染率为18.75%。SCC患者宫颈脱落细胞hTERC基因阳性的表达率为81.81%,在hTERC基因阳性的表达中HPV16,18的感染率为77.77%。SCC患者与宫颈炎、CIN患者TERC基因阳性表达率差异有统计学意义（P〈0.001）,SCC患者感染HPV16,18这两种型别与CIN患者有统计学差异（P〈0.001）。结论：宫颈癌中感染HPV16,18与hTERC基因扩增有密切的关系,两者均为阳性可作宫颈癌的预测指标之一。     

宫颈上皮内瘤变和宫颈癌患者人乳头瘤病毒基因型流行率和归因分析

背景　在全球范围内,宫颈癌的发病率和死亡率均排在女性肿瘤第2位,仅次于乳腺癌。人乳头瘤病毒（HPV）持续感染是导致宫颈恶性病变的直接原因。了解特定地区女性群体中HPV基因型分布情况,对于宫颈癌的筛查和疫苗预防策略的制订均具有重要的意义。目的　探讨宫颈上皮内瘤变（CIN）和宫颈癌患者HPV基因型流行率和归因率。方法　收集2012—2015年在青岛市中心医院和青岛市肿瘤医院就诊确诊为CIN和宫颈癌的患者共1 664例,其中CIN1级376例,CIN2级408例,CIN3级336例,宫颈鳞癌440例,宫颈腺癌104例,收集所有患者的宫颈脱落细胞标本,采用聚合酶链式反应（PCR）-反向点杂交法进行23种HPV基因型检测后,分析HPV基因型在不同分级CIN和宫颈癌患者中的流行率、归因率。结果　不同宫颈病变患者HPV阳性率、单一基因型感染、2种基因型感染、3种基因型感染、4种及以上基因型感染阳性率比较,差异均有统计学意义（P<0.05）。在CIN1级患者中,HPV52（19.1%）是流行率最高的基因型,随后依次是HPV16（17.4%）、HPV58（8.7%）;在CIN2级和CIN3级患者中,流行率排在前5位的HPV基因型依次为HPV16、HPV52、HPV31、HPV33、HPV58;在宫颈鳞癌患者中,最常见的HPV基因型是HPV16（43.1%）,随后依次是HPV52（16.3%）、HPV31（8.9%）、HPV58（7.3%）;在宫颈腺癌患者中,最常见的HPV基因型是HPV18（57.1%）,随后依次是HPV16（28.6%）、HPV52（14.3%）。30.7%的CIN2级和43.3%的CIN3级归因于HPV16;49.1%的宫颈鳞癌和65.1%的宫颈腺癌归因于HPV16和HPV18。在CIN和宫颈癌患者中,除HPV16外,HPV52的归因率最高。结论　青岛地区的HPV疫苗接种计划和宫颈癌预防策略,在关注HPV16和HPV18的同时,也应当关注HPV52、31、58、33。探究HPV基因型流行率和归因率有助于临床针对性治疗。     

宫颈癌与癌前病变组织中HPV-16的整合感染状态

目的探讨宫颈癌及宫颈癌前病变中人类乳头瘤病毒16型（HPV-16）整合人宿主基因组的发生情况。方法选取252例宫
颈病变组织,其中宫颈癌48例,宫颈上皮内瘤样病变（CIN）204例,包括CINⅠ125例、CINⅡ46例、CINⅢ33例,另取因子宫肌
瘤行全子宫切除术的正常宫颈上皮20例为对照,采用重叠定量PCR检测HPV-16感染标本中病毒整合状态。结果宫颈癌中
HPV-16阳性感染31例,占宫颈癌患者总数的65.6%（31/ 48）,其中HPV-16整合感染18例,占HPV-16阳性宫颈癌患者的58.1%
（18/31）;在CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ中,HPV-16阳性感染率分别为19.2%（24/125）、34.8%（16/46）、42.4%（14/33）,整合感染率分别
为16.7%（4/24）、18.8%（3/16）、35.7%（5/14）;与不同级别CIN病变相比,宫颈癌患者的HPV-16整合感染率明显增加,差异具有
统计学意义。结论HPV-16整合感染状态与宫颈病变严重程度呈正相关,在HPV DNA检测基础上联合应用高危HPV感染状
态的检测有利于提高宫颈癌筛查的靶向性并早期预测宫颈病变的转归。
     

实时荧光定量聚合酶链反应技术在人乳头状瘤病毒检测中的应用研究

目的：评价实时荧光定量聚合酶链反应（FQ-PCR）技术在女性生殖道人乳头状瘤病毒（HPV）检测中的临床效用.方法：2005年6月～2006年2月在中日友好医院妇产科行宫颈癌筛查女性4689例中抽取600例,按组织病理结果分为炎症组,宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅲ组,宫颈癌组和湿疣组.用FQ-PCR法进行宫颈细胞8种HPV基因型分型及定量检测,并同时用杂交捕获二代（HC-Ⅱ）行13种高危型HPV检测,比较两种不同方法各组检测结果的一致性;根据FQ-PCR所得HPV-DNA拷贝数分析病毒载量与宫颈病变关系.结果：FQ-PCR和HC-Ⅱ两种方法检测高危型HPV的一致性较好,总符合率86.67%,宫颈癌组符合率100%,总Kappa指数（KI）0.722,炎症组0.650,宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组KI分别为0.514、0.583、0.697,湿疣组0.659.宫颈癌的病毒载量明显高于宫颈癌前病变和宫颈炎（P＜0.05）.不同级别宫颈病变的病毒载量与宫颈炎存在显著性差异（P＜0.01）,宫颈高度病变组（≥CINⅡ）的病毒载量显著高于宫颈低度病变组（CINⅠ）（P＜0.01）,但宫颈高度病变组（CINⅡ与CINⅢ）之间无统计学差异（P＞0.05）.结论：实时荧光定量PCR技术与HC-Ⅱ法检测结果一致性较好,在分型的同时亦可进行病毒量的定量检测,是检测宫颈HPV感染的有效手段.HPV-DNA病毒载量随宫颈病变的级别的增高而增加.     

阴道镜诊断宫颈人乳头状瘤病毒亚临床感染的临床价值

宫颈癌是妇科肿瘤的第二大恶性肿瘤，人乳头瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染是子宫颈癌发生的必要条件。从宫颈HPV感染发展为宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）或宫颈癌需经历数年的时间。宫颈HPV感染常为亚临床型（subclinical papilloma virus infection，SPI），肉眼不易识别，临床漏诊率高。因此，早期捕捉宫颈SPI患者，及早进行阻断治疗，对预防宫颈癌的发生具有重要临床意义。我们对阴道镜诊断并经病理确诊的宫颈HPV亚临床感染98例临床资料进行回顾性分析，     

宫颈癌及其癌前病变组织中HPV16 E6蛋白的表达及意义

目的：探讨宫颈癌及其癌前病变组织中16型人乳头瘤病毒（HPV16）E6蛋白的表达及其意义.方法：用免疫组化SP法对15例正常宫颈组织、14例低级别宫颈上皮内瘤变（LCIN）、11例高级别宫颈上皮内瘤变（HCIN）以及61例浸润性宫颈癌标本进行了HPV16 E6蛋白表达的检测.结果：HPV16 E6蛋白在正常宫颈上皮、CINⅠ～Ⅱ、CINⅢ及浸润性宫颈鳞癌中的阳性表达率分别为0（0/15）、7.14%（1/14）、36.36%（4/11）、59.02%（36/61）.高级别CIN和浸润性宫颈癌中HPV16 E6蛋白阳性率明显高于正常宫颈组织和低级别CIN（P〈0.05）,HPV16 E6蛋白表达与宫颈癌临床分期、组织分化和淋巴结转移无关（P〉0.05）.结论：HPV16 E6蛋白的检测可能可作为宫颈癌前病变转归的指标.     

宫颈组织中HPV感染与Survivin表达的关系研究

目的探讨宫颈癌组织中人乳头瘤病毒（HPV）感染与Survivin表达的关系。方法收集临床宫颈标本128分,提取总DNA,以HPV16和18的特异引物做PCR,检测HPV16和18;同时用免疫组织化学法检测Survivin的表达情况。结果HPV16和18的总感染率为35.16%（45/128）,随CIN分级增高,感染率也逐渐增高。HPV16和18阳性组织中Survivin表达量显著升高（P〈0.01）。结论Survivin表达增多可能在HPV16和18感染引起的宫颈癌变过程中发挥重要作用。     

感染人乳头瘤病毒女性子宫颈病变情况分析

目的：探讨镇江地区感染人乳头瘤病毒（human papillomavirus,HPV）的女性子宫颈病变情况及 HPV 基因型别分布特点。方法：选择在19种 HPV 基因型感染筛查中 HPV 结果阳性的女性978名,进行阴道镜检查并活检,以病理结果作为诊断宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）的金标准。结果：978名女性中无 CIN 病变、CINⅠ、CINⅡ-Ⅲ和宫颈癌的检出率分别为89．26％（873／978）、5．42％（53／978）、4．91％（48／978）和0．41％（4／978）, CINⅠ、CINⅡ-Ⅲ和宫颈癌组的 HPV 基因型别分布有差异,随宫颈病变程度增高,16和18型的 HPV 检出比例增加,宫颈高度病变患病高峰为36～40岁年龄段。978名妇女检出19种基因型 HPV 共1240频次,其中高危型931例（75．08％）,以 HPV52、58、16、51、18和39型多见,低危型97例（7．82％）,以 HPV43型多见,中国人常见亚型共212例（17．10％）,以 HPV53、CP8304型多见;HPV 单一型别感染为80．16％（784／978）,多重型别混合感染为19．84％（194／978）,多重感染率随年龄增长呈下降趋势。不同等级宫颈病变间的 HPV 多重感染率差异无统计学意义（P ＞0．05）。结论：镇江地区生殖道有 HPV 感染的女性子宫颈病变多处于发病早期,子宫颈病变严重程度与 HPV 多重感染无关,而与不同基因型 HPV 感染有关,HPV16／18型与宫颈病变进展关系密切。     

高危型 HPV 病毒载量与宫颈病变的关系

目的：了解高危人乳头瘤病毒（human papilloma virus,HPV）载量与宫颈病变的关系。方法选择2012年11月至2013年11月来我院宫颈病诊室就诊的206例病例,运用第二代基因杂交捕获信号放大技术（ Hybrid CaptureⅡ,HC-Ⅱ）检测高危型HPV DNA含量,依据HPV病毒载量,将其分为1～100、100～1000、大于1000,3个HPV病毒载量组。且同时行阴道镜病理活检。按病理结果将病例分为宫颈炎组、CINⅠ组、CINⅡ组、CINⅢ组、宫颈癌组。结果病毒载量越高,CIN程度越高。结论高危型HPV感染与宫颈癌前病变的发生相关,并随病变程度的加重,感染率增高。因此宫颈HPV病毒载量的检查对宫颈病变的诊断、治疗及随访有重要意义。     

宫颈病变人乳头瘤病毒感染及型别分布的研究

宫颈癌为影响妇女健康的重要疾病,对宫颈癌的病因学研究已经表明,人乳头瘤病毒(HPV)感染是宫颈癌发生的重要因素.目前已发现HPV有100余种,其中有27种可以从宫颈癌组织中发现[1].本研究采用通用引物PCR(GP PCR)和DNA测序方法分析宫颈癌、宫颈炎和宫颈上皮内高度病变(CIN)患者高危型HPV的感染状态,为临床宫颈癌的防治提供依据.……