大黄蟅虫丸抗四氯化碳致大鼠肝纤维化的实验研究

目的探讨大黄蟅虫丸抗肝纤维化的作用机理。方法建立四氯化碳(CCl4)复合因素肝纤维化大鼠模型,观察大黄蟅虫丸对模型动物转化生长因子β1(TGFβ1)、基质金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)的影响。结果大黄蟅虫丸能显著抑制大鼠血清中的TGFβ1、TIMP-1、透明质酸酶(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、IV型胶原(CIV)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)的表达。结论大黄蟅虫丸对肝纤维化形成中两个重要因子TGFβ1和TIMP-1表达的抑制作用,可能是其抗肝纤维化的作用机理之一。     

苦碟子注射液对大鼠肝纤维化模型肝脏MMP-1、TIMP-1的影响

目的观察肝纤维化形成过程中肝组织MMP-1、TIMP-1表达,以探讨MMP-1、TIMP-1与基质转换的关系,以及苦碟子注射液和大黄虫丸对它们的影响。方法将大鼠随机分为正常对照组、模型对照组与苦碟子注射液高剂量组、苦碟子注射液低剂量组和大黄虫丸组,采用40%CC l4橄榄油溶液造模(0.15 mL/100 g),2次/周,并从实验第3周开始给大鼠用20%乙醇灌胃(1 mL/100 g),隔天1次造模。造模结束给予苦碟子注射液高低剂量和大黄虫丸治疗,12周末在股动脉处取血,取肝脏标本。采用HE方法检测模型对照组和各给药组病理变化情况、血清PCⅢ水平变化。免疫组织化学法检测肝组织MMP-1、TIMP-1。结果模型对照组及各给药组与正常对照组比较均呈程度不同的病理损害,MMP-1、TIMP-1表达均显著增高(P均0.05),且TIMP-1表达明显高于MMP-1表达。各给药组与模型对照组比较,MMP-1表达均无显著性差异(P均0.05),TIMP-1表达却均明显减少(P均0.05)。结论肝脏炎症活动及纤维化会出现程度不同的病理损害,可能与MMP-1及TIMP-1表达明显失衡有关。苦碟子注射液及大黄虫丸治疗对其有一定的抑制作用。     

大黄(*虫)虫丸对大鼠肝星状细胞表达TGF-β1的影响

目的:探讨大黄(*虫)虫丸对大鼠肝星状细胞表达转化生长因子β1(TGF-β1)的影响.方法:用CCl4复合因素致大鼠肝纤维化模型,同时分别给予3种剂量大黄(*虫)虫丸治疗,免疫组化方法观察TGF-β1、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的合成表达及纤维化程度分级.结果:经给予大黄(*虫)虫丸干预治疗常规剂量组大鼠TGF-β1、α-SMA表达与模型组比较差异无显著性(P＞0.05),但双倍剂量组和三倍剂量组TGF-β1、α-SMA在汇管区及不连续纤维间隔的表达明显减弱(P＜0.05,P＜0.01).结论:大黄(*虫)虫丸较大剂量能抑制肝星状细胞增殖和分泌TGF-β1,减少胶原生成,从而减弱肝星状细胞的自分泌放大效应,这可能是大黄(*虫)虫丸抗肝纤维化作用的主要机制之一.     

大黄虫对药对雌孕激素负荷大鼠子宫肌瘤模型雌激素及其受体的影响

目的:研究大黄、虫对大鼠子宫肌瘤模型雌激素(E)及其受体(ER)的影响。方法:将70只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、大黄虫小剂量组、大黄虫中剂量组、大黄虫大剂量组、大黄虫丸组、桂枝茯苓胶囊组,采用雌孕激素负荷法建立大鼠子宫肌瘤模型,放射免疫法测定各组大鼠血清E水平,免疫组化观察大鼠子宫平滑肌细胞ER的表达。结果:与模型组相比,各治疗组血清E含量及子宫ER均下降(P<0.05),大黄虫可降低血清中E水平,抑制平滑肌细胞ER的表达。结论:大黄虫对药通过调节E、ER抑制子宫肌瘤生长。     

大黄虫丸对大鼠肝星状细胞表达TGF-β_1的影响

目的 :探讨大黄虫丸对大鼠肝星状细胞表达转化生长因子β1(TGF β1)的影响。方法 :用CCl4复合因素致大鼠肝纤维化模型 ,同时分别给予 3种剂量大黄虫丸治疗 ,免疫组化方法观察TGF β1、α 平滑肌肌动蛋白 (α SMA)的合成表达及纤维化程度分级。结果 :经给予大黄虫丸干预治疗常规剂量组大鼠TGF β1、α SMA表达与模型组比较差异无显著性 (P >0 0 5 ) ,但双倍剂量组和三倍剂量组TGF β1、α SMA在汇管区及不连续纤维间隔的表达明显减弱 (P <0 0 5 ,P <0 0 1)。结论 :大黄虫丸较大剂量能抑制肝星状细胞增殖和分泌TGF β1,减少胶原生成 ,从而减弱肝星状细胞的自分泌放大效应 ,这可能是大黄虫丸抗肝纤维化作用的主要机制之一。     

鳖甲煎丸对肝纤维化模型大鼠结缔组织生长因子的影响

目的:探讨结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)在肝纤维化大鼠的表达及鳖甲煎丸对其影响作用。方法:采用复合因素建立肝纤维化大鼠模型,用免疫组化方法观察鳖甲煎丸对肝纤维化大鼠肝组织CTGF表达的影响。结果:CTGF在模型大鼠肝组织中表达明显增加,鳖甲煎丸能明显抑制大鼠肝纤维化组织CTGF的表达。结论:鳖甲煎丸可有效抑制肝纤维化组织CTGF的表达,这可能是该药抗肝纤维化作用的分子机制之一。     

苦参碱对硫代乙酰胺诱导的肝纤维化大鼠的影响

目的探讨苦参碱对硫代乙酰胺诱导的肝纤维化大鼠的影响。方法将50只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组及苦参碱低、中、高剂量组(40、80、160 mg/kg),除空白组外其余组皮下注射硫代乙酰胺诱导肝纤维化模型,2次/周,共注射10周;第5周各组灌胃给药,1次/d。10周后,全自动生化分析仪检测大鼠血清ALT、AST水平及HA、CIV、IPCⅢ水平,HE染色观察肝组织病理状况,免疫组化检测α-SMA蛋白表达,qRT-PCR检测肝组织中CTGF、α-SMA、TIMP-1 mRNA表达。结果与模型组比较,苦参碱组降低了大鼠血清中ALT、AST、HA、CIV、PCⅢ水平(P<0.05,P<0.01),促进CTGF、α-SMA和TIMP-1 mRNA表达(P<0.01),抑制α-SMA蛋白表达,改善肝组织纤维化程度。结论苦参碱可抑制硫代乙酰胺诱导的大鼠肝纤维化,改善其肝功能,其作用可能与抑制CTGF、α-SMA和TIMP-1表达有关。     

大黄虫丸对大鼠肝星状细胞表达TGF-β1的影响

目的：探讨大黄Zhe虫丸对大鼠肝星状细胞表达转化生长因子β1(TGF-β1)的影响。方法：用CCl4复合因素致大鼠肝纤维化模型,同时分别给予3种剂量大黄Zhe虫丸治疗,免疫组化方法观察TGF-β1、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的合成表达及纤维化程度分级。结果：经给予大黄Zhe虫丸干预治疗常规剂量组大鼠TGF-β1、α-SMA表达与模型组比较差异无显著性(P>0.05),但双倍剂量组和三倍剂量组TGF-β1、α-SMA在汇管区及不连续纤维间隔的表达明显减弱(P相似文献   

大黄虫丸佐治酒精性肝纤维化临床疗效观察

目的:观察大黄虫丸对酒精性肝纤维化的疗效。方法:选取60例遵义市第一人民医院门诊及住院患者作为研究对象,随机分为治疗组和对照组各30例,治疗组用大黄虫丸辅助治疗,对照组用扶正化瘀胶囊辅助治疗,观察两组患者肝胆胰脾B超、肝脏弹性成像检测、肝纤维化标志物、肝功能以及不良反应等。结果:大黄虫丸治疗组血清Ⅲ型前胶原肽(PIIINP)、Ⅳ型胶原蛋白(IV-C)、总胆红素(TBIL)较扶正化瘀胶囊对照组改善更为明显,差异有统计学意义(P0.05)。结论:大黄虫丸组在改善血清PIIINP、IV-C、TBIL三项指标方面疗效优于扶正化瘀胶囊,肝脏弹性检测结果显示,大黄虫丸对于酒精性肝纤维化的总体改善略优于扶正化瘀胶囊。     

川芎嗪抗大鼠免疫损伤性肝纤维化作用及机制研究

目的:观察川芎嗪(TMP)对大鼠免疫损伤性肝纤维化的治疗作用并探讨其相关机制。方法:建立猪血清诱导的大鼠免疫性肝纤维化模型后给予TMP干预,分别观察TMP对受试动物肝组织病理学分级、血清生化和血清纤维化指标的影响,免疫组化法检测TGFβ-1、TIMP-1在肝组织的阳性表达。结果:TMP 10、20和40mg/kg均可显著改善大鼠肝纤维化分级程度;显著降低大鼠血清ALT、AST、ALP水平,提高A/G比值;下调TGFβ-1、TIMP-1表达;TMP各剂量可不同程度的降低肝纤维化大鼠血清HA、LN、C-IV和PⅢNP水平。结论:TMP对大鼠实验性肝纤维化具有明显的治疗作用;其机制可能与抑制细胞因子TGFβ-1、胶原酶抑制因子TIMP-1表达增高有关。     

大黄Zhe虫丸对大鼠肝纤维化不同期胶原等的影响

以CCl4制造不同时期大鼠肝纤维化模型,观察大黄Zhe虫丸预防给药及肝纤维化不同时期治疗给药对肝脏胶原、血清层粘蛋白等的影响,结果发现大黄Zhe虫丸预防肝纤维化的作用不明显,治疗给药可降低LN、HA的含量,减少ECM的沉积,或增加胶原的降解,但并不能完全阻断肝纤维化的发生。     

大黄虫丸对大鼠肝纤维化不同期胶原等的影响

以CCl4 制造不同时期大鼠肝纤维化模型 ,观察大黄虫丸预防给药及肝纤维化不同时期治疗给药对肝脏胶原、血清层粘蛋白等的影响 ,结果发现大黄虫丸预防肝纤维化的发生作用不明显 ,治疗给药可降低LN、HA的含量 ,减少ECM的沉积 ,或增加胶原的降解 ,但并不能完全阻断肝纤维化的发生。     

芍芪多苷对肝纤维化大鼠肝脏星状细胞基质金属蛋白酶13及组织金属蛋白酶抑制因子1表达的影响

目的:研究芍芪多苷(SQDG)对四氯化碳(CCl4)诱导的肝纤维化大鼠肝组织和转化生长因子β1(TGF-β1)刺激的肝星状细胞(HSC)基质金属蛋白酶13(MMP-13)、组织金属蛋白酶抑制因子1(TIMP-1)表达的影响,探讨SQDG抗肝纤维化作用的可能机制。方法:CCl4皮下注射建立大鼠肝纤维化模型,设立正常对照组、模型组、SQDG给药组(42.5,85,170 mg.kg-1)。放免法检测血清中I型胶原(C-I)水平;Masson染色对肝脏组织作病理检查;免疫组化法检测肝组织MMP-13,TIMP-1的表达。采用Western blot探讨SQDG体外对TGF-β1刺激的HSC MMP-13,TIMP-1及C-I表达的影响。结果:SQDG可显著降低纤维化大鼠血清中C-I含量;病理组织学检查发现,SQDG可降低化学性肝纤维化大鼠的纤维化程度,与模型组相比,纤维沉积、肝小叶的破坏等均有所减轻。免疫组化结果显示,SQDG(85,170 mg.kg-1)可显著升高肝纤维化大鼠肝脏局部MMP-13水平,降低TIMP-1水平。进一步研究发现,SQDG体外可明显抑制TGF-β1刺激的HSC-T6 TIMP-1表达,促进MMP-13的表达,同时降低C-I的表达水平。结论:SQDG可能通过调节肝纤维化大鼠肝组织MMP-13和TIMP-1的异常表达,促进HSCMMP-13的表达,抑制TIMP-1的表达,促进胶原降解而发挥抗肝纤维化的作用。     

大黄虫丸加味治疗慢性乙型肝炎肝纤维化临床观察

目的：探讨大黄虫丸加味治疗慢性乙型肝炎合并肝纤维化的临床疗效。方法：病人分为两组,观察组100例,给大黄虫丸加味合利加隆；对照组40例,给予甘草二胺、左旋门冬酰氨钾镁等治疗。两组疗程均1个月,可连续用药两疗程。结果：观察组疗效明显优于对照组(P<0．05)；且对肝功能及肝纤维化等指标有明显的改善作用。结论：大黄虫丸加味合利加隆是治疗慢性乙型肝炎并肝纤维化较理想的药物组合。     

大黄虫丸对博来霉素致肺纤维化模型大鼠MMP-2和TGF-β1的影响

目的基于"肺系络病"理论,研究搜剔肺络法代表方大黄虫丸对博来霉素致肺纤维化模型大鼠胶原沉积的影响。方法选雄性SD大鼠60只,随机分为6组即空白组、模型组、醋酸泼尼松组、大黄虫丸小剂量组、大黄虫丸中剂量组、大黄虫丸大剂量组,每组10只。于造模28天后常规每日一次灌胃给药,给药30天后麻醉取肺组织,进行HE、Masson染色、免疫组化检测基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达,ELISA检测血清转化生长因子β1(TGF-β1)的含量,观察并比较各指标的组间差异。结果在MMP-2表达方面,与模型组、醋酸泼尼松组相比,大黄虫丸各剂量组表达明显减弱(P0.05),并与胶原沉积的高低相一致。在血清TGF-β1含量方面,模型组及各药物干预组与空白组比较无明显差异(P0.05);本研究说明大黄虫丸对肺纤维化模型大鼠具有一定的治疗作用,并优于西药激素的治疗效果,其治疗作用是通过对MMP-2的表达抑制实现的,其并不能抑制肺组织TGF-β1的产生。结论大黄虫丸可能通过抑制MMP-2的表达发挥抗纤维化的作用。     

大黄虫丸加味对免疫性肝纤维化大鼠肝组织PDGF及PDGFR的影响

目的观察大黄虫丸配伍黄芪、水红花子汤剂对免疫性肝纤维化大鼠肝组织血小板源性生长因子(platelet derived growth factor,PDGF)及血小板源性生长因子受体(platelet derived growth factor receptor,PDGFR)的影响。方法将SD大鼠随机分为正常组、模型组、中药组和秋水仙碱组。除了正常组外的3组均建立猪血清腹腔注射诱导的免疫性肝纤维化模型。灌胃治疗6周后,取大鼠肝脏进行病理HE染色及通过碱水解法检测羟脯氨酸含量,并通过蛋白免疫印迹法检测肝组织PDGF-BB蛋白及PDGFR蛋白的表达。结果与正常组相比,模型组羟脯氨酸含量、PDGF-BB蛋白及PDGFR蛋白的表达均明显增加(P0.01);与模型组相比,中药组及秋水仙碱组羟脯氨酸含量减少(P0.05),PDGF-BB蛋白及PDGFR蛋白的表达明显减少(P0.01);中药组与秋水仙碱组羟脯氨酸含量、PDGF-BB蛋白及PDGFR蛋白的表达均未见明显差异(P0.05)。结论大黄虫丸配伍黄芪、水红花子能有效拮抗猪血清诱导的大鼠免疫性肝纤维化,其机制可能与抑制PDGF-BB及受体PDGFR蛋白的表达,进而抑制肝星状细胞的增殖活化有关。     

大黄NFDA1虫丸对肺纤维化大鼠形成阶段的影响

目的:探索大黄虫丸对肺纤维化形成阶段的干预作用机制。方法:将48只普通级健康wistar大鼠用平阳霉素复制肺纤维化模型大鼠后,分为正常对照组、模型对照组、大黄虫丸组和强的松对照组。大黄虫丸剂量1.2 g.kg-1,从第14 d开始按15 mL.kg-1体重ig,造模28 d后处死,测定、比较各组大鼠血清和支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性及丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量。结果:模型组大鼠血清及BALF中SOD活性低于正常对照组、MDA含量高于正常对照组,大黄虫丸组SOD活性均高于模型组,MDA含量均低于模型组;大鼠BALF中SOD活性、MDA含量与血清SOD活性、MDA含量呈正相关。结论:大黄虫丸有抑制模型大鼠肺及血清中SOD活性下降及MDA含量增高的作用;血清SOD活性和MDA含量可间接反映肺部脂质过氧化与抗氧化水平。     

柔肝化纤颗粒对肝纤维化大鼠ACT A表达的影响

目的 研究柔肝化纤颗粒抗肝纤维化的作用及其机制.方法 采用四氯化碳(CCl4)复合法大鼠肝纤维化模型,以秋水仙碱及大黄(庶)虫丸为对照,观察治疗前后血清卵泡抑素(FS)、肝组织病理学、激活素A(ACT A)表达及肝细胞凋亡的影响.结果 与病理模型组大鼠相比,柔肝化纤颗粒治疗组纤维化分级、ACT A的表达、肝细胞的凋亡低于模型组;各治疗组血清FS水平均显著高于模型组.结论 柔肝化纤颗粒对肝纤维化大鼠具有明显的抗肝纤维化作用,其作用机制可能与调控ACT A和FS表达有关,从而减少肝细胞的凋亡,促进肝细胞再生.     

灵芪蠲肝胶囊对大鼠肝星状细胞增殖及TIMP-1表达的影响

目的 观察不同浓度的灵芪蠲肝胶囊含药血清对血小板衍化生长因子(PDGF)诱导的大鼠肝星状细胞-T6(HSC-T6)增殖和组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)蛋白量表达的影响,探讨其可能的抗肝纤维化机制。方法 灵芪蠲肝胶囊高、中、低剂量组按含药血清浓度200 mL·L-1分别作用于10 ng·mL-1 PDGF刺激的HSC-T6,24 h、48 h、72 h后,用CCK-8法测定各组HSC-T6的吸光度值,透射电镜观察各组细胞超微结构的变化,免疫印迹法检测24 h时各组细胞中TIMP-1蛋白量的表达。结果 灵芪蠲肝胶囊含药血清可明显抑制HSC-T6的增殖,各组药物在各时间点对HSC-T6的抑制作用随血清中药物浓度增加呈逐渐增强趋势;同时各药物血清组HSC-T6中TIMP-1蛋白表达量均明显减少(均P < 0.01)。结论 (1)灵芪蠲肝胶囊可以抑制PDGF诱导的HSC-T6增殖,且作用具有剂量依赖性;(2)灵芪蠲肝胶囊能降低TIMP-1在活化的HSC-T6中的表达,从而减少其对基质金属蛋白酶(MMPs)的抑制,实现抗肝纤维化作用。     

大黄虫丸联合复方丹参滴丸治疗慢性乙型肝炎肝纤维化疗效观察

目的观察大黄虫丸联合复方丹参滴丸治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效。方法将86例慢性乙型肝炎肝纤维化患者分为2组,治疗组44例予大黄虫丸联合复方丹参滴丸治疗,对照组42例予复方丹参滴丸治疗,2组均都给予常规保肝治疗,疗程均为6个月。观察2组治疗前后症状、体征、肝功能及血清透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（ⅣC）、层黏蛋白（LN）等改变情况。结果 2组治疗后肝功能及肝纤维化指标均明显下降,且治疗组明显优于对照组（P均〈0.05）。结论大黄虫丸联合复方丹参滴丸能进一步提高保肝抗纤维化作用。