NS1619干预对哮喘小鼠气道重塑及气道平滑肌肌动蛋白、血清血小板衍生生长因子-BB表达的影响

目的研究NS1619在哮喘小鼠气道重塑中的作用。方法 BALB/c雌性小鼠24只,随机分为对照组、卵清蛋白OVA致敏/激发组(哮喘组)和NS1619干预组(干预组),每组8只。以卵清蛋白致敏,第19天予5%OVA连续吸入激发5 d后,改为3次/周,直至第55天,建立哮喘小鼠气道重塑模型。干预组于每次OVA吸入激发前2 h先吸入30μmol/L NS1619雾化液20 min。对照组以等量生理盐水腹腔注射和雾化代替。光镜下观察HE染色、Masson染色的肺组织切片,Image-pro plus图像处理软件定量分析平滑肌厚度和胶原沉积,免疫组化法观察并测定气道平滑肌肌动蛋白(α-SMA)水平,酶联免疫吸附法测定小鼠血清血小板衍生生长因子-BB(PDGF-BB)水平。结果与哮喘组相比,干预组小鼠的肺组织病理学改变并不明显,其平滑肌厚度、胶原沉积面积、α-SMA和PDGF-BB水平均低于哮喘组,差异有统计学意义(P0.05)。结论 NS1619部分抑制哮喘小鼠气道重塑的形成,可能部分与NS1619下调α-SMA及PDGF-BB表达有关。     

mTOR/4EBP1/HIF-1α/VEGF信号通路在哮喘小鼠肺组织中的表达及意义

目的探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)/真核生物始动因子4E结合蛋白1(4EBP1)/缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路在哮喘小鼠中的表达及意义。方法 40只SPF级6~8周龄雌性Balb/c小鼠随机分为对照组、哮喘组、布地奈德干预组及m TOR抑制剂(雷帕霉素)干预组,每组10只。卵清蛋白致敏激发建立哮喘小鼠模型,各干预组分别在激发前30 min给予雷帕霉素3 mg/kg腹腔注射或布地奈德混悬液1 mg雾化吸入,对照组和哮喘组以生理盐水代替。于末次激发24 h后处死小鼠,收集肺泡灌洗液(BALF),采用ELISA法测定HIF-1α、VEGF水平;取肺组织行苏木精-伊红(HE)染色观察其病理变化;免疫组化染色和Western blot法测定肺组织磷酸化的m TOR及4EBP1(p-m TOR及p-4EBP1)蛋白表达水平。Pearson法分析p-m TOR、p-4EBP1、HIF-1α、VEGF表达的相关性。结果与对照组相比,哮喘组气管及其周围炎性细胞浸润明显,分泌物增多;BALF中HIF-1α、VEGF水平显著升高(P0.01);肺组织p-m TOR、p-4EBP1表达显著增加(P0.01)。与哮喘组相比,各干预组气道炎症浸润明显减轻,分泌物减少;BALF中HIF-1α、VEGF水平明显下降(P0.01);肺组织p-m TOR、p-4EBP1表达显著降低(P0.01)。对照组及两干预组间相比上述指标变化差异均无统计学意义(P0.05)。哮喘组小鼠p-m TOR、p-4EBP1、HIF-1α、VEGF表达水平两两互呈正相关(P0.05),而对照组及两干预组各指标间无相关性(P0.05)。结论哮喘发生时p-m TOR、p-4EBP1、HIF-1α、VEGF可能协同参与了哮喘的发病过程。雷帕霉素能阻断这一过程,可能作为治疗哮喘的新靶点。     

布地奈德对哮喘大鼠气道重望及支气管肺泡灌洗液、肺组织中转化生长因子-β1表达的影响

目的探讨布地奈德(BUD)对哮喘大鼠气道重塑及支气管肺泡灌洗液(BALF)、肺组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)的影响,为糖皮质激素在哮喘中的应用提供理论依据。方法健康成年雄性Wistar大鼠60只,随机分为3组,正常对照组、哮喘模型组和BUD治疗组,每组20只。用卵蛋白(OVA)致敏和激发制成哮喘大鼠模型,治疗组应用BUD雾化吸入治疗2周(1mg/kg,30min/次,qod),对照组用生理盐水代替。造模完成后,处死大鼠,左肺行支气管肺泡灌洗,右肺行病理学检查。ELISA法检测BALF上清中TGF-β1的含量,免疫组化法检测肺组织中TGF-β1的表达,Masson染色观察肺组织胶原沉积情况,计算机图像分析仪评价呼吸性细支气管平滑肌厚度(μm)及上皮损伤程度评分等气道重塑指标。结果造模后,模型组大鼠BALF上清液及肺组织中TGF-β1的表达较对照组增多(P<0.01),与气道重塑的指标呈显著正相关;治疗组大鼠BALF上清液及肺组织中TGF-β1的表达较模型组减少(P<0.05),气道黏膜上皮损害、气道平滑肌厚度、气道胶原蛋白的沉积较模型组明显减轻。结论哮喘大鼠BALF及肺组织中TGF-β1的表达增多,加...     

布地奈德对哮喘小鼠TGF-β1、IL-12、IL-13的影响

目的探讨布地奈德对哮喘小鼠TGF-β1、IL-12、IL-13及气道重塑的影响和作用机制。方法选择昆明小鼠40只随机分为哮喘模型组(A组)、治疗对照组(B组)、布地奈德治疗组(C组)、正常对照组(D组),以卵蛋白(OVA)致敏和激发制备哮喘小鼠模型。采用双抗体夹心ELISA法测定小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)TGF-β1、IL-12、IL-13的含量。通过计算机图像分析系统,计算气道壁周围胶原增生面积。结果A组与B组,BALF中IL-12、IL-13、TGF-β1的含量以及气道壁胶原增生程度差异无统计学意义(P均>0.05)。A组与D组比较,BALF中TGF-β1和IL-13升高,而IL-12降低,气道壁胶原增多,差异有统计学意义(P均<0.05),C组抑制了致敏小鼠OVA激发后引起的BALF中IL-13升高以及气道壁胶原增多,与A组比较差异有统计学意义(P均<0.05);但未能抑制BALF中TGF-β1的升高以及IL-12的降低,与A组比较差异无统计学意义(P均>0.05)。结论布地奈德可抑制哮喘小鼠IL-12/IL-13失衡和气道胶原增多,抑制气道炎症和气道重塑,但不能抑制TGF-β1的升高,所以布地奈德对哮喘小鼠气道重塑的抑制作用是不完全的。     

溴化结构域蛋白抑制剂JQ1对哮喘小鼠气道重塑作用机制研究

目的探讨溴化结构域蛋白抑制剂JQ1对哮喘小鼠气道重塑治疗的分子学机制。方法将24只小鼠随机分成对照组、OVA诱导哮喘组(OVA组)、JQ1干预哮喘组(JQ1+OVA组)(n=8)。采用OVA致敏/激发制备哮喘小鼠模型,雾化激发前1h,JQ1+OVA组小鼠经腹腔注射JQ1溶液(50μg/g)。末次激发24h后留取支气管肺泡灌洗液(BALF)及肺组织,计算各组BALF中细胞总数及嗜酸性粒细胞百分比,肺组织行病理染色观察各组小鼠肺组织病理改变;采用RT-PCR及Westernblot法分别检测小鼠肺上皮间质转化(EMT)过程中钙黏蛋白(E-Cadherin)、波形蛋白(vimentin)m RNA及蛋白水平的表达变化。结果与对照组比较,OVA组小鼠气道炎性细胞明显浸润,气道壁增厚,黏液渗出增多;BALF中细胞总数增加,嗜酸性粒细胞百分比增多(P0.01)。与OVA组比较,JQ1+OVA组小鼠气道炎症反应明显减轻;BALF中细胞总数明显减少,嗜酸性粒细胞百分比降低(P0.01)。与对照组比较,OVA组小鼠肺组织气道上皮E-Cadherinm RNA及蛋白表达水平明显下调,vimentinm RNA及蛋白表达水平明显上调(P0.01);与OVA组比较,JQ1+OVA组E-Cadherinm RNA及蛋白表达水平升高,vimentinm RNA及蛋白表达水平下降(P0.01);JQ1+OVA组与对照组上述指标表达水平比较差异无统计学意义(P0.05)。结论 OVA哮喘小鼠存在EMT气道重塑;溴化结构域蛋白抑制剂JQ1可降低哮喘小鼠气道炎症,抑制EMT,减轻气道重塑,为哮喘治疗提供了一个潜在的新方向。     

细菌脂多糖对哮喘小鼠血清IL-4、IL-8及肺组织VEGF表达的影响

目的：观察细菌脂多糖（LPS）对支气管哮喘小鼠血清IL-4、IL-8及肺组织血管内皮生长因子（VEGF）的影响,探讨LPS在哮喘发生过程中的调节作用。方法：27只BALB/c小鼠随机分为对照组、哮喘组和LPS干预组,每组9只。采用ELISA法检测哮喘小鼠血清IL-4、IL-8的浓度,免疫组织化学染色法检测肺组织中VEGF的表达。结果：哮喘组血清IL-4和IL-8水平明显高于对照组（P<0.05）;而LPS干预组IL-4和IL-8水平明显低于哮喘组（P<0.05）,但仍高于对照组（P<0.05）。哮喘组气道VEGF表达显著高于对照组（P<0.05）;LPS干预组其表达明显低于哮喘组（P<0.05）,但仍高于对照组（P<0.05）。结论：LPS可能通过降低哮喘小鼠血清IL-4和IL-8水平及气道VEGF表达,减轻气道炎症,减少气道血管重塑的发生。     

STAT6和ORMDL3在哮喘小鼠肺组织中的表达及布地奈德的干预作用

目的 探讨信号转导和转录激活因子6（STAT6）以及哮喘易感基因血清类黏蛋白1 样蛋白3（ORMDL3）在哮喘小鼠气道重塑中的作用,并观察布地奈德（BUD）对上述两种物质水平的干预作用。方法 BALB/c 雌性小鼠30 只,随机分为对照组、哮喘组和BUD 组。应用鸡卵清蛋白（OVA）激发试验建立哮喘小鼠模型,BUD 组在每次激发前30 min 应用生理盐水溶解的BUD 雾化液进行雾化吸入,对照组应用生理盐水替代OVA 溶液。苏木精-伊红染色及Masson 染色观察各组小鼠气道病理学改变;ELISA 法检测各组小鼠肺组织匀浆中IL-13 水平;RT-PCR 法检测各组肺组织STAT6 及ORMDL3 的mRNA 表达。结果 哮喘组气道病理学改变较正常组和BUD 组明显,而BUD 组气道病理学变化较哮喘组减轻。哮喘组和BUD 组IL-13 水平、STAT6 及ORMDL3 的mRNA 表达均明显高于对照组（PPr=0.676,P=0.032）。结论 STAT6 和ORMDL3 可能参与了小鼠气道重塑过程,BUD 可能通过下调STAT6和ORMDL3 的mRNA 表达,改善气道重塑。     

表皮生长因子受体对哮喘小鼠气道重塑的影响及机制

目的：探讨哮喘小鼠气道重塑与表皮生长因子受体（EGFR）、肝素结合性表皮生长因子（HB-EGF）的关系以及EGFR酪氨酸激酶抑制剂（AG1478）对气道重塑的干预作用。方法：建立哮喘小鼠气道重塑模型,对肺组织切片行Masson和过碘酸雪夫（PAS）染色分别显示胶原沉积和气道黏膜杯状细胞增生情况。应用免疫组化和RT-PCR方法分别检测HB-EGF的蛋白和EGFR、HB-EGF mRNA表达的变化。结果：哮喘组出现气道重塑的特征性改变,HB-EGF、EGFR表达水平增高。AG1478干预组较哮喘组气道重塑有所改善,EGFR、HB-EGF表达降低（P<0.05）。结论：EGFR参与哮喘小鼠气道重塑,其酪氨酸激酶抑制剂AG1478可缓解气道重塑过程。AG1478可能通过下调EGFR及HB-EGF的表达以及抑制依赖于EGFR下游的细胞信号转导级联反应来缓解哮喘气道重塑过程。［中国当代儿科杂志,2010,12（2）：137-140］     

哮喘小鼠气道重塑过程中CD4~+CD25~+调节性T细胞和Th17细胞表达的动态变化

目的探讨哮喘小鼠Th17细胞和CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)在脾组织中表达水平的变化规律及与气道重塑的关系。方法将SPF级雌性Balb/c小鼠48只随机分为对照组和哮喘组,利用腹腔注射卵清蛋白(OVA)和氢氧化铝混悬液致敏及雾化吸入OVA激发制备哮喘气道重塑模型,对照组应用生理盐水替代。两组分别在雾化2周、4周及8周后的24 h内随机处死8只小鼠,左肺组织病理切片观察肺气道重塑程度;流式细胞仪测定脾组织中Th17、CD4+CD25+Treg细胞占CD4+T细胞的百分比。结果随着激发时间的延长,哮喘组支气管总管壁面积(Wat/Pbm)及支气管平滑肌面积(Wam/Pbm)逐渐增厚(P0.01);脾组织细胞悬液中Th17细胞水平逐渐升高,与气道重塑的程度呈正相关(P0.01),而CD4+CD25+Treg细胞水平逐渐降低,与气道重塑程度均呈负相关(P0.01)。结论哮喘小鼠气道重塑是动态变化的过程,激发的时间越长,气道重塑越严重,Th17细胞表达越高,CD4+CD25+Treg细胞表达越低,两者间免疫失衡可能是哮喘气道重塑发生的重要因素之一。     

全反视黄酸对哮喘大鼠气道反应性和气道重塑的影响

目的：观察全反视黄酸(ATRA)对哮喘大鼠气道反应性、气道重塑和肺组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响。方法：40只大鼠随机分为5组,每组8只：盐水组、模型组、ATRA组、棉籽油组和布地奈德（BUD）组。后4组经卵清蛋白（OVA）致敏14 d后激发6周,构建大鼠慢性哮喘模型。ATRA组、棉籽油组和BUD组每次激发前分别给予ATRA 50 μg/kg、棉籽油1 mL和BUD 0.32 mg/kg。5组大鼠行气道反应性检测,并测定肺组织MMP-9表达和气道重塑情况。结果：ATRA干预组的气道反应性与盐水组比较差异无统计学意义（P＞0.05）,MMP-9表达高于盐水组,差异具有统计学意义（P＜0.05）。ATRA干预组的气道反应性和MMP-9表达均明显低于模型组,气道重塑改变减轻,差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论：早期预防性ATRA干预通过减少肺组织MMP-9表达,可在一定程度上减轻哮喘大鼠的气道重塑和气道高反应性。     

姜黄素对哮喘大鼠气道胶原沉积及转化生长因子β1表达的影响

目的 观察姜黄素对哮喘大鼠模型气道胶原沉积、转化生长因子β1（TGF-β1）含量的影响。方法 36只Wistar大鼠随机分为正常对照组（A组）、哮喘模型组（B组）、姜黄素组（C组）各12只,采用卵蛋白（OVA）等致敏大鼠哮喘模型,观察3组动物哮喘发作症状、胶原沉积情况及免疫组化染色后TGF—β1着色情况。结果 B组大鼠哮喘发作症状最明显,C组大鼠症状轻,A组无症状。B组支气管粘膜下、血管壁及周围、肺胞壁、肺间质均有胶原大量沉积;C组胶原沉积明显轻于B组;A组最轻,胶原沉积不明显。肺组织石蜡切片免疫组化发现B组TGF-β1着色最强,C组较弱,A组微弱表达。结论 姜黄素可抑制哮喘的气道胶原沉积,而在延缓气道重建中起莺要作用,其作用可能是通过抑制TGF-β1的表达来实现。     

白三烯受体拮抗剂对哮喘模型肺组织TIMP-1的影响

目的观察白三烯受体拮抗剂对哮喘模型肺组织TIMP-1表达的影响,提供哮喘防治新途径的可靠实验依据。方法雄性健康豚鼠108只随机分为3组,以卵蛋白(OVA)致敏和激发建立哮喘模型,给予白三烯受体拮抗剂扎鲁司特(Zafirlukast)治疗。肺组织切片免疫组化标记TIMP-1,图像分析TIMP-1表达水平,光镜观察病理学变化。结果OVA激发后8周,治疗组肺组织中TIMP-1标记阳性细胞明显多于哮喘组和对照组(P<0.05),分别为17.55±7.08,10.20±2.80及7.57±3.39;激发后12周两两比较差异均有显著性,治疗组TIMP-1标记阳性细胞明显多于哮喘组,后者TIMP-1表达水平明显高于对照组(P<0.05)。激发后8周始,治疗组气道炎症、上皮细胞增生和胶原沉积等病理学变化较哮喘组明显减轻。结论白三烯受体拮抗剂可使哮喘豚鼠肺组织TIMP-1表达水平增加,在延缓哮喘气道重塑发生过程中起重要作用。     

川芎嗪在哮喘小鼠气道炎症和气道重塑中的作用及其机制

目的 研究川芎嗪在哮喘小鼠气道炎症和气道重塑中的作用.方法 Balb/c雄性小鼠39只,随机分为对照组、哮喘组、川芎嗪干预哮喘组、地塞米松干预哮喘组,每组10只(其中对照组9只).建立哮喘小鼠模型,酶联免疫吸附法检测血清及肺灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,同时计数BALF细胞总数、BALF沉渣和外周血涂片嗜酸细胞(EOS)百分比,光镜观察肺组织结构,Image-pro plus图像分析软件测量支气管壁厚度和平滑肌厚度.结果 川芎嗪干预哮喘组小鼠BALF中细胞总数和EOS百分比、血液EOS百分比、小鼠血清及BALF的TNF-α水平均明显低于哮喘组小鼠,差异有统计学意义(P均＜ 0.05).川芎嗪干预哮喘组小鼠肺组织病理学改变及支气管壁厚度和平滑肌厚度均明显低于哮喘组小鼠.结论 川芎嗪能改善哮喘气道炎症状态,抑制哮喘小鼠气道重塑.     

SDF-1及CXCR4在哮喘小鼠肺组织中的表达及布地奈德的干预作用

目的：探讨哮喘小鼠发病过程中基质细胞衍生因子-1（SDF-1）及其受体CXCR4在肺内表达的变化及布地奈德的干预影响。方法：清洁级雄性BALB/c小鼠30只,随机分为对照组、干预组及哮喘组。观察卵蛋白激发及用布地奈德干预后哮喘小鼠气道的病理变化;免疫组织化学染色观察SDF-1表达的变化;RT-PCR法观察CXCR4 mRNA表达的变化。结果：SDF-1及CXCR4 mRNA在对照组中呈低表达,在哮喘组中表达明显增加,使用布地奈德进行干预后SDF-1及CXCR4 mRNA的表达明显降低（0.426±0.052 vs 0.361±0.065;0.829±0.027 vs 0.723±0.094; P<0.05）,且二者表达量均与气道壁厚度呈正相关（r=0.744,P<0.01;r=0.553, P<0.01）。结论：SDF-1及其受体CXCR4可能参与了哮喘小鼠气道重塑过程,布地奈德干预改善哮喘小鼠的气道重塑可能与降低 SDF-1及CXCR的表达有关。［中国当代儿科杂志,2010,12（3）：215-218］     

支气管哮喘小鼠呼吸道上皮细胞信号转导与转录活化因子3的表达及其在呼吸道重塑中的作用

目的研究信号转导与转录活化因子3(STAT3)在支气管哮喘(哮喘)小鼠呼吸道中的表达及STAT3与呼吸道重塑的关系,探讨STAT3信号传导途径在哮喘发病机制中的作用。方法Balb/c小鼠30只随机分为正常对照组、哮喘未干预组和AG490干预组,每组各10只。建立鸡卵白蛋白(OVA)致敏的小鼠哮喘模型,HE染色光镜下观察其肺组织结构改变,病理图像分析系统测量其支气管壁厚度(Wat)和平滑肌厚度(Wam),并采用Masson染色观察其肺组织胶原纤维的变化,免疫组织化学染色检测各组小鼠肺组织STAT3表达,免疫印迹法检测磷酸化STAT3(p-STAT3)水平。应用SPSS13.0软件进行统计学分析。结果1.OVA致敏的哮喘模型组小鼠可见支气管壁增厚和管腔狭窄、呼吸道壁周围有大量胶原纤维沉积等呼吸道重塑表现;2.哮喘未干预组小鼠呼吸道上皮细胞STAT3蛋白表达水平、肺组织p-STAT3水平明显高于正常对照组(Pa<0.01,0.05),AG490干预组小鼠肺组织p-STAT3水平、Wat和Wam明显低于哮喘未干预组(Pa<0.05);3.哮喘未干预组小鼠呼吸道上皮细胞STAT3蛋白阳性信号积分吸光度及肺组织p-STA...     

缺氧性肺动脉高压新生大鼠肺血管重塑与肺血管HIF-1α、ET-1、iNOS表达的相关性研究

目的：了解缺氧性肺动脉高压（HPH）新生大鼠肺血管重塑与肺血管HIF-1α、ET-1、iNOS表达的相关性。方法：建立HPH新生大鼠模型,检测平均肺动脉压力（mPAP）;并计算肺小动脉中层壁厚占肺小动脉的外径百分比（MT%）、肺小动脉管壁中层横截面积占肺小动脉总横截面积的百分比（MA%）作为肺血管重塑指标;免疫组化法检测新生大鼠肺组织中HIF-1α、ET-1、iNOS反应强度及mRNA表达;进行肺血管重塑与HIF-1α、ET-1、iNOS mRNA相关性分析。结果：缺氧3、5、7、10、14、21 d,新生大鼠mPAP持续增高,与对照组相比差异有统计学意义（P＜0.05）。缺氧7 d后MT%、MA%明显高于对照组（P<0.05）。肺组织中HIF-1α表达在缺氧3、5、7、10 d时显著高于对照组（P＜0.05）,其mRNA表达在3、5、7 d高于对照组（P＜0.05）;ET-1表达在缺氧3、5、7 d时显著高于对照组（P＜0.05）,其mRNA表达在缺氧3 d时高于对照组（P＜0.05）;iNOS蛋白及mRNA表达在缺氧3、5、7 d 时均显著高于对照组（P＜0.05）。MT%和MA%与HIF-1α mRNA呈正相关（r分别为 0.835、0.850,P<0.05）。结论：新生大鼠缺氧7 d后肺血管出现重塑;HIF-1α、ET-1及iNOS共同参与了新生大鼠HPH的发生及发展。     

1,25-(OH)2D3对哮喘小鼠肺内TIM-4表达的影响

目的：建立小鼠哮喘气道重塑模型,观察1,25-(OH)2D3对哮喘小鼠气道结构及T细胞免疫球蛋白域粘蛋白域蛋白-4（T cell immunoglobulin mucin protein-4, TIM-4）表达的影响。方法：30只BALB/c雌性小鼠随机分为对照组、哮喘组和1,25-(OH)2D3干预组,采用卵清蛋白致敏、激发建立哮喘模型。取小鼠肺组织,采用苏木精-伊红染色观察气道重塑情况,并应用RT-PCR法和免疫组化法检测肺内TIM-4 mRNA和蛋白的表达。结果：哮喘组发生典型的气道重塑改变,与对照组比较,TIM-4表达水平升高（105±9 vs 42±5,P<0.05）;1,25-(OH)2D3干预组较哮喘组气道重塑有所改善,TIM-4表达降低（78±6）,差异有统计学意义（P<0.05）。结论：TIM-4可能参与小鼠气道重塑过程;新型免疫调节剂1,25-(OH)2D3可下调哮喘小鼠肺内TIM 4的表达,改善气道重塑。     

瘦素及其受体在哮喘BALB/c小鼠肺组织中的表达及布地奈德的干预作用

目的 探讨不同严重程度哮喘小鼠及布地奈德干预后肺组织中瘦素及其受体表达的变化规律。方法 将40 只Balb/c 小鼠随机分成对照组、诱喘3 d 组、诱喘7 d 组和布地奈德干预组, 每组10 只。采用卵清蛋白(OVA)致敏后分别激发3 d 和7 d 建立小鼠哮喘模型;布地奈德干预组于激发前1 h 雾化吸入布地奈德混悬液干预;对照组不予任何处理。苏木精- 伊红染色观察各组小鼠气道炎症情况;免疫组化、Western blot 和Real-time PCR 方法检测肺组织中的瘦素及其受体蛋白和mRNA 的表达。结果 哮喘组气道病理学改变较对照组、布地奈德干预组明显, 而哮喘组中, 诱喘7 d 组改变较诱喘3 d 组明显。肺组织中瘦素蛋白及mRNA 表达在诱喘3 d 组较对照组显著增高(P<0.01), 诱喘7 d 组较3 d 组显著增高(P<0.01);瘦素受体蛋白表达在诱喘3 d组较对照组显著降低(P<0.01), 布地奈德干预组较诱喘7 d 组明显增高(P<0.01);瘦素受体mRNA 表达在4组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 哮喘肺组织中瘦素呈高表达, 而瘦素受体呈低表达;布地奈德可以上调瘦素受体的表达, 而对瘦素表达无明显影响。     

小鼠哮喘模型胸腺中胸腺基质淋巴生成素、Foxp3的表达及调节

目的通过建立小鼠哮喘模型，探讨胸腺在过敏性疾病发病机制中的作用，以及胸腺肽干预哮喘模型的作用和可能的机制。方法40只小鼠随机分为哮喘模型组、卵清蛋白（OVA）＋胸腺肽组、对照组和胸腺肽组，每组各10只。①采用OVA腹腔注射和超声雾化吸入建立BALB/c小鼠哮喘模型；②通过血清总IgE水平和肺组织病理学检查评价哮喘模型；③用Real time PCR检测哮喘模型和胸腺肽干预下，小鼠肺组织和胸腺中胸腺基质淋巴生成素（TSLP）以及胸腺Foxp3 mRNA表达变化，并通过血清总IgE水平和肺组织病理学评价胸腺肽干预下哮喘模型的过敏状态。结果①哮喘模型组与对照组相比，血清总IgE浓度明显增高，肺组织病理学检查示气道炎症明显，胸腺和肺组织TSLP mRNA表达均显著增高，胸腺Foxp3 mRNA表达显著降低；②OVA＋胸腺肽组肺组织病理学检查示气道炎症减轻，胸腺TSLP mRNA表达显著低于哮喘模型组。结论 ①OVA哮喘模型胸腺TSLP mRNA的表达水平上调、Foxp3 mRNA的表达水平下调，提示OVA可影响中枢性免疫器官--胸腺；②OVA哮喘模型引起胸腺Foxp3 mRNA表达降低，提示胸腺功能的改变可能与过敏性疾病的发生有关；③胸腺肽可改善过敏状况，其作用机制至少部分是通过胸腺而发挥。     

骨桥蛋白在哮喘小鼠肺组织中的表达及地塞米松的干预作用

目的 探讨哮喘气道炎症与骨桥蛋白(OPN)表达的相关性,以及地塞米松(DXM)对OPN表达的影响.方法 50只小鼠随机分为正常对照组、不同程度哮喘组(卵清蛋白OVA激发1周和2周组)及DXM治疗1周和2周组,每组10只;OVA致敏、激发建立急性哮喘模型;苏木精-伊红染色观察各组小鼠气道炎症情况;ELISA法检测血清OVA-sIgE水平;免疫组化和Western blot法分别定位和定量分析肺组织OPN表达;Real-time PCR检测肺组织OPN mRNA水平.结果 哮喘组气道病理学改变较对照组和DXM组明显,且OVA激发2周哮喘组改变较激发1周组明显.哮喘组血清OVA-sIgE水平较对照组和DXM组明显升高(PPPP结论 OPN可能是哮喘发病机制中的重要因素,哮喘气道炎症越重,OPN表达水平可能越高;DXM可能通过抑制OPN的表达来减轻哮喘炎症.