上海市闵行区儿童青少年非酒精性脂肪肝病7年患病率横断面调查

背景：儿童非酒精性脂肪肝病（NAFLD）导致成年后心血管病发病风险明显增加,而目前我国儿童青少年一般人群NAFLD患病率研究十分有限,长期变化趋势亦不明确。目的：描述儿童青少年NAFLD患病流行趋势。设计：横断面调查。方法：以上海市闵行区2014至2020年参加健康体检的住校学生为调查对象。将ALT水平高于一般人群性别和年龄别P97.5水平定义为疑似NAFLD,依此估计疑似NAFLD患病率（简称患病率）。根据全国标准分别以BMI和腰围定义一般性肥胖和腹型肥胖。通过计算平均年度变化百分比（AAPC）及其95%CI行描述NAFLD患病率逐年变化幅度,趋势性检验Logistic回归分析,并校正BMI和腰围。主要结局指标：NAFLD患病率。结果：NAFLD总体患病率为5.1%,从2014年至2020年上升了2.5倍（2.1%到7.4%）,NAFLD患病率逐年上升（Ptrend<0.001）,AAPC为0.9%（95%CI：0.1%~1.7%）,且男孩高于女孩（6.3% vs 3.7%）。在体重正常人群中NAFLD患病率为1.9%,7年中呈逐年上升趋势（Ptrend<0.001）。调整BMI和腰围后,NAFLD患病率逐年上升的趋势仍显著（Ptrend<0.001）。结论：上海儿童青少年人群NAFLD患病率呈现每年上升近1.0%的趋势,调整BMI和腰围因素后,NAFLD患病率逐年上升的趋势仍然存在。提示除肥胖外,儿童人群防控NAFLD需进一步关注其他可干预危险因素的作用。     

儿童非酒精性脂肪肝病研究模型

儿童非酒精性脂肪肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)已经成为危害儿童发育健康的重要疾病之一,但其发病机制与进展特征仍未明确。构建NAFLD特异的研究模型有助于探明及揭示相关通路在NAFLD发生发展过程中的作用。现有的儿童NAFLD研究模型主要借鉴成人模型包括饮食诱导的动物...     

儿童非酒精性脂肪肝最新研究动态

目的 近年来,随着儿童肥胖及超重发生率的增加,儿童非酒精性脂肪肝成为儿童最常见的肝病之一,相关的研究也不断深入拓展.虽然二次打击及多重打击学说已被广范接受,但是遗传因素、环境因素及饮食结构等对于儿童非酒精性脂肪肝发病也起着至关重要的作用.对于儿童非酒精性脂肪肝的临床诊断,目前还没有一个十分满意的方法,但是无创诊断技术是学者们努力的方向,并且有了一些新的评分方法;对于儿童非酒精性脂肪肝的治疗,也没有特别有效的药物,目前仍然是以改变生活方式为主.本文主要对儿童非酒精性脂肪肝的相关知识及观点的最新研究动态进行总结,并对其诊断、评分方法及治疗等进行讨论.     

单纯性肥胖患儿非酒精性脂肪肝病与胰岛素抵抗

目的探讨单纯性肥胖(肥胖)儿童发生非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的情况及与胰岛素抵抗(IR)、血脂、体质量指数(BMI)、腰臀比(WHR)的关系。方法选择肥胖儿童90例,年龄2.5～14.3岁。其中NAFLD 24例(NAFLD组),无NAFLD 66例(无NAFLD组)。另选35例年龄、性别与其相匹配的健康儿童为健康对照组。清晨空腹测量其体质量、身高、腰围和臀围,计算BMI和WHR,同时静脉采血检测其血清胰岛素(FINS)、糖(FBG)、胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和ALT、AST等,计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR=FINS×FBG/22.5),并做肝胆等部位超声检查。结果 NAFLD占肥胖儿童的26.67%;NAFLD组儿童BMI、WHR最高,其次为无NAFLD组,差异均有统计学意义(Pa<0.001);3组儿童FINS和HOMA-IR值差异均有统计学意义(Pa<0.001),NAFLD组最高,其次为无NAFLD组,均明显高于健康对照组,但FBG无明显差异;NAFLD组血清TG、LDL-C和TC水平明显高于无NAFLD组和健康对照组(Pa<0.01);HOMA-IR值与BMI、WHR、血TG、LDL-C呈正相关(r=0.402、0.256、0.239、0.180,P=0.000、0.004、0.008、0.046);BMI、WHR诊断NAFLD的受试者工作特征(ROC)曲线下面积分别为0.805和0.765(Pa=0.000)。结论肥胖儿童NAFLD的发生与IR,血TG、LDL-C、TC升高及BMI、WHR增高关系密切,BMI、WHR对儿童肥胖NAFLD具有一定的诊断价值。控制体质量,减少腰围,可减轻IR,阻止NAFLD的发生、发展。     

儿童青少年腰围身高比与非酒精性脂肪肝病关系的回顾性分析

背景：肥胖是导致儿童青少年人群非酒精性脂肪肝病（NAFLD）发生的重要原因之一,腰围身高比（WHtR）是反映内脏脂肪和评价儿童青少年心血管代谢风险的简单而准确的体格测量指标,但WHtR 与NAFLD的关系研究十分有限。 目的：分析儿童青少年WHtR与NAFLD的关系。 设计：常规体检数据的回顾性分析。 方法：以所有参加上海市闵行区2014至2020年住校学生健康体检的学生为研究对象,将血清ALT水平高于一般人群性别和年龄别第97.5百分位数水平定义为疑似NAFLD（简称NAFLD）。基于全国数据提示心血管代谢风险聚集的WHtR作为切点值,以男孩和女孩WHtR分别≥0.481和≥0.456定义为WHtR升高;以非条件二分类Logistic回归模型,校正年龄、性别等协变量后,分析WHtR升高与NAFLD的关系。通过计算AUC、敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值,评价WHtR升高对NAFLD的区分效果。 主要结局指标：WHtR与NAFLD的关联性。 结果：与WHtR正常组相比,NAFLD患病率在 WHtR升高人群中显著升高（16.2% vs 2.3%, P<0.001）,且随着年龄的增长呈现上升趋势。在WHtR升高人群中,男孩NAFLD患病率高于女孩（21.6% vs 11.0%,P<0.001）,而在WHtR正常人群中男孩和女孩的NAFLD患病率接近（2.3% vs 2.2%, P=0.71）。WHtR升高人群NAFLD的发生风险增加 71%,校正的OR =1.71,95% CI：1.26~2.31,P=0.001。分层分析结果显示WHtR升高分别能增加男孩77%（OR=1.77,95% CI：1.19~2.63,P=0.005）和女孩69% （OR=1.69,95% CI：1.05~2.71,P=0.005）的NAFLD发生风险 。WHtR升高区分NAFLD的AUC为0.73（95% CI：0.71~0.76）,敏感度63.2%、特异度83.4%、阳性预测值16.8%和阴性预测值97.7%。 结论：儿童青少年WHtR升高与NAFLD的发生独立相关;学校和社区等基层医疗保健机构要重点关注WHtR升高的人群,除了血压、糖脂代谢异常以外,还需特别关注NAFLD的患病情况。     

肥胖儿童非酒精性脂肪肝病与心血管疾病的相关性

目的：探讨肥胖儿童非酒精性脂肪肝病（NAFLD）与心血管疾病(CVD)的关系。方法：231例肥胖儿童以及24例非肥胖儿童(对照组)进行临床、生化指标及颈动脉内膜-中层厚度（IMT）各项检查,根据诊断标准将231例肥胖儿童分为肥胖无肝脏损伤组（OCWLD）75例和NAFLD组156例。比较各组儿童临床、生化各项指标及IMT。结：果NAFLD组患儿IMT为0.066±0.021 cm,显著高于OCWLD组和对照组（分别为0.060±0.011 cm,0.037±0.007 cm,均P＜0.05）,OCWLD组亦显著高于对照组,P<0.05。NAFLD组患儿高血压、高脂血症患病率分别为39.7%和40.4%,明显高于OCWLD组（分别为22.7%,29.3%）和正常对照组（分别为4.2%,12.6%）（P<0.05）。经逐步线性回归分析显示IMT与BMI、NAFLD、ALT呈正相关（调整R2=0.316,P<0.01）。结论：肥胖儿童NAFLD的出现不仅是CVD发生的早期标志,而且是CVD发生的早期状态。NAFLD的早期诊断和治疗是预防心血管疾病发生发展的关键。［中国当代儿科杂志,2010,12（7）：547-550］     

肥胖及伴非酒精性脂肪肝病儿童血清脂联素与代谢综合征的相关性

目的 研究肥胖及伴非酒精性脂肪肝病(NAFLD)儿童、青少年的血脂代谢特征及血清脂联素水平与代谢综合征(MS)的关系.方法 采用典型整群抽样方法选取北京市海淀区中等水平的4所小学和4所中学的7～18岁儿童及青少年,在知情同意的前提下,进行问卷、身体测量、腹部B超脂肪肝检查及血生化检测.从中选取各项调查资料完整的609例作为研究对象,其中单纯肥胖儿童280例,肥胖伴NAFLD儿童65例(肥胖伴NAFLD组),正常体质量儿童264例作为健康对照组.经统计分析,正态分布测量数据以x±s表示;血清三酰甘油(TG)、脂联素、AIX和AST生化指标呈偏态分布,以几何均数和四分位间距(P25～P75)表示,经自然对数转化为正态分布后进行分析.采用方差分析,Logistic回归分析等.结果 肥胖组及肥胖伴NAFLD组体质量指数(BMI)及腰围(WC)显著高于健康对照组,3组间差异有统计学意义(P＜0.001);3组儿童的空腹血浆葡萄糖、血脂、脂联素及转氨酶水平比较差异均有显著统计学意义;肥胖伴NAFLD组儿童的AIX、AST明显升高;控制可能的影响因素年龄、性别后进行多因素Logistic回归分析显示,与单纯肥胖组比较,肥胖伴NAFLD组MS及组分高TG、高血压的检出率明显增加,罹患MS的相对风险增加尤为显著(P＜0.001).结论 肥胖及肥胖伴NAFLD对儿童、青少年的肝功能和血脂代谢均造成危害,其血清脂联素水平随肥胖程度的增加析降低,脂联素作为胰岛素的增敏激素,连接脂肪组织和整体糖代谢,脂联素可作为MS的评估指标之一.     

肥胖儿童非酒精性脂肪肝炎54例

目的 观察不同程度肥胖儿童非酒精性脂肪肝炎(NASH)的发病状况,探讨其可能的发病机制.方法 体质量指数(BMI)≥23的7～16岁单纯性肥胖儿童123例.按BMI分为3组:BMI≥30组34例,25≤BMI＜30组57例,23≤BMI＜25组32例.分别进行肝脏B超检查,并检测血转氨酶、胆固醇、三酰甘油(TG)及空腹血糖/空腹胰岛素比值(FlGIR).将另24例仅有肥胖而无肝脂肪病变者设为对照组.结果 123例患儿中B超发现肝脂肪病变99例(80.49%),其中符合NASH诊断标准者54例(43.90%).所有患儿中,BMI≥30组脂肪肝炎及FGIR＜7的发生率均显著高于其他2组(Pa ＜0.01).相关分析表明,ALT和AST与BMI分级、血胆固醇、TG、FGIR均有相关性(r=0.413,0.290,0.379,-0.477 Pa ＜0.01;r=0.359,0.349,0.348,-0.369 Pa ＜0,01).NASH患儿与对照组血脂、FGIR、BMI比较差异均有统计学意义(X2=9.84,25.59 Pa ＜0.01;t=5.05P＜0.01).结论 BMI ≥30是肥胖儿童发生NASH的高危因素,且脂代谢紊乱和胰岛素抵抗可能与其发病有关.     

肥胖儿童非酒精性脂肪肝病及代谢综合征发病情况分析

目的 研究肥胖儿童中非酒精性脂肪肝病(NAFLD)与代谢综合征(MS)的发生情况,并探索两者之间的关系.方法 对308例在本院内分泌科住院的9～14岁肥胖儿童进行腰围、体块指数、血脂、肝功能、肝脏B超、糖耐量试验及胰岛素释放试验等各项检查,根据诊断标准分别计算发生NAFLD[包括单纯性非酒精性脂肪肝(SNAFL)、非酒精性脂肪肝炎(NASH)]和MS的患病率,并将308例肥胖患儿分为无肝脏损害的肥胖儿童组(OCWLD组),SNAFL组和NASH组,比较各组胰岛素、胰岛素抵抗(IR)指标及MS的发病率和MS组成成分的发病率.结果 (1)308例中发生NAFLD的达到203例(65.9%),其中发生SNAFL者140例(45.5%),发生NASH者63例(20.5%).(2)308例中发生MS 76例(24.7%),这76例中合并有NAFLD的64例(84.2%).NAFLD组中MS 64例(31.5%),高于OCWLD组的12例(11.4%),差异有统计学意义,但SNAFL组中MS 41例(29.3%),与NASH组的23例(36.5%)比较差异无统计学意义.(3)就单个MS的组成成分来说,OCWLD组与SNALF组比较仅在高血压的发病率上差异有统计学意义,而OCWLD组与NASH组比较在高血压、高血脂、高血糖的发病率上差异均有统计学意义;SNALF组与NASH组比较在高血脂的发病率上差异有统计学意义.随OCWLD向SNAFL和NASH发展,空腹胰岛素水平逐渐上升,IR也越加明显.但NAFLD患儿与MS患儿比较各IR指标差异无统计学意义.结论 肥胖儿童中NAFLD和MS的发生率均已相当高,MS患儿合并NAFLD的比例很高,IR是NAFLD和MS共同的发病基础,且随着NAFLD患儿病情的进展,MS成分指标越来越严重,IR也越来越严重.     

肥胖儿童非酒精性脂肪肝炎

非酒精性脂肪肝炎(NASH)是指肝脏病理改变类似于酒精性脂肪肝炎而又无饮酒史的一类慢性肝脏疾病.肥胖儿童NASH与体质量指数(BMI)、高脂血症、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)密切相关,是代谢综合征的肝脏表现.血清脂联素水平与肝细胞脂肪浸润呈负相关,基因的多态性对肝脏的脂类代谢和贮存功能有重要影响.肥胖儿童NASH多无症状,肝转氨酶升高,必须排除自身免疫性疾病、病毒性肝炎、药物性肝损害等.超声波检查可识别肝内脂肪浸润,帮助诊断肥胖儿童NASH.对肥胖儿童NASH的治疗仍以去除病因、控制饮食、加强锻炼、采取合理生活方式为主,也可用维生素E和葫芦素片治疗,合并2型糖尿病或代谢综合征的NASH儿童可应用胰岛素增敏剂盐酸二甲双胍治疗.     

Nonalcoholic fatty liver disease and bariatric surgery in adolescents

Obesity is a multi-organ system disease with underlying insulin resistance and systemic chronic inflammation. Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is a hepatic manifestation of the underlying metabolic dysfunction. This review provides a highlight of the current understanding of NAFLD pathogenesis and disease characteristics, with updates on the challenges of NAFLD management in obese and severely obese (SO) patients and recommendations for the pediatric surgeons' role in the care of SO adolescents.     

学龄儿童肥胖相关性脂肪肝及脂代谢紊乱的病例对照研究

目的 研究学龄儿童肥胖与非乙醇性脂肪肝病（nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD）及脂肪代谢紊乱等相关因素的关系。方法 采用典型整群抽样方法选取北京市海淀区中等水平的4所小学和4所中学，在知情同意的前提下，从中抽取659名7～18岁肥胖儿童作为肥胖组，603名正常体重儿童作为对照组，进行问卷、身体测量、腹部B超脂肪肝检查及血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，血清丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）等生化指标检测。超重、肥胖采用中国学龄儿童超重、肥胖BMI筛查标准进行评价；血脂异常的判定标准：静脉血清TC≥5.20 mmol·L-1，TG≥1.70 mmol·L-1，HDL-C≤1.03 mmol·L-1，LDL C≥3.12 mmol·L-1；肝功能异常：静脉血清ALT≥40.0 U·L-1和（或）AST≥45.0 U·L-1；NAFLD诊断依据2003年中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组公布的非酒精性脂肪性肝病诊断标准进行。统计方法包括计量资料的描述统计、协方差分析、卡方检验、二分类多因素Logistic回归分析及趋势卡方检验等。结果 肥胖组有3例未行脂肪肝B超检测，肥胖组B超脂肪肝和NAFLD的检出率分别为28.0%（184/656）和10.2%（67/656），对照组脂肪肝和NAFLD的检出率分别为0.3%（2/603）和0.2%（1/603），差异有统计学意义（P<0.01），肥胖组TG、TC、LDL-C水平明显高于对照组，HDL-C水平明显低于对照组（P<0.01）。肥胖同时罹患NAFLD时，血脂异常进一步加重，ALT及AST异常也更明显，以ALT升高为著；随着肥胖的加重，脂肪代谢紊乱及肝功能损害程度逐渐上升。结论 肥胖儿童伴发NAFLD较为普遍，单纯性肥胖对儿童的肝功能和脂肪代谢等均造成危害，并随肥胖程度逐渐加重，对中度以上肥胖儿童建议常规进行腹部B超检查。     

非酒精性脂肪性肝病儿童血清TIMP-1和TIMP-2检测及临床意义

目的：了解非酒精性脂肪性肝病患儿基质金属蛋白酶组织抑制物（TIMP）-1和TIMP-2的水平及价值。方法根据诊断标准将105例肥胖儿童分为单纯性肥胖（n=44）、单纯性非酒精性脂肪肝（SNAFL,n=25）和非酒精性脂肪肝炎（NASH,n=36）3组,采用酶联免疫吸附方法(ELISA)测定血清TIMP-1、TIMP-2,全自动酶法测定丙氨酸氨基转移酶(ALT)和γ-谷氨酸转肽酶(γ-GT)。结果随着单纯性肥胖向SNAFL和NASH发展,TIMP-1和γ-GT水平逐步升高,差异有统计学意义(P0.05)。结论 血清TIMP-1和TIMP-2指标均可不同程度地反映肝脏的纤维化程度,其中以TIMP-1更为可靠、有效。［中国当代儿科杂志,2010,12（6）：455-458］     

Parental perceptions regarding lifestyle interventions for obese children and adolescents with nonalcoholic fatty liver disease

BACKGROUND:

Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) affects 30% of obese children globally. The main treatment for NAFLD is to promote gradual weight loss through lifestyle modification. Very little is known regarding parental perspectives about the barriers and facilitators that influence the ability to promote healthy lifestyle behaviours in children with NAFLD.

OBJECTIVES:

To explore and describe parental perspectives regarding barriers to and facilitators of implementing lifestyle modification in children with NAFLD.

METHODS:

A mixed-methods approach, including qualitative methodology (focus groups) and validated questionnaires (Lifestyle Behaviour Checklist), was used to assess parental perceptions regarding barriers to and facilitators of lifestyle change in parents of children with healthy body weights (control parents) and in parents of children with NAFLD (NAFLD parents).

RESULTS:

NAFLD parents identified more problem behaviours related to food portion size and time spent in nonsedentary physical activity, and lower parental self-efficacy than parents of controls (P<0.05). Major barriers to lifestyle change cited by NAFLD parents were lack of time, self-motivation and role modelling of healthy lifestyle behaviours. In contrast, control parents used a variety of strategies to elicit healthy lifestyle behaviours in their children including positive role modelling, and inclusion of the child in food preparation and meal purchasing decisions, and perceived few barriers to promoting healthy lifestyles. Internet sources were the main form of nutrition information used by parents.

CONCLUSIONS:

Lifestyle modification strategies focused on promoting increased parental self-efficacy and parental motivation to promote healthy lifestyle behaviour are important components in the treatment of obese children with NAFLD.     

The association between non-alcoholic fatty liver disease and insulin resistance in 20 obese children and adolescents

AIM: To investigate whether there are correlations between non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and insulin resistance in obese children. For the first time, we present clinical data of 20 obese children with NAFLD, including an oral glucose tolerance test. METHODS: Twenty obese children were diagnosed as having NAFLD by abdominal ultrasonography. Serum levels of alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST) and gamma-glutamyl transferase (gamma-GT) were reported. Insulin sensitivity was evaluated by oral glucose tolerance test, oral glucose insulin sensitivity (OGIS) and homeostasis is model assessment (HOMA) index. All parameters were compared to 20 obese age- and sex-matched patients without NAFLD. RESULTS: With 81% the prevalence of insulin resistance according to HOMA or OGIS criteria was high in the NAFLD-patients compared to the other group with 63%. Statistically significant differences between both groups were found for mean serum ALT levels, mean glucose levels after 30, 60 and 90 minutes and mean insulin levels after 60 minutes of the glucose tolerance test. CONCLUSION: The high prevalence of insulin resistance we found in children with NAFLD confirms the suggestion that there may be an association between insulin resistance and NAFLD in obese children and indicates that markers of insulin sensitivity could be useful screening parameters for NAFLD.     

复方甘草酸苷片治疗儿童非酒精性脂肪性肝病疗效观察

目的探讨复方甘草酸苷片治疗儿童非酒精性脂肪性肝病的临床疗效。方法将2014年6月至2016年5月就诊的65例非酒精性脂肪性肝病患儿随机分为复方甘草酸苷片治疗组(n=33)和护肝片对照治疗组(n=32),分别予以口服复方甘草酸苷片和护肝片治疗24周。两组患儿均于治疗前后检测血清丙氨酶氨基转移酶(ALT)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)和层黏连蛋白(LN)水平。结果复方甘草酸苷片组和护肝片组治疗总有效率分别为85%和50%,两组比较差异有统计学意义(P0.05);两组患儿血清ALT水平治疗后较治疗前均显著下降(P0.05),但复方甘草酸苷片组较护肝片组下降更明显(P0.01);复方甘草酸苷片组治疗后血清γ-GT水平以及肝纤维化四项指标(HA、PCⅢ、CⅣ、LN)水平较治疗前均得到明显改善(P0.05),而护肝片组上述各指标水平较治疗前均无显著变化(P0.05)。结论复方甘草酸苷片可有效改善非酒精性脂肪性肝病患儿的肝功能,并能降低肝纤维化血清学指标水平;其疗效优于护肝片治疗。