胰岛β细胞功能紊乱与2型糖尿病

胰岛β细胞功能受损和胰岛素抵抗是2型糖尿病的两大致病机制。β细胞功能，尤其早时相胰岛素分泌，对维持正常葡萄糖代谢有重要作用。在从正常糖耐量向糖尿病进展的过程中，β细胞功能呈进行性下降，早期应用促进或模拟早时相胰岛素分泌的药物保护β细胞功能有助于延缓糖尿病的进展。     

糖耐量受损者胰岛素敏感性及胰岛β细胞功能的研究

目的 研究糖耐量受损(IGT)者的胰岛素抵抗(IR)及胰岛β细胞功能变化。方法 选取正常糖耐量(NGT)、IGT、2型糖尿病(T2DM)者共34例，以高胰岛素正血糖钳夹技术测定IR，行静脉葡萄糖耐量试验评估胰岛β细胞分泌功能。结果 与NGT组相比，IGT组、T2DM组的IR显著升高；IGT组胰岛素第一时相分泌明显下降，空腹胰岛素(FIns)水平及第二时相分泌水平升高；T2DM组IR与IGT组处于同一水平，FIns较NGT组显著减少。结论 由NGT向IGT的演变过程中，IR和胰岛素分泌缺陷共同起作用。     

恢复早时相胰岛素分泌的治疗策略及代谢益处

胰岛β细胞功能缺陷和胰岛素抵抗是高血糖发生的两个最主要的病理生理学环节，第一时相胰岛素分泌异常是胰岛β细胞功能缺陷的早期表现，是造成高血糖尤其是餐后高血糖的原因之一。本文重点讨论恢复早时相胰岛素分泌的治疗策略及代谢益处。     

第一时相胰岛素分泌与2型糖尿病

正常人餐后胰岛素分泌有两个时相。最初几分钟胰岛B细胞将存储的胰岛素快速释放,称为第一时相。而第一时相胰岛素分泌减低,是导致餐后高血糖症和晚期高胰岛素血症的重要环节。     

2型糖尿病病人早期胰岛素分泌功能受损的研究进展

2型糖尿病发病是由胰岛素 (INS)分泌功能或INS外周作用受损所致 ,现在人们普遍认为INS分泌功能和INS活性异常均是促使糖尿病发病的原因。最近研究表明 ,早期INS分泌在维持正常血糖稳态中起重要作用 ,糖耐量由正常 (NGT)逐渐发展为异常、最终进展为糖尿病 ,其急性期胰岛素分泌反应(AIR)水平逐渐下降 ;早期INS分泌功能缺失则可导致餐后高血糖 ,加速疾病进展。一、正常胰岛素分泌的生理学研究1 正常胰岛素分泌的时相 :应用高糖钳夹技术 ,测定静脉注射葡萄糖后INS的反应性分泌水平 ,将其分泌过程分为三个时相 :( 1)第一时相 :血浆IN…     

胰岛素治疗初发2型糖尿病36例临床分析

2型糖尿病是由于胰岛素抵抗和胰岛素分泌第一时相改变而引起的，高血糖是其导致糖尿病的原因，同时高血糖毒性又进一步使胰岛素抵抗加重和损害胰岛素分泌的第一时相，使胰岛B细胞的功能进一步下降。使用基因合成人胰岛素(诺和灵)治疗初发2型糖尿病，快速降糖，解除高血糖毒性作用，促使胰岛B细胞分泌曲线恢复，降低胰岛素抵抗，可使部分病人停止用药，经治疗部分病人明显减少用药量，进入临床稳定期。     

左旋精氨酸刺激试验评价遗传背景对正常糖耐量者和初诊糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响

目的 探讨遗传背景对左旋精氨酸(L-ARG)刺激后胰岛β细胞第一时相分泌功能的影响.方法 检测201例L-ARG刺激前后胰岛素值,其中有家族史初诊2型糖尿病患者(FH+DM)61例、无家族史初诊2型糖尿病患者(FH-DM)55例、有家族史正常糖耐量者(FH+)31例、无家族史正常糖耐量者(FH-)54例.以HOMA胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评价胰岛素抵抗.结果 校正性别、年龄、BMI后,(1)糖尿病组(FH+DM和FH-DM)TC、TG、空腹血浆血糖(FPG)、糖负荷后2 h血糖、空腹胰岛素(Fins)、HOMA-IR明显高于糖耐量正常组(FH+和FH-),胰岛素峰值倍数明显低于糖耐量正常组,P<0.05;(2)4组胰岛素均2 min达分泌峰值,4 min开始下降;(3)FH+组胰岛素峰值倍数较FH-组下降20.8%,分别为7.27与9.18倍,P<0.05;(4)FH+DM组2 min胰岛素分泌峰值、HOMA-IR、患病年龄明显低于FH-DM组(P<0.05),两组峰值倍数分别为5.18与5.31倍,差异无统计学意义(P>0.05);(5)FH+DM组胰岛素峰值倍数较FH-组下降了 43.6%(P<0.05).结论 2型糖尿病早期,尽管胰岛素抵抗表现不显著,遗传背景却使胰岛β细胞第一时相分泌功能减退;而无遗传背景者,胰岛素抵抗使胰岛素第一时相分泌下降相对缓慢.     

初诊2型糖尿病胰岛素强化治疗改善第一时相进展

长期暴露于高血糖环境中,会影响胰岛素基因的转录或表达,导致不可逆的β细胞功能损害和细胞凋亡。短时间高血糖只影响β细胞胰岛素的胞吐功能或胰岛素储存,所导致的β细胞功能受损是暂时的、可逆的。胰岛β细胞功能缺陷在早期主要表现为胰岛素分泌第一时相消失,在静脉输注葡萄糖时剂量-效应曲线平坦,无胰岛素的急尖峰分泌。现今研究日益关注如何恢复β细胞的第一时相胰岛素分泌。     

2型糖尿病病人的非糖尿病一级亲属胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗的研究

目的　研究 2型糖尿病 (T2DM )及 2型糖尿病病人的非糖尿病一级亲属胰岛 β细胞功能、胰岛素抵抗 (IR)及早期胰岛素分泌功能 ,探讨其在糖尿病发生发展中的作用。方法　选取 59例正常对照组、58例T2DM病人糖耐量正常的T2DM病人一级亲属及 38例T2DM ,他们的体重指数 (BMI)均 <2 5kg/m2 ,计算并比较三组的血清胰岛素、血糖及稳态模型胰岛素抵抗指数 (HOMA IR)、β细胞功能指数 (HOMA β)及胰岛早期分泌指数 (△I30 /△G30 )。结果　非肥胖的糖耐量正常的一级亲属组的HOMA IR均高于正常对照 (P <0 0 5) ,但低于T2DM组 ;而HOMA βTI一级亲属组低于对照组 (P <0 0 5) ,但高于T2DM组 (P <0 0 1 ) ;△I30 /△G30 显示一级亲属组低于对照组 (P <0 0 5)。结论　非肥胖 2型糖尿病一级亲属在糖耐量正常时就已经存在胰岛β细胞功能的受损、胰岛素抵抗及胰岛素早期分泌指数减低 ;IR并非继发于肥胖和高血糖症。     

血清分泌型卷曲相关蛋白4水平与胰岛β细胞功能的相关性研究

目的探讨不同糖耐量状态下分泌型卷曲相关蛋白4(SFRP4)与胰岛β细胞第一时相分泌功能的关系。方法新诊断2型糖尿病患者56例(T2DM 组);糖耐量受损52例(IGT 组);正常对照者42名(NGT 组)。行静脉葡萄糖耐量试验,ELISA 法测定空腹血清 SFRP4及白细胞介素(IL)-1β水平。计算急性胰岛素分泌反应( AIR)、第一时相(0~10 min)胰岛素分泌曲线下面积( AUC)、葡萄糖处置指数(GDI)、稳态模型评估的胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。探讨 SFRP4与AIR、AUC、GDI、HOMA-IR、HOMA-β的关系。结果(1)T2DM 组和 IGT 组血清 SFRP4水平显著高于 NGT组[(184.38±61.34和141.64±40.46对95.46±20.13)ng/ ml, P<0.01];T2DM 组和 IGT 组 AIR、AUC、GDI显著低于 NGT 组(P<0.01),且在 T2DM 组最低;(2)SFRP4与 HOMA-β、AIR、AUC、GDI 呈显著负相关(P<0.01),与空腹血糖、餐后2 h 血糖、HbA1C、IL-1β、超敏 C 反应蛋白呈正相关(P<0.01);(3)多元逐步回归分析显示,AUC、HOMA-IR、血清 IL-1β水平是 SFRP4的独立影响因素。结论血清 SFRP4水平与糖代谢状态密切相关,且与胰岛β细胞第一时相分泌功能及慢性低度炎症反应有关,SFRP4可能参与2型糖尿病的发生发展。     

糖耐量减低与糖尿病的联系及其再认识

研究表明,糖尿病(DM)的发病通常分为二步曲:第一步为正常糖耐量(Non-nal glucose tolerance,NGT)发展为(糖耐量减低IGT),此过程主要表现为胰岛素抵抗(IR);第二步为IGT转变为DM,此时合并有IR和胰岛β细胞功能衰竭.早发现、早诊断、早治疗,IGT是可逆转的,也是减少大血管和微血管并发症的重要环节之一.……     

瑞格列奈对2型糖尿病患者胰岛功能及餐后血糖的影响

2型糖尿病(T2DM)发病的机理是胰岛β细胞功能缺陷及胰岛素抵抗(IR)，而恢复胰岛素分泌的第一时相，保护β细胞功能以及改善IR是治疗T2DM的最新理念。本文旨在探讨瑞格列奈(诺和龙)与格列吡嗪控释片(瑞易宁)在降糖治疗同时对胰岛β细胞功能的保护作用。     

高血糖对2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的抑制作用

目的了解高血糖状态对2型糖尿病患者胰岛β细胞分泌功能的影响。方法应用口服葡萄糖耐量试验（OGTT）观察28例新发2型糖尿病（T2DM）患者在前后不同血糖状态下的胰岛β细胞的分泌功能。结果胰岛素和C肽释放倍数随空腹血糖的下降而升高（P<0.05）;胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）与空腹血糖水平呈负相关（P<0.01）。结论空腹高血糖可抑制胰岛β细胞的分泌功能,短期降糖治疗后胰岛β细胞功能可显著改善。     

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糖耐量减低(impairedglucosetolerance,IGT)是正常糖耐量向糖尿病发展的过渡阶段。此时已存在糖代谢异常,其特点为餐后高血糖。IGT的危害主要在于:IGT患者已存在胰岛素分泌和作用的缺陷,具有发生 2型糖尿病的倾向;IGT患者发生大血管病变、微血管病变的危险性亦增加。研究发现IGT状态下的餐后高血糖,一方面可能通过加重机体的胰岛素抵抗;另一方面通过促使胰岛B细胞代偿性分泌胰岛素增加而导致高胰岛素血症,同时进一步损害已存在胰岛素分泌缺陷的B细胞功能。当B细胞功能损失达 50%以上时,就不能维持正常的血糖而发生糖尿病。国际…     

对有糖尿病家族史而糖耐量正常者胰岛α细胞和β细胞第一时相分泌功能的研究

比较正常糖耐量者胰岛α细胞和β细胞第一时相分泌功能,探讨遗传因素对胰岛细胞功能的影响.分别检测有家族史而糖耐量正常者(FH+)40名、无家族史且糖耐量正常者(FH-)55名空腹及左旋精氨酸刺激后胰岛素、胰升糖素及空腹游离脂肪酸等指标的变化,以稳态模型评估的胰岛素抵抗指数评价胰岛素抵抗.校正性别、年龄、体重指数后,2组胰岛素均在2 min达分泌峰值,4min开始下降,且FH+组峰倍数明显小于FH-组(7.29倍对8.88倍,P＜0.05);2组胰升糖素均2min达分泌峰值,4min开始下降,空腹胰升糖素和峰值倍数均无显著性差异(P＞0.05);2组空腹胰岛素与空腹胰升糖素比值无显著性差异(P＞0.05).在糖尿病遗传背景下,即使糖耐量正常者胰岛β细胞的功能已有所下降.     

甲状腺激素对胰岛β细胞的影响及其可能机制

甲状腺功能亢进(甲亢)患者可并发糖耐量减低甚至糖尿病,其机制可能是甲状腺激素(TH)毒性诱发的胰岛β细胞分泌功能损害.TH可通过核受体、促甲状腺激素释放激素(TRH)以及生长抑素、儿茶酚胺、连接肽酶和细胞因子途径等影响胰岛β细胞功能.由于甲亢状态下存在明显的氧化应激,而氧化应激可导致胰岛β细胞凋亡,诱发2型糖尿病,推测TH也可能通过氧化应激机制造成胰岛β细胞凋亡和胰岛素分泌缺陷.     

2型糖尿病患者脂联素与胰岛β细胞第一时相分泌功能的关系探讨

目的 探讨不同糖耐量个体脂联素与胰岛β细胞第一时相分泌功能的关系.方法 37例新诊断的2型糖尿病患者(DM组),30例糖耐量异常者(IGR组),40名正常对照组(NGT组),行静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT),ELISA法测定空腹脂联素及胰岛素原(PI)水平,比色法测定空腹游离脂肪酸(FFA).计算0～10 min胰岛素曲线下面积(AUC)、0～10 min胰岛素曲线下增加面积(iAUC)、AIR3-5、稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛β细胞功能(HOMA-β).探讨脂联素与AUC、iAUC、AIR3-5、PI、FFA及HOMA-IR的关系.结果 (1)DM组及IGR组脂联素、AUC、iAUC、AIR3-5显著低于NGT组(P<0.05),DM组较IGR组明显降低(P<0.05).(2)DM组、IGR组PI明显高于NGT组(P<0.05).(3)脂联素与HOMA-β、AUC、iAUC、AIR3-5、高密度脂蛋白胆固醇正相关,与PI、FFA、HOMA-IR、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)负相关.(4)PI与HOMA-IR值正相关.(5)多元逐步回归分析显示,脂联素与AUC独立相关.结论 脂联素为胰岛β细胞第一时相分泌功能的独立影响因素,低脂联素水平可以预测2型糖尿病患者胰岛β细胞第一时相功能受损及胰岛素抵抗.     

短期持续胰岛素输注治疗对初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响

目的　观察短期持续性皮下胰岛素输注 (CSII)治疗对伴明显高血糖的初诊 2型糖尿病患者的降糖效果和胰岛 β细胞功能的影响。 　方法　对空腹血糖 >11.1mmol/L的 36例初诊 2型糖尿病患者进行为期 2周的CSII强化治疗 ,分析比较其治疗前后空腹及餐后 2h血糖、糖化血红蛋白A1C、静脉葡萄糖耐量 (IVGTT)试验时胰岛素分泌第一时相和胰岛素及C肽曲线下面积、空腹血浆胰岛素原、胰岛素原与胰岛素比值和由Homa模型计算的Homaβ、HomaIR等。血浆胰岛素、C肽、胰岛素原浓度均用放免法测定。　结果　 2周的CSII治疗显示出快速稳定的降血糖效果。其中 35例患者的空腹、餐后 2h血糖分别于治疗后 ( 2 .7± 1.9)d、( 8.5± 3.5 )d达到良好控制 ,且未见明显低血糖。胰岛 β细胞功能在治疗后获得显著改善 :静脉注射葡萄糖后 10min内出现了明显增加的胰岛素、C肽分泌相 ,更有部分患者可以见到典型的胰岛素第一时相分泌尖峰 ,胰岛素、C肽曲线下面积和由Homa模型计算的Homaβ值均较治疗前明显提高 ,而胰岛素原、胰岛素原与胰岛素比值则较治疗前明显下降。反映胰岛素抵抗的HomaIR也较治疗前明显降低。　结论　对伴明显高血糖的初诊 2型糖尿病患者 ,短期CSII强化治疗具有快速稳定控制血糖和显著改善胰岛β细胞功能的作用。     

乙型肝炎后肝硬化伴发糖代谢异常97例

目的:探讨乙型肝炎肝硬化伴发糖代谢异常的胰岛β细胞的分泌功能.方法:乙型肝硬化患者97例,经口服糖耐量试验分为糖耐量正常组、减退组及糖尿病组,另设正常健康组30例,观察比较各组之间的胰岛素释放试验、C肽释放试验、胰岛素敏感性(IS)及胰岛β细胞功能指数(HBCI),并进行分析.结果:乙型肝炎肝硬化糖耐量正常组、减退组存在高胰岛素血症,糖耐量正常组、减退组及糖尿病组均存在胰岛素敏感性(IS)降低,糖尿病组胰岛D细胞功能指数(HBCI)降低,与正常组比较有明显差异(q=3.89、5.02、4.07、5.09、7.72、3.80,P<0.05或0.01).结论:乙型肝炎肝硬化患者存在高胰岛素血症及胰岛素敏感性降低,糖耐量正常与减退者其胰岛β细胞仍有一定的分泌功能,伴发糖尿病者胰岛β细胞分泌功能明显减弱.     

初诊2型糖尿病不同治疗方式对血糖及β细胞功能的影响

英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)证实,确诊2型糖尿病(T2DM)时胰岛β细胞功能大约仅有正常的50%[1].近年来国内外有多名研究者报告,相当数量的初诊T2DM患者可以重现第一时相胰岛素分泌.