胆汁酸的临床诊断及应用进展

胆汁酸（bile acid）由胆固醇在肝内转化而来,是内源性胆固醇的主要代谢去路.同时胆汁酸是脂类物质的消化、吸收必不可少的物质,在机体脂代谢中具有重要地位.肝合成或胆汁酸重吸收减少时,可致脂肪泻、脂溶性维生素吸收障碍、胆结石高脂血症等.肝在胆汁酸代谢中占重要地位,肝细胞与胆汁酸的生物合成、分泌、摄取、加工和转化有密切关系[1].     

胆汁酸代谢在肝硬化并发症中的研究进展

胆汁酸在肝细胞内以胆固醇为原料合成,在脂肪和脂溶性维生素的吸收、转运、分配中发挥作用,还作为重要的信号分子,调节代谢与炎性反应.胆汁酸在体内的蓄积及胆汁酸相关受体的激活可以加重或减轻肝硬化并发症如肝性脑病、门静脉高压、腹膜炎的进程.     

顶膜钠依赖性胆盐转运体与肥胖关系及研究进展

肥胖是一种以脂肪过剩为特征的慢性代谢性疾病,肥胖在全球的迅速流行引起了人们的关注。胆酸转运体ASBT(Apical sodium dependent bile acid transporter,顶膜钠离子依赖性胆汁酸转运体)位于回肠末端,是参与胆汁酸重吸收的重要转运体,在胆汁酸的肝肠循环中发挥重要作用。该转运体的表达量改变,会引起胆汁酸重吸收量发生改变,进而影响脂类物质在小肠中的消化的吸收。对该转运体及其调控机制的研究为降低血脂、血胆固醇,治疗肥胖提供了一种新思路,新方法。     

回肠胆汁酸结合蛋白的研究进展

回肠胆汁酸结合蛋白是参与胆汁酸重吸收的一种胞质蛋白,在胆汁酸的肝肠循环中发挥重要的作用。回肠胆汁酸参与胆汁酸的重吸收,使肝肠循环中胆汁池增加。胆汁酸为胆固醇代谢的产物,胆固醇为血脂的主要组成部分,而高脂血症是导致动脉粥样硬化的重要因素,因而今后可以回肠胆汁酸结合蛋白为靶点研究设计新型降脂药,治疗高脂血症,抗动脉粥样硬化     

类固醇激素合成急性调节蛋白与动脉粥样硬化

类固醇激素合成急性调节蛋白StAR在胆固醇转化为类固醇激素的过程中具有重要作用。StAR表达于血管内皮细胞中，影响胆固醇代谢并受胆固醇、低密度脂蛋白、25-羟基胆固醇等脂类物质的调节，StAR可能参与脂质代谢平衡并在动脉粥样硬化的防治中起到重要作用。     

大鼠胆汁酸合成加强时肝D-双功能蛋白mRNA表达及活性升高

目的通过研究胆汁酸合成代谢加强时D-双功能蛋白(DBP)表达及活性的变化,从整体水平上探讨DBP在胆汁酸合成中的作用。方法Wistar大鼠20只随机分为2组高胆固醇组和对照组。饲养2周后取材,测定血清总胆固醇、粪胆汁酸、肝胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)和DBPmRNA水平以及DBP活性。结果高胆固醇组血清总胆固醇含量升高,CYP7A1mRNA表达加强,粪中胆汁酸排出增加;同时,肝DBPmRNA表达及活性升高。结论大鼠胆汁酸合成加强时,肝DBPmRNA表达及活性升高,表明在整体水平上DBP可能参与了胆汁酸的合成。     

GLUT1的结构和基因表达调控

正葡萄糖是植物、动物、微生物等细胞所需要的重要代谢物质之一,它既是呼吸作用优先利用的底物,也是细胞主要代谢物质之间相互转化的中间产物[1]。葡萄糖还是动物体内营养物质通过血液运输的主要形式[2]。在血液中的葡萄糖主要来自肠道的营养物质吸收和肝细胞的糖原分解[3]。无论是葡萄糖从消化道吸收或肝糖原分解进入血液,还是葡萄糖从血液进入需要葡萄糖的细胞,都需要细胞膜上的葡萄糖转运     

胆汁酸在中枢神经系统疾病中的作用

胆汁酸是胆固醇代谢的产物，主要在肝脏及肠道微生物的共同作用下产生，少部分可由中枢神经系统内神经元和星形胶质细胞产生。中枢神经系统中不但有合成胆汁酸的多种酶类，还有多种胆汁酸的结合受体，比如法尼醇X受体(FXR)、武田G蛋白偶联受体5(TGR5)、鞘氨醇1-磷酸受体2(S1PR2)等，在脑内的物质和能量代谢、神经元电活动过程中发挥重要作用，并与阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)、亨廷顿病(HD)、脑卒中等多种神经系统疾病有关。以上表明胆汁酸是肠道微生物调节神经系统功能的重要介质。深入研究胆汁酸对中枢神经系统的影响，将有助于丰富脑-肠轴的理论，为中枢神经系统疾病的治疗提供新的思路。     

孕妇血清胆汁酸与甘胆酸测定的临床意义

总胆汁酸(TBA)是胆汁酸中存在的一类胆烷酸的总称,来源的不同可分为初级和次级胆汁酸,结合型胆汁酸主要以甘氨酸和牛磺酸结合而成的,胆汁酸的生成和代谢与肝脏有十分密切的关系。血清中的TBA水平反映肝实质损伤的重要指标,总胆汁酸测定对各种肝病诊断均有重要的临床意义。而甘胆酸(CG)是胆汁酸中大量存在的甘氨鹅脱氧CG     

肝X受体对获得性免疫反应及NOR-1的调节作用

肝X受体(liver X receptor,LXRs)是核受体超家族成员,能被氧化的胆固醇衍生物结合并激活,在胆固醇逆向转运中起着非常重要的作用.LXRs在人体的代谢和炎症中都有重要作用.现从获得性免疫反应中LXRs通过调控胞膜的重要组成物质-胆固醇胞内水平,从而抑制T细胞增殖的方向,在硫转移酶2B-肝X受体-膜转运体G1(SULT2B1- LXR- ABCG1)轴线上探讨LXRs对获得性免疫的调节作用,以及LXRs对神经元衍生孤核受体(NOR-1)的调控作用,以进一步认识LXRs的调控功能.     

走出高胆固醇血症管理误区

胆固醇作为组成人体脂类物质中的一种,具有重要的生理作用:组成细胞膜、合成激素和胆汁酸等.它是人体内必需的化学物质,但如果超过一定范围,就会引起高胆固醇血症,也就是我们常说的高脂血症. 高胆固醇血症,是引起心脑血管不良事件,如脑卒中、冠心病、心绞痛、心肌梗死的主要危险因素之一.     

肝窦内皮细胞的分离纯化及鉴定方法

肝窦内皮细胞(liver sinusoidal endothelial cells,LSEC)是肝脏非实质细胞(nonparenchymal cell,NPC)的主要细胞群,占这些细胞数的40％左右,由LSEC组成的肝窦壁是全身毛细血管壁中唯一缺乏基底膜的毛细血管,同时LSEC具有特殊的标志性结构-窗孔.肝窦内皮细胞不仅在形态上与其他血管内皮细胞不同,在功能上也有不同.肝窦内皮细胞组成肝窦壁,构成血流与肝细胞间的屏障,在调节肝窦血流与周围组织的物质交换中起有效的中枢性作用,对于维持正常的肝功能起十分重要的作用.在物质代谢方面,L.SEC在脂质、胆固醇和维生素A的平衡和分配方面具有重要的作用,同时能通过特异的内吞作用清除变性的大分子脂质、某些细胞外基质成分,在维持肝窦的正常生理功能方面发挥重要作用;在免疫方面,ISEC的位置使其可以第一时间与抗原接触,启动免疫应答,同时近年来发现LSEC能诱导T细胞免疫耐受,这在肝移植中有重要意义;此外,研究发现LSEC损伤在肝脏冷保藏和缺血再灌注损伤中占中心地位,而LSEC在缺血再灌注损伤以及冷保藏中的损伤机制也是近几年的研究热点.     

类固醇激素合成急性调节蛋白（StAR）与胆固醇代谢

类固醇激素合成急性调节蛋白(StAR)在胆固醇的代谢中发挥重要的作用。近期研究表明StAR同样表达于肝脏组织中，通过调节胆汁酸的合成，增加胆固醇的排泄。这为脂肪肝等脂类代谢异常类疾病的防治提供了一条新的途径。     

各种肝病患者血清总胆汁酸水平测定

血清总胆汁酸(Total bile acid,TBA)是人胆汁中的主要成分,是胆固醇经肝组织代谢的最终产物。胆汁酸的生成和代谢与肝脏关系密切,可以同时反映肝脏分泌、合成与肝损害三种状态,测定TBA主要用于肝脏疾病的诊断,是最敏感的肝功能试验之一[1]。本文检测各种肝病的TBA和ALT,结果报道如下。1资料与方法1.1观察对象(1)正常对照组肝功能各项指标均正常者,35例;(2)急性黄疸性肝炎,24例;(3)慢性活动性肝炎,13例;慢性迁延性肝炎,12例;(4)肝硬化(按临床诊断标准分Chlid A、ChlidB、Chlid C三级),26例,同时检测TBA和ALT水平。1.2检查方法采用…     

血清总胆汁酸测定对肝病的诊断意义

血清胆汁酸（total bile acid，TBA）是胆固醇在肝脏的分解代谢产物，由肝脏分泌排到胆汁中，随胆汁排至肠腔内，进行肠肝循环，是可以同时反映肝脏合成与代谢分泌状态、肝细胞损害的指标。文献报道TBA测定可以监测慢活肝的预防和治疗效果。以往因检测手段复杂，要求特殊设备而限制了临床常规工作中广泛应用。随着检验医学的发展，简便快速自动化分析方法的进展，为临床实验室开展这项检测创造了条件，本文就胆汁酸和谷丙转氨酶（ALT）检测对肝病的诊断价值作一比较。     

雌激素与妊娠期肝内胆汁淤积症发病关系的研究进展

妊娠期肝内胆汁淤积症严重影响胎儿健康,是引起围产儿预后不良的主要原因。其发病与雌激素密切相关,目前认为雌激素水平的增高导致胆汁酸代谢异常,大量的胆汁酸在胎盘蓄积,影响胎盘功能从而危及胎儿,是妊娠期肝内胆汁淤积症发病的主要原因,对雌激素合成、代谢、其受体表达及发病机制的研究有助于妊娠期肝内胆汁淤积症的预防、预测及治疗。     

低浓度胆酸上调JNK蛋白表达:可促进肝细胞DNA的合成?

背景:胆汁酸在生理情况下对脂类物质的消化吸收和胆固醇代谢发挥着重要作用,超负荷的胆汁酸能够导致肝细胞的凋亡与坏死,而有关低浓度的胆汁酸对肝细胞增殖有何影响研究较少。目的:探索低浓度胆酸对大鼠肝细胞增殖和JNK,p38-MAPK蛋白表达的影响。方法:原代培养Wistar大鼠肝细胞48h,更换含有0,10,20,40和80μmol/L胆酸的培养液继续培养12h,MTT法检测肝细胞存活率;流式细胞仪检测细胞周期,计算肝细胞S期的相对百分比;免疫印迹技术检测JNK和p38-MAPK的蛋白表达。结果与结论:浓度为40μmol/L以下的胆酸对肝细胞的存活率和肝细胞p38-MAPK蛋白表达无显著影响,但使肝细胞S期细胞比例和肝细胞JNK蛋白表达量显著升高(P0.05,P0.01);80μmol/L的胆酸使肝细胞存活率、肝细胞S期细胞比例、JNK表达量则显著下降(P0.01),而使p38-MAPK蛋白表达显著上升(P0.01)。因此,认为低浓度的胆酸可促进肝细胞DNA的合成,可能与上调JNK蛋白表达有关。     

FXR:一种多功能的核受体

FXR作为一种胆汁酸激活的核受体,通过调控一系列基因的表达,在胆汁酸代谢、脂代谢、糖代谢、肝脏保护、肠道细菌的生长和动脉粥样硬化的发生发展中发挥着重要的作用.因此,FXR有望作为治疗胆汁淤积、高甘油三酯血症、2型糖尿病等的药物靶点.     

检查apoE多态性的简便方法

在群体研究中,apo E 的表型与胆固醇和低密度脂蛋白固醇的总量平均水平具有明显的相关性。通过对脂蛋白颗粒进行的活体和体外动力学的研究证明了apo E 在脂类代谢中的基本生理作用是调节 apo E 脂蛋白颗粒的吸收。在肝中发现有 apo E 与受体结合。其它许多组织中还有低密度脂蛋白(apo B、E)的受体。     

TGR5是新型的代谢调节因子

G蛋白偶联胆汁酸受体1(TGR5)是一种特殊的胆汁酸膜受体,在胆汁酸信号网中起着重要作用。它的激活可以控制血糖,调节血脂平衡,提高能量消耗,并发挥抗炎作用等,进而有望成为治疗一系列代谢性疾病的药物靶点。