原发性膀胱移行细胞癌P16基因缺失研究

目的 :探讨原发性膀胱移行细胞癌中P16基因缺失及P16蛋白的表达。方法 :应用PCR和免疫组化方法对 38例膀胱移行细胞癌标本P16基因缺失和P16蛋白的表达进行分析。结果 :原发性膀胱移行细胞癌P16基因缺失率为 18.42 % ,缺失率明显低于培养的膀胱癌细胞系 ;P16蛋白的阳性表达率为 5 2 .6 3%。结论 :肿瘤细胞自原体转入培养环境的适应阶段P16基因缺失可能有助于肿瘤细胞的增殖 ,在膀胱肿瘤的发生中起重要作用。     

膀胱移行细胞癌P16基因5‘CpG岛甲基化与肿瘤恶性程度关 …

目的：了解Ｐ１６基因在膀胱移行细胞癌（ＴＣＣ）中甲基化改变及这一改变与肿瘤恶性程度的关系。方法：采用ＰＣＲ法检测３１例膀胱ＴＣＣｓ标本及９例正常膀胱粘膜Ｐ１６基因甲基化。结果：正常膀胱粘膜无甲基化Ｐ１６基因外元１甲基化率为２９．０３％,外元２为３５．４８％;外元１甲基化与肿瘤恶性程度有显著相关性（Ｐ〈０．０１）,外元２甲基化与肿瘤恶性程度无相关性（Ｐ〈０．０５）。结论：膀胱ＴＣＣＰ１６基因存在甲基     

膀胱移行细胞癌中p16及p53的表达

ｐ16基因 (又称Ｍｕｌｔｉｐｌｅｔｕｍｏｒｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｌ ,ＭＴＳ1)是一种新型抑癌基因 ,ｐ53基因是细胞生长控制基因 ,对于抑制异常细胞增殖及肿瘤发生具有重要作用。据Ｍａｒｘ[1] 报道 ,人类 75%的癌细胞株有ｐ16基因的缺失或突变 ,超过了ｐ53基因 50 %的突变率。为进一步了解ｐ16蛋白和ｐ53蛋白在膀胱癌发生发展中的关系 ,我们通过免疫组化ＳＰ法对 4 5例膀胱癌中癌基因ｐ16及ｐ53的表达产物进行了研究。1　材料与方法4 5例膀胱癌标本取自诸暨市人民医院 1998年11月至 2 0 0 1年 3月间手术切除的膀胱癌石蜡包埋组织块。其中男…     

原发性膀胱移行细胞癌中P16基因缺失与突变及临床意义

目的：为探讨Ｐ１６基因的必变与膀胱移行细胞癌生物学行为的关系。方法：采用聚合酶链反应－单链构象多态性分析（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）,对４０例膀胱移行细胞癌组织Ｐ１６基因纯合缺失、突变进行了研究。结果：膀胱移行细胞癌中Ｐ１６纯合缺失与突变率在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级肿瘤中分别为７．１％、１８．８％、６０％。在Ｔｉｓ～Ｔ１期和Ｔ２～Ｔ４期分别为５．６％及４０．９％且与肿瘤细胞的分化程度、临床分期明显相关。结论：Ｐ１６基     

原发性膀胱移行细胞癌中p16基因状态的研究

目的：研究原发性膀胱移行细胞癌中p16基因的状态。方法：采用多重PCR分析法、SSCP分析法及以PCR为基础的甲基化分析法，分别对40例原发性膀胱移行细胞癌及其相应的癌旁组织中，p16基因的缺失、突变及甲基化情况进行了检测。结果：40例肿瘤标本中，发现7例（17．5％）p16基因缺失，3例（7．5%）发生了突变，9例（22．5％）有甲基化存在。全部相应的癌旁组织中均未发现有p16基因缺失、突变或甲基化存在。结论：p16基因的异常改变在原发性膀胱移行细胞癌的发生与发展中可能起重要作用。     

抑癌基因P16在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的　探讨抑癌基因P16蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达。方法　采用S -P放射免疫法检测 3 2例膀胱移行细胞癌、10例正常膀胱粘膜中P16蛋白的表达。结果　 3 2例膀胱移行细胞癌中 ,P16蛋白表达总阳性率为 40 .63 % ;在膀胱移行细胞癌Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级中分别为 63 .64 %、3 3 .3 3 %、2 5 .0 0 %。P16蛋白表达的阳性率随病理分级增高而降低 ,Ⅰ级与Ⅱ级、Ⅲ级比较差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论　P16蛋白检测有助于对膀胱移行细胞癌的诊断 ;P16蛋白的缺失与膀胱移行细胞癌的发生、发展和预后有关。     

膀胱移行细胞癌P16、P15、P14基因5＇CpG岛甲基化检测

目的 探讨P16、P15、P14基因5＇CpG岛在膀胱移行细胞癌中甲基化状态及其临床意义。方法 应用甲基化特异性PCR（methylation—specific PCR，MSP）方法检测40例膀胱移行细胞癌P16、P15、P14基因甲基化程度，χ^2检验分析其甲基化程度与膀胱癌病理分级分期间关系。结果 膀胱移行细胞癌P16、P15、P14 5＇CpG岛甲基化扩增阳性化率分别为27．5％、17．5％、35％，而正常膀胱组织中均未检测到三种基因5＇CpG岛甲基化。P16、P14基因甲基化与膀胱癌病理分级分期有显著性差异（P〈0．05），P15基因则没有显著性差异（P〉0．05）。结论 P16、P15、P14基因在膀胱癌组织中的甲基化率较高，三种抑癌基因5＇CpG岛异常高甲基化，在膀胱癌的发生、发展中具有重要作用。     

膀胱移行细胞癌P16、P15、P14基因5''''CpG岛甲基化检测

目的探讨P16、P15、P14基因5'CpG岛在膀胱移行细胞癌中甲基化状态及其临床意义。方法应用甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR,MSP)方法检测40例膀胱移行细胞癌P16、P15、P14基因甲基化程度,χ2检验分析其甲基化程度与膀胱癌病理分级分期间关系。结果膀胱移行细胞癌P16、P15、P14 5'CpG岛甲基化扩增阳性化率分别为27.5%、17.5%、35%,而正常膀胱组织中均未检测到三种基因5'CpG岛甲基化。P16、P14基因甲基化与膀胱癌病理分级分期有显著性差异(P<0.05),P15基因则没有显著性差异(P>0.05)。结论P16、P15、P14基因在膀胱癌组织中的甲基化率较高,三种抑癌基因5'CpG岛异常高甲基化,在膀胱癌的发生、发展中具有重要作用。     

人膀胱移行细胞癌染色体17p13区域杂合性缺失精细作图

目的　明确染色体 17p13区域等位基因杂合性缺失 (LOH)在人膀胱移行细胞癌 (TCC)中的发生频率和最小缺失区域 ,为膀胱TCC相关抑癌基因的定位克隆提供线索。方法　应用位于17p13区域的 13个微卫星标记 ,对 4 4例膀胱TCC患者手术切除的癌组织进行LOH分析 ,并探讨各微卫星标记LOH与病理分级、分期的关系。结果　 4 4例患者中 ,35例 (79 5 % )的膀胱TCC组织中存在至少 1个微卫星标记的LOH。缺失频率最高的微卫星标记是位于 17p13 2的D17S5 13,达 4 1 4 % (12 /2 9) ;其次为位于 17p13 3的D17S130 8,为 4 0 5 % (17/ 4 2 ) ;最低为位于 17p13 1的D17S2 6 1,为 14 3% (4/2 8)。LOH主要集中于三个区域 :位于 17p13 3的D17S6 95～D17S130 8,位于 17p13 2的D17S15 33～D17S831,以及位于 17p13 1区域的TP5 3。所检测微卫星标记中仅TP5 3的LOH与膀胱TCC病理分级(χ2 =5 10 4 ,P <0 0 5 )和分期 (χ2 =5 382 ,P <0 0 5 )呈正相关。结论　在 17p13区域除TP5 3基因以外 ,还可能存在两个与膀胱TCC相关的抑癌基因 ,分别位于 17p13 3的D17S6 95～D17S130 8和17p13 2的D17S15 33～D17S831。TP5 3的LOH是膀胱TCC发展的晚期事件 ,而 17p13 3和 17p13 2区域的LOH则可能是膀胱TCC发生的早期事件     

膀胱移行细胞癌抑癌基因P16、Rb表达的比较性研究

应用S—P免疫组化方法对34例膀胱肿瘤中抑癌基因P16、Rb进行了研究，结果显示34例膀胱肿瘤中互级癌Rb与P16表达均为较强的阳性，Ⅱ级癌和Ⅲ级癌没有太明显的区别，但都较Ⅰ级癌表达产物量相应减少，提示Rb与P16在抑制膀胱肿瘤的发生、发展中有一定的作用，并且彼此间有协同作用。     

膀胱移行细胞癌P16蛋白表达及临床意义

为探讨抑癌基因Ｐ１６蛋白在膀光移细胞癌中的表达与预后关系。方法应用免疫组织化学，检测５５例膀胱移行细胞癌Ｐ１６例白表达。结论我们认为Ｐ１６蛋白检测有助于判断膀胱癌的预后。     

MTS1基因产物P16在膀胱移行细胞癌中的表达

研究Ｐ１６蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达及与肿瘤恶性程度的关系。方法：采用免疫组织化学方法对３１例膀胱移行细胞癌Ｐ１６蛋白的表达进行分析。结果：Ｐ１６阳性表达率为４８．３８％,其表达随肿瘤恶性程度的增高而降低。     

膀胱移行细胞癌p21,p185,p53蛋白表达及临床意义

目的：探讨膀胱移行细胞癌癌基因蛋白表达与预后的关系。方法：应用免疫组织化学，检测１５０例膀胱移行细胞癌，ｐ２１，ｐ１８５，ｐ５３三种蛋白表达。结果：膀胱移行细胞癌ｐ２１，ｐ１８５，ｐ５３蛋白表达阳性率分别为５９．３％，５５．３％，２９％，其中７３例膀胱移行细胞癌存在两种以上蛋白共同表达，ｐ２１，ｐ１８５蛋白表达阳性率与膀胱移行细胞癌分级呈负相关（Ｐ〈０．０５），ｐ５３蛋白表达阳性率与膀胱移行细胞癌     

膀胱移行细胞癌和p14ARF基因

目的探讨p14ARF在膀胱癌中的表达及其与膀胱移行细胞癌发生的关系。方法用逆转录聚合酶链反应法（RT-PCR）检测162例膀胱移行细胞癌和20例癌旁正常组织中p14ARF基因mRNA表达情况。结果p14ARF基因mRNA在膀胱癌中的阳性表达率为33．9％（21／62）,在癌旁正常组织中的阳性表达率为100％（20／20）,两者相比差异有统计学意义（P〈0．01）。结论p14ARF基因mRNA在膀胱癌中的失表达可能与膀胱癌的发生有关。     

膀胱移行细胞癌3号染色体短臂上抑癌基因杂合性缺失的研究

目的 探讨位于3号染色体短臂的候选抑癌基因FHIT、hMLH和VHL在中国人膀胱移行细胞癌（TCC）发生中的可能作用。方法 选取6个位于上述基因内含子或与上述基因紧密连锁的微卫星多态标记对40例膀胱TCC组织进行杂合性缺失（LOH）分析。结果 位于FHIT基因内含子内的两个微卫星多态标记（D2S1234和D3S1300）中至少有一个为杂合子的杂合率为95．0％（38／40）,至少有一个发生LOH的频率为57．8％（22／38）。与hMLH1基因连锁的两处微卫星多态标记（D3S1561和D3S1612）中至少有一个为杂合子的杂合率为55．0％（22／40）,至少有一个发生LOH的频率为59．1％（13／22）。与VHL基因连锁的两个微卫星多态标记（D3S1038和D3S1284）中至少有一个为杂合子的杂合率为90．0％（36／40）,至少有一个发生LOH的频率为47．2％（17／36）。在所检测微卫星多态标记中仅D3S1284的LOH与膀胱TCC的病理分期正相关（P＜0．01）,余微卫星多态标记的LOH与膀胱移行细胞癌病理分级及病理分期均不相关（P＞0．05）。结论 上述3个基因在膀胱TCC中存在高频率LOH,提示它们可能在膀胱TCC的发生发展中起重要作用。FHIT基因和hMLH1基因的缺失作为分子标志有可能为膀胱TCC的早期诊断提供新的途径和依据,而VHL基因的缺失可能是膀胱TCC发生的晚期事件。     

P16蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的　探讨Ｐ１６ 基因蛋白表达与膀胱移行细胞癌的相关性。方法　采用免疫组化ＳＰ法检测７５ 例膀胱移行细胞癌组织Ｐ１６ 基因表达。结果　Ｐ１６ 蛋白异常表达率为４１ ．３％ （３１／７５） ,Ｐ１６ 阳性表达率与肿瘤病理分级、临床分期有密切关系（ Ｐ＜ ０ ．０５） ,与淋巴结及远处转移无关（ Ｐ＞ ０．０５）。结论　Ｐ１６ 蛋白的异常表达与膀胱癌的恶性程度、浸润性有关。     

膀胱移行细胞癌中P53,P16蛋白和PCNA的表达和临床意义

目的：探讨多个相关基因蛋白产物与膀胱癌生物学行为的关系。方法：采用免疫组化（ＳＰ）法检测５８例（６３份）膀胱移行细胞癌（ＢＴＣＣ）石腊病理切片及６例正常膀胱组织切片中Ｐ５３、Ｐ１６蛋白和增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）的表达情况,并与病理分级、临床分期及随防结果相比较。结果：仅一项或无一项指标表达异常的１８例（３１．０３％）,２项或２项以上指标表达异常的４０例（６８．９％）。本组ＢＴＣＣ大多数表现为多项     

Survivin及Fas基因在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的探讨Survivin及Fas基因在膀胱移行细胞癌中的表达程度与肿瘤分级、分期及复发的关系.方法采用免疫组织化学SP法检测72例膀胱移行细胞癌、10例正常膀胱黏膜组织中Survivin及Fas基因的表达情况.分析Survivin和Fas基因表达与膀胱移行细胞癌的分级、分期及复发的关系.结果Survivin基因表达率随肿瘤级别升高而增高,在浸润性膀胱癌(T2～T4)及复发性膀胱癌中的表达显著增高.Fas基因表达率随肿瘤级别的升高而降低,在复发性膀胱癌中明显下降.结论Survivin基因与Fas基因的相互作用可能在膀胱癌的发展与侵袭中起重要作用.     

原发性膀胱移行细胞癌Pgp与突变p53蛋白、EGFR的相互关系

目的;探讨mder1基因表达产物Pgp与突变p53蛋白、EGRP是否存在相关性及其临床意义。方法：采用免疫组化SP法,检测107例原发性膀胱移行细胞癌中Pgp、突变p53蛋白、EGFR表达情况。结果：Pgp、突变p53蛋、EGFR的阳性表达率分别为63．6％、72．9％和66．4％,三者的过表达均与膀胱癌的病理分级、分期和术后的复发有关;相关性研究显示Pgp表达与突变p53蛋白和EGFP的表达密切相关（P＜0．01）。结论：Pgp,突变p53蛋白和EGFR过表达不仅是判定原发性膀胱移行细胞癌恶性程度和预后的重要指标,而且提示原发性膀胱移行细胞癌中Pgp的表达可能与其他肿瘤一样,受到p53和EGFR等的调控。     

P16和PTEN在人膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨P16和PTEN在人膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义。方法使用免疫组织化学法fs—P法）检测和比较P16蛋白、PTEN蛋白的表达情况,并以PBS作为阴性对照,以确诊前列腺癌的标本切片作为阳性对照。结果P16蛋白在正常膀胱黏膜中表达的阳性率为92．31％（24／26）,在膀胱移行细胞癌中表达的阳性率40．32％（25／62）,差异明显（P〈0．05）故有统计学意义;PTEN蛋白在正常膀胱黏膜中表达的阳性率为96．15％（25／26）,在膀胱移行细胞癌中表达的阳性率45．16％（28／62）,差异明显（P〈0．05）,有统计学意义。结论P16与PTEN蛋白在正常膀胱组织中均表现为高表达,在膀胱移行细胞癌均表现为低表达,说明P16蛋白与PTEN蛋白在膀胱癌的发生、发展中可能具有一定的协同作用。